Genéricos: ¿Dónde estamos?€¦ · Efectos adversos. Efecto nocebo. Metaanálisis La...
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Genéricos: ¿Dónde estamos? Dr. Pedro C Fernández Vila Complexo Hospitalario de Pontevedra
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Geneacutericos
iquestDoacutende estamos
Dr Pedro C Fernaacutendez Vila
Complexo Hospitalario de Pontevedra
iquestQueacute es un medicamento geneacuterico
Un geneacuterico es todo medicamento que tenga la misma composicioacuten cualitativa y
cuantitativa en principios activos y la misma forma farmaceacuteutica que el medicamento de
referencia y cuya bioequivalencia haya sido demostrada por estudios adecuados de
biodisponibilidad
Las diferentes formas farmaceacuteuticas orales de liberacioacuten inmediata se consideraraacuten una
misma forma farmaceacuteutica (Artiacuteculo 8 g)
En resumen se trata de una especialidad farmaceacuteutica con las mismas caracteriacutesticas
cineacuteticas dinaacutemicas y teacutecnicas que un medicamento cuya patente ha caducado y que es
utilizado como referencia legal teacutecnica
Ley 292006 de 26 de julio de Garantiacuteas y Uso Racional de los Medicamentos y Productos Sanitarios
iquestCuaacutel es el concepto de bioequivalencia
ldquoLa bioequivalencia es una metodologiacutea con soacutelidos fundamentos cientiacuteficos que se basa en
el principio de que
los efectos sisteacutemicos del medicamento se ocasionan por la entrada del medicamento en el
organismo
de forma que si se garantiza que el medicamento geneacuterico no soacutelo tiene la misma cantidad
de principio activo sino que genera una curva de niveles plasmaacuteticos en funcioacuten del tiempo
ideacutentica a la del innovador
sus efectos sisteacutemicos seraacuten los mismosrdquo
iquestCoacutemo se realizan los estudios farmacocineacuteticos de bioequivalencia
Los estudios farmacocineacuteticos de bioequivalencia son estudios
en los que se compara la curva de niveles plasmaacuteticos a lo largo
del tiempo que se obtiene en un modelo experimental en el
que se realizan extracciones seriadas de sangre a un grupo de
voluntarios tras la toma del medicamento de referencia y del
medicamento geneacuterico
Los paraacutemetros baacutesicos que se analizan son el aacuterea bajo la
curva (AUC) la concentracioacuten maacutexima (Cmaacutex) y el tiempo al
que se alcanza esa concentracioacuten maacutexima (Tmaacutex)
Si la exposicioacuten sisteacutemica en velocidad y magnitud es
semejante los niveles en el lugar de accioacuten seraacuten semejantes
por encontrarse en equilibrio con la concentracioacuten plasmaacutetica
Si las concentraciones en el lugar de accioacuten son semejantes los
efectos terapeacuteuticos o adversos tendraacuten que ser semejantes
iquestQueacute factores pueden influir en un resultado de no bioequivalencia
Dos medicamentos pueden contener la misma concentracioacuten en principio activo y no ser
bioequivalentes
Empleo de distintos excipientes No es obligatorio emplear en un medicamento geneacuterico la
misma composicioacuten de excipientes que los empleados en el medicamento de referencia A
pesar de ello conviene tener en cuenta y valorar los excipientes empleados en el
medicamento de referencia porque en ocasiones la presencia de un determinado excipiente
puede condicionar la cineacutetica del medicamento y ser la causa de la no bioequivalencia
Empleo de distintos procesos de fabricacioacuten Procesos de fabricacioacuten distintos a los
empleados para la fabricacioacuten de un determinado medicamento de referencia pueden
conducir a una maacutes raacutepida o maacutes lenta disolucioacuten yo absorcioacuten y por ello conducir a
distintos efectos terapeacuteuticos
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Eficacia
Peacuterdida de control terapeacuteutico con variaciones geneacutericas de Levotiroxina en pacientes
hipotiroideos
- Copeland PM Two cases of therapeutic failure associated with levothyroxine brand interchange Ann
Pharmacother 19952 417-432
- Mayor Gh et al Limitations of levothyroxine bioequivalence evaluation analysis of an attempted study Am
J Ther 19952417-432
Recaida de los siacutentomas con algunos faacutermacos geneacutericos contra la ansiedad
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Eficacia
Menor control de las convulsiones en pacientes epileacutepticos observando diferencias de
concentracioacuten en suero y plasma
- Burkhardt RT Leppik IE Blesi K et al Lower phenytoin serum levels in persons switched from brand to
generic phenytoin Neurology 2004631494-1996
- Rosenbaum DH Rowan AJ Tuchman L Comparative bioavailability of a generic phenytoin and Dilantin
Epilepsia 199435656-660
- Kraumlmer G Biraben A Carreno M et al Current approaches to the use of generic antiepileptic drugs
Epilepsy Behav 20071146-52
Diferentes iacutendices de absorcioacuten en geneacutericos de antidepresivos de liberacioacuten sostenida por
diferencias en las cubiertas o el tamantildeo de los graacutenulos en las pastillas
- Consumerlabcom Accessed July 18 2010
- United States Pharmacopeia 2008
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de los siacutentomas de reflujo con geneacutericos de Omeprazol (posiblemente por
diferencias en las cubiertas)
- Otten MH Lekkerkerker JF Mulder CJ Why some proton pump inhibitors are more equal
than others Ned Tijdschr Geneeskd 2009153B414
Duplicacioacuten de los efectos adversos en pacientes con edad superior a 75 antildeos
- Ringuier R Rouquette A Fifty years old and more patientsrsquo attitudes toward an experiences
of generic substitution of prescription medicines Therapie20086311-17
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de cefaleas y trastornos gastrointestinales
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
Incremento de efectos colaterales en pacientes que usan faacutermacos antiepileacutepticos geneacutericos
- Wilner AN Therapeutic equivalency of generic antiepileptic drugs results of a survey Epilepsy Behav
20045995-998
Faacutermacos geneacutericos
Efectos adversos Efecto nocebo Metaanaacutelisis
La substitucioacuten de un faacutermaco puede afectar a la adherencia o inducir efectos adversos
Algunos de esos efectos adversos no pueden ser atribuidos a factores farmacoloacutegicos Se
agrupan en lo que se denomina efecto Nocebo
Metaanaacutelisis 14 estudios 1989 ndash 2009
La substitucioacuten por el geneacuterico fue aceptada por maacutes de las 23 partes de las poblaciones a
estudio
Pero hasta el 34 de los pacientes tratados por enfermedades psicoloacutegicas tuvieron efectos
adversos adicionales ante el cambio de medicacioacuten
El efecto nocebo puede tener un papel crucial en el tratamiento de enfermedades
psicoloacutegicas
Weissenfeld J Stock S Lungen M The nocebo effect a reason for patients non-adherence to generic substitution Pharmazie
2010 65 (7) 451-6
iquestQueacute es un medicamento de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
Un producto que se aplica localmente y se asume que ejerce su efecto en el lugar de aplicacioacuten
Los efectos sisteacutemicos si existen deben ser considerados como efectos secundarios
Ejemplos de faacutermacos de accioacuten local son los productos dermatoloacutegicos (cremas pomadas hellip)
productos inhalados las gotas oftaacutelmicas y oacuteticas los productos nasales y los productos aplicados
en las cavidades oral vaginal y rectal
iquestCuaacutel es el principal problema para el desarrollo de geneacutericos de
medicamentos de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
El principal problema es que no se pueden realizar estudios de biodisponibilidad basados en la
comparacioacuten del perfil de concentraciones plasmaacuteticas alcanzadas por el faacutermaco de referencia y
la formulacioacuten geneacuterica porque hellip
El efecto se produce a nivel de una superficie mucosa o de la piel y no se alcanzan
concentraciones plasmaacuteticas lo suficientemente altas que permitan la determinacioacuten de la
concentracioacuten del faacutermaco y si se alcanzan estas son reducidas o irregulares
Los faacutermacos geneacutericos de uso toacutepico (hiacutebridos) pueden tener diferencias con los faacutermacos de
referencia en cuanto a principios activos indicaciones terapeacuteuticas concentraciones forma
farmaceacuteutica o viacutea de administracioacuten
iquestQueacute ensayos precliacutenicos yo cliacutenicos suplementarios se exigen para demostrar
bioequivalencia cuando no se puede demostrar por medio de estudios de
biodisponibilidad
En el caso de las gotas oftaacutelmicas los esprays nasales y las soluciones cutaacuteneas es aceptable
no disponer de datos de equivalencia si el producto consiste en el mismo tipo de solucioacuten
(acuosa u oleosa) y contiene la misma concentracioacuten de la sustancia activa que el producto
de referencia
Se aceptan diferencias menores en la composicioacuten de los excipientes siempre que las
propiedades farmaceacuteuticas del faacutermaco en estudio y del faacutermaco de referencia sean
ideacutenticas o esencialmente similares
Cualquier diferencia cualitativa o cuantitativa de los excipientes debe justificarse de forma
satisfactoria en relacioacuten con la influencia sobre la equivalencia terapeacuteutica
Guiacutea para la investigacioacuten de bioequivalencia del Comiteacute de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia
Europea del Medicamento
iquestPor queacute la EMEA (Agencia Europea del Medicamento) permite que los excipientes sean diferentes
iquestQueacute razones da la FDA para exigir que todos los componentes activos e inactivos de un faacutermaco
geneacuterico oftaacutelmico sean absolutamente iguales a los del faacutermaco de referencia
La FDA considera que
Cambiar los excipientes o componentes inactivos de un faacutermaco puede tener un efecto
significativo tanto en la eficacia como en la seguridad del faacutermaco
Los cambios en el conservante o en la concentracioacuten del conservante pueden
influirmodificar en la penetracioacuten corneal del principio activo
Los cambios en los demulcentes o agentes de la tonicidad pueden modificar el tiempo de
contacto de la solucioacuten con la superficie corneal y por tanto alterar la absorcioacuten del principio
activo
En consecuencia algunos faacutermacos geneacutericos aprobados antes de 1992 aunque eran
etiquetados de manera similar al producto innovador NO ERAN LO MISMO
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestQueacute es un medicamento geneacuterico
Un geneacuterico es todo medicamento que tenga la misma composicioacuten cualitativa y
cuantitativa en principios activos y la misma forma farmaceacuteutica que el medicamento de
referencia y cuya bioequivalencia haya sido demostrada por estudios adecuados de
biodisponibilidad
Las diferentes formas farmaceacuteuticas orales de liberacioacuten inmediata se consideraraacuten una
misma forma farmaceacuteutica (Artiacuteculo 8 g)
En resumen se trata de una especialidad farmaceacuteutica con las mismas caracteriacutesticas
cineacuteticas dinaacutemicas y teacutecnicas que un medicamento cuya patente ha caducado y que es
utilizado como referencia legal teacutecnica
Ley 292006 de 26 de julio de Garantiacuteas y Uso Racional de los Medicamentos y Productos Sanitarios
iquestCuaacutel es el concepto de bioequivalencia
ldquoLa bioequivalencia es una metodologiacutea con soacutelidos fundamentos cientiacuteficos que se basa en
el principio de que
los efectos sisteacutemicos del medicamento se ocasionan por la entrada del medicamento en el
organismo
de forma que si se garantiza que el medicamento geneacuterico no soacutelo tiene la misma cantidad
de principio activo sino que genera una curva de niveles plasmaacuteticos en funcioacuten del tiempo
ideacutentica a la del innovador
sus efectos sisteacutemicos seraacuten los mismosrdquo
iquestCoacutemo se realizan los estudios farmacocineacuteticos de bioequivalencia
Los estudios farmacocineacuteticos de bioequivalencia son estudios
en los que se compara la curva de niveles plasmaacuteticos a lo largo
