Dr. Fernando Centeno Cárdenas

- 400 Millones de personas utilizan. - 150,000 Hospitalizaciones por año - 20,000 Muertes por año. - FDA y CSM advierten riego - Enfermedad de grandes proporciones.

CITOPROTECCIÓN

- Robert en 1979 acuño el término.

- Protección de la mucosa. - Prostaglandinas endógenas. - Citoprotección adaptativa.

COMPONENTES DE LA MUCOSA

Pre-Epitelial

Epitelial

Post-Epitelial

PRE – EPITELIAL - Gel mucoso (proteína, lípidos y mucina). - Bicarbonato secretado por células epiteliales. - Mantiene un pH neutro.

EPITELIAL

- Restitución mucosa por migración de células epiteliales sin división celular.

- Regeneración si requiere proliferación celular.

- Parcialmente dependiente de prostaglandinas.

POST-EPITELIAL

- Flujo sanguíneo

- Incremento en producción de bicarbonato.

- Neutralización de protones.

- Integridad mucosa.

Lesión Microinvasiva Lesión Epitelial Moléculas Adhesivo Mucina Neutrófilos Fosfolípidos Estasis Bicarbonatos Isquemia Formación de Erosión Radicales Libres

AINE

- Ácidos orgánicos débiles.

- Ionización constante.

- Necesario ambiente ácido.

- Difunde en las células epiteliales

- Intracelular el ion produce lesión

EFECTOS ADVERSOS.

- Depende de selectividad.

- Cox -1 Cox-2.

- Correlación con riego.

- Capacidad para lesionar.

Riesgo (I.C.)

Piroxicam 18 ( 8.2 – 39.6 )

Indometacina 6.3 ( 3.3 – 12.2 )

Diclofenaco 3.9 ( 2.3 – 6.5 )

Aspirina 3.1 ( 1.7 – 5.9 )

Ibuprofeno 2.9 ( 1.7 – 5.0 )

- No hay correlación con síntomas.

- Dispepsia el más frecuente.

- Asintomáticos.

- El porcentaje para desarrollar úlcera el constante.

FACTORES DE RIESGO

- Edad > 65 años

- Antecedentes de úlcera péptica

- Alta dosis de AINE

- Uso concomitante de esteroides

- Uso concomitante de anticoagulante

- Combinación de AINE

HELICOBACTER PYLORI

- Asociado con incremento en riesgo

- AINE H. pylori + (6.13 veces)

-AINE H. pylori – ( 4.85 veces)

Huang JQ Lancet 2002; 359:14-22

PACIENTES CON HISTORIA DE ÚLCERA

- Uso de AINE con erradicación de H. pylori 12%

desarrollan úlcera.

- Uso de AINE sin erradicación de H. pylori 34%

desarrollan úlcera.

HELICOBACTER PYLORI

COMPLICACIONES DE ÚLCERA

- En el 4.2 % Cuando se erradica

- En el 27.1 % Cuando no se erradicó ( p=.0026)

Chan FK Lancet 2002; 259: 9-13

RESANGRADO POR ULCERA

ERRADICACION DE H. PYLORI

SEGUIMIENTO A 6 MESES

- Naproxeno sólo 18.8%

- Naproxeno + IBP 4.4% (p=0.005)

Chan FK N. Engl J. Med 2001; 344: 967-973

Evidencias sugieren que la profilaxis primaria o secundaria en erradicar H. pylori en pacientes que utilizarán AINE puede efectivamente reducir el riesgo de úlcera.

- Pacientes con uso crónico de AINE el sólo erradicar H. pylori no es efectivo.

- En la prevención secundaria de la úlcera y sus complicaciones es necesario un agente gastroprotector.

COBERTURA INADECUADA EN PACIENTES QUE UTILIZAN AINE

- Estudio caso-control usando los datos de 3 países Europeos.

- Investigación de la práctica general del Reino Unido (RU) 1998-2008.

- Cuidado primario integrado de Holanda (HO) 1996-2007.

- Investigación de la salud de Italia (IT) 2000-2007.

COBERTURA INADECUADA EN PACIENTES QUE UTILIZAN AINE

- El estudio se realiza en una cohorte de nuevos usuarios de AINE > 50 años. - Podían tener más de un episodio de uso de AINE durante el seguimiento. - Antes de empezar cada episodio, deberían de informar que no ingerían AINE.

