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SUBGERENCIA DE PREVENCIÓN Y CONTROL PECUARIO

GRUPO DE REGULACION Y CONTROL DE BIOLOGICOS VETERINARIOS

GUIA DE AUDITORIA DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA PARA

EMPRESAS PRODUCTORAS DE BIOLÓGICOS VETERINARIOS

Bogotá D.C., 2006

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INTRODUCCIÓN

La producción y manejo de los productos biológicos veterinarios antes de su

comercialización y durante esta constituye la parte fundamental en la preservación

de la calidad de los productos biológicos ya que las fallas en la producción, el

manejo y probables rupturas en la cadena de frío pueden alterar las condiciones

inmunógenas de los mismos incidiendo en la protección que puedan conferir los

productos al sistema inmune de los animales.

Esta guía se ha diseñado con el propósito de definir conceptos y definir los

parámetros que se deben controlar durante el proceso productivo incluyendo el

almacenamiento de los productos y el Sistema de Garantía de Calidad que rigen el

proceso productivo y de almacenamiento. De igual forma sirve a los productores

para efectuar sus auto inspecciones.

Esta guía ayuda a auditar la secuencia de actividades para la cual está registrada la

empresa productora.

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CONTENIDO

Pág.

1. Participantes en la Auditoria 4 2. Tipo de Auditoria 4 3. Información sobre la empresa 4 4. Sistema de Calidad 5 5. Personal 6 5.1 Requisitos Generales 5.2 Capacitación 5.3 Higiene del Personal 5.4 Salud 5.5 Dotación 5.6 Salud ocupacional 5.7 Ingreso/Egreso 6. Instalaciones 8 6.1 Consideraciones Externas 6.2 Consideraciones Generales 6.3 Áreas Accesorias 7. Sistemas de Apoyo Critico 10 7.1 Aire 7.2 Agua 7.3 Vapor 7.4 Aire Comprimido 7.5 Vacío 7.6 Manejo y tratamiento de residuos 8. Áreas de Almacenamiento 13 8.1 Condiciones Generales 8.2 Recepción y Almacenamiento de materias primas y graneles 8.3 Recepción y almacenamiento de productos terminados 8.4 Área de Dispensación o pesaje 9. Producción 16 9.1 Consideraciones Generales 9.2 Documentación 9.3 Procesos 9.4 Envasado 9.5 Grafado 10 Equipos 21 11 Garantía de Calidad 22 11.1 Devoluciones 11.2 Retiro de Productos 11.3 Quejas y Reclamos 11.4 Validación 12 Control de Calidad 12.1 Laboratorio 12.2 Muestras de Retención 12.3 Estabilidades 13 Bioterio 26

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GUÍA DE AUDITORIA DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA PARA EMPRESAS PRODUCTORAS DE BIOLOGICOS VETERINARIOS

FECHA: RAZÓN SOCIAL: RESOLUCIÓN Nº: DIRECCION TELEFONO FECHA ULTIMA VISITA: CONCEPTO: 1. PARTICIPANTES EN LA AUDITORIA

Auditores Oficiales:

Representantes Empresa:

SI NO Calif 2. TIPO DE AUDITORIA

Completa: Inicial Inf Certificación BPM Inf Verificación Inf

Parcial por: Ampliación Inf Proceso Inf Producto Inf

Quejas y Reclamos Inf

3. INFORMACIÓN GENERAL 3.1 Que Servicios son prestados a terceros? Inf

Fabricación Inf Envase Inf Empaque Inf Codificación Inf Control Inf Almacenamiento Inf Distribución Inf A cuáles empresas? Se cuenta con los contratos vigentes? m (Anexar listado de productos con proceso contratado)

3.2 Que Servicios son recibidos de terceros?: Fabricación Inf Envase Inf Empaque Inf Codificación Inf Control Inf Almacenamiento Inf Distribución Inf Con qué empresa? Se cuenta con los contratos vigentes? (Anexar listado de productos con proceso contratado)

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SI NO Calif 4. SISTEMA DE CALIDAD 4.1 Existe una persona responsable del Sistema de Calidad? C

Reporta directamente a la gerencia de la empresa C 4.2 Cuenta con un procedimiento escrito para la preparación, revisión,

actualización y divulgación de los procedimientos? M

Existen registros? M 4.3 Se retiran los procedimientos escritos no vigentes? C 4.4 Cada procedimiento escrito se encuentra debidamente codificado y lleva

la fecha de su emisión y vigencia, el nombre, firma y cargo de la persona(s) responsable(s) y autorizada?

M

4.5 Son claros y legibles los documentos originales y las copias? C 4.6 Se evalúa la comprensión de los procedimientos? M

Se registra? M 4.7 Existe un programa de Autoinspección y de Auditorias en BPM? C

Se documentan? C 4.8 Se verifican las acciones correctivas? C

Existen procedimientos escritos para el desarrollo? M Con que frecuencias se realizan? ________________________________ Inf.

4.9 Existe un grupo encargado de las autoinspecciones? M Han sido capacitados para esta actividad? M

4.10 Realizan auditorias a los proveedores? m Existen procedimientos escritos para su desarrollo? m Se documentan? m

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SI NO Calif 5. PERSONAL 5.1 Requisitos Generales 5.1.1 Existe un organigrama que defina las líneas de Autoridad y

responsabilidad? M

Los conoce el personal? C Existen registros? M

5.1.2 Están claramente definidas y escritas las funciones y responsabilidades del personal?

M

Los conoce el personal?, Existen Registros? C 5.1.3 Existe una separación clara de responsabilidades entre la producción y el

control de la calidad? C

5.1.4 Existe una separación clara del personal de distintas zonas que manejan animales, microorganismos y productos? Hay un procedimiento escrito?

