Generalidades antimicrobianos
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GENERALIDADES ANTIMICROBIANOS
WILSON BRICEÑO CASTELLANOSFARMACOLOGIA CLINICA
2011
GENERALIDADES
• Procariotas• División simple• No tienen núcleo• Tamaño de 0,5um a 20 um• ADN libre sin histonas• Plásmidos: replicación
propia• Gram positivas: azules-
violeta• Gram negativas: rojas
BACTERIAS
PARED MEMBRANA
GRAM POSITIVO GRAM NEGATIVO
Gram positivos
GRAM POSITIVO
COCOS
CATALASA POSITIVOS
STAPHILOCOCCUS
COAGULASA (+)S. AUREUS
COAGULASA N(-)S.EPIDERMIDIS
S SAPROPHYTICUS
CATALASA NEGATIVO
STREPTOCOCCUS
Α HEMOLITICO: (HEMOLISIS PARCIAL
S. PNEUMONIAES MUTANSS SANGUIS
Β hemoliotico (hemolisis
total)
GRUPO A: S. PYOGENES
GRUPO B S AGALACTIAE
Y HEMOLITICO
(no hemolisis)
Enterococcus faecalIsStreptococcus bovis
BACILOS
Esporas (+)
AEROBIOSBacilus Cereus
B. anthrax
ANAEROBIOSClostridium (perfringes,
tetanni, botulium, difficile)
Esporas (-)
AEROBIOSListeria monocytogenes
Corynobacterium difteriaeNocarida asteroides
ANAEROBIOSActinomyces israelli
GRAM NEGATIVO
GRAM NEGATIVOS
COCO
NEISSERIAMENINGOCOCO
GONOCOCO
MORAXELLA CATHARRALIS
BACILOS
AEROBIOS
LEGIONELLAPSEUDOMONAS
FRANCICELLA TARENSISBRUCELLA
BORDETELLA PERTUSSIS
ANAEROBIOS FACULTATIVOS
PASTERELLA MULTOCIDA
HAEMOPHILUS INFLUENZAE
VIBRIOSHELICOBACTER PYLORI
CAMPYLOBACTER YEYUNI
ENTEROBACTERIAS
FERMENTADORES LACTOSA
E COLIKEBSIELLA
NO FERMENTAN LACTOSAYERSINIA
ENTEROLCOLITICAPROTEUS
SALMONELLASHIGELLA
ANAEROBIOS BACTEROIDES FRAGILIS
OTROS MICROORGANISMOS• Mycobacterias : Ziehl Neelsen
• Chlamidyas, Ricketsias, Espiroquetas: no tiñen GRAM
• Mycoplasmas: mycoplasma • pnemoniae, Ureaplasma urealiticum: • no pared celular
Mecanismos de resistencia antibiótico
Mecanismos de resistencia
MODIFICACIÓN ENZIMÁTICA ANTIBIOTICO: b- lactamasas, metilasas, acetil-transferasas,
fosfotransferasas
BOMBAS DE EXPULSIÓN: Familia ABC (ATP binding cassette), MF (major facilitator), MATE (multidrug and
toxic efflux), RND (resistance nodulation division), SMR (small multidrug resistance) y DMT
(drug/metabolite transporter superfamily)
PERDIDA DE PORINAS: cierre de porina OprD
ALTERACION SITIOS DE
ACCION: PBP, sitios de síntesis
proteínas
PENICILINASAS
penicilinasas
AMPc
AMPCEs: Aeromonas, Morganella morganii, Providencia, Pseudomonas,
proteus indol positivo, Citrobacter, Enterobacter, Serratia
Resistencia cefalosporinas de 3 generacion, aztreonam,
inhibidores de B-lactamasas
B lactamasas de espectro extendido
Resistente a aztreonam,
cefalosporinas de 3era generacion
Sensible a carbapenem, clavulonato, tazobactam
carbapenemasas
Tipo serina metaloproteasas
penicilinasas
CLASIFICACION ANTIBIOTICOS
• Pared celular: penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, carbapenem, isoniacida, etambutol, polimixina B
• Inhibidores síntesis proteínas30S: Aminoglucosidos, tetraciclina,
tigeciclina50S: Macrolidos, clindamicina, quetolidos,
cloranfenicol, linezolid, streptograminas
CLASIFICACION ANTIBIOTICOS
• INHIBIDORES SINTESIS ACIDO FOLICO: Trimetropim/sulfa
• Bloqueo síntesis ácidos nucleicos: Rifampicina, quinolonas
• No mecanismo definido: metronidazol
Generalidades penicilinas• Sintesis a partir de hongos penicillium• 1948: Cephalosporium acremonium
Penicilina mecanismo de accion
Clasificación PENICILINAS
PENICILINAS
Espectro reducido
Penicilina G y V ( PNC-PNB)
Streptococcus, enterococcus,
listeria, espiroquetas, actinomices, Pastereulla
Espectro muy reducido
(penicilinas resistentes a penicilinasas)
MeticilinaOxacilina
dicloxacilina
Staphylococcus aureus
Amplio espectro (aminopenicilin
as)
Ampicilinaamoxicilina
Streptococcus, E coli,
Enterobacterias, Haemophilus influenzae, H pilory, listeria
monocytogenes, anaerobios
Espectro extendido
Piperacilina-ticarcilina
Amplia espectro a Pseudomonas, enterobacterias
, bacteroides
+ clavulonato/ sulbactam/ tazobactam
Adiciona resistencia a penicilinasas
carbapenemicos
P. aeruginosa, anaerobios
CLASIFICACION CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS 1 GENERACION
Cefalotina, cefalexina, cefadroxilo, cefadrina
