Generalidades de Antibi³ticos

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Generalidades de Antibióticos

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  • 1. Antimicrobianos Antibiticos Fredy RS Gutirrez MD, MSc, PhD

2. Antimicrobianos Qu son? Sustancias que combaten los microorganismos evitando su proliferacin. Como actan? 5 premios Nobel (arsfenamina, sulfonamidas, penicilina, estreptomicina, aciclovir) 2 3. Tipos de antimicrobianos Su efecto puede ser BACTERIOSTATICO o BACTERICIDA: Inactivar o destruir. Antibacterianos (antibiticos) Antivirales Antifngicos Antiparasitarios 3 4. Tipos de antimicrobianos Antibacterianos (antibiticos) Producidos por microorganismos, o sintticos 4 5. Objetivos de aprendizaje Identifica los antibiticos, sus mecanismos de accin y los grupos qumicos a los que pertenecen Identifica el espectro antibacteriano de los antibiticos Discute los principios fundamentales de la seleccin de un antibitico en el contexto mdico 5 6. 1. INTRODUCCION 6 7. 7 http://goo.gl/kvY5eq 8. 8 http://biologywarakwarak.wordpress.com 9. Patgeno Ambiente Hospedero 9 10. 10 11. Patgeno Ambiente Hospedero + Antibitico 11 12. Cmo debe ser un antibitico ideal? Toxicidad selectiva Microbicida, no microbiosttico Biodisponibilidad, farmacocintica, farmacodinmica Costo accesible Hipo alergnico Efecto reducido contra la flora normal No se produce resistencia 12 13. Toxicidad Selectiva Patgenos bacterianos son evolutivamente distantes de clulas humanas Mayor cantidad de dianas teraputicas Menor probabilidad de efectos adversos Bacterias > Hongos y protozoos > Helmintnos Virus usan la maquinaria molecular de las clulas del hospedero 13 14. Origen de los antibiticos Microrganismos del suelo Hongos (Penicillium y Cefalosporium) Actinomicetos, bacterias Gram positivas filamentosas Especies de Streptomyces Bacillus, Gram positivos formadores de esporas Myxobacterias, bacterias Gram negativas Nuevos fuentes: plantas, herpetofauna, peces 14 15. Historia de los antimicrobianos 15 1908 Ilya Mechniko Paul Ehrlich Salvarsan arsfenamina 1945 Howard Walter Florey Ernst Boris Alexander FLeming Penicilina Penicillium notatum 1988 Sir James W. Black George H. Hitchings Gertrude B. Elion Aciclovir Selman Abraham Waksman 1952 Estreptomicina 1939 Gerhard Domagk Sulfonamidas 16. 16 Historia de la terapia antibiotica 1908 Paul Ehrlich Tincin diferencial de tejidos, bacterias Bsqueda de balas mgicas que atacan estructuras bacterianas, no las nuestras. Salvarsn, derivado de arsnico. Uso en sfilis. 17. 2. CMO FUNCIONAN LOS ANTIBITICOS? 17 18. Mecanismos de accin de los antibiticos 1. Inhiben la sntesis de la pared 2. Inhiben la sntesis proteica 3. Inhiben la sntesis de cidos nucleicos 4. Inducen dao a la membrana 5. Inhiben la sntesis de metabolitos esenciales 18 19. Mecanismos de accin de los antibiticos 1. Sntesis de la pared Penicilinas, cefalosporinas Cicloserina, Vancomicina, bacitracina 2. Dao de la sntesis proteica (30s / 50s) Reversible Cloranfenicol Tetraciclinas Eritromicina Clindamicina Pristinamicinas Irreversible Aminoglicsidos 19 20. Mecanismos de accin de los antibiticos 3. Dao en la sntesis o funcin de cidos nucleicos Quinolonas 4. Dao de membrana membrana celular Polimixina Daptomicina 5. Bloqueo de metabolitos Trimetroprim Sulfonamidas 20 21. Mecanismos de accin de los antibiticos 21 22. Mecanismos de accin de los antibiticos 22 Blanco Primario Clase de antibacteriano Farmacodinamia Actividad intracelular Pared -Lactams Bactericida Usualmente no efectivo Penicillins Tiempo dependiente Cefalosporins PAE solo gram+ Monobactams Carbapenems PAE gram+ y gram- Carbapenems Glicopeptidos Vancomicina Teicoplanina Membrana Lipopeptidos Bactericida Desconocida Daptomicina Concentracion dependiente Polimixinas Prolongado PAE (daptomicina) Polimixina B PAE (polimixinas) Colistina 23. Mecanismos de accin de los antibiticos 23 Blanco Primario Clase de antibacteriano Farmacodinamia Actividad intracelular Ribosoma Macrolidos, azalidos Bacteriostatico o cida SiTiempo y concentracion dep. Prolongado PAE Tetraciclinas, glicilciclines Bacteriostatico SITiempo-dependiente Prolongado PAE Lincosamidas (clindamicin) Bactericida o statico SiTiempo dependiente PAE Aminoglicosidos Bactericida Usualmente inefectivoConcentracion dependiente PAE Oxazolidinones Bacteriostatico (excepto contra Streptococcus pneumoniae) Usualmente inefectivo Tiempo dependiente PAE Rifamicinas Bactericida Si Prolongado PAE Fluoroquinolonas Bactericida SiConcentracion-dependiente Prolongado PAE Streptograminas Bactericida (excepto contra Enterococcus faecium) Yes Concentracion dependiente PAE 24. Mecanismos de accin de los antibiticos 24 Blanco Primario Clase de antibacteriano Farmacodinamia Actividad intracelular cidos nucleicos Metronidazol Bactericida SiConcentracin-dependiente PAE Sulfametoxazol +trimetoprim Bactericida Si Concentracin-dependiente 25. I) Que inhiben sntesis de pared A. Inhibidores de transpepdtidasa (Beta lactamicos) Penicilinas Cefalosporinas Monobactams