M

Ha sido divulgado al personal, existen Registros? M 5.1.5 Existe un Registro de Firmas de todo el personal? m 5.2 Capacitación 5.2.1 Existen programas y cronogramas escritos de capacitación inicial y

continuada en BPM y aseguramiento de calidad? M

Se evalúan? M Existen registros de estas actividades? M Se capacita y entrena al personal en las labores específicas? M

5.2.2 Existen normas escritas en relación con la prohibición de comer, beber y fumar dentro de la planta?

C

Han sido divulgadas al personal, existen Registros? C Existen normas escritas sobre la prohibición de uso de maquillaje, joyas y esmalte?

C

Han sido divulgadas al personal, existen Registros? C 5.2.3 Tienen personal temporal o por contrato? ____________ Inf

5.2.4 Reciben los mismos programas de capacitación que para el personal de planta?

C

Existen Registros? M 5.3 Higiene del Personal 5.3.1 Existen normas escritas de higiene general? C 5.3.2 El personal ha recibido adiestramiento en las prácticas de higiene general? C

Existen registros? M 5.3.3 Se suministran los implementos de aseo y limpieza necesarios? C 5.3.4 Existen procedimientos escritos sobre el lavado de manos? M

El personal ha sido entrenado? Existen Registros? C 5.4 Salud 5.4.1 La admisión o contrato del personal es precedido de un examen médico

y/o de laboratorio? M

El examen incluye pruebas para personal de laboratorio, producción, laboratorio de Control de Calidad o de campo como Brucelosis, EEV, Rabia?

C

5.4.2 El personal es sometido a control médico periódico? M 5.4.3 Cuentan con normas para manejar el personal que manifiesta lesiones o

enfermedades y que está en contacto con el producto? C

5.4.4 Existe un programa de vigilancia médica para garantizar la protección del personal y del producto?

M

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SI NO Calif 5.4.5 Se hacen exámenes de agudeza visual periódico al personal que labora en

inspección de productos? C

Se registran? C 5.5 Dotación 5.5.1 Se provee al personal (temporal y fijo) de la vestimenta de trabajo, de

acuerdo al proceso? (overol completo o dos piezas, zapatos adecuados? C

Existen Registros de entrega al personal? m 5.5.2 Dispone de los elementos de protección apropiados para el ingreso a las

áreas de trabajo? C

Existen Registros de su entrega al personal? m Existen elementos de protección para las demás personas (personal técnico/mantenimiento; personal de limpieza; muestreadores de control de la calidad; inspectores de garantía de la calidad, visitantes) que deban ingresar al área?

C

5.5.3 Existen procedimientos escritos sobre la utilización y el cambio de la dotación de trabajo en cada una de las áreas?

M

Los conoce el personal, existen registros? M 5.5.4 El uniforme de área de trabajo es esterilizado antes de ser llevado a

lavandería? C

Existen Registros? M 5.5.5 Existen procedimientos que definan esta acción, son conocidos por el

personal a cargo? Existen Registros?

5.6 Salud Ocupacional 5.6.1 Existe un programa de salud ocupacional? M

Ha sido divulgado al personal? M Existen Registros? m

5.6.2 Existe una persona encargada de dirigir y coordinar su ejecución? M 5.6.3 El Reglamento de Higiene y Salud ocupacional ha sido registrado en el

Ministerio de Protección Social. M

5.6.4 Se ha establecido El Comité Paritario o El Vigía de Salud según sea el caso?

M

Existen Registros? m 5.7 Ingreso/Egreso 5.7.1 Existen Procedimientos de Ingreso y Egreso a cada una de las áreas

productivas ? M

Vestieres M Sanitarios M Duchas M Áreas comunes M Áreas de trabajo M Bioterio M El personal ha sido adiestrado en estos procedimientos? M Existen Registros? m

5.7.2 Existen Registros de control para el Ingreso a las áreas productivas? M 5.7.3 Existe un procedimiento y planos que describan el flujo de materias

primas, materiales de envase y empaque, productos a granel , rechazos y desechos?

C

El personal ha sido adiestrado en este procedimiento, existen Registros? M Son conocidos por el personal temporal, contratista? Existen Registros? M

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SI NO Calif 6. INSTALACIONES 6.1 Condiciones externas 6.1.1 El edificio presenta buen estado de conservación (ausencia de grietas,

aberturas, etc.)? m

6.1.2 Las áreas adyacentes a las instalaciones están limpias? m 6.1.3 Existen industrias cercanas que sean fuente de contaminación? Inf 6.1.4 Existen fuentes de polución o contaminación ambiental cercanas a las

instalaciones? Inf

6.1.5 Existen planos actualizados de diseños mecánicos, eléctricos, sanitarios, sistemas de apoyo crítico y constructivos?

C

Existe un procedimiento para actualizaciones después de cambios locativos?

M

Existen Registros de actualizaciones, Control de planos? M 6.1.6 El diseño del edificio permite el flujo unilateral de materiales, personal,

productos, rechazos y desechos con el fin de evitar el contacto entre material limpio y material infectado?

m

6.2 Condiciones generales 6.2.1 Existe protección contra la entrada de roedores, insectos, aves y otros

animales? M

6.2.2 Se tienen procedimientos escritos y registros de saneamiento y control de plagas?

m

6.2.3 Los materiales empleados son aprobados por el Ministerio de Salud? M 6.2.4 Se ha verificado por Control de Calidad que su empleo y forma de

aplicación no significan riesgo de contaminación de equipos y productos? m

Existen Registros? M 6.2.5 Están claramente definidas y controladas las zonas de:

Recepción, Cuarentena y Almacenamiento de Materiales de Partida? M Almacenamiento y cuarentena de Graneles que contienen microorganismos?

C

Producción, Acondicionamiento y empaque? C Controles en Proceso y de Laboratorio? C Cuarentena y almacenamiento de productos terminados? M Devoluciones, Rechazos y Retiros del Mercado? C Áreas accesorias? m Bioterios? C Cuartos fríos para el almacenamiento de productos biológicos terminados o en proceso? Se encuentran por separado?

