Obesidad, Resistencia a la Insulina, y la diabetes en la ERC
Glucotoxicidad, Resistencia a La Insulina y Pfga
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GLUCOTOXICIDAD, RESISTENCIA A LA INSULINA Y PFGA
GLUCOTOXICIDAD
Efectos adversos que produce la hiperglicemia cronica sobre: Estructuras celulares y sus funciones
Hiperglicemia cronica induce: RI ↓ secrecion de insulina
Resistencia a la insulina
DM2 (reversibilidad parcial): 60% defecto genetico 40% debido a ambiente hiperglicemico
DM1: Adquirida y secundaria a glucotoxicidad Obtencion de normoglicemia mantenida
lograria revertir efectos toxicos.
MECANISMOS DE GLUCOTOXICIDAD SOBRE SECRECION INSULINICA
1) Hiperglucemia por regulacion negativa produciría ↓GLUT 2 en celulas β.
2) ↓ actividad fosfolipasa C (PI3-K) participando en secrecion insulinica al ↑ Ca++ Intracelular.
3) Hiperinsulinemia con efecto negativo, frenando sintesis hormonal
4) ↑ Radicales libres, glucosa actua como tal produciendo glucotoxicidad.
5) Glicosilacion de insulina ↓accion hormonal
GLUCOTOXICIDAD
Inhibe replicacion de celulas β
Estimula apoptosis (vía de las caspasas)
Estimula producción de estres oxidativo
Disminuye receptores GLUT2 y GLUT4
LIPOTOXICIDAD
↑ radicales libres ↓ GLUT2 y GLUT4 Estimula apoptosis
HIPERINSULINISMO
Aumento de reabsorcion de Na+ Altera tono simpatico Estimula sintesis de endotelinas Estimula adhesion plaquetaria Estimula lipasa hepatica Favorece ↑ de LDL Estimula factores de crecimiento y
proliferacion celular.
GLUCOSILACION NO ENZIMATICA (PRODUCTOS FINALES)
Glucosa (y otros derivados glucados) + grupos aminos de larga vida.
Glucosilacion altera proteinas IC y EC: Estructura Propiedades fisico-quimicas Función
GLUCOSILACION AVANZADA: PAPEL PATOGENICO
1.- MECANISMOS DIRECTOS: ↓ de la resistencia de las proteinas a la
accion proteolitica de enzimas degradantes.
Entrecruzamiento y atrapamiento de proteinas
Inducción de oxidacion lipidica Inactivación de oxido nitrico
GLUCOSILACION AVANZADA: PAPEL PATOGENICO
1.- MECANISMOS INDIRECTOS: Induccion de quimiotaxia Estimulacion de sintesis de citoquinas Estimulacion de la produccion de MEC
alterando la proliferacion celular ↑ actividad plasmatica procoagulante ↑ permeabilidad vascular ↑ estres oxidativo ↑ indice de mutacion del ADN
PFGA inductores de producción de:
TNF alfa IL- 1 PDGF (angiogenesis) IGF-1 (desarrollo y crecimiento celular)
Modificación de colageno: Lamina basal que subyace en epitelios Cambios estructurales en laminina y
fibronectina Principal funcion afectada: sosten y filtración
El TNF-α y la resistencia a la insulina