LAS COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES

- Sangrado de Tubo Digestivo Superior.

- Úlcera péptica.

Durante o 60 días del uso de AINE fueron pareados a

controles por edad, género y tiempo

ADHESIÓN A GASTROPROTECCIÓN

- Se calculó como la proporción de días de uso de

AINE y días cubiertos con medicamentos

gastroprotectores.

- Para análisis se utilizo regresión logística

condicional.

- En total se contabilizaron 1,107,266 episodios

de AINE.

ADHESIÓN A GASTROPROTECCIÓN (GP)

- Adhesión baja a GP 4.9% (<20%).

- Adhesión parcial a GP 27% (- 20.80%).

- Adhesión alta a GP 68.1% (> 80%).

- Riesgo STD 1.89 ( 95% 1.09 – 3.28 ).

- Riesgo Ulcera péptica 2.39 ( 95% 1.66 – 3.44).

Por cada 10% en disminución de la adhesión el riesgo de sangrado aumenta 6% y el riesgo de ulcera péptica aumenta 9%.

CONCLUSIÓN

EL RIEGO DE COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES EN USARIOS DE AINE DEPENDE SIGNIFICATIVAMENTE DEL NIVEL DE ADHESIÓN A MEDICAMENTOS GASTROPROTECTORES.

BAJAS DOSIS DE ASPIRINA PRODUCEN ULCERACIÓN.

ES DISMINUIDO POR ASPIRINA-FOSTADIL COLINA.

- Dosis bajas de aspirina pueden producir daño a mucosa en 40– 50%.

- Fosfolípidos son importantes en la protección de la barrera gástrica.

- Aspirina reduce fosfolípidos en la superficie.

- Hay mayor grandiente ácido y retrodifusión.

EN ESTUDIOS CLÍNICOS PREVIOS SE DEMUESTRA:

- La unión no covalente de aspirina-fostadilcolina es más lipofílica.

- Facilita su tránsito por mucosa gastro-intestinal.

- No hay alteración en la biodisponibilidad.

- Hay disminución en lesión de la mucosa gástrica.

ESTUDIO CONTROLADO FASE II MULTICÉNTRICO CIEGO, EN SUJETOS SANOS DE 50- 75 AÑOS SIN H. PYLORI, SIN ANTECEDENTES DE ÚLCERA

PÉPTICA.

PL 2200 (N=100) ASPIRINA (N=104)

EDAD 58.1 ( 50-74 ) 56.6 ( 50–73 )

MASCULINO 56 60

FEMENINO 44 44

IMC 26.9 ( 20.2- 32.1) 27 (20.2-32.3)

- Los sujetos fueron incluidos a tomar aspirina 325 mg/día o PL2200/día. - Durante 7 días 30 minutos antes de comida. - Se realiza endoscopia al inicio y después del día 7. - Se utiliza para evaluación de lesión mucosa el sistema modificado de lanza

- El punto primario fue la frecuencia de sujetos con erosiones o úlceras gastroduodenales.

- Objetivos secundarios fue la frecuencia de sujetos con úlceras > 3mm y número de erosiones duodenales o gástricas.

RESULTADOS:

100 PL 2200 104 ASPIRINA

99 Completaron 102 Completaron

1 Se Retiran 2 Se Retiran

91 Para protocolo 90 Para protocolo

7 Excluidos por 11 Excluidos por lesiones

lesiones basal. Basal.

1 Excluido por violación 1 Excluido por violación a protocolo a protocolo

RESULTADOS:

> 6 EROSIONES PL2200 ASPIRINA 2.2% P=0.0027 42.2% ÚLCERAS PL2200 ASPIRINA 5.1% P=0.0069 17.6%

Efectos adversos observados en ambos grupos, náusea, dispepsia y pirosis.

CONCLUSIONES:

- SE DEMUESTRA GASTROPROTECCIÓN LOCAL CON UN

FOSFOLÍPIDO QUE PROTEJE LA SUPERFICIE.

- EL ESTUDIO ES LIMITADO POR LA DURACIÓN DE LA EXPOSICIÓN SON SUJETOS SANOS, EL MEDICAMENTO ES ADMINISTRADO ANTES DE LAS COMIDAS.