C

6.2.6 Cuenta con procedimientos para realizar la Limpieza y desinfección? M Son conocidos por el personal encargado de dicha acción, existen registros?

m

Existen procedimientos escritos y formatos de registro para realizar la rotación de desinfectantes?

M

6.2.7 Existen cables o tuberías al aire? M 6.2.8 La iluminación es de intensidad suficiente para garantizar la visualización

perfecta por parte del personal? M

6.2.9 Los sifones tienen dispositivo de cierre y sello hídrico? M Cuentan con dimensiones apropiadas para soportar la presión de las áreas?

M

6.2.10 Todas las áreas se encuentran debidamente señalizadas e identificadas según los procesos ?

C

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SI NO Calif 6.3 Áreas accesorias 6.3.1 Servicios sanitarios

Existen servicios sanitarios en cantidad suficiente? M Existe un procedimiento escrito de limpieza y desinfección de los sanitarios?

M

El personal responsable de dicha acción ha recibido entrenamiento? C Existen Registros? M Se Registra su Limpieza y desinfección? M Existe un procedimiento escrito para la utilización de los sanitarios? m Es conocido por el personal, existen registros? m Se encuentran limpios y provistos de agua, jabón liquido, secadores, y soluciones desinfectantes?

C

Están suficientemente ventilados e iluminados? M ¿Existen desagües adecuados? ¿Llevan incorporado un sistema de presiones para evitar el reflujo desde el alcantarillado?

M

6.3.2 Área cambio de ropa Existen vestuarios en cantidad suficiente? M Existen lockers individuales para guardar los objetos personales? m Están limpios, ordenados y suficientemente ventilados e iluminados? M Existen procedimientos escritos para el ingreso y egreso del personal de planta, temporal, contratistas y visitantes?

M

Se siguen los procedimientos? C Poseen buen estado de conservación general, en cuanto a la pintura, grietas en los suelos, los techos o las paredes, cierre de las puertas, etc.?

M

Existen procedimientos para su limpieza y desinfección? M Han sido divulgados al personal responsable, existen registros? m

6.3.3 Áreas sociales Existen en forma separada? M Si no existe, donde come el personal? __________________________ Inf Está limpio y ordenado? m Se ingresa a dichas áreas sin uniforme de trabajo? maC Existe un procedimiento escrito para el ingreso y egreso del personal del Laboratorio a estas áreas?

C

El personal ha sido entrenado en dicho procedimiento? M Existen Registros? m

6.3.4 Área de mantenimiento Existe un programa de mantenimiento y reparación de las instalaciones? M El taller de mantenimiento es independiente de las áreas de Trabajo? M Está limpio y ordenado? M Se almacenan las herramientas y repuestos adecuadamente? M

6.3.5. Salidas de emergencia Cuantas salidas de emergencia existen? Cuentan con planos que describan su ubicación?

C

Existe un procedimiento que describa su utilización y realización de simulacros?

M

Es conocido por el personal, existen registros? C

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SI NO Calif 7. SISTEMAS DE APOYO CRÍTICO 7.1 AIRE 7.1.1 Posee sistema de suministro en las áreas de:

Dispensación y muestreo de materias primas? C Producción? C Envase, grafado? C Acondicionamiento? m Almacenamiento? Inf Laboratorio de Control de calidad fisicoquímico, biológico o microbiológico?

maC

Corredores de circulación? maC Vestieres? maM

7.1.2 Posee sistema de extracción en las áreas de: Dispensación y muestreo de materias primas? C Producción? C Envase, grafado? C Acondicionamiento? m Almacenamiento? Inf Control de calidad fisicoquímico? maC Control de calidad biológico o microbiológico? maC Corredores de circulación? maC Servicios Sanitarios? maM Vestieres? maM

7.1.3 Existe un sistema central? Inf 7.1.4 Existe un sistema individual? Inf 7.1.5 El Sistema de aire se encuentra validado? C

Cuenta con un protocolo de validación? M 7.1.6 Existe un programa de mantenimiento preventivo de los sistemas de aire? M

Ha sido divulgado al personal a cargo de su realización, existen registros? C 7.1.7 Existen procedimientos de operación, planos o programas del Sistema de

Aire, que definan, planes de muestreo, lugares, niveles de alerta y acciones correctivas en caso de desviaciones?

C

7.1.8 El sistema cuenta con un banco de prefiltros? Cuales? _______________ Inf Se encuentran filtros HEPA terminales? C Cada cuanto se renuevan los filtros HEPA y prefiltros? _______________ Inf

7.1.9 La eficiencia de los filtros es la adecuada para cada área? M 7.1.10 Existe un sistema de medición de diferenciales de presión? C

Se registran? M Son mínimo de 1.2 mm de H2O M

7.1.11 Se realiza recirculación de aire? C De cuáles áreas? Inf

7.1.12 Se encuentra documentado el procedimiento de desinfección o fumigación para el Sistema de aire?

M

Las tuberías son resistentes en el caso de utilizar desinfectantes corrosivos?

