General peptidos
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Dra. Jenniefer Cumes Macz
Guatemala, enero 2014
PEPTIDOS HORMONALES
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•"generador de secreción intermitente de GnRH" reside en la porción mediobasal del hipotálamo, activa durante las etapas fetal y temprana de la lactancia, se suprime después hasta el inicio de la pubertad.
• La GnRH es descargada por las neuronas hipotalámicas en la circulación porta hipofisaria, donde entra en contacto con los receptores de GnRH sobre gonadótropos hipofisarios.
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• Una característica clave de la secreción de GNRH es su liberación pulsátil.
• En los seres humanos el patrón de secreción de GnRH se ha inferido en gran parte a partir de los patrones de LH y FSH circulantes.
• La frecuencia de impulsos de GnRH y la amplitud de los mismos determinan si se secreta FSH, LH o ambas, y las cantidades relativas de cada una.
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FASE FOLICULARAumento de frecuencia
De pulsos de GnRHY de baja amplitudLiberaciòn de FSH
FASE LUTEABaja frecuencia
De pulsos de GnRH Y de mayor amplitud
Liberaciòn de LH
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• COMUNICACIÒN PARACRINA
testosterona
estrogeno
• COMUNICACIÒN AUTOCRINA– Inhibina
– Actina
• COMUNICACIÒN INTRACRINA– Testosterona a dihidrotestosterona
– Estrona en estrogeno
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Precursor basico para la sintesis de esteroides es el colesterol. Puede producirse a partir del acetato excepto en la placenta.Todas las hormonas esteroideas tiene una estructura basica: molecula de
ciclopentanoperhidrofenantreno.
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LIPOPROTEINAS• Son moleculas que facilitan el transporte
de grasas en la sangre. Decrecen en tamaño y aumentan en densidad.
• Elementos: colesterol libre, colesterol esterificado, trigliceridos, fosfolipidos
• Proteinas electricamente cargadas superficiales (APOPROTEINAS)
• Hay 5 tipos:
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• Quilomicrones: 10% col, 90% trig
• VLDL: predominio trigliceridos
• IDL: transitorias• LDL: 50% colesterol,
mayores transportadores 2/3 (apop B)
• HDL: proteinas y fosfolipidos (HDL2 Y HDL3) (apop A-1)
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Formada la pregnenolona, la sintesis del ovario sigue dos vias:Δ 5-3 Hidroxiesteroide lleva a la producciòn de DHEAΔ4-3 Cetona lleva a progesterona y 17-OHP
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Las enzimas que participan en la esteroido-genesis pertenecen a dos categorias:
1. OXIDASAS DEL CITOCROMO P450
2. HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASAS– Deshidrogenasas de cadena corta (3bHSD,
17bHSD)– Aldo-ceto reductasas
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P450scc• En la membrana mitocondrial interna de la
granulosa y la teca, cataliza el clivaje de las cadenas laterales de colesterol
• Es el paso limitante de la sintesis de hormonas esteroideas
• Convierte el colesterol en pregnenolona• En ovario, testis y suprarrenal es estimulada por la
PROTEINA REGULADORA AGUDA ESTEROIDOGENA -STAR-, formada en respuesta a AMP ciclico (control fino y rapido de la esteroidogenesis), no esta en placenta ni en cerebro.
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otros factores asociados:Proteina transportadora de esteroles 2SCP 2Polipeptido activador de la esteroidogenesis SAPReceptor de benzodiacepinas PBR
EN placenta y cerebro hay presencia de diferentes mecanismos de transporte de
colesterol por via rapida.
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3bHSD
• Cataliza actividades en ovarios, testis y gland. Suprarenal (tipo II), convierte la via delta5 a delta 4 mediante 4 reacciones.
P450c17
• Localizada en el reticulo endoplasmatico liso, de las celulas de la teca solamente,
• (17-hidroxilasa y 17,20 lyasa)
• 4 reacciones
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Δ5 Δ4
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P450 arom• Localizada en las mitocondrias de la
granulosa, encargada de la aromatizaciòn.
ENZIMAS NO PRESENTE EN OVARIO
• P450c21:P450c21: en corteza SR, para formar desoxicorticosterona y 11-desoxicortisol, responsable 90% de HSC.
• P450c11b – P450c11AS(P450aldo):P450c11b – P450c11AS(P450aldo): cataliza los pasos finales de sintesis de Glucocorticoides y mineralocorticoides
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transportadores•SHBG aumentan en hipertiroidismo, embarazo y uso de estrogenos•SHBG disminuyen con uso de corticosteroides, progesterona y androgenos, insulina e IGF1•Concentración varia según peso corporal•Factor predictor de DM2•Tejido graso androide o central asociado a hiperinsulinemia.•Transcortina (cortisol, progesterona, desoxicorticosterona, etc)
Receptores
• R. intracelulares: estrogeno, h. tiroideas
• R. acoplados a prot. G: h. tropicas, prostaglandinas, luz y olores.
• R. de canales ionicos: R. acetilcolina
• R. actividad intrinseca: R. insulina, factores de crecimiento y los de activina e inhibina.
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• E. Sutherland (premio Nobel) en 1971 propuso el concepto de 2do. Mensajero.
• Gonadotropina (1er. Mensajero) activa una enzima en la membrana celular: adenilato ciclasa, que cataliza la producciòn del 2do mensajero dentro de la celula (AMP ciclico) que inicia la esteroidogenesis.
2dos MENSAJEROS
• AMP Ciclico, 1,4,5 trifosfato de inositol ( IP3), 1,2 diacilglicerol(1,2 DG), calcio, monofosfato de guanosina ciclico (GMPc)
• AMPc a proteina cinasa, libera unidades cataliticas que fosforilan proteinas celulares como enzimas y proteinas mitocondriales, se degrada a 5´-AMP y el ADN se une a prot. Fosfolirada iniciando la transcripcion
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• Calcio: activo el R de superficie deja entrar el calcio, activa la fosfolipasa C, generando 2: IP3 y DAG, activando a la cadmodulina, que se une al calcio en 4 sitios y se une a una enzima inactiva.
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Ca cadmodulina
Diacilglicerol Asociadoespecifico
Protein cinasa C
CPK
Liberaciòn de gonadotropas
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MECANISMO DE ACCION HORMONAL
1. Difusiòn a traves de la membrana celular
2. Difusiòn a traves de la membrana nuclear hacia el nucleo y uniòn a su receptor
3. Interacciòn hormona-receptor con DNA nuclear
4. Sintesis de RNA mensajero
5. Transporte RNAm a ribosomas y sintesis proteica en el citoplasma.
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GRACIAS POR SU GRACIAS POR SU ATENCIÒNATENCIÒN