B. Inhbidores de transglicosilasa Vancomicina Teicoplanina 25 26. Antibacterianos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana 26 27. Antibacterianos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana 27 Antibiotic Category Subdivisions (Individual Substances) Spectrum of Antibacterial Activity A. Beta-lactams 1. Penicillins Naturally occurring (penicillin G, penicillin V) Gram-positive cocci, excluding stafphylococci and most enterococci. Gram-positive rods, including anaerobes. Spirochetes. Penicillinase-resistant antistafphylococcal (methicillin, oxacillin, nafcillin,dicloxacillin) Methicillin-susceptible stafphylococci (MSS). Gram-positive cocci, but not many enterococci. Aminopenicillins (ampicillin,amoxicillin) All the above plus enterococci, Listeria monocytogenes, Hemofilus influenzae, Moraxella catarrhalis, and some enteric Gram-negative rods. Carboxy-penicillins and ureido- penicillins (ticarcillin,piperacillin) All the above plus Enterobacter, Klebsiella, Pseudomonas, Acinetobacter species, and anaerobes. 28. Antibacterianos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana 28 Antibiotic Category Subdivisions (Individual Substances) Spectrum of Antibacterial Activity A. Beta-lactams 2. Cefalosporins First generation (cefadroxil,cefazolin, cefalexine, cefradine) Gram-positive cocci including MSS, excluding enterococci. Some strains of Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis. Not active against indole- positive Proteus and Serratia. Second generation (cefamandole, cefaclo r,cefprozil, cefuroxim e,cefotetan, cefoxitin, loracarbef) Similar to first generation, plus Hemofilus influenzae, Enterobacter species, indole-positiveProteus and Serratia, Neisseriae. Cefamycins (cefotetan, cefoxitin) have good anaerobic activity against Bacteroides fragilis but poor against Gram-positive cocci and Enterobacterspecies. Third generation (cefotaxime, ceftriaxo ne,ceftazidime, cefoperazone,cefixim e) Enhanced activity against Gram-negative rods. Ceftazidime has good, cefoperazone moderate, and the rest poor activity against Pseudomonas aeruginosa. Good against Gram-negative cocci. Variable activity against Gram- positive cocci, cefotaxime and ceftriaxone being excellent for pneumococci. Poor anaerobic activity. Fourth generation (cefepime, cefpirome) Good activity against Gram-positive cocci, with enhanced activitiy against Pseudomonas aeruginosa and other Gram-negative rods. 29. Antibacterianos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana 29 Antibiotic Category Subdivisions (Individual Substances) Spectrum of Antibacterial Activity A. Beta-lactams 3. Monobactams (aztreonam) Gram-negative rods including Pseudomonas aeruginosa and some strains of Acinetobacter baumannii. Poor against Gram-positive bacteria and anaerobes. 4. Carbapenems (meropenem, imipenem/ cilastatin, ertapenem) Excellent activity against Gram-negative rods, including Enterobacter species, as well as multidrug- resistant Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, and Acinetobacter baumannii (not ertapenem). Good Gram-positive activity. No advantage over ampicillin for enterococci. Compared to imipenem, meropenem has better Gram-negative but worse Gram-positive activity. Ertapenem has narrower spectrum than the other two. 30. Antibacterianos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana 30 Antibiotic Category Subdivisions (Individual Substances) Spectrum of Antibacterial Activity B. Glycopeptides (vancomycin, teicoplanin) Excellent activity against Gram-positive cocci, including MRS, highly resistant pneumococci, and enterococci. B. Glycopeptides 31. A) Inhibidores de trans-peptidasa (B-lactmicos) Se unen e inhiben la transpeptidasa (PBP), importantes para la sntesis de la pared Penicilinas Cefalosporinas Carbapenems Monobactams Anillo B-lactam estructura similar al substrato de la enzima Inhibicin competitiva 31 32. A) Beta-lactamicos Penicilinas Naturales Penicillin G (i.v.) Penicillin V (oral) Benzathine penicillin G Procaine penicillin G Benzathine/procaine penicillin G combinations 32 33. A) Beta-lactamicos Penicilinas naturales Gram-positivos Estreptococos Grupos A, B, C, G, F Grupo viridans Streptococcus pneumoniae Enterococcus faecalis[b] Enterococcus faecium[b] Actinomyces Bacillus anthracis Listeria monocytogenes Gram-negativos Eikenella corrodens Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae Pasteurella multocida 33 Borrelia burgdorferi Spirillum minus Streptobacillus moniliformis Treponema pallidum Leptospira species Anaerobios Bacteroides and Prevotella species (non--lactamase- producing strains) Fusobacterium species Veillonella species Clostridium species Eubacterium species Peptococcus species Peptostreptococcus species Propionibacterium species 34. A) Beta-lactamicos Penicilinas resistentes a penicilinasa Meticilina Oxacilina Nafcilina Cloxacilina Dicloxacilina Staphylococcus sp 34 35. A) Beta-lactamicos Aminopenicilinas Ampicilina Amoxicilina Aumenta la entrada a la bacteria p