C

El diseño de las instalaciones permite una fumigación adecuada? m Existen registros de desinfección o fumigación? M

7.1.13 Los cambios por hora son suficientes para cada área? C 7.1.14 Se realizan controles de Humedad y Temperatura en las áreas? C

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SI NO Calif 7.2 AGUA 7.2.1 Procedencia del agua utilizada

Acueducto? Inf De pozo? Inf ¿Otros? Inf

7.2.2 El agua utilizada en la producción cumple los requerimiento de agua para inyectables?

C

7.2.3 Posee tanques de almacenamiento de agua? Inf De qué materiales? Inf

7.2.4 Existen procedimientos escritos para la limpieza y sanitización de los tanques de almacenamiento de agua?

M

Existen registros? C 7.2.5 Existe algún procedimiento para evitar la contaminación? M

Cuál? Inf 7.2.6 El agua producida es utilizada inmediatamente? Inf

Si no, por cuánto tiempo permanece almacenada? Inf A qué temperatura? Inf Existe recirculación en el Sistema? Inf Si no es así se desecha cada 24 horas o se utiliza adecuadamente? C

7.2.7 Qué sistema de purificación de agua utiliza: Desionización? Inf Osmosis inversa? Inf Destilación? Inf Otros? Inf

7.2.8 Existen procedimientos de operación para los sistemas? C Existen personal capacitado para operar los sistemas? Existen registros? M

7.2.9 Son adecuados el diseño y el material de las tuberías de conducción? C 7.2.10 Hay procedimientos escritos para la limpieza y desinfección de los

sistemas de purificación de agua y de las tuberías de conducción? C

Con qué frecuencia se realizan? Inf Existen registros? M

7.2.11 Se realiza y existen registros del mantenimiento del Sistema de agua?: M Fisicoquímicos? M Microbiológicos? C Con qué frecuencia? Inf Existen registros? M

7.2.12 Es liberada por control de calidad antes de ser utilizada? C 7.2.13 Existe un plan de muestreo escrito que especifique qué, cuándo, dónde y

como tomar las muestras? C

Están identificados y son adecuados los puntos de muestreo? M 7.2.14 Existen las especificaciones de calidad para el tipo de agua y los

parámetros de aceptación y rechazo? C

7.2.15 Existen instrucciones escritas sobre las medidas correctivas a adoptar? M 7.2.16 El Sistema se encuentra validado? C

Posee un protocolo de Validación? M 7.3 VAPOR 7.3.1 Tienen suministro de vapor? Inf 7.3.2 Qué tipo de caldera usa? Inf 7.3.3 Existe un programa de mantenimiento para la caldera? m 7.3.4 Qué calidad de agua alimenta la caldera? Inf

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SI NO Calif En qué se utiliza el vapor? Inf

7.3.5 El vapor generado cumple con especificaciones según el uso determinado?

M

Cuáles? Inf 7.4 AIRE COMPRIMIDO 7.4.1 Tienen sistema de aire comprimido para el procesamiento de los

productos? Inf

7.4.2 Cumple el aire comprimido con las especificaciones de acuerdo con su utilización?

M

7.4.3 Se encuentra el suministro de aire libre de aceites? C 7.4.4 El aire es filtrado a través de un filtro HEPA? C 7.4.5 Se controla la humedad producida por el Sistema? M 7.5 VACIO 7.5.1 Cuenta con un sistema que proporciona vacío para el procesamiento de

los productos? Inf

7.5.2 Está provisto de un sistema que evite la contaminación del producto por contraflujo?

C

7.6 Manejo y tratamiento de residuos 7.6.1 Existen procedimientos escritos para manejo de residuos dentro y fuera de

la planta? M

7.6.2 Existen procedimientos escritos para la eliminación de forma inocua y sanitaria de las sustancias químicas y del material biológico?

M

7.6.3 La eliminación de los desechos es interna o por contrato? Inf Se registra? M

7.6.4 Se cuenta con los sitios y las medidas necesarias para el almacenamiento de los materiales de desecho?

M

7.6.5 Dispone de un sistema de vertimiento de aguas residuales? M

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SI NO Calif 8. AREAS DE ALMACENAMIENTO 8.1 Condiciones Generales 8.1.1 Cuenta con espacios suficientes y debidamente separados e identificados

para: Recepción de materiales? M Cuarentena de materias primas; biológicos ( en cuartos fríos)? M Almacenamiento de cepas, semillas de trabajo almacenadas con llave o clave?

C

Almacenamiento de biológicos aprobados? C Productos rechazados, devueltos o retirados del mercado? M Muestreo? m

8.1.2 De no existir área de muestreo, se toman las medidas adecuadas para evitar la contaminación cruzada?

C

8.1.3 Existe un sistema adecuado para el control de inventarios? m Cuál? Inf

8.1.4 Las estanterías separadas de las paredes con espacios suficientes para el aseo?

8.1.5 Son adecuadas, se encuentran limpias y en buen estado: Estanterías, neveras de refrigeración, cuartos fríos? M Paredes M Pisos M Estibas M Techos M Ventanas M Puertas M

8.1.6 La ventilación y la intensidad de la iluminación es adecuada? M 8.1.7 Las instalaciones eléctricas se encuentran en buen estado de

conservación, seguridad y uso? M

8.1.8 Está restringida la entrada a las áreas de almacenamiento? MaC 8.1.9 Existe la necesidad de controlar la humedad y temperatura en los

depósitos? Inf

Existe especificaciones de humedad y temperatura? M Hay instrumentos indicadores? M Existen registros? m Existe un procedimiento que indique las medidas correctivas a tomar cuando no se cumplen las condiciones especificadas?

M

8.1.10 Existen recipientes para recolectar la basura? m Están bien tapados e identificados? M Son vaciados frecuentemente? m

8.2 Recepción y Almacenamiento de materias primas, de material de envase, empaque, productos intermedios y a granel (suspensión virales, bacterianas inactivadas o vivas)

8.2.1 Los materiales sensibles a temperatura y humedad se almacenan correctamente? (verificar registros)

M

8.2.2 Existe un sistema de protección adecuado para manejar materiales inflamables?

M

8.2.3 Se cuenta con un procedimiento de evaluación y aprobación de proveedores?

M

Existe un listado de proveedores clasificado y calificado? M

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SI NO Calif Existe procedimiento escritos para adquisición de materias primas incluye cepas y semillas de trabajo?

MaC

8.2.4 Existen procedimientos escritos para la recepción de: Materia prima, incluye material biológico (cepas, suspensiones de antígenos)?

M

Materiales de envase y empaque M Productos intermedios y al granel (suspensión viral inactivada) M Existen registros? M

8.2.5 Existen procedimientos para el manejo de materiales rechazados, incluyen biológicos rechazados?

M

Se registran estos procedimientos? M 8.2.6 Se revisa la recepción de la materias primas, materiales de envase,

empaque, productos intermedios y al granel para comprobar que no hayan sido alterados ni sufrieron daño durante el transporte y que corresponde al pedido?

M

8.2.7 Existen procedimientos escritos para el etiquetado interno? 8.2.8 Se encuentran las materias primas identificadas con: C

Nombre M Código de referencia (si es aplicable) M Número de entrada al almacén M Número de análisis M Fecha de análisis (si es aplicable) M Número de lote M Proveedor M Fecha de reanálisis M Cantidad aprobada M Fecha de vencimiento M Número de recipientes M

8.2.9 Los materiales de envasado impresos y las etiquetas se almacenan en condiciones seguras y con acceso restringido? M

Existe una persona responsable? M 8.2.10 Están las materias primas, materiales de envase, empaque, productos

intermedios y al granel, debidamente identificados, cerrados y localizados de acuerdo al estado en que se encuentran de:

M

Aprobado C Cuarentena C Rechazo C

8.2.11 Se tiene establecido un sistema adecuado de rotación de inventarios? M Existen procedimientos escritos para el manejo de materias primas, material de acondicionamiento, productos intermedios o al granel, incluidos en una orden de producción y que se han devuelto?

C

8.3 Recepción y almacenamiento de producto terminado 8.3.1 Las áreas de almacenamiento están debidamente identificadas? M 8.3.2 Existe un área de cuarentena para producto terminado? M 8.3.3 Existen procedimientos escritos que aseguren que los lotes han sido

aprobados por control de calidad? C

8.3.4 Los productos terminados se encuentran debidamente ordenados e identificados? m

8.3.5 Existen procedimientos para el manejo de materiales rechazados? M Se registran estos procedimientos? M

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SI NO Calif 8.3.6 Se mantiene un registro de ingreso/egreso de existencias de producto

terminado? m

8.3.7 El sistema de registro y control de los despachos de producto terminado contempla la correspondiente correlación secuencial de lotes, fecha de ingreso/egreso y la observación de la fecha de vencimiento?

m

Existen registros? M 8.3.8 Existen procedimientos escritos para el retiro y destrucción de productos

vencidos? M

8.3.9 Existen fichas de almacenamiento y transporte de cada uno de los productos terminados? M

8.4 Área de dispensación o pesaje 8.4.1 Está el área físicamente separada de las demás dependencias? M 8.4.2 Esta limpia y ordenada? M 8.4.3 Las condiciones de iluminación, suministro y extracción de aire del área de

dispensación permiten garantizar un control sobre los riesgos de contaminación cruzada y confusión de las materias primas durante la dispensación?

C

8.4.4 Se pesan y disponen separadamente cada una de las ordenes de producción? C

8.4.5 Cuenta con un sitio para su almacenamiento en forma segura? M 8.4.6 Existen procedimientos escritos para:

Manejo de materias primas y materiales? M Manejo y almacenamiento de utensilios? M Limpieza después de cada operación? C Se registra? M

8.4.7 Utiliza el personal uniformes y elementos de protección adecuados? M 8.4.8 Se transportan y entregan en recipientes adecuados, limpios, cerrados e

identificados las materias primas, productos intermedios y al granel, dispensadas al área de producción?

C

8.4.9 Las materias primas y productos intermedios dispensados para un lote se transportan y entregan juntas en el área de producción, visiblemente identificadas como unidad?

M

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SI NO Calif 9. PRODUCCION 9.1 Condiciones generales 9.1.1 Tienen producción por campaña? Inf

Qué otro tipo de producción tienen?_______________________________ Inf 9.1.2 Se procesa cada vez una orden de producción? MaC 9.1.3 Se identifican las áreas de acuerdo al producto en proceso? M 9.1.4 Cuenta con sitios especiales destinados para:

Almacenamiento de materias primas dispensadas? M Almacenamiento de productos intermedios y al granel? M Lavado y almacenamiento de utensilios y equipos para uso en producción?

M

Lavado y almacenamiento de materiales e implementos de aseo? M 9.1.5 El almacenamiento se realiza de modo que prevenga la contaminación

cruzada? C

9.1.6 Esta dotada el área que lo requiere de esclusas e instalaciones para el cambio de ropa? C

9.1.7 Las superficies interiores de las áreas tiene un terminado homogéneo, liso y no desprenden partículas? C

9.1.8 Se encuentran en buen estado de conservación e higiene? C 9.1.9 Son de material adecuado para la limpieza y desinfección:

Paredes ? M Puertas? M Pisos? M Techos? M Ventanas? M Mesas? M Lámparas? M Rejillas? M Drenajes y canales de desagüe? M

9.1.10 Los implementos de aseo son específicos cuando el área lo requiere? M 9.1.11 Los diferenciales de presión están diseñados de modo que eviten la

contaminación y la contaminación cruzada? C

9.1.12 Las operaciones de producción que se realizan en áreas comunes son compatibles y previenen la contaminación? C

9.1.13 Los recipientes o utensilios usados para transporte y almacenamiento dentro de las zonas de producción son de materiales que no desprendan partículas?

C

Se limpian de acuerdo a procedimientos escritos? M En caso de ser utilizados en la limpieza de un derrame el material es fácilmente desinfectable o soporta esterilización por autoclave? M

9.1.14 Se identifican, manejan y almacenan de acuerdo con procedimientos escritos los productos intermedios y al granel? M

9.1.15 Existe un sistema de cuarentena para los productos intermedios y al granel? M

9.1.16 Existe supervisión de las actividades de producción? M 9.1.17 Existe recipientes para recolectar las basuras y los residuos patógenos? M

Los recipientes están correctamente identificados, ubicados y tapados según el material que contienen?

m

Son vaciados frecuentemente y se esterilizan antes? M 9.1.18 Existen lavamanos, duchas de emergencia y lavaojos? C

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SI NO Calif Existen procedimientos para su uso? C El personal que labora en esta área ha sido adiestrado en el procedimiento? Existen Registros

M

9.1.19 Existen procedimientos para el manejo de derrames durante las etapas productivas? incluye accidentes biológicos?

M

Incluyen el tipo de absorbente utilizado m 9.2 Documentación 9.2.1 Existe un responsable de dirigir la producción? Inf 9.2.2 Se tienen las licencias de venta o registros de los productos y los

rotulados aprobados por la autoridad competente? C

9.2.3 Existe un archivo de comunicaciones con la autoridad competente? M 9.2.4 Se tienen ordenes de producción por cada lote de producto procesado? C 9.2.5 Existe una fórmula maestra para cada producto y tamaño de lote

fabricado? C

9.2.6 Están preparadas, revisadas y aprobadas por personas autorizadas? C 9.2.7 Existen procedimientos escritos sobre la forma de proceder en casos

donde es necesario actualizar o modificar la fórmula maestra? C

9.2.8 Existe un proceso de copia fiel de la formula maestra que evite errores de transcripción?

C

9.2.9 La fórmula maestra contiene: Nombre y código del producto C Presentación, contenido de principio activo y tamaño del lote C Fórmula cualicuantitativa y la lista de los materiales a ser utilizados y la cantidad de cada uno? C

Especificaciones de todas las materias primas y materiales de partida y las esperadas para el producto en proceso y terminado, con los límites de aceptación y rechazo.?

C

Instrucciones detalladas de todas y cada una de las etapas de fabricación y equipos a ser utilizados? C

Instrucciones para los controles en proceso C Instrucciones para envasar, rotular y empacar cada producto y tamaño de envase? C

9.2.10 La orden de producción contiene: Nombre y código del producto? C Número y tamaño del lote? C Fecha de emisión, iniciación y terminación? C Número de la orden de producción y de la formula maestra a la cual corresponde? C

Cantidades entregadas de materia prima, Suspensión de microorganismos y materiales de envase y empaque con el número de lote y numero de análisis?

C

Firma de la persona que entrega y recibe los materiales? C Fecha y firma del responsable de la producción? C Los registros de producción de las semillas de trabajo de cada partida antigénica?

C

9.2.11 La documentación sobre el lote producido se archiva? C 9.2.12 Esta compuesta por:

Orden de producción? C Instrucciones de elaboración? C Registros de elaboración, envase y empaque del lote? C

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SI NO Calif Registros de control de calidad de materias primas, materiales de partida, producto en proceso y terminado. C

El rotulo de identificación de las materias primas y materiales empleados? C

Rotulo del producto final, con el número de lote y la fecha de vencimiento? C

Registros de temperatura, presión y humedad cuando el procedimiento los requiere? C

Etiquetas de limpieza de equipos y materiales? C Registros de conciliación? C

9.2.13 Existe un responsable de ese archivo? M Se archiva, por lo menos 2 años después de la fecha de vencimiento? Inf La documentación de producción por contrato se archiva en las dos empresas? Inf

9.3.14 Existe un procedimiento que describa el manejo de las desviaciones y las acciones correctivas?

C

Existen Registros? M 9.3. Procesos 9.3.1 Dispone de sitios especialmente destinados para:

Lavado y esterilización de envases primarios? C Almacenamiento de envases limpios o estériles? C

9.3.2 Esta restringida la entrada al área limpia solo para personal autorizado? C 9.3.3 Esta dotada el área limpia de esclusas para la entrada de personal y de

materiales? C

9.3.6 Están los empleados apropiadamente vestidos para las operaciones en el área limpia? C

Son reutilizados los uniformes? Inf 9.3.7 Existen procedimientos escritos para el lavado y esterilización de los

uniformes? C

Se registran? M 9.3.8 Son seguidas técnicas asépticas por los operarios dentro del área limpia? C 9.3.9 Existen procedimientos escritos donde se indiquen los métodos de lavado

y esterilización de los envases primarios? C

Han sido validados estos procesos? maM Se registran? M

9.3.10 Los envases primarios esterilizados son manejados y almacenados de manera que prevengan su contaminación? C

9.3.11 Se esterilizan los equipos o partes de estos que lo requieren? C 9.3.12 Existe un programa escrito de control ambiental? M 9.3.13 Existen procedimientos escritos para realizar en las áreas:

Controles Microbiológicos? C Se registran? M Conteos de partículas? C Se registran? M

9.3.14 Existen especificaciones microbiológicas y de partículas para las diferentes áreas? M

9.3.15 Se sigue un procedimiento escrito cuando los resultados de las pruebas están fuera de los límites? M

9.3.16 Son incluidas las pruebas de control ambiental en las áreas criticas como parte de los procedimientos de liberación? C

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SI NO Calif 9.3.17 Existen procedimientos escritos y registros de validación de las

operaciones asépticas? M

Existen registros? C 9.3.18 Se valida el funcionamiento de los sistemas de flujo laminar? C 9.3.19 Que métodos de esterilización son utilizados:

Calor húmedo? Inf Calor seco? Inf Oxido de etileno? Inf Otros? Inf Existen procedimientos escritos y registros de validación de los procesos de Esterilización?

C

9.3.20 Esta establecido el tiempo limite para completar cada una de las fases de producción? M

9.4. Envasado 9.4.1 Existe adecuada separación entre las líneas de envasado, grafado y

acondicionamiento? Inf

9.4.2 Son utilizadas para procesar un solo lote? C Si no, ¿qué controles se realizan para prevenir confusión? Inf

9.4.3 Existen procedimientos escritos para el envasado de cada uno de los productos? C

9.4.4 Se verifican las líneas de envasado en relación con la presencia de materiales remanentes de productos anteriores? C

9.4.5 Los recipientes que contienen los productos a ser envasados están debidamente identificados? C

9.4.6 Se inician las operaciones de envasado luego de la aprobación del producto a granel por control de calidad? C

9.4.7 Tiene aprobación por control de calidad todo el material de envase que se va a usar? C

9.4.8 Esta identificado cada equipo y línea de envasado de acuerdo con el producto que se esta envasando? M

9.4.9 Se verifica la concordancia del producto a envasar y los materiales de envasado? C

9.4.10 Existen procedimientos escritos para la codificación de fecha de expiración y el número de lote de los materiales de envasado y/o empaque?

m

9.4.11 Se registra la aprobación del codificado de materiales de envasado? M 9.4.12 Existe un responsable de codificar los materiales de envasado? M 9.4.13 Se realiza la conciliación entre el producto empacado y los materiales de

envasado utilizados, eliminados o devueltos al inventario? M

9.4.14 Existen procedimientos escritos para la devolución al almacén de los materiales de envasado que no fueron codificados? C

Se registran? M 9.4.15 Existen procedimientos escritos para la destrucción de los materiales de

envasado codificados después de terminado el lote correspondiente? C

Se registran? M 9.4.16 Los productos terminados permanecen en cuarentena hasta su liberación

o aprobación por control de calidad? C

Existen Registros? M 9.5 Grafado 9.5.1 Se cuenta con los implementos de seguridad apropiados para realizar la

operación? M

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SI NO Calif 9.5.2 Se cuenta con procedimientos escritos para el manejo de derrame de

productos durante el proceso? C

Han sido divulgados al personal, existen registros? M 9.5.3 Se realiza conciliación del producto grafado? M 9.5.4 El área de grafado tiene un sistema de control para el manejo de

partículas generadas por los agrafes? C

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SI NO Calif 10. EQUIPOS 10.1 Las superficies que entran en contacto con el producto son lisas y de

materiales resistentes a la corrosión y no reactivos con el producto? C

10.2 Las partes que están en contacto con el producto son accesibles a la limpieza o pueden desarmarse para realizarla? C

10.3 Están localizados de manera que faciliten la limpieza del equipo y de las áreas adyacentes? m

10.4 Tienen procedimientos escritos para la limpieza y desinfección? M Se siguen estos procedimientos? M Existen registros? M

10.5 Están debidamente identificados según el estado de limpieza o contenido? M Los defectuosos o no utilizados son retirados o claramente identificados? m

10.6 Los lubricantes y otros materiales de mantenimiento no presentan riesgo de contaminación de los productos? C

10.7 Existen procedimientos escritos de operación de los equipos? M Se siguen estos procedimientos? M

10.8 Existe un programa escrito de: Calibración? C Mantenimiento? C Validación? Existen registros? M

10.9 Los equipos electrónicos y automáticos, incluyendo sistemas computarizados son rutinariamente calibrados e inspeccionados de acuerdo con procedimientos escritos?

M

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SI NO Calif 11 GARANTIA DE CALIDAD 11.1 Devoluciones 11.1.1 Cuenta con políticas y procedimientos escritos para el manejo de las

devoluciones? M

Son registradas las devoluciones y sus causas? M 11.1.2 Cuenta con personal responsable para el manejo de las devoluciones y

las medidas a tomar? M

11.1.3 Se informa al departamento de control de calidad de la recepción de estas devoluciones? M

11.1.4 Existe un proceso o sistema adecuado de identificación de estos productos? M

11.1.5 Son registrados los resultados y las decisiones adoptadas después de estudiadas las causas de las devoluciones?

M

11.2 Retiro Productos del Mercado 11.2.1 Existe un procedimiento escrito que plasme la política de la empresa para

el retiro de productos del mercado? M

Se evalúa y revisa la eficiencia del sistema de retiro? m Existen registros de simulacro de retiro? M

11.2.2 Se registra el desarrollo del proceso del retiro y se redacta un informe sobre el mismo, así como de sus causas? M

11.2.3 Se informa a la autoridad competente cuando esta lo requiere del retiro de los productos del mercado, así como de sus causas? M

11.2.4 Existe un registro que incluya la conciliación entre las cantidades producidas, distribuidas y retiradas del mercado? M

11.2.5 Los registros de distribución de los productos quedan disponibles para una pronta acción de retiro del mercado? M

11.2.6 Los registros contienen información, que permitan el rastreo y determinación de cuales son los destinatarios? M

11.2.7 Existe un proceso o sistema adecuado de identificación de estos productos? M

11.2.8 Existen informes sobre el destino de los productos retirados del mercado? M 11.2.9 Se procede a su destrucción o reprocesado, según lo que corresponda? M

Existe un procedimiento escrito para la destrucción de estos productos? M Se lleva registro de estos procesos? M

11.2.10 Se cuenta con Contratos vigentes para realizar la destrucción de los productos?

M

11.3 Quejas Y Reclamos 11.3.1 Existe un procedimiento escrito que plasme la política de la empresa para

el manejo de quejas y reclamos? M

11.3.2 Se cuenta con una persona que se responsabilice de atender todas las quejas? M

11.3.3 Se registran detallada y totalmente todas las decisiones y medidas tomadas como resultado de una queja? M

11.3.4 Los registros de quejas son anexados o se hace alguna referencia de ellos, en la documentación de cada lote? M

11.3.5 Se informa a la autoridad competente cuando la Queja o Reclamo se realiza por un efecto adverso? M

11.4 Validación 11.4.1 Existe plan maestro de validaciones? MaC 11.4.2 Se tienen protocolos o procedimientos escritos para las validaciones? MaC

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SI NO Calif 11.4.3 Los procesos de importancia critica se validan:

Retrospectivamente? Inf Prospectivamente Inf

11.4.4 Se realizan revalidaciones cuando se hacen modificaciones importantes de la formulación, del proceso de fabricación o de los equipos? M

Se registran? C 11.4.5 Se archivan los resultados y conclusiones de las validaciones realizadas? C 11.4.6 Cada cuanto son revalidados los Sistema de Apoyo critico?____________ Inf.

Existen registros C

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SI NO Calif 12 CONTROL DE CALIDAD 12.1 Laboratorio de Control 12.1.1 Existe en la empresa laboratorio de control de calidad? Inf 12.1.2 El departamento de Control de calidad es independiente de producción? C 12.1.3 Existen controles efectuados por otros laboratorios? Inf

Existen los contratos actualizados? m 12.1.4 Las instalaciones del laboratorio están diseñadas, equipadas y

mantenidas para los análisis que se realizan Fisicoquímicos, Microbiológicos, Biológicos?

C

Anexar listado completo de equipos de análisis Inf 12.1.5 Cuenta con las medidas e implementos de seguridad adecuados? M

El Laboratorio cuenta con lavaojos y duchas de emergencia? M Existe un procedimiento que describa el manejo de derrames? Incluye el uso de un absorbente y la eliminación de desechos potencialmente patogenos?

C

12.1.6 Existen las especificaciones y las tolerancias escritas para aceptación y rechazo de: Materia prima? C Material de envase y empaque? C Productos a granel? C Productos terminados? C Otros? Inf

12.1.7 Existen los procedimientos escritos para el muestreo de: Materias primas? M Materiales de envase y empaque? M Productos a granel? M Productos terminados? M Otros? Inf Se registran? M

12.1.8 Existen los procedimientos escritos para el análisis de: Materias primas? C Materiales de envase y empaque? C Productos a granel? C Productos terminados? C Otros? Inf Se registran?

12.1.9 Se cuenta con los certificados de análisis de materias primas? m Están disponibles? m

12.1.10 Existen los procedimientos escritos para la preparación, etiquetado, manejo y almacenamiento de reactivos y medios de cultivo? M

12.1.11 Existen procedimientos para el etiquetado, almacenamiento y manejo de los patrones primarios de cepas de microorganismos? M

12.2 MUESTRAS DE RETENCIÓN 12.2.1 Se cuenta con un sitio identificado y con acceso restringido destinado para

almacenamiento de muestras de retención de materia prima y producto terminado?

M

12.2.2 Están claramente identificadas y clasificadas? M 12.2.3 Esta limpio y ordenado el lugar? m 12.2.4 Existen condiciones especiales de almacenamiento? Inf

Cuales? Inf

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SI NO Calif 12.2.5 Se controlan las condiciones de temperatura y humedad relativa? M

Se registran? M 12.2.6 Existe un procedimiento escrito para el manejo, retiro y destrucción? M

Se registran? M 12.2.7 Esta definido el tiempo de conservación? M 12.2.8 Existe un procedimiento de reempaque para muestras muy voluminosas? M 12.3 ESTABILIDAD 12.3.1 Existe un procedimiento escrito para establecer la fecha de vencimiento o

caducidad de los productos biológicos? M

12.3.2 Existe un programa escrito para la determinación permanente de la estabilidad? M

Se cumple y registra para cada producto? M 12.3.3 En caso de presentarse cambios significativos del proceso, equipos,

materiales y reprocesamiento, etc. se realizan nuevos estudios de estabilidad? M

12.3.4 ¿Se realizan evaluaciones y conclusiones de cada uno de los estudios de estabilidad? M

12.3.5 ¿Cuenta con las instalaciones y equipos para realizar los estudios de estabilidad? Inf

Si no, ¿con quien contrata? Inf

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SI NO Calif 13 BIOTERIO 13.1 Producen los animales de experimentación? Inf 13.2 Cuenta con áreas separadas para bioterio de producción y bioterio de

experimentación? C

13.3 Se dispone de los registros de apareamiento y producción? C 13.4 El bioterio de experimentación se encuentra aislado y con áreas

separadas por especie animal? C

13.5 El bioterio de experimentación posee: Sistema independiente de suministro y extracción de aire? m a C Sistema de control de ruido, temperatura y humedad? m a C Area de cuarentena de animales y lavado de materiales? m a C Manejo y registros de diferenciales de presión? m a C Esclusas, vestieres y duchas (si es pertinente)? M a C Incinerador o autoclaves? (si es pertinentes) M a C

13.6 Los materiales de los equipos y demás elementos utilizados reunen requisitos para garantizar la limpieza y desinfección?

m a C

13.7 Se cuenta con un programa y procedimientos escritos de limpieza y desinfección para áreas, equipos y materiales? C

Se llevan registros? C 13.8 Existen procedimientos escritos para establecer el origen, historia y/o

proveedor de los animales de ensayo? C

Se documenta su aplicación? C 13.9 Existen procedimientos escritos para el alojamiento, alimentación,

manipulación y cuidado de los animales? C

Se documenta su aplicación? C 13.10 Existen procedimientos escritos para la inspección de la salud de los

animales? C

Se documenta su aplicación? C 13.11 La eliminación de cadáveres y desechos es interna o por contrato? Inf 13.12 Se dispone de procedimientos escritos para el manejo y destrucción de

desechos y cadáveres? M a C

Se llevan registros de su aplicación? C 13.13 Se dispone de procedimientos escritos para el transporte de animales

vivos o muertos al laboratorio de patología? C

Se llevan registros de su aplicación? C 13.14 Existen procedimientos para el ingreso y salida de los animales del

bioterio desde y hacia las áreas productivas y de experimentación? M

13.15 Existen procedimientos para el ingreso y salida de elementos del bioterio desde y hacia las áreas productivas y de experimentación?

m a C

13.16 Existen procedimientos para la eliminación de animales vivos? C 13.17 Existen procedimientos para el manejo de registros dentro del bioterio? M a C