Grupo viii neurotransmisores del snc
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“FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS”
E.A.P. MEDICINA HUMANA
NEUROTRANSMISORES DEL SNC
Acosta Sobrado, Roy Calero Huamalí, Noemí Gonzales Amancio, Gemeneza Huaynates Natividad,
Katherine Muñoz Castro, Miguel Angel
NEUROTRANSMISORES
AMINOACIDOS
AMINAS
NEUROPEPTIDOS
OTRAS SUSTANCIAS
REGULADORAS
EXCITATORIOS
INHIBITORIOS
GLUTAMATO Y ASPARTATO
GABA Y GLICINA
HISTAMINA
ACETILCOLINA
ADRENALINA Y NA
DOPAMINA
SEROTONINA
PEPTIDOS OPIODES
TAQUININAS
PEPTIDOS RELACIONADOS CON POLIPEPTIDOS PANCREATICOS
OXITOCINA /VASOPRESINA
PURINAS
NEUROTRANSMISORES(AMINOACIDOS)
GLUTAMATO ASPARTATO
RECEPTORES GLUTAMATÉRGICOS
RECEPTORES IONOTROPICOS
RECEPTORES METABOTROPICOS
NMDA AMPA KAINATO
AMINOÁCIDOS INHIBIDORES
GABA Y GLICINA
GABA
A. Glutamico
GABA
Glutamato descarboxilasa
(GAD)
Síntesis y degradación
Succinico
Semialdehído succinico
GABA Trnsaminasa
C Kreps
A. Alfa Glutarico
A Hidroxibutiraro
Receptores
Receptores
GABAA
GABAB
Receptor ionotrópico
Receptor metabotrópico
BDZ
Baclofen
Bicuculina
Agonista
Antagonista Saclofen
Antagonista
Agonista
GABAA GABAB
Memb. postsináptica
Memb. Presináptica y postsináptica
SINAPSIS
Serinafosfoserina
fosfoserina fosfatasa
serina hidroximetil transferasa
Glicina
GLICINA
Síntesis
Aa no esencial
Fosforilada
No fosforilada
Receptor
No se activa con GABA
Antagonista estricnina
GABA-AParecido Aumenta la conductancia para el cloro
NEUROTRANSMISORESAMINAS
ACETILCOLINA• Es un neurotransmisor de acción rápida que se sintetiza en el terminal pre
sináptico.• La acetilcolina esta formada por dos componentes acetato y colina, los
cuales se unen mediante la acción de al acetil transferasa de colina.
ACETILCOLINA
• Llegado el impulso son liberadas y una vez terminado se desintegran por acción enzimática.
ACETILCOLINA• Sus receptores son de 2 tipos: nicotínicos(formados por subunidades) y
nicotínicos(M1 a M5).• Los nicotínicos pertenecen a la familia de receptores dependientes de ligando.
ACETILCOLINA
CATECOLAMINAS
• Las catecolaminas son un grupo de sustancias que incluyen la adrenalina, la noradrenalina y la dopamina, las cuales son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina.
• La noradrenalina se encuentra en terminaciones posganglionares simpáticas.
• Las neuronas que secretan noradrenalina son denominadas noradrenergicas.
Su síntesis requiere una serie de enzimas.
La dopamina entra en vesículas granuladas.
La noradrenalina es dentro de las vesículas.
Para sintetizar la adrenalina se requiere que salgan de las vesículas.
CATECOLAMINAS
RECEPTORES
• Las adrenalina y noradrenalina actúan sobre receptores a y , b estos presentan unión a proteínas G.
• En el músculo liso puede producir contracción si se activan los receptores α, y se relajan si actúan sobre los receptores β2.
• La vasodilatación y vasoconstricción se producen por b y a respectivamente.
La serotonina es un NT monoamina que se encuentra principalmente en el tracto gastrointestinal (GI) y el sistema nervioso central (SNC).
Aproximadamente el 80% de la serotonina total del cuerpo humano, se encuentra en las células enterocromafines en el intestino.
SEROTONINASINTESIS Y METABOLISMOVIAS SEROTONINERGICAS
RECEPTOR
IMPLICACIÓN TERAPEÚTICA
5-HT1 Relajación del músculo liso vascular y gastrointestinal, hipotensión, taquicardia, contracción selectiva de los vasos sanguíneos craneales, control emocional y estado de ánimo.