Streptococcus, Staphylococcus, E
coli, Moraxella
CEFALOSPORINAS 2 GENERACION
Cefuroxime, cefproxil, loracarbef
Adiciona Haemopbacterhilus, Proteus, Klebsiella,
Bacteroides
CEFALOSPORINAS 3 GENERACION
Ceftriaxona
Enterobacterias (Shiguella,
Salmonella), Streptococcus,
Cefatazidime, cefoperazona : Pseudomonas
CEFALOSPORINAS 4 GENERACION
Cefepime
Resistente a betalactamasas
Cubre Pseudomonas
aeruginosa
CEFALOSPORINAS 5 GENERACION
Ceftodpridol
S aureus meticilino resistente
Mecanismos de resistencia
• Cambios en porinas: falta de porinas OmpC
• Cambios de sitio de accion: cambios PBP: Staphylococcus mecA : meticilino resistenciaEnterococcus: PBP5
• B lactamasas: principal mecanismo de accion
VANCOMICINA• Obtenido de Streptomyces
orientalis
• Manejo de S aureus meticilino resistente
• Mecanismo de acción: forma un complejo con d-alanina-d alanina: evita formación poli péptidos
• Resistencia: carboxipeptidasas
50S
Síntesis de proteínas
30S
aa
aaaat-RNA-aminoacil
RNAm
SITIO PSITIO A
aa
aa
aa
aa
aaaa
aa
aa
aa
aa
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aa
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aa
aa
aa
aa
aa
aaaa
AMINOGLUCOSIDOSTETRACICLINAESPECTOMICINA
CLORANFENICOLCLINDAMICINAMACROLIDOSQUETOLIDOSESTREPTOGRAMINAS
LINEZOLID
COMPARATIVOGRUPO FARMACO
SFUNCION ESPECTRO RAM
TETRACICLINAS OxitetraciclinaTetraciclinaMinocliclinaDoxiciclina
INHIBE UNION 30S – tRNA aminoacil
Rickettsia, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma, Chlamydia, Mycoplasma, Borrelia burgdorferi
Irritación GI, toxicidad renal y hepática, fotosensibilidad, depresión crecimiento óseo, decoloración dental
CLORANFENICOL Inhibe subunidad 50 s No permite aceptar tRNA aminoacil
Meningitis, ricketsias, fiebre tifoidea Reacciones hipersensibilidad, anemia aplasica, pancitopenia, nauseas y vomito
MACROLIDOS Eritromicina, claritromicina, azitromicina
Inhibe subunidad 50s: inhibe translocacion
Bacilos y coco gram postivos, S aureus, S.pneumoniae, corynobacterium diphteriae, Clostridium perfringes, legionella, mycoplasma, chlamydia, campylobacter, haemophilis influenzae, M. catarrhalis, Chlamydia spp., L. pneumophila, B. burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, and H. pylori, Mycobacterium avium intracellulare, Mycobacterium leprae
comparativoGRUPO FARMACO
SFUNCION ESPECTRO RAM
LINCOSAMINAS Clindamicina Unión proteína 50s Streptococcus, Staphylococcus aureus, naerobios (bacteroides fragillis, peptostreptococcus, clostridium perfringes, Actinomyces israelli, Nocardia
Colitis pseudomenmbranosa, eritema mutiforme
ESTREPTOGRAMINAS Quinupristin, dalfopristin
Unión 50 s Streptococcus, Staphylococcus, mycoplasma pneumoniae, legionella, Chlamydia
Flebitis, artralgias
LINEZOLID Union 50 sitio P: no permite elongacion proteina
Streptococcus, Staphylococcus, enterococcus, Corynobacterium
Mielotoxicidad, pancitopenia, trombocitopenia,
ESPECTOMICINA Union subu 30 s Gram negativos, Neisseria Gonorreae
Dolor muscular, escalofrío, fiebre, nauseas y vomito
MUPIROCINA Unión iso leucil TRNA sintasa
Gram postivos: Staphylococcus Aureus
Irritación sitio de aplicación
AMINOGLUCOSIDOS Gentamicina, amikacina, tobramicina
Unión Sub 30S:Bloquea iniciación síntesis proteínica, promueve terminación prematura síntesis proteica, incorporación aa incorrecto
Bacilos Gram negativos Ototoxicidad, nefrotoxicidad
sulfonamidas• Mecanismo de acción: Inhibidor de
Dihidropteroato sintasa
• Trimetropin: inhibe dihidrofolato reductasa
• Resistencia: disminución afinidad por enzima, bombas de eflujo, cambio vía de síntesis a fólico.
• Espectro: Staphyolococcus aureus, bacilos gram negativos, nocardia, toxoplasmosis, malaria
• RAM: Steven Jonhson, Rash, anemia hemolítica, agranulocitosis, anemia aplasica
QUINOLONAS• Inhibe topoisomerasa IV (gram +),
DNA girasa (gram -)• Espectro: Bacilos Gram negativos,
Pseudomonas, Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella, Mycobacterium, Staphyolococcus, Streptococcus
• RAM; nauseas, vomito, colitis pseudomembranosa, convulsiones, somnolencia, prolongación QT