del tiempo que se obtiene en un modelo experimental en el
que se realizan extracciones seriadas de sangre a un grupo de
voluntarios tras la toma del medicamento de referencia y del
medicamento geneacuterico
Los paraacutemetros baacutesicos que se analizan son el aacuterea bajo la
curva (AUC) la concentracioacuten maacutexima (Cmaacutex) y el tiempo al
que se alcanza esa concentracioacuten maacutexima (Tmaacutex)
Si la exposicioacuten sisteacutemica en velocidad y magnitud es
semejante los niveles en el lugar de accioacuten seraacuten semejantes
por encontrarse en equilibrio con la concentracioacuten plasmaacutetica
Si las concentraciones en el lugar de accioacuten son semejantes los
efectos terapeacuteuticos o adversos tendraacuten que ser semejantes
iquestQueacute factores pueden influir en un resultado de no bioequivalencia
Dos medicamentos pueden contener la misma concentracioacuten en principio activo y no ser
bioequivalentes
Empleo de distintos excipientes No es obligatorio emplear en un medicamento geneacuterico la
misma composicioacuten de excipientes que los empleados en el medicamento de referencia A
pesar de ello conviene tener en cuenta y valorar los excipientes empleados en el
medicamento de referencia porque en ocasiones la presencia de un determinado excipiente
puede condicionar la cineacutetica del medicamento y ser la causa de la no bioequivalencia
Empleo de distintos procesos de fabricacioacuten Procesos de fabricacioacuten distintos a los
empleados para la fabricacioacuten de un determinado medicamento de referencia pueden
conducir a una maacutes raacutepida o maacutes lenta disolucioacuten yo absorcioacuten y por ello conducir a
distintos efectos terapeacuteuticos
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Eficacia
Peacuterdida de control terapeacuteutico con variaciones geneacutericas de Levotiroxina en pacientes
hipotiroideos
- Copeland PM Two cases of therapeutic failure associated with levothyroxine brand interchange Ann
Pharmacother 19952 417-432
- Mayor Gh et al Limitations of levothyroxine bioequivalence evaluation analysis of an attempted study Am
J Ther 19952417-432
Recaida de los siacutentomas con algunos faacutermacos geneacutericos contra la ansiedad
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Eficacia
Menor control de las convulsiones en pacientes epileacutepticos observando diferencias de
concentracioacuten en suero y plasma
- Burkhardt RT Leppik IE Blesi K et al Lower phenytoin serum levels in persons switched from brand to
generic phenytoin Neurology 2004631494-1996
- Rosenbaum DH Rowan AJ Tuchman L Comparative bioavailability of a generic phenytoin and Dilantin
Epilepsia 199435656-660
- Kraumlmer G Biraben A Carreno M et al Current approaches to the use of generic antiepileptic drugs
Epilepsy Behav 20071146-52
Diferentes iacutendices de absorcioacuten en geneacutericos de antidepresivos de liberacioacuten sostenida por
diferencias en las cubiertas o el tamantildeo de los graacutenulos en las pastillas
- Consumerlabcom Accessed July 18 2010
- United States Pharmacopeia 2008
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de los siacutentomas de reflujo con geneacutericos de Omeprazol (posiblemente por
diferencias en las cubiertas)
- Otten MH Lekkerkerker JF Mulder CJ Why some proton pump inhibitors are more equal
than others Ned Tijdschr Geneeskd 2009153B414
Duplicacioacuten de los efectos adversos en pacientes con edad superior a 75 antildeos
- Ringuier R Rouquette A Fifty years old and more patientsrsquo attitudes toward an experiences
of generic substitution of prescription medicines Therapie20086311-17
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de cefaleas y trastornos gastrointestinales
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
Incremento de efectos colaterales en pacientes que usan faacutermacos antiepileacutepticos geneacutericos
- Wilner AN Therapeutic equivalency of generic antiepileptic drugs results of a survey Epilepsy Behav
20045995-998
Faacutermacos geneacutericos
Efectos adversos Efecto nocebo Metaanaacutelisis
La substitucioacuten de un faacutermaco puede afectar a la adherencia o inducir efectos adversos
Algunos de esos efectos adversos no pueden ser atribuidos a factores farmacoloacutegicos Se
agrupan en lo que se denomina efecto Nocebo
Metaanaacutelisis 14 estudios 1989 ndash 2009
La substitucioacuten por el geneacuterico fue aceptada por maacutes de las 23 partes de las poblaciones a
estudio
Pero hasta el 34 de los pacientes tratados por enfermedades psicoloacutegicas tuvieron efectos
adversos adicionales ante el cambio de medicacioacuten
El efecto nocebo puede tener un papel crucial en el tratamiento de enfermedades
psicoloacutegicas
Weissenfeld J Stock S Lungen M The nocebo effect a reason for patients non-adherence to generic substitution Pharmazie
2010 65 (7) 451-6
iquestQueacute es un medicamento de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
Un producto que se aplica localmente y se asume que ejerce su efecto en el lugar de aplicacioacuten
Los efectos sisteacutemicos si existen deben ser considerados como efectos secundarios
Ejemplos de faacutermacos de accioacuten local son los productos dermatoloacutegicos (cremas pomadas hellip)
productos inhalados las gotas oftaacutelmicas y oacuteticas los productos nasales y los productos aplicados
en las cavidades oral vaginal y rectal
iquestCuaacutel es el principal problema para el desarrollo de geneacutericos de
medicamentos de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
El principal problema es que no se pueden realizar estudios de biodisponibilidad basados en la
comparacioacuten del perfil de concentraciones plasmaacuteticas alcanzadas por el faacutermaco de referencia y
la formulacioacuten geneacuterica porque hellip
El efecto se produce a nivel de una superficie mucosa o de la piel y no se alcanzan
concentraciones plasmaacuteticas lo suficientemente altas que permitan la determinacioacuten de la
concentracioacuten del faacutermaco y si se alcanzan estas son reducidas o irregulares
Los faacutermacos geneacutericos de uso toacutepico (hiacutebridos) pueden tener diferencias con los faacutermacos de
referencia en cuanto a principios activos indicaciones terapeacuteuticas concentraciones forma
farmaceacuteutica o viacutea de administracioacuten
iquestQueacute ensayos precliacutenicos yo cliacutenicos suplementarios se exigen para demostrar
bioequivalencia cuando no se puede demostrar por medio de estudios de
biodisponibilidad
En el caso de las gotas oftaacutelmicas los esprays nasales y las soluciones cutaacuteneas es aceptable
no disponer de datos de equivalencia si el producto consiste en el mismo tipo de solucioacuten
(acuosa u oleosa) y contiene la misma concentracioacuten de la sustancia activa que el producto
de referencia
Se aceptan diferencias menores en la composicioacuten de los excipientes siempre que las
propiedades farmaceacuteuticas del faacutermaco en estudio y del faacutermaco de referencia sean
ideacutenticas o esencialmente similares
Cualquier diferencia cualitativa o cuantitativa de los excipientes debe justificarse de forma
satisfactoria en relacioacuten con la influencia sobre la equivalencia terapeacuteutica
Guiacutea para la investigacioacuten de bioequivalencia del Comiteacute de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia
Europea del Medicamento
iquestPor queacute la EMEA (Agencia Europea del Medicamento) permite que los excipientes sean diferentes
iquestQueacute razones da la FDA para exigir que todos los componentes activos e inactivos de un faacutermaco
geneacuterico oftaacutelmico sean absolutamente iguales a los del faacutermaco de referencia
La FDA considera que
Cambiar los excipientes o componentes inactivos de un faacutermaco puede tener un efecto
significativo tanto en la eficacia como en la seguridad del faacutermaco
Los cambios en el conservante o en la concentracioacuten del conservante pueden
influirmodificar en la penetracioacuten corneal del principio activo
Los cambios en los demulcentes o agentes de la tonicidad pueden modificar el tiempo de
contacto de la solucioacuten con la superficie corneal y por tanto alterar la absorcioacuten del principio
activo
En consecuencia algunos faacutermacos geneacutericos aprobados antes de 1992 aunque eran
etiquetados de manera similar al producto innovador NO ERAN LO MISMO
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestCuaacutel es el concepto de bioequivalencia
ldquoLa bioequivalencia es una metodologiacutea con soacutelidos fundamentos cientiacuteficos que se basa en
el principio de que
los efectos sisteacutemicos del medicamento se ocasionan por la entrada del medicamento en el
organismo
de forma que si se garantiza que el medicamento geneacuterico no soacutelo tiene la misma cantidad
de principio activo sino que genera una curva de niveles plasmaacuteticos en funcioacuten del tiempo
ideacutentica a la del innovador
sus efectos sisteacutemicos seraacuten los mismosrdquo
iquestCoacutemo se realizan los estudios farmacocineacuteticos de bioequivalencia
Los estudios farmacocineacuteticos de bioequivalencia son estudios
en los que se compara la curva de niveles plasmaacuteticos a lo largo
del tiempo que se obtiene en un modelo experimental en el
que se realizan extracciones seriadas de sangre a un grupo de
voluntarios tras la toma del medicamento de referencia y del
medicamento geneacuterico
Los paraacutemetros baacutesicos que se analizan son el aacuterea bajo la
curva (AUC) la concentracioacuten maacutexima (Cmaacutex) y el tiempo al
que se alcanza esa concentracioacuten maacutexima (Tmaacutex)
Si la exposicioacuten sisteacutemica en velocidad y magnitud es
semejante los niveles en el lugar de accioacuten seraacuten semejantes
por encontrarse en equilibrio con la concentracioacuten plasmaacutetica
Si las concentraciones en el lugar de accioacuten son semejantes los
efectos terapeacuteuticos o adversos tendraacuten que ser semejantes
iquestQueacute factores pueden influir en un resultado de no bioequivalencia
Dos medicamentos pueden contener la misma concentracioacuten en principio activo y no ser
bioequivalentes
Empleo de distintos excipientes No es obligatorio emplear en un medicamento geneacuterico la
misma composicioacuten de excipientes que los empleados en el medicamento de referencia A
pesar de ello conviene tener en cuenta y valorar los excipientes empleados en el
medicamento de referencia porque en ocasiones la presencia de un determinado excipiente
puede condicionar la cineacutetica del medicamento y ser la causa de la no bioequivalencia
Empleo de distintos procesos de fabricacioacuten Procesos de fabricacioacuten distintos a los
empleados para la fabricacioacuten de un determinado medicamento de referencia pueden
conducir a una maacutes raacutepida o maacutes lenta disolucioacuten yo absorcioacuten y por ello conducir a
distintos efectos terapeacuteuticos
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Eficacia
Peacuterdida de control terapeacuteutico con variaciones geneacutericas de Levotiroxina en pacientes
hipotiroideos
- Copeland PM Two cases of therapeutic failure associated with levothyroxine brand interchange Ann
Pharmacother 19952 417-432
- Mayor Gh et al Limitations of levothyroxine bioequivalence evaluation analysis of an attempted study Am
J Ther 19952417-432
Recaida de los siacutentomas con algunos faacutermacos geneacutericos contra la ansiedad
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Eficacia
Menor control de las convulsiones en pacientes epileacutepticos observando diferencias de
concentracioacuten en suero y plasma
- Burkhardt RT Leppik IE Blesi K et al Lower phenytoin serum levels in persons switched from brand to
generic phenytoin Neurology 2004631494-1996
- Rosenbaum DH Rowan AJ Tuchman L Comparative bioavailability of a generic phenytoin and Dilantin
Epilepsia 199435656-660
- Kraumlmer G Biraben A Carreno M et al Current approaches to the use of generic antiepileptic drugs
Epilepsy Behav 20071146-52
Diferentes iacutendices de absorcioacuten en geneacutericos de antidepresivos de liberacioacuten sostenida por
diferencias en las cubiertas o el tamantildeo de los graacutenulos en las pastillas
- Consumerlabcom Accessed July 18 2010
- United States Pharmacopeia 2008
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de los siacutentomas de reflujo con geneacutericos de Omeprazol (posiblemente por
diferencias en las cubiertas)
- Otten MH Lekkerkerker JF Mulder CJ Why some proton pump inhibitors are more equal
than others Ned Tijdschr Geneeskd 2009153B414
Duplicacioacuten de los efectos adversos en pacientes con edad superior a 75 antildeos
- Ringuier R Rouquette A Fifty years old and more patientsrsquo attitudes toward an experiences
of generic substitution of prescription medicines Therapie20086311-17
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de cefaleas y trastornos gastrointestinales
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
Incremento de efectos colaterales en pacientes que usan faacutermacos antiepileacutepticos geneacutericos
- Wilner AN Therapeutic equivalency of generic antiepileptic drugs results of a survey Epilepsy Behav
20045995-998
Faacutermacos geneacutericos
Efectos adversos Efecto nocebo Metaanaacutelisis
La substitucioacuten de un faacutermaco puede afectar a la adherencia o inducir efectos adversos
Algunos de esos efectos adversos no pueden ser atribuidos a factores farmacoloacutegicos Se
agrupan en lo que se denomina efecto Nocebo
Metaanaacutelisis 14 estudios 1989 ndash 2009
La substitucioacuten por el geneacuterico fue aceptada por maacutes de las 23 partes de las poblaciones a
estudio
Pero hasta el 34 de los pacientes tratados por enfermedades psicoloacutegicas tuvieron efectos
adversos adicionales ante el cambio de medicacioacuten
El efecto nocebo puede tener un papel crucial en el tratamiento de enfermedades
psicoloacutegicas
Weissenfeld J Stock S Lungen M The nocebo effect a reason for patients non-adherence to generic substitution Pharmazie
2010 65 (7) 451-6
iquestQueacute es un medicamento de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
Un producto que se aplica localmente y se asume que ejerce su efecto en el lugar de aplicacioacuten
Los efectos sisteacutemicos si existen deben ser considerados como efectos secundarios
Ejemplos de faacutermacos de accioacuten local son los productos dermatoloacutegicos (cremas pomadas hellip)
productos inhalados las gotas oftaacutelmicas y oacuteticas los productos nasales y los productos aplicados
en las cavidades oral vaginal y rectal
iquestCuaacutel es el principal problema para el desarrollo de geneacutericos de
medicamentos de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
El principal problema es que no se pueden realizar estudios de biodisponibilidad basados en la
comparacioacuten del perfil de concentraciones plasmaacuteticas alcanzadas por el faacutermaco de referencia y
la formulacioacuten geneacuterica porque hellip
El efecto se produce a nivel de una superficie mucosa o de la piel y no se alcanzan
concentraciones plasmaacuteticas lo suficientemente altas que permitan la determinacioacuten de la
concentracioacuten del faacutermaco y si se alcanzan estas son reducidas o irregulares
Los faacutermacos geneacutericos de uso toacutepico (hiacutebridos) pueden tener diferencias con los faacutermacos de
referencia en cuanto a principios activos indicaciones terapeacuteuticas concentraciones forma
farmaceacuteutica o viacutea de administracioacuten
iquestQueacute ensayos precliacutenicos yo cliacutenicos suplementarios se exigen para demostrar
bioequivalencia cuando no se puede demostrar por medio de estudios de
biodisponibilidad
En el caso de las gotas oftaacutelmicas los esprays nasales y las soluciones cutaacuteneas es aceptable
no disponer de datos de equivalencia si el producto consiste en el mismo tipo de solucioacuten
(acuosa u oleosa) y contiene la misma concentracioacuten de la sustancia activa que el producto
de referencia
Se aceptan diferencias menores en la composicioacuten de los excipientes siempre que las
propiedades farmaceacuteuticas del faacutermaco en estudio y del faacutermaco de referencia sean
ideacutenticas o esencialmente similares
Cualquier diferencia cualitativa o cuantitativa de los excipientes debe justificarse de forma
satisfactoria en relacioacuten con la influencia sobre la equivalencia terapeacuteutica
Guiacutea para la investigacioacuten de bioequivalencia del Comiteacute de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia
Europea del Medicamento
iquestPor queacute la EMEA (Agencia Europea del Medicamento) permite que los excipientes sean diferentes
iquestQueacute razones da la FDA para exigir que todos los componentes activos e inactivos de un faacutermaco
geneacuterico oftaacutelmico sean absolutamente iguales a los del faacutermaco de referencia
La FDA considera que
Cambiar los excipientes o componentes inactivos de un faacutermaco puede tener un efecto
significativo tanto en la eficacia como en la seguridad del faacutermaco
Los cambios en el conservante o en la concentracioacuten del conservante pueden
influirmodificar en la penetracioacuten corneal del principio activo
Los cambios en los demulcentes o agentes de la tonicidad pueden modificar el tiempo de
contacto de la solucioacuten con la superficie corneal y por tanto alterar la absorcioacuten del principio
activo
En consecuencia algunos faacutermacos geneacutericos aprobados antes de 1992 aunque eran
etiquetados de manera similar al producto innovador NO ERAN LO MISMO
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestCoacutemo se realizan los estudios farmacocineacuteticos de bioequivalencia
Los estudios farmacocineacuteticos de bioequivalencia son estudios
en los que se compara la curva de niveles plasmaacuteticos a lo largo
del tiempo que se obtiene en un modelo experimental en el
que se realizan extracciones seriadas de sangre a un grupo de
voluntarios tras la toma del medicamento de referencia y del
medicamento geneacuterico
Los paraacutemetros baacutesicos que se analizan son el aacuterea bajo la
curva (AUC) la concentracioacuten maacutexima (Cmaacutex) y el tiempo al
que se alcanza esa concentracioacuten maacutexima (Tmaacutex)
Si la exposicioacuten sisteacutemica en velocidad y magnitud es
semejante los niveles en el lugar de accioacuten seraacuten semejantes
por encontrarse en equilibrio con la concentracioacuten plasmaacutetica
Si las concentraciones en el lugar de accioacuten son semejantes los
efectos terapeacuteuticos o adversos tendraacuten que ser semejantes
iquestQueacute factores pueden influir en un resultado de no bioequivalencia
Dos medicamentos pueden contener la misma concentracioacuten en principio activo y no ser
bioequivalentes
Empleo de distintos excipientes No es obligatorio emplear en un medicamento geneacuterico la
misma composicioacuten de excipientes que los empleados en el medicamento de referencia A
pesar de ello conviene tener en cuenta y valorar los excipientes empleados en el
medicamento de referencia porque en ocasiones la presencia de un determinado excipiente
puede condicionar la cineacutetica del medicamento y ser la causa de la no bioequivalencia
Empleo de distintos procesos de fabricacioacuten Procesos de fabricacioacuten distintos a los
empleados para la fabricacioacuten de un determinado medicamento de referencia pueden
conducir a una maacutes raacutepida o maacutes lenta disolucioacuten yo absorcioacuten y por ello conducir a
distintos efectos terapeacuteuticos
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Eficacia
Peacuterdida de control terapeacuteutico con variaciones geneacutericas de Levotiroxina en pacientes
hipotiroideos
- Copeland PM Two cases of therapeutic failure associated with levothyroxine brand interchange Ann
Pharmacother 19952 417-432
- Mayor Gh et al Limitations of levothyroxine bioequivalence evaluation analysis of an attempted study Am
J Ther 19952417-432
Recaida de los siacutentomas con algunos faacutermacos geneacutericos contra la ansiedad
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Eficacia
Menor control de las convulsiones en pacientes epileacutepticos observando diferencias de
concentracioacuten en suero y plasma
- Burkhardt RT Leppik IE Blesi K et al Lower phenytoin serum levels in persons switched from brand to
generic phenytoin Neurology 2004631494-1996
- Rosenbaum DH Rowan AJ Tuchman L Comparative bioavailability of a generic phenytoin and Dilantin
Epilepsia 199435656-660
- Kraumlmer G Biraben A Carreno M et al Current approaches to the use of generic antiepileptic drugs
Epilepsy Behav 20071146-52
Diferentes iacutendices de absorcioacuten en geneacutericos de antidepresivos de liberacioacuten sostenida por
diferencias en las cubiertas o el tamantildeo de los graacutenulos en las pastillas
- Consumerlabcom Accessed July 18 2010
- United States Pharmacopeia 2008
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de los siacutentomas de reflujo con geneacutericos de Omeprazol (posiblemente por
diferencias en las cubiertas)
- Otten MH Lekkerkerker JF Mulder CJ Why some proton pump inhibitors are more equal
than others Ned Tijdschr Geneeskd 2009153B414
Duplicacioacuten de los efectos adversos en pacientes con edad superior a 75 antildeos
- Ringuier R Rouquette A Fifty years old and more patientsrsquo attitudes toward an experiences
of generic substitution of prescription medicines Therapie20086311-17
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de cefaleas y trastornos gastrointestinales
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
Incremento de efectos colaterales en pacientes que usan faacutermacos antiepileacutepticos geneacutericos
- Wilner AN Therapeutic equivalency of generic antiepileptic drugs results of a survey Epilepsy Behav
20045995-998
Faacutermacos geneacutericos
Efectos adversos Efecto nocebo Metaanaacutelisis
La substitucioacuten de un faacutermaco puede afectar a la adherencia o inducir efectos adversos
Algunos de esos efectos adversos no pueden ser atribuidos a factores farmacoloacutegicos Se
agrupan en lo que se denomina efecto Nocebo
Metaanaacutelisis 14 estudios 1989 ndash 2009
La substitucioacuten por el geneacuterico fue aceptada por maacutes de las 23 partes de las poblaciones a
estudio
Pero hasta el 34 de los pacientes tratados por enfermedades psicoloacutegicas tuvieron efectos
adversos adicionales ante el cambio de medicacioacuten
El efecto nocebo puede tener un papel crucial en el tratamiento de enfermedades
psicoloacutegicas
Weissenfeld J Stock S Lungen M The nocebo effect a reason for patients non-adherence to generic substitution Pharmazie
2010 65 (7) 451-6
iquestQueacute es un medicamento de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
Un producto que se aplica localmente y se asume que ejerce su efecto en el lugar de aplicacioacuten
Los efectos sisteacutemicos si existen deben ser considerados como efectos secundarios
Ejemplos de faacutermacos de accioacuten local son los productos dermatoloacutegicos (cremas pomadas hellip)
productos inhalados las gotas oftaacutelmicas y oacuteticas los productos nasales y los productos aplicados
en las cavidades oral vaginal y rectal
iquestCuaacutel es el principal problema para el desarrollo de geneacutericos de
medicamentos de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
El principal problema es que no se pueden realizar estudios de biodisponibilidad basados en la
comparacioacuten del perfil de concentraciones plasmaacuteticas alcanzadas por el faacutermaco de referencia y
la formulacioacuten geneacuterica porque hellip
El efecto se produce a nivel de una superficie mucosa o de la piel y no se alcanzan
concentraciones plasmaacuteticas lo suficientemente altas que permitan la determinacioacuten de la
concentracioacuten del faacutermaco y si se alcanzan estas son reducidas o irregulares
Los faacutermacos geneacutericos de uso toacutepico (hiacutebridos) pueden tener diferencias con los faacutermacos de
referencia en cuanto a principios activos indicaciones terapeacuteuticas concentraciones forma
farmaceacuteutica o viacutea de administracioacuten
iquestQueacute ensayos precliacutenicos yo cliacutenicos suplementarios se exigen para demostrar
bioequivalencia cuando no se puede demostrar por medio de estudios de
biodisponibilidad
En el caso de las gotas oftaacutelmicas los esprays nasales y las soluciones cutaacuteneas es aceptable
no disponer de datos de equivalencia si el producto consiste en el mismo tipo de solucioacuten
(acuosa u oleosa) y contiene la misma concentracioacuten de la sustancia activa que el producto
de referencia
Se aceptan diferencias menores en la composicioacuten de los excipientes siempre que las
propiedades farmaceacuteuticas del faacutermaco en estudio y del faacutermaco de referencia sean
ideacutenticas o esencialmente similares
Cualquier diferencia cualitativa o cuantitativa de los excipientes debe justificarse de forma
satisfactoria en relacioacuten con la influencia sobre la equivalencia terapeacuteutica
Guiacutea para la investigacioacuten de bioequivalencia del Comiteacute de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia
Europea del Medicamento
iquestPor queacute la EMEA (Agencia Europea del Medicamento) permite que los excipientes sean diferentes
iquestQueacute razones da la FDA para exigir que todos los componentes activos e inactivos de un faacutermaco
geneacuterico oftaacutelmico sean absolutamente iguales a los del faacutermaco de referencia
La FDA considera que
Cambiar los excipientes o componentes inactivos de un faacutermaco puede tener un efecto
significativo tanto en la eficacia como en la seguridad del faacutermaco
Los cambios en el conservante o en la concentracioacuten del conservante pueden
influirmodificar en la penetracioacuten corneal del principio activo
Los cambios en los demulcentes o agentes de la tonicidad pueden modificar el tiempo de
contacto de la solucioacuten con la superficie corneal y por tanto alterar la absorcioacuten del principio
activo
En consecuencia algunos faacutermacos geneacutericos aprobados antes de 1992 aunque eran
etiquetados de manera similar al producto innovador NO ERAN LO MISMO
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestQueacute factores pueden influir en un resultado de no bioequivalencia
Dos medicamentos pueden contener la misma concentracioacuten en principio activo y no ser
bioequivalentes
Empleo de distintos excipientes No es obligatorio emplear en un medicamento geneacuterico la
misma composicioacuten de excipientes que los empleados en el medicamento de referencia A
pesar de ello conviene tener en cuenta y valorar los excipientes empleados en el
medicamento de referencia porque en ocasiones la presencia de un determinado excipiente
puede condicionar la cineacutetica del medicamento y ser la causa de la no bioequivalencia
Empleo de distintos procesos de fabricacioacuten Procesos de fabricacioacuten distintos a los
empleados para la fabricacioacuten de un determinado medicamento de referencia pueden
conducir a una maacutes raacutepida o maacutes lenta disolucioacuten yo absorcioacuten y por ello conducir a
distintos efectos terapeacuteuticos
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Eficacia
Peacuterdida de control terapeacuteutico con variaciones geneacutericas de Levotiroxina en pacientes
hipotiroideos
- Copeland PM Two cases of therapeutic failure associated with levothyroxine brand interchange Ann
Pharmacother 19952 417-432
- Mayor Gh et al Limitations of levothyroxine bioequivalence evaluation analysis of an attempted study Am
J Ther 19952417-432
Recaida de los siacutentomas con algunos faacutermacos geneacutericos contra la ansiedad
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Eficacia
Menor control de las convulsiones en pacientes epileacutepticos observando diferencias de
concentracioacuten en suero y plasma
- Burkhardt RT Leppik IE Blesi K et al Lower phenytoin serum levels in persons switched from brand to
generic phenytoin Neurology 2004631494-1996
- Rosenbaum DH Rowan AJ Tuchman L Comparative bioavailability of a generic phenytoin and Dilantin
Epilepsia 199435656-660
- Kraumlmer G Biraben A Carreno M et al Current approaches to the use of generic antiepileptic drugs
Epilepsy Behav 20071146-52
Diferentes iacutendices de absorcioacuten en geneacutericos de antidepresivos de liberacioacuten sostenida por
diferencias en las cubiertas o el tamantildeo de los graacutenulos en las pastillas
- Consumerlabcom Accessed July 18 2010
- United States Pharmacopeia 2008
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de los siacutentomas de reflujo con geneacutericos de Omeprazol (posiblemente por
diferencias en las cubiertas)
- Otten MH Lekkerkerker JF Mulder CJ Why some proton pump inhibitors are more equal
than others Ned Tijdschr Geneeskd 2009153B414
Duplicacioacuten de los efectos adversos en pacientes con edad superior a 75 antildeos
- Ringuier R Rouquette A Fifty years old and more patientsrsquo attitudes toward an experiences
of generic substitution of prescription medicines Therapie20086311-17
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de cefaleas y trastornos gastrointestinales
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
Incremento de efectos colaterales en pacientes que usan faacutermacos antiepileacutepticos geneacutericos
- Wilner AN Therapeutic equivalency of generic antiepileptic drugs results of a survey Epilepsy Behav
20045995-998
Faacutermacos geneacutericos
Efectos adversos Efecto nocebo Metaanaacutelisis
La substitucioacuten de un faacutermaco puede afectar a la adherencia o inducir efectos adversos
Algunos de esos efectos adversos no pueden ser atribuidos a factores farmacoloacutegicos Se
agrupan en lo que se denomina efecto Nocebo
Metaanaacutelisis 14 estudios 1989 ndash 2009
La substitucioacuten por el geneacuterico fue aceptada por maacutes de las 23 partes de las poblaciones a
estudio
Pero hasta el 34 de los pacientes tratados por enfermedades psicoloacutegicas tuvieron efectos
adversos adicionales ante el cambio de medicacioacuten
El efecto nocebo puede tener un papel crucial en el tratamiento de enfermedades
psicoloacutegicas
Weissenfeld J Stock S Lungen M The nocebo effect a reason for patients non-adherence to generic substitution Pharmazie
2010 65 (7) 451-6
iquestQueacute es un medicamento de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
Un producto que se aplica localmente y se asume que ejerce su efecto en el lugar de aplicacioacuten
Los efectos sisteacutemicos si existen deben ser considerados como efectos secundarios
Ejemplos de faacutermacos de accioacuten local son los productos dermatoloacutegicos (cremas pomadas hellip)
productos inhalados las gotas oftaacutelmicas y oacuteticas los productos nasales y los productos aplicados
en las cavidades oral vaginal y rectal
iquestCuaacutel es el principal problema para el desarrollo de geneacutericos de
medicamentos de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
El principal problema es que no se pueden realizar estudios de biodisponibilidad basados en la
comparacioacuten del perfil de concentraciones plasmaacuteticas alcanzadas por el faacutermaco de referencia y
la formulacioacuten geneacuterica porque hellip
El efecto se produce a nivel de una superficie mucosa o de la piel y no se alcanzan
concentraciones plasmaacuteticas lo suficientemente altas que permitan la determinacioacuten de la
concentracioacuten del faacutermaco y si se alcanzan estas son reducidas o irregulares
Los faacutermacos geneacutericos de uso toacutepico (hiacutebridos) pueden tener diferencias con los faacutermacos de
referencia en cuanto a principios activos indicaciones terapeacuteuticas concentraciones forma
farmaceacuteutica o viacutea de administracioacuten
iquestQueacute ensayos precliacutenicos yo cliacutenicos suplementarios se exigen para demostrar
bioequivalencia cuando no se puede demostrar por medio de estudios de
biodisponibilidad
En el caso de las gotas oftaacutelmicas los esprays nasales y las soluciones cutaacuteneas es aceptable
no disponer de datos de equivalencia si el producto consiste en el mismo tipo de solucioacuten
(acuosa u oleosa) y contiene la misma concentracioacuten de la sustancia activa que el producto
de referencia
Se aceptan diferencias menores en la composicioacuten de los excipientes siempre que las
propiedades farmaceacuteuticas del faacutermaco en estudio y del faacutermaco de referencia sean
ideacutenticas o esencialmente similares
Cualquier diferencia cualitativa o cuantitativa de los excipientes debe justificarse de forma
satisfactoria en relacioacuten con la influencia sobre la equivalencia terapeacuteutica
Guiacutea para la investigacioacuten de bioequivalencia del Comiteacute de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia
Europea del Medicamento
iquestPor queacute la EMEA (Agencia Europea del Medicamento) permite que los excipientes sean diferentes
iquestQueacute razones da la FDA para exigir que todos los componentes activos e inactivos de un faacutermaco
geneacuterico oftaacutelmico sean absolutamente iguales a los del faacutermaco de referencia
La FDA considera que
Cambiar los excipientes o componentes inactivos de un faacutermaco puede tener un efecto
significativo tanto en la eficacia como en la seguridad del faacutermaco
Los cambios en el conservante o en la concentracioacuten del conservante pueden
influirmodificar en la penetracioacuten corneal del principio activo
Los cambios en los demulcentes o agentes de la tonicidad pueden modificar el tiempo de
contacto de la solucioacuten con la superficie corneal y por tanto alterar la absorcioacuten del principio
activo
En consecuencia algunos faacutermacos geneacutericos aprobados antes de 1992 aunque eran
etiquetados de manera similar al producto innovador NO ERAN LO MISMO
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Eficacia
Peacuterdida de control terapeacuteutico con variaciones geneacutericas de Levotiroxina en pacientes
hipotiroideos
- Copeland PM Two cases of therapeutic failure associated with levothyroxine brand interchange Ann
Pharmacother 19952 417-432
- Mayor Gh et al Limitations of levothyroxine bioequivalence evaluation analysis of an attempted study Am
J Ther 19952417-432
Recaida de los siacutentomas con algunos faacutermacos geneacutericos contra la ansiedad
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Eficacia
Menor control de las convulsiones en pacientes epileacutepticos observando diferencias de
concentracioacuten en suero y plasma
- Burkhardt RT Leppik IE Blesi K et al Lower phenytoin serum levels in persons switched from brand to
generic phenytoin Neurology 2004631494-1996
- Rosenbaum DH Rowan AJ Tuchman L Comparative bioavailability of a generic phenytoin and Dilantin
Epilepsia 199435656-660
- Kraumlmer G Biraben A Carreno M et al Current approaches to the use of generic antiepileptic drugs
Epilepsy Behav 20071146-52
Diferentes iacutendices de absorcioacuten en geneacutericos de antidepresivos de liberacioacuten sostenida por
diferencias en las cubiertas o el tamantildeo de los graacutenulos en las pastillas
- Consumerlabcom Accessed July 18 2010
- United States Pharmacopeia 2008
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de los siacutentomas de reflujo con geneacutericos de Omeprazol (posiblemente por
diferencias en las cubiertas)
- Otten MH Lekkerkerker JF Mulder CJ Why some proton pump inhibitors are more equal
than others Ned Tijdschr Geneeskd 2009153B414
Duplicacioacuten de los efectos adversos en pacientes con edad superior a 75 antildeos
- Ringuier R Rouquette A Fifty years old and more patientsrsquo attitudes toward an experiences
of generic substitution of prescription medicines Therapie20086311-17
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de cefaleas y trastornos gastrointestinales
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
Incremento de efectos colaterales en pacientes que usan faacutermacos antiepileacutepticos geneacutericos
- Wilner AN Therapeutic equivalency of generic antiepileptic drugs results of a survey Epilepsy Behav
20045995-998
Faacutermacos geneacutericos
Efectos adversos Efecto nocebo Metaanaacutelisis
La substitucioacuten de un faacutermaco puede afectar a la adherencia o inducir efectos adversos
Algunos de esos efectos adversos no pueden ser atribuidos a factores farmacoloacutegicos Se
agrupan en lo que se denomina efecto Nocebo
Metaanaacutelisis 14 estudios 1989 ndash 2009
La substitucioacuten por el geneacuterico fue aceptada por maacutes de las 23 partes de las poblaciones a
estudio
Pero hasta el 34 de los pacientes tratados por enfermedades psicoloacutegicas tuvieron efectos
adversos adicionales ante el cambio de medicacioacuten
El efecto nocebo puede tener un papel crucial en el tratamiento de enfermedades
psicoloacutegicas
Weissenfeld J Stock S Lungen M The nocebo effect a reason for patients non-adherence to generic substitution Pharmazie
2010 65 (7) 451-6
iquestQueacute es un medicamento de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
Un producto que se aplica localmente y se asume que ejerce su efecto en el lugar de aplicacioacuten
Los efectos sisteacutemicos si existen deben ser considerados como efectos secundarios
Ejemplos de faacutermacos de accioacuten local son los productos dermatoloacutegicos (cremas pomadas hellip)
productos inhalados las gotas oftaacutelmicas y oacuteticas los productos nasales y los productos aplicados
en las cavidades oral vaginal y rectal
iquestCuaacutel es el principal problema para el desarrollo de geneacutericos de
medicamentos de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
El principal problema es que no se pueden realizar estudios de biodisponibilidad basados en la
comparacioacuten del perfil de concentraciones plasmaacuteticas alcanzadas por el faacutermaco de referencia y
la formulacioacuten geneacuterica porque hellip
El efecto se produce a nivel de una superficie mucosa o de la piel y no se alcanzan
concentraciones plasmaacuteticas lo suficientemente altas que permitan la determinacioacuten de la
concentracioacuten del faacutermaco y si se alcanzan estas son reducidas o irregulares
Los faacutermacos geneacutericos de uso toacutepico (hiacutebridos) pueden tener diferencias con los faacutermacos de
referencia en cuanto a principios activos indicaciones terapeacuteuticas concentraciones forma
farmaceacuteutica o viacutea de administracioacuten
iquestQueacute ensayos precliacutenicos yo cliacutenicos suplementarios se exigen para demostrar
bioequivalencia cuando no se puede demostrar por medio de estudios de
biodisponibilidad
En el caso de las gotas oftaacutelmicas los esprays nasales y las soluciones cutaacuteneas es aceptable
no disponer de datos de equivalencia si el producto consiste en el mismo tipo de solucioacuten
(acuosa u oleosa) y contiene la misma concentracioacuten de la sustancia activa que el producto
de referencia
Se aceptan diferencias menores en la composicioacuten de los excipientes siempre que las
propiedades farmaceacuteuticas del faacutermaco en estudio y del faacutermaco de referencia sean
ideacutenticas o esencialmente similares
Cualquier diferencia cualitativa o cuantitativa de los excipientes debe justificarse de forma
satisfactoria en relacioacuten con la influencia sobre la equivalencia terapeacuteutica
Guiacutea para la investigacioacuten de bioequivalencia del Comiteacute de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia
Europea del Medicamento
iquestPor queacute la EMEA (Agencia Europea del Medicamento) permite que los excipientes sean diferentes
iquestQueacute razones da la FDA para exigir que todos los componentes activos e inactivos de un faacutermaco
geneacuterico oftaacutelmico sean absolutamente iguales a los del faacutermaco de referencia
La FDA considera que
Cambiar los excipientes o componentes inactivos de un faacutermaco puede tener un efecto
significativo tanto en la eficacia como en la seguridad del faacutermaco
Los cambios en el conservante o en la concentracioacuten del conservante pueden
influirmodificar en la penetracioacuten corneal del principio activo
Los cambios en los demulcentes o agentes de la tonicidad pueden modificar el tiempo de
contacto de la solucioacuten con la superficie corneal y por tanto alterar la absorcioacuten del principio
activo
En consecuencia algunos faacutermacos geneacutericos aprobados antes de 1992 aunque eran
etiquetados de manera similar al producto innovador NO ERAN LO MISMO
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Eficacia
Menor control de las convulsiones en pacientes epileacutepticos observando diferencias de
concentracioacuten en suero y plasma
- Burkhardt RT Leppik IE Blesi K et al Lower phenytoin serum levels in persons switched from brand to
generic phenytoin Neurology 2004631494-1996
- Rosenbaum DH Rowan AJ Tuchman L Comparative bioavailability of a generic phenytoin and Dilantin
Epilepsia 199435656-660
- Kraumlmer G Biraben A Carreno M et al Current approaches to the use of generic antiepileptic drugs
Epilepsy Behav 20071146-52
Diferentes iacutendices de absorcioacuten en geneacutericos de antidepresivos de liberacioacuten sostenida por
diferencias en las cubiertas o el tamantildeo de los graacutenulos en las pastillas
- Consumerlabcom Accessed July 18 2010
- United States Pharmacopeia 2008
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de los siacutentomas de reflujo con geneacutericos de Omeprazol (posiblemente por
diferencias en las cubiertas)
- Otten MH Lekkerkerker JF Mulder CJ Why some proton pump inhibitors are more equal
than others Ned Tijdschr Geneeskd 2009153B414
Duplicacioacuten de los efectos adversos en pacientes con edad superior a 75 antildeos
- Ringuier R Rouquette A Fifty years old and more patientsrsquo attitudes toward an experiences
of generic substitution of prescription medicines Therapie20086311-17
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de cefaleas y trastornos gastrointestinales
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
Incremento de efectos colaterales en pacientes que usan faacutermacos antiepileacutepticos geneacutericos
- Wilner AN Therapeutic equivalency of generic antiepileptic drugs results of a survey Epilepsy Behav
20045995-998
Faacutermacos geneacutericos
Efectos adversos Efecto nocebo Metaanaacutelisis
La substitucioacuten de un faacutermaco puede afectar a la adherencia o inducir efectos adversos
Algunos de esos efectos adversos no pueden ser atribuidos a factores farmacoloacutegicos Se
agrupan en lo que se denomina efecto Nocebo
Metaanaacutelisis 14 estudios 1989 ndash 2009
La substitucioacuten por el geneacuterico fue aceptada por maacutes de las 23 partes de las poblaciones a
estudio
Pero hasta el 34 de los pacientes tratados por enfermedades psicoloacutegicas tuvieron efectos
adversos adicionales ante el cambio de medicacioacuten
El efecto nocebo puede tener un papel crucial en el tratamiento de enfermedades
psicoloacutegicas
Weissenfeld J Stock S Lungen M The nocebo effect a reason for patients non-adherence to generic substitution Pharmazie
2010 65 (7) 451-6
iquestQueacute es un medicamento de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
Un producto que se aplica localmente y se asume que ejerce su efecto en el lugar de aplicacioacuten
Los efectos sisteacutemicos si existen deben ser considerados como efectos secundarios
Ejemplos de faacutermacos de accioacuten local son los productos dermatoloacutegicos (cremas pomadas hellip)
productos inhalados las gotas oftaacutelmicas y oacuteticas los productos nasales y los productos aplicados
en las cavidades oral vaginal y rectal
iquestCuaacutel es el principal problema para el desarrollo de geneacutericos de
medicamentos de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
El principal problema es que no se pueden realizar estudios de biodisponibilidad basados en la
comparacioacuten del perfil de concentraciones plasmaacuteticas alcanzadas por el faacutermaco de referencia y
la formulacioacuten geneacuterica porque hellip
El efecto se produce a nivel de una superficie mucosa o de la piel y no se alcanzan
concentraciones plasmaacuteticas lo suficientemente altas que permitan la determinacioacuten de la
concentracioacuten del faacutermaco y si se alcanzan estas son reducidas o irregulares
Los faacutermacos geneacutericos de uso toacutepico (hiacutebridos) pueden tener diferencias con los faacutermacos de
referencia en cuanto a principios activos indicaciones terapeacuteuticas concentraciones forma
farmaceacuteutica o viacutea de administracioacuten
iquestQueacute ensayos precliacutenicos yo cliacutenicos suplementarios se exigen para demostrar
bioequivalencia cuando no se puede demostrar por medio de estudios de
biodisponibilidad
En el caso de las gotas oftaacutelmicas los esprays nasales y las soluciones cutaacuteneas es aceptable
no disponer de datos de equivalencia si el producto consiste en el mismo tipo de solucioacuten
(acuosa u oleosa) y contiene la misma concentracioacuten de la sustancia activa que el producto
de referencia
Se aceptan diferencias menores en la composicioacuten de los excipientes siempre que las
propiedades farmaceacuteuticas del faacutermaco en estudio y del faacutermaco de referencia sean
ideacutenticas o esencialmente similares
Cualquier diferencia cualitativa o cuantitativa de los excipientes debe justificarse de forma
satisfactoria en relacioacuten con la influencia sobre la equivalencia terapeacuteutica
Guiacutea para la investigacioacuten de bioequivalencia del Comiteacute de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia
Europea del Medicamento
iquestPor queacute la EMEA (Agencia Europea del Medicamento) permite que los excipientes sean diferentes
iquestQueacute razones da la FDA para exigir que todos los componentes activos e inactivos de un faacutermaco
geneacuterico oftaacutelmico sean absolutamente iguales a los del faacutermaco de referencia
La FDA considera que
Cambiar los excipientes o componentes inactivos de un faacutermaco puede tener un efecto
significativo tanto en la eficacia como en la seguridad del faacutermaco
Los cambios en el conservante o en la concentracioacuten del conservante pueden
influirmodificar en la penetracioacuten corneal del principio activo
Los cambios en los demulcentes o agentes de la tonicidad pueden modificar el tiempo de
contacto de la solucioacuten con la superficie corneal y por tanto alterar la absorcioacuten del principio
activo
En consecuencia algunos faacutermacos geneacutericos aprobados antes de 1992 aunque eran
etiquetados de manera similar al producto innovador NO ERAN LO MISMO
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de los siacutentomas de reflujo con geneacutericos de Omeprazol (posiblemente por
diferencias en las cubiertas)
- Otten MH Lekkerkerker JF Mulder CJ Why some proton pump inhibitors are more equal
than others Ned Tijdschr Geneeskd 2009153B414
Duplicacioacuten de los efectos adversos en pacientes con edad superior a 75 antildeos
- Ringuier R Rouquette A Fifty years old and more patientsrsquo attitudes toward an experiences
of generic substitution of prescription medicines Therapie20086311-17
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de cefaleas y trastornos gastrointestinales
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
Incremento de efectos colaterales en pacientes que usan faacutermacos antiepileacutepticos geneacutericos
- Wilner AN Therapeutic equivalency of generic antiepileptic drugs results of a survey Epilepsy Behav
20045995-998
Faacutermacos geneacutericos
Efectos adversos Efecto nocebo Metaanaacutelisis
La substitucioacuten de un faacutermaco puede afectar a la adherencia o inducir efectos adversos
Algunos de esos efectos adversos no pueden ser atribuidos a factores farmacoloacutegicos Se
agrupan en lo que se denomina efecto Nocebo
Metaanaacutelisis 14 estudios 1989 ndash 2009
La substitucioacuten por el geneacuterico fue aceptada por maacutes de las 23 partes de las poblaciones a
estudio
Pero hasta el 34 de los pacientes tratados por enfermedades psicoloacutegicas tuvieron efectos
adversos adicionales ante el cambio de medicacioacuten
El efecto nocebo puede tener un papel crucial en el tratamiento de enfermedades
psicoloacutegicas
Weissenfeld J Stock S Lungen M The nocebo effect a reason for patients non-adherence to generic substitution Pharmazie
2010 65 (7) 451-6
iquestQueacute es un medicamento de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
Un producto que se aplica localmente y se asume que ejerce su efecto en el lugar de aplicacioacuten
Los efectos sisteacutemicos si existen deben ser considerados como efectos secundarios
Ejemplos de faacutermacos de accioacuten local son los productos dermatoloacutegicos (cremas pomadas hellip)
productos inhalados las gotas oftaacutelmicas y oacuteticas los productos nasales y los productos aplicados
en las cavidades oral vaginal y rectal
iquestCuaacutel es el principal problema para el desarrollo de geneacutericos de
medicamentos de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
El principal problema es que no se pueden realizar estudios de biodisponibilidad basados en la
comparacioacuten del perfil de concentraciones plasmaacuteticas alcanzadas por el faacutermaco de referencia y
la formulacioacuten geneacuterica porque hellip
El efecto se produce a nivel de una superficie mucosa o de la piel y no se alcanzan
concentraciones plasmaacuteticas lo suficientemente altas que permitan la determinacioacuten de la
concentracioacuten del faacutermaco y si se alcanzan estas son reducidas o irregulares
Los faacutermacos geneacutericos de uso toacutepico (hiacutebridos) pueden tener diferencias con los faacutermacos de
referencia en cuanto a principios activos indicaciones terapeacuteuticas concentraciones forma
farmaceacuteutica o viacutea de administracioacuten
iquestQueacute ensayos precliacutenicos yo cliacutenicos suplementarios se exigen para demostrar
bioequivalencia cuando no se puede demostrar por medio de estudios de
biodisponibilidad
En el caso de las gotas oftaacutelmicas los esprays nasales y las soluciones cutaacuteneas es aceptable
no disponer de datos de equivalencia si el producto consiste en el mismo tipo de solucioacuten
(acuosa u oleosa) y contiene la misma concentracioacuten de la sustancia activa que el producto
de referencia
Se aceptan diferencias menores en la composicioacuten de los excipientes siempre que las
propiedades farmaceacuteuticas del faacutermaco en estudio y del faacutermaco de referencia sean
ideacutenticas o esencialmente similares
Cualquier diferencia cualitativa o cuantitativa de los excipientes debe justificarse de forma
satisfactoria en relacioacuten con la influencia sobre la equivalencia terapeacuteutica
Guiacutea para la investigacioacuten de bioequivalencia del Comiteacute de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia
Europea del Medicamento
iquestPor queacute la EMEA (Agencia Europea del Medicamento) permite que los excipientes sean diferentes
iquestQueacute razones da la FDA para exigir que todos los componentes activos e inactivos de un faacutermaco
geneacuterico oftaacutelmico sean absolutamente iguales a los del faacutermaco de referencia
La FDA considera que
Cambiar los excipientes o componentes inactivos de un faacutermaco puede tener un efecto
significativo tanto en la eficacia como en la seguridad del faacutermaco
Los cambios en el conservante o en la concentracioacuten del conservante pueden
influirmodificar en la penetracioacuten corneal del principio activo
Los cambios en los demulcentes o agentes de la tonicidad pueden modificar el tiempo de
contacto de la solucioacuten con la superficie corneal y por tanto alterar la absorcioacuten del principio
activo
En consecuencia algunos faacutermacos geneacutericos aprobados antes de 1992 aunque eran
etiquetados de manera similar al producto innovador NO ERAN LO MISMO
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestLos geneacutericos son tan seguros y eficaces como los originales
Praacutectica cliacutenica Tolerancia
Incremento de cefaleas y trastornos gastrointestinales
- Van Ameringen M Mancini C Patterson B Symptom relapse following switch from Celexa to generic
citalopram an anxiety disorders case series J Psychopharmacol 200721472-476
Incremento de efectos colaterales en pacientes que usan faacutermacos antiepileacutepticos geneacutericos
- Wilner AN Therapeutic equivalency of generic antiepileptic drugs results of a survey Epilepsy Behav
20045995-998
Faacutermacos geneacutericos
Efectos adversos Efecto nocebo Metaanaacutelisis
La substitucioacuten de un faacutermaco puede afectar a la adherencia o inducir efectos adversos
Algunos de esos efectos adversos no pueden ser atribuidos a factores farmacoloacutegicos Se
agrupan en lo que se denomina efecto Nocebo
Metaanaacutelisis 14 estudios 1989 ndash 2009
La substitucioacuten por el geneacuterico fue aceptada por maacutes de las 23 partes de las poblaciones a
estudio
Pero hasta el 34 de los pacientes tratados por enfermedades psicoloacutegicas tuvieron efectos
adversos adicionales ante el cambio de medicacioacuten
El efecto nocebo puede tener un papel crucial en el tratamiento de enfermedades
psicoloacutegicas
Weissenfeld J Stock S Lungen M The nocebo effect a reason for patients non-adherence to generic substitution Pharmazie
2010 65 (7) 451-6
iquestQueacute es un medicamento de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
Un producto que se aplica localmente y se asume que ejerce su efecto en el lugar de aplicacioacuten
Los efectos sisteacutemicos si existen deben ser considerados como efectos secundarios
Ejemplos de faacutermacos de accioacuten local son los productos dermatoloacutegicos (cremas pomadas hellip)
productos inhalados las gotas oftaacutelmicas y oacuteticas los productos nasales y los productos aplicados
en las cavidades oral vaginal y rectal
iquestCuaacutel es el principal problema para el desarrollo de geneacutericos de
medicamentos de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
El principal problema es que no se pueden realizar estudios de biodisponibilidad basados en la
comparacioacuten del perfil de concentraciones plasmaacuteticas alcanzadas por el faacutermaco de referencia y
la formulacioacuten geneacuterica porque hellip
El efecto se produce a nivel de una superficie mucosa o de la piel y no se alcanzan
concentraciones plasmaacuteticas lo suficientemente altas que permitan la determinacioacuten de la
concentracioacuten del faacutermaco y si se alcanzan estas son reducidas o irregulares
Los faacutermacos geneacutericos de uso toacutepico (hiacutebridos) pueden tener diferencias con los faacutermacos de
referencia en cuanto a principios activos indicaciones terapeacuteuticas concentraciones forma
farmaceacuteutica o viacutea de administracioacuten
iquestQueacute ensayos precliacutenicos yo cliacutenicos suplementarios se exigen para demostrar
bioequivalencia cuando no se puede demostrar por medio de estudios de
biodisponibilidad
En el caso de las gotas oftaacutelmicas los esprays nasales y las soluciones cutaacuteneas es aceptable
no disponer de datos de equivalencia si el producto consiste en el mismo tipo de solucioacuten
(acuosa u oleosa) y contiene la misma concentracioacuten de la sustancia activa que el producto
de referencia
Se aceptan diferencias menores en la composicioacuten de los excipientes siempre que las
propiedades farmaceacuteuticas del faacutermaco en estudio y del faacutermaco de referencia sean
ideacutenticas o esencialmente similares
Cualquier diferencia cualitativa o cuantitativa de los excipientes debe justificarse de forma
satisfactoria en relacioacuten con la influencia sobre la equivalencia terapeacuteutica
Guiacutea para la investigacioacuten de bioequivalencia del Comiteacute de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia
Europea del Medicamento
iquestPor queacute la EMEA (Agencia Europea del Medicamento) permite que los excipientes sean diferentes
iquestQueacute razones da la FDA para exigir que todos los componentes activos e inactivos de un faacutermaco
geneacuterico oftaacutelmico sean absolutamente iguales a los del faacutermaco de referencia
La FDA considera que
Cambiar los excipientes o componentes inactivos de un faacutermaco puede tener un efecto
significativo tanto en la eficacia como en la seguridad del faacutermaco
Los cambios en el conservante o en la concentracioacuten del conservante pueden
influirmodificar en la penetracioacuten corneal del principio activo
Los cambios en los demulcentes o agentes de la tonicidad pueden modificar el tiempo de
contacto de la solucioacuten con la superficie corneal y por tanto alterar la absorcioacuten del principio
activo
En consecuencia algunos faacutermacos geneacutericos aprobados antes de 1992 aunque eran
etiquetados de manera similar al producto innovador NO ERAN LO MISMO
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
Faacutermacos geneacutericos
Efectos adversos Efecto nocebo Metaanaacutelisis
La substitucioacuten de un faacutermaco puede afectar a la adherencia o inducir efectos adversos
Algunos de esos efectos adversos no pueden ser atribuidos a factores farmacoloacutegicos Se
agrupan en lo que se denomina efecto Nocebo
Metaanaacutelisis 14 estudios 1989 ndash 2009
La substitucioacuten por el geneacuterico fue aceptada por maacutes de las 23 partes de las poblaciones a
estudio
Pero hasta el 34 de los pacientes tratados por enfermedades psicoloacutegicas tuvieron efectos
adversos adicionales ante el cambio de medicacioacuten
El efecto nocebo puede tener un papel crucial en el tratamiento de enfermedades
psicoloacutegicas
Weissenfeld J Stock S Lungen M The nocebo effect a reason for patients non-adherence to generic substitution Pharmazie
2010 65 (7) 451-6
iquestQueacute es un medicamento de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
Un producto que se aplica localmente y se asume que ejerce su efecto en el lugar de aplicacioacuten
Los efectos sisteacutemicos si existen deben ser considerados como efectos secundarios
Ejemplos de faacutermacos de accioacuten local son los productos dermatoloacutegicos (cremas pomadas hellip)
productos inhalados las gotas oftaacutelmicas y oacuteticas los productos nasales y los productos aplicados
en las cavidades oral vaginal y rectal
iquestCuaacutel es el principal problema para el desarrollo de geneacutericos de
medicamentos de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
El principal problema es que no se pueden realizar estudios de biodisponibilidad basados en la
comparacioacuten del perfil de concentraciones plasmaacuteticas alcanzadas por el faacutermaco de referencia y
la formulacioacuten geneacuterica porque hellip
El efecto se produce a nivel de una superficie mucosa o de la piel y no se alcanzan
concentraciones plasmaacuteticas lo suficientemente altas que permitan la determinacioacuten de la
concentracioacuten del faacutermaco y si se alcanzan estas son reducidas o irregulares
Los faacutermacos geneacutericos de uso toacutepico (hiacutebridos) pueden tener diferencias con los faacutermacos de
referencia en cuanto a principios activos indicaciones terapeacuteuticas concentraciones forma
farmaceacuteutica o viacutea de administracioacuten
iquestQueacute ensayos precliacutenicos yo cliacutenicos suplementarios se exigen para demostrar
bioequivalencia cuando no se puede demostrar por medio de estudios de
biodisponibilidad
En el caso de las gotas oftaacutelmicas los esprays nasales y las soluciones cutaacuteneas es aceptable
no disponer de datos de equivalencia si el producto consiste en el mismo tipo de solucioacuten
(acuosa u oleosa) y contiene la misma concentracioacuten de la sustancia activa que el producto
de referencia
Se aceptan diferencias menores en la composicioacuten de los excipientes siempre que las
propiedades farmaceacuteuticas del faacutermaco en estudio y del faacutermaco de referencia sean
ideacutenticas o esencialmente similares
Cualquier diferencia cualitativa o cuantitativa de los excipientes debe justificarse de forma
satisfactoria en relacioacuten con la influencia sobre la equivalencia terapeacuteutica
Guiacutea para la investigacioacuten de bioequivalencia del Comiteacute de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia
Europea del Medicamento
iquestPor queacute la EMEA (Agencia Europea del Medicamento) permite que los excipientes sean diferentes
iquestQueacute razones da la FDA para exigir que todos los componentes activos e inactivos de un faacutermaco
geneacuterico oftaacutelmico sean absolutamente iguales a los del faacutermaco de referencia
La FDA considera que
Cambiar los excipientes o componentes inactivos de un faacutermaco puede tener un efecto
significativo tanto en la eficacia como en la seguridad del faacutermaco
Los cambios en el conservante o en la concentracioacuten del conservante pueden
influirmodificar en la penetracioacuten corneal del principio activo
Los cambios en los demulcentes o agentes de la tonicidad pueden modificar el tiempo de
contacto de la solucioacuten con la superficie corneal y por tanto alterar la absorcioacuten del principio
activo
En consecuencia algunos faacutermacos geneacutericos aprobados antes de 1992 aunque eran
etiquetados de manera similar al producto innovador NO ERAN LO MISMO
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestQueacute es un medicamento de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
Un producto que se aplica localmente y se asume que ejerce su efecto en el lugar de aplicacioacuten
Los efectos sisteacutemicos si existen deben ser considerados como efectos secundarios
Ejemplos de faacutermacos de accioacuten local son los productos dermatoloacutegicos (cremas pomadas hellip)
productos inhalados las gotas oftaacutelmicas y oacuteticas los productos nasales y los productos aplicados
en las cavidades oral vaginal y rectal
iquestCuaacutel es el principal problema para el desarrollo de geneacutericos de
medicamentos de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
El principal problema es que no se pueden realizar estudios de biodisponibilidad basados en la
comparacioacuten del perfil de concentraciones plasmaacuteticas alcanzadas por el faacutermaco de referencia y
la formulacioacuten geneacuterica porque hellip
El efecto se produce a nivel de una superficie mucosa o de la piel y no se alcanzan
concentraciones plasmaacuteticas lo suficientemente altas que permitan la determinacioacuten de la
concentracioacuten del faacutermaco y si se alcanzan estas son reducidas o irregulares
Los faacutermacos geneacutericos de uso toacutepico (hiacutebridos) pueden tener diferencias con los faacutermacos de
referencia en cuanto a principios activos indicaciones terapeacuteuticas concentraciones forma
farmaceacuteutica o viacutea de administracioacuten
iquestQueacute ensayos precliacutenicos yo cliacutenicos suplementarios se exigen para demostrar
bioequivalencia cuando no se puede demostrar por medio de estudios de
biodisponibilidad
En el caso de las gotas oftaacutelmicas los esprays nasales y las soluciones cutaacuteneas es aceptable
no disponer de datos de equivalencia si el producto consiste en el mismo tipo de solucioacuten
(acuosa u oleosa) y contiene la misma concentracioacuten de la sustancia activa que el producto
de referencia
Se aceptan diferencias menores en la composicioacuten de los excipientes siempre que las
propiedades farmaceacuteuticas del faacutermaco en estudio y del faacutermaco de referencia sean
ideacutenticas o esencialmente similares
Cualquier diferencia cualitativa o cuantitativa de los excipientes debe justificarse de forma
satisfactoria en relacioacuten con la influencia sobre la equivalencia terapeacuteutica
Guiacutea para la investigacioacuten de bioequivalencia del Comiteacute de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia
Europea del Medicamento
iquestPor queacute la EMEA (Agencia Europea del Medicamento) permite que los excipientes sean diferentes
iquestQueacute razones da la FDA para exigir que todos los componentes activos e inactivos de un faacutermaco
geneacuterico oftaacutelmico sean absolutamente iguales a los del faacutermaco de referencia
La FDA considera que
Cambiar los excipientes o componentes inactivos de un faacutermaco puede tener un efecto
significativo tanto en la eficacia como en la seguridad del faacutermaco
Los cambios en el conservante o en la concentracioacuten del conservante pueden
influirmodificar en la penetracioacuten corneal del principio activo
Los cambios en los demulcentes o agentes de la tonicidad pueden modificar el tiempo de
contacto de la solucioacuten con la superficie corneal y por tanto alterar la absorcioacuten del principio
activo
En consecuencia algunos faacutermacos geneacutericos aprobados antes de 1992 aunque eran
etiquetados de manera similar al producto innovador NO ERAN LO MISMO
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestCuaacutel es el principal problema para el desarrollo de geneacutericos de
medicamentos de accioacuten local o toacutepica
Faacutermacos hiacutebridos
El principal problema es que no se pueden realizar estudios de biodisponibilidad basados en la
comparacioacuten del perfil de concentraciones plasmaacuteticas alcanzadas por el faacutermaco de referencia y
la formulacioacuten geneacuterica porque hellip
El efecto se produce a nivel de una superficie mucosa o de la piel y no se alcanzan
concentraciones plasmaacuteticas lo suficientemente altas que permitan la determinacioacuten de la
concentracioacuten del faacutermaco y si se alcanzan estas son reducidas o irregulares
Los faacutermacos geneacutericos de uso toacutepico (hiacutebridos) pueden tener diferencias con los faacutermacos de
referencia en cuanto a principios activos indicaciones terapeacuteuticas concentraciones forma
farmaceacuteutica o viacutea de administracioacuten
iquestQueacute ensayos precliacutenicos yo cliacutenicos suplementarios se exigen para demostrar
bioequivalencia cuando no se puede demostrar por medio de estudios de
biodisponibilidad
En el caso de las gotas oftaacutelmicas los esprays nasales y las soluciones cutaacuteneas es aceptable
no disponer de datos de equivalencia si el producto consiste en el mismo tipo de solucioacuten
(acuosa u oleosa) y contiene la misma concentracioacuten de la sustancia activa que el producto
de referencia
Se aceptan diferencias menores en la composicioacuten de los excipientes siempre que las
propiedades farmaceacuteuticas del faacutermaco en estudio y del faacutermaco de referencia sean
ideacutenticas o esencialmente similares
Cualquier diferencia cualitativa o cuantitativa de los excipientes debe justificarse de forma
satisfactoria en relacioacuten con la influencia sobre la equivalencia terapeacuteutica
Guiacutea para la investigacioacuten de bioequivalencia del Comiteacute de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia
Europea del Medicamento
iquestPor queacute la EMEA (Agencia Europea del Medicamento) permite que los excipientes sean diferentes
iquestQueacute razones da la FDA para exigir que todos los componentes activos e inactivos de un faacutermaco
geneacuterico oftaacutelmico sean absolutamente iguales a los del faacutermaco de referencia
La FDA considera que
Cambiar los excipientes o componentes inactivos de un faacutermaco puede tener un efecto
significativo tanto en la eficacia como en la seguridad del faacutermaco
Los cambios en el conservante o en la concentracioacuten del conservante pueden
influirmodificar en la penetracioacuten corneal del principio activo
Los cambios en los demulcentes o agentes de la tonicidad pueden modificar el tiempo de
contacto de la solucioacuten con la superficie corneal y por tanto alterar la absorcioacuten del principio
activo
En consecuencia algunos faacutermacos geneacutericos aprobados antes de 1992 aunque eran
etiquetados de manera similar al producto innovador NO ERAN LO MISMO
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestQueacute ensayos precliacutenicos yo cliacutenicos suplementarios se exigen para demostrar
bioequivalencia cuando no se puede demostrar por medio de estudios de
biodisponibilidad
En el caso de las gotas oftaacutelmicas los esprays nasales y las soluciones cutaacuteneas es aceptable
no disponer de datos de equivalencia si el producto consiste en el mismo tipo de solucioacuten
(acuosa u oleosa) y contiene la misma concentracioacuten de la sustancia activa que el producto
de referencia
Se aceptan diferencias menores en la composicioacuten de los excipientes siempre que las
propiedades farmaceacuteuticas del faacutermaco en estudio y del faacutermaco de referencia sean
ideacutenticas o esencialmente similares
Cualquier diferencia cualitativa o cuantitativa de los excipientes debe justificarse de forma
satisfactoria en relacioacuten con la influencia sobre la equivalencia terapeacuteutica
Guiacutea para la investigacioacuten de bioequivalencia del Comiteacute de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia
Europea del Medicamento
iquestPor queacute la EMEA (Agencia Europea del Medicamento) permite que los excipientes sean diferentes
iquestQueacute razones da la FDA para exigir que todos los componentes activos e inactivos de un faacutermaco
geneacuterico oftaacutelmico sean absolutamente iguales a los del faacutermaco de referencia
La FDA considera que
Cambiar los excipientes o componentes inactivos de un faacutermaco puede tener un efecto
significativo tanto en la eficacia como en la seguridad del faacutermaco
Los cambios en el conservante o en la concentracioacuten del conservante pueden
influirmodificar en la penetracioacuten corneal del principio activo
Los cambios en los demulcentes o agentes de la tonicidad pueden modificar el tiempo de
contacto de la solucioacuten con la superficie corneal y por tanto alterar la absorcioacuten del principio
activo
En consecuencia algunos faacutermacos geneacutericos aprobados antes de 1992 aunque eran
etiquetados de manera similar al producto innovador NO ERAN LO MISMO
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestPor queacute la EMEA (Agencia Europea del Medicamento) permite que los excipientes sean diferentes
iquestQueacute razones da la FDA para exigir que todos los componentes activos e inactivos de un faacutermaco
geneacuterico oftaacutelmico sean absolutamente iguales a los del faacutermaco de referencia
La FDA considera que
Cambiar los excipientes o componentes inactivos de un faacutermaco puede tener un efecto
significativo tanto en la eficacia como en la seguridad del faacutermaco
Los cambios en el conservante o en la concentracioacuten del conservante pueden
influirmodificar en la penetracioacuten corneal del principio activo
Los cambios en los demulcentes o agentes de la tonicidad pueden modificar el tiempo de
contacto de la solucioacuten con la superficie corneal y por tanto alterar la absorcioacuten del principio
activo
En consecuencia algunos faacutermacos geneacutericos aprobados antes de 1992 aunque eran
etiquetados de manera similar al producto innovador NO ERAN LO MISMO
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestPor queacute los fabricantes de geneacutericos no copian exactamente el faacutermaco
original
La respuesta en una palabra Patentes
Cada faacutermaco lleva asociados como media 5 o 6 patentes
Los fabricantes de geneacutericos para evitar infringir las patentes cambian de forma intencionada el
conservante o el pH En realidad nunca llegan a saber con exactitud como se fabrica el producto
original
Algunos laboratorios producen el faacutermaco original y el geneacuterico Merckamp CoInc manufacturan el
Cosopt original y el geneacuterico Cabe suponer que en este caso son exactamente iguales
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
Porcentaje de excipientes en faacutermacos antiglaucomatosos
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Excipiente
Conservantes
Ajustadores del pH
Antioxidantes
Viscosizantes
Buffers
Ajustadores de la tonicidad
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes
Desde los antildeos 50 la FDA ha exigido que los botes multidosis de los faacutermacos
oftaacutelmicos lleven un conservante
El objetivo primario es inhibir la contaminacioacuten bacteriana
Algunos conservantes surfactantes tambieacuten contribuyen a que faacutermacos maacutes
lipofiacutelicos como los anaacutelogos de las prostaglandinas permanezcan en solucioacuten
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo Conservantes BAK versus Purite
Dong JQ et al Effects of the preservative Puritereg on the bioavailability of Brimonidine in the aqueous humor of rabbits
Journal of ocular pharmacology and therapeutics 20 4 2004
La Brimonidina-Purite 0 15 alcanza concentraciones maacutes altas en humor acuoso que la Brimonidina-BAK 0 15 y
comparables a la Brimonidina-BAK 0 20
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo pH
El pH de un faacutermaco oftaacutelmico debe ser manipulado en funcioacuten del principio activo y la
concentracioacuten terapeacuteutica
El pH influye en el grado de penetracioacuten corneal
El pH influye en la estabilidad en solucioacuten del principio activo
El pH influye en la tolerancia al faacutermaco a mayor acidez maacutes probabilidad de que el
faacutermaco pique
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Influencia del pH Brimonidina 0acute2 versus 0acute1
Con BAK es difiacutecil subir el pH de una solucioacuten
maacutes allaacute de 6acute7 6acute8 mientras con Purite el
pH puede alcanzar casi 7acute8
Cambiando el conservante y subiendo el pH
fue posible mejorar la penetracioacuten de
Brimonidina a traveacutes de la cornea e
incrementar su concentracioacuten en el humor
acuoso
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
El vehiacuteculo no es soacutelo un vehiacuteculo
Agentes que modifican la viscosidad Viscosizantes
Aumentan el tiempo de contacto y mejoran la absorcioacuten
Al aumentar el tiempo de contacto reducen la absorcioacuten nasolagrimal y mejoran la
seguridad sisteacutemica
Pueden modificar la capacidad de permanecer en solucioacuten de un principio activo
Estabilizan la interaccioacuten con la peliacutecula lagrimal lo cual influye en la tolerancia
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestEn queacute medida influyen los viscosizantes en el tiempo de contacto del
faacutermaco con la superficie ocular
Meseguer G et al (1996) realizaron un estudio en voluntarios humanos donde se comparoacute el
tiempo de contacto con la superficie corneal de varias formulaciones de pilocarpina con
distintos viscosizantes
Se instiloacute una gota de pilocarpina (25 microlitros) de cada una de las formulaciones en un
solo ojo a inteacutervalos de una semana
Un minuto despueacutes de la instilacioacuten solo permaneciacutea en contacto con la superficie ocular el
23 de las formulaciones de control frente al 77 del xantam gum o el 82 del Gelrite
A los 21 minutos de la instilacioacuten permaneciacutean en contacto un 12 de la solucioacuten de control
(poliacutemero) el 25 de la solucioacuten de xantam gum y el 39 de la solucioacuten de Gelrite
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
Actividad residual sobre la superficie ocular de diferentes soluciones
oftaacutelmicas conteniendo nitrato de pilocarpina 0acute5
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la forma de la botella
en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el volumen instilado en cada gota
Los colirios de Timoptic XEcopy de EEUU y Canadaacute son diferentes de forma estadiacutesticamente significativa de los
colirios geneacutericos Timolol GFScopy (EEUU) y Timolol Maleate EXcopy (Canadaacute) en el volumen instilado en cada
gota en la viscosidad en la tensioacuten superficial y en el diaacutemetro del orificio del bote
Los colirios geneacutericos Timolol Maleate EXcopy (Canada) and Timolol GFScopy (EEUU) liberan aproximadamente
tres quintas partes (35) y dos tercios (23) respectivamente de la dosis terapeacuteutica diaria cuando se
compara con el medicamento de referencia especiacutefico de cada paiacutes Timoptic XEcopy
Se deberiacutea tener en cuenta y someter a normas de regulacioacuten maacutes estrictas los denominados componentes
inactivos y conservantes de un determinado medicamento para que un faacutermaco geneacuterico pueda ser
considerado intercambiable con el faacutermaco de referencia
Mammo Z Flanagan JG DF James DF GE Trope GE Generic versus Brand-Name North American Topical
Glaucoma Drops ARVO 2010 Poster194A417
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
Volumen de la gota en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
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Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
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comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
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200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
Diaacutemetro del orificio externo en los faacutermacos de marca y en los geneacutericos
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
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Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
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iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestHay diferencias entre medicamentos geneacutericos e innovadores en la
dosis terapeacuteutica diaria
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Diclofenaco
Se observaron complicaciones corneales tras procedimientos
oftaacutelmicos rutinarios
Se pensoacute en un efecto de clase
Finalmente se relacionoacute con un geneacuterico de una determinada marca
Fue raacutepidamente retirado del mercado
No se informoacute sobre queacute componente del faacutermaco fue responsable de
las complicaciones corneales
Congdon NG Schein OD von Kulajta P et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs J
Cataract Refract Surg 200127622-631
Lin JC Rapuano CJ Laibson PR Eagle RC Cohen EJ Corneal melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular
surgery Arch Ophthalmol20001181129-1132
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
Geneacutericos versus Marca
Antiinflamatorios no esteroideos
Congdon et al Corneal complications associated with topical ophthalmic use of nonsteroidal antiinflammatory drugs
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos
Efectos adversos Acetato de Prednisolona
Es un faacutermaco lipofiacutelico y por ello la preparacioacuten original
(PredForte Allergan) estaacute especiacuteficamente elaborada como
suspensioacuten
Sin embargo en geneacutericos de Ac de Prednisolona distintos
investigadores han observado serios problemas por formacioacuten
de precipitados Entre ellos
- Concentracioacuten significativamente menor del principio
activo en cada gota
- Alteracioacuten de la homogeneidad de la suspensioacuten
- Oclusioacuten del orificio del colirio
Roberts CW A comparison of branded to generic prednisolone acetate for control of postoperative inflammation Invest Ophthalmol Vis Sci
200041S150
Fiscella RG Jensen M Van Dyck G Generic prednisolone suspension substitution Arch Ophthalmol 1998116703
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
Geneacutericos versus Marca Latanoprost
Narayanaswamy A et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic Latanoprost (Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension
Tabla 3 Resumen de la PIO de los ojos estudio en la visita 4 (12ordf semana)
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
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cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
Faacutermacos oftaacutelmicos geneacutericos Efectos adversos Latanoprost (Xalatan)
Investigadores de la India observaron diferencias
estadiacutesticamente significativas en eficacia hipotensora
con la formulacioacuten geneacuterica
Observaron asimismo que el geneacuterico teniacutea un pH
maacutes alto y mayores niveles de partiacuteculas
Concluyen que esas diferencias pueden afectar
potencialmente a la estabilidad asiacute como a la
liberacioacuten del producto activo en el ojo
Narayanaswamy A Neog A Baskaran M et al A randomized crossover open label pilot study to evaluate the efficacy and safety of Xalatan in
comparison with generic latanoprost(Latoprost) in subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension Indian J Ophthalmol
200755127-131
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
estudiado analizado o comparado frente al faacutermaco original y por ello no sabemos si va a actuar de la
misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
probado previamente muacuteltiples faacutermacos hasta alcanzar el estado actual somos mucho maacutes reacios al
cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestQueacute problemas especiacuteficos plantea en los medicamentos para el
tratamiento del glaucoma
Cantor LB (1997)
Cuando se cambia a un faacutermaco geneacuterico ni el paciente ni el meacutedico tienen la seguridad de que el nuevo
faacutermaco seraacute bien tolerado o efectivo
Los pacientes pueden notar diferencias en el confort ocular relacionadas con pequentildeos cambios en los
conservantes pH tonicidad u otros componentes del faacutermaco geneacuterico que pueden modificar el grado de
cumplimiento
Cuando los pacientes nos preguntan acerca de la sustitucioacuten del faacutermaco de marca por un geneacuterico todo
lo que como meacutedicos podemos decir honestamente es que este nuevo faacutermaco geneacuterico no ha sido
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misma forma o lo que es lo mismo si son igual de efectivos
Los temores que suscitan los faacutermacos geneacutericos soacutelo desapareceraacuten cuando se promuevan y realicen
estudios comparativos con los faacutermacos originales en relacioacuten a la eficacia seguridad y confort del
paciente
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
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Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
Sin embargo en pacientes con glaucoma avanzado especialmente si estaacuten ahora bien controlados y han
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cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
Ante la pregunta ldquoDoctor me dicen que tengo que cambiar a un geneacuterico
iquestEl geneacuterico es tan bueno como el faacutermaco de marcardquo
Noecker RJ Simmons ST (2010)
En la respuesta caben dos escenarios posibles
El paciente ha sido diagnosticado recientemente de glaucoma y la enfermedad estaacute en un estadio inicial
En este caso somos maacutes proclives a sugerir que pruebe o inicie tratamiento con el faacutermaco geneacuterico
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cambio
En nuestra experiencia cuando los pacientes cambian de faacutermaco puede ser maacutes difiacutecil volver a alcanzar
el control de la enfermedad
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
iquestCuaacutel va a ser la repercusioacuten en la cliacutenica diaria del cambio a faacutermacos
geneacutericos de medicamentos antiglaucomatosos
Noecker RJ Simmons ST (2010)
Aunque los fabricantes de formulaciones geneacutericas cumplan todos los estaacutendares exigidos por la FDA no
conocemos cuaacutel va a ser la respuesta de un paciente individual a un determinado faacutermaco
Mientras algunos pacientes toleran cambios en sus gotas con miacutenimas molestias otros son
extremadamente sensibles y pueden referir incluso pequentildeos cambios relacionados con los conservantes
el pH la tonicidad u otros componentes
El cambio de un faacutermaco original por un geneacuterico puede ser algo asiacute como un proceso de ensayo y
error Por esta razoacuten cuando un paciente cambia a un geneacuterico tenemos que reducir el tiempo entre las
visitas de seguimiento para garantizar que el nuevo medicamento estaacute funcionando como se espera y el
paciente no tiene molestias
Muchas gracias
Muchas gracias