5-HT2 Agregación plaquetaria, vasoconstricción. hipertensión, contracción del músculo liso bronquial y uterino.
5-HT3 Bradicardia refleja -estimulación de los nervios aferentes de quimiorreceptores y baror-receptores-, dolor (por despolarización de neuronas sensitivas), náusea , vómito; media las respuestas rápidas de la transmisión sináptica en el SNC y además modula la liberación de muchos neurotransmisores como la acetilcolina, dopamina, noradrenalina, GABA y colecisto-quinina.
5-HT4 Está bien caracterizada su presencia en la aurícula derecha del humano donde produce un efecto inotrópico y cronotrópico positivo.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA SEROTONINA MECANISMO DE ACCIÓN DE LA SEROTONINA
Interacciones farmacológicas
5HT
5HT
5HT
5HT
5HTP
5HT
LSD
5HT
•A diferencia de la 5 HT, su precursor 5-HTP atraviesa la barrera hematoencefalica y se usa para activar la transmisión serotoninergica
•Los inhibidores de la MAO•Los triciclicos •LCD
ESTIMULADORES
Interacciones farmacológicas
PCPARESERPINA
METISERGINA
INHIBIDORES
Citalopram (Celexa, Cipramil, Prisdal, Emocal, Sepram, Seropram) Oxalato de escitalopram (Lexapro, Cipralex, Esertia) Fluoxetina Maleato de fluvoxamina (Luvox, Faverin,
APETITO EQUILIBRIO SEXUAL
FX: COGNITIVAS
Y PERCEPTIVA
S
T°CORPORAL
ESTADO DE
ANIMOSUEÑO
SECRECIÓN HORMONAL
HEMOSTASIA
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA SEROTONINA
ALTERACION EN LOS NIVELES DE SEROTONINA
• Arvid calsson Y Nils Ake en 1952.
• Neurotransmisor catecolaminérgico más importante del SNC, que participa en la regulación de conducta motora, la emotividad y la afectividad
SINTESIS Y METABOLISMO
VÍA DOPAMINÉRGI
CA
D1
•Regula funciones motoras y cardiovasculares.•Participa en la regulación de los mecanismos del ciclo sueño-vigilia.
D5
•Conduce a la formación de AMPc por estimulación de una o más isoformas de la adenil ciclasa.
D2
•Autoreceptor / fx cardiovasculares.•Participa en funciones motoras, en algunos aspectos de la emoción y en la integración y expresión de las conductas motivadas.•Regula la síntesis y la liberación de dopamina, así como la secreción de prolactina en la hipófisis
D2
•Participa en algunos aspectos motoresy en la emisión de conductas asociadas con aspectos motivados. •Esta involucrado en el trastorno depresivo.•Función moduladora a nivel posináptico.
D3
•Participa de manera importante en la integración y la expresión de motores.•Esta involucrado en la fisiopatología de la esquizofrenia.
D4
•En el sistema límbico esta relacionado con la fisiopatología de la esquizofrenia y otras enfermedades psiquiátricas.•Regulación cardiovascular
RECEPTORES Y FUNCIONES
HISTAMINA• Es un
autacoide→fenómenos de hipersensibilidad.
• Regula →secreción ácida del estómago, neurotrasmisor a nivel del SNC.
• Papel fundamental en las reacciones alérgicas y el sistema inmunitario.
• Liberación: mastocitos y basófilo
Química: • Amina biógena primaria• 2,4-imidazolil etilamina.• Molécula hidrófila
PM=111• Formada: anillo
imidazólico y un grupo amino → 2 grupos metileno.
HISTAMINA. Metabolismo
Metilación (principal mecanismo)
Desaminación Oxidativa
Histamina N-metilhistamina
Histamina N-metil-transferasa
MAO
Ácido N-metilimidazolacético
Histamina Imidazol acético
DiaminooxidasaDAO
HISTAMINA. Receptores
• Receptores H-1: -Células endoteliales, músculo
liso, tejido de conducción del corazón.
MA: -↑ de Ca2+ y del AMPc intracelular.
