ERITROPOYETINA

STEMC ELL CFU-S

CFU-LCFU-C

CFU-Meg

BFU-E CFU-E Pro-eritrob E.BASOFILO E.POLIC E.ACIDOF

RETICULOC

ERITROCITO

MITOSIS

SINTESIS DE HEMOGLOBINA

MEDULA OSEA(SANGRE PERIF.)

MEDULA OSEA

MORFOLOGICAMENTE INDIFERENC. MORFOG.DIFERENCIALES

SANGRE PERIFERICA

Núcleo

PROERITROBLASTO E.BASOFILO E.POLICROMT E.ACIDOFILO RETICUL. ERITROC

NUCLEO

ERITROPOYESIS

EVOLUCION DEL GLOBULO ROJO

REGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOSREGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOS

Número normal de eritrocitos constante: Varón : 5´000,000/ L

Mujeres: 4´500,000/ L

Tiempo de vida media de los eritrocitos: 120 días.

ERITROPOYESIS HEMOCATERESIS

1.-CONTROL NERVIOSO:• Estimulación simpática Inhibe la eritropoyesis• Estimulación parasimpática Estimula la

eritropoyesis2.-CONTROL HORMONAL:

• Hormonas tiroideas e hipofisiarias Estimulación indirecta (Aumentan los.requerimientos de oxígeno)

• Hormonas sexuales• Eritropoyetina

ERITROPOYETINA:• Glicoproteina. P.m. 39,000 D

• Lugar de Produccion: RIÑONES (80-90%): Celulas intersticiales peritubulares, células mesangiales

HIGADO, GLANDULAS SALIVALES ( 10-20%)

• Aumentos anormales:

• Quistes renales

• Ciertos tumores renales (hipernefromas)

• Tumores del hígado (hepatomas)

• Tumores de cápsula suprarrenal

• Control de la secreción de eritropoyetina:

• HIPOXIA Estimula la secreción

• HIPEROXIA Inhibe la secreción

ACIDO ARAQUIDONICO

PROSTAGLANDINAS

AMPc SINTETASA INACTIVA

AMPc SINTETASA ACTIVA

AMPc ERITROPOYETINA

ERITROPOYESIS

AC. DE FOSFOLIPASAS

CEL. RECEPTO-

RA RENAL

HIPOXIA

PRODUCCION DE ERITROPOYETINA

CAUSAS PRINCIPALES DE HIPOXIACAUSAS PRINCIPALES DE HIPOXIA

• DISMINUCION DE LA HEMOGLOBINA: ANEMIAS

• INADECUADA OXIGENACION DE LA HEMOGLOBINA EN LOS

PULMONES:

• DIFICULTAD EN LA DIFUSION DEL OXIGENO: Asma bronquial

Enfisema

Pneumotórax

Tabaquismo

• VIAJE A LA ALTURA : Disminución de la Presión parcial del oxígeno

• ALTERACION DE LA AFINIDAD DE LA HEMOGLOBINA POR EL OXIGENO

• PRESENCIA DE MONOXIDO DE CARBONO

• METAHEMOGLOBINEMIA

ACCIONES DE LA ERITROPOYETINAACCIONES DE LA ERITROPOYETINA

• PROMUEVE TRANSFORMACION DE CELULAS:

BFU-E CFUE

• ACELERA LA ERITROPOYESIS: 3 - 4 DÍAS ( Normal: 7 - 8 dïas )

• STIMULA LIBERACION DE ELEMENTOS INMADUROS HACIA LA SANGRE PERIFERICA:

RETICULOCITOSIS

Número normal de reticulocitos: 1 %

HEMOGLOBINAHEMOGLOBINA• Es un pigmento

• Proteína conjugada: Tetramérica

CADA UNIDAD

a1-a2-a2-a3-a4-a5-a6-a7-a8

O2 O2

O2 O2

1

2

2

1

Histidina proximal

HEM

Globina

Grupo prostético

Una molécula:

4 globinas

4 Hem

2

2

La hemoglobina es una molécula casi esférica:

Peso molecular: 64,500 D

2 formas: R: Oxigenada o relajada

T : Desoxigenada o tensa

Fe++

GLOBINA

(Histidina proximal)

O2 (Histidina distal)

P M

V

M

VM

M

P

PROTOPORFIRINA IX ( III )

Hb + 4 O2 Hb(O2 ) 4

PODER OXIFORICO DE LA HEMOGLOBINA

Cada gramo de hemoglobina saturada puede captar teóricamente: 1.39 ml de O2

En condiciones reales: 1.34 ml

Hb 1 g Hb 1 g1.34 ml de o2

Satur.:100%

O2 = 0.67 ml

Satur.: 50%

PO2 PO2

Hb + O2 HbO2

HbO2 + O2 Hb(O2)2

Hb(O2)2 + O2 Hb(O2)3

Hb(O2)3 + O2 Hb(O2)4

LA HEMOGLOBINALA HEMOGLOBINA

Dos estados estables:

ESTADO T ( Tenso ) para la Hb

ESTADO R ( Relajado ) para la HbO2