• Receptores H-2: -Mucosa gástrica, músculo liso
vascular, miocardio y nodulo sinusal.
MA: - actúan a través de vía de la adenilciclasa.
-↑ AMPc intracelular
• Receptores H-3:- Diversas áreas del SNC,
aparato cardiovascular, vasos sanguíneos, vía aérea.
MA: -Inhiben a la adenilciclasa - ↓AMPc intracelular.• Receptores H-4:- células de origen
hematopoyético, timo, int. Delgadon bazo y colon.
MA: - ↑ de Ca2+ - ↓ AMPc intracelular
NEUROPÉPTIDOS.PÉPTIDOS OPIODES
Subtipo de receptor
FunciónAfinidad endógena de opioides peptídicos
μ (mu) Analgesia espinal y supraespinal; Sedación; Depresión respiratoria; disminuye tránsito intestinal;
Endorfinas> Encefalina > Dinorfinas
δ (delta) Analgesia espinal y supraespinal Encefalinas > > Endorfinas y Dinorfinas
κ (kappa) Analgesia espinal y supraespinal; efectos psicotomiméticos; disminuye tránsito intestinal
Dinorfinas >> Endorfina y Encefalinas
Efectos Adversos de los Opioides
Comportamiento impaciente, tembloroso, hiperactividad (en reacciones disfóricas)Depresión RespiratoriaNausea y VómitoIncremento de la presión intracranealHipotensión postural potenciada por hipovolemiaEstreñimientoRetención urinariaPicazón de narizUrticaria (sobretodo presentación parenteral)
Grupo de drogas Interacciones
Sedantes, Hipnóticos Incrementan la depresión del SNC sobretodo depresión respiratoria
Tranquilizantes antipsicóticos
Incrementan la sedación. Efectos variables en la depresión respiratoria. Acentúa efectos cardiovasculares (acciones antimuscarínicas y α-bloqueantes).
IMAO Aumentan el coma hiperpiréxico; hipertensión
Péptido de 36 aminoácidos, se halla tanto a nivel central como periférico.
Familia de Polipéptidos: Neuropéptido Y Neuropéptido YY Polipéptido pancreático Seminalplasmina
Los somas neuronales de NPY se sitúan en la corteza cerebral, el hipocampo, el hipotálamo y el núcleo del tracto solitario
N. accumbens
NEUROPÉPTIDO Y
NEUROPÉPTIDO Y RECEPTORES
Da vasoconstricción con NA. Sus antagonistas suprimen el efecto orexígeno del NP Y endógeno o exógeno
Liga también NYY y PP
Asociado al hambre. Actúa disminuyendo el AMPc Localizado en hipotálamo, n. talámicos, amígdala.
Y-1
Anticonvulsivante endógeno Y-2
Y-4
Y-5
OXITOCINA
LIBERACION
Receptores OT
FUNCIONES
VASOPRESINA
RECEPTORES V1A
REGULACION
NEUROTRANSMISORES(OTRAS SUSTANCIAS
REGULADORAS)
PURINASSe reconoce al ATP como importante neurotransmisor tanto intra/extracelular .Receptores : P1=selectivos a adenosina y P2=selectivos para nucleótidos
•Neurotransmisión y neuromodulación en el cerebro y M.E.•Diferenciación y crecimiento de neuritas. •Supervivencia y muerte celular.
•Mecanismo de regulación sináptica central.•Inhibición de la liberación de glutamato (neuroprotección)•Potenciación de la actividad sináptica en el hipocampo (eficiencia sináptica)•Transmisión dopaminérgica (facilita su actividad)•Transmisiones sinápticas involucradas en el dolor y nocicepción(neuronas sensoriales de conducción lenta)
•El ATP es sintetizado y liberado junto con otros NT.•Puede estimular a receptores específicosEn el hipocampo: Mecan. De regulación•P2X- en neuronas postsinápticas •P2Y- en neuronas presinápticas
MECANISMO DE ACCION
Receptores inotrópicos P2X(P2X1-P2X7)Neurotransmisor excitatorio rápido
Receptores metabotrópicos P2Y (P2Y1, 2,
4, 6, 11, 12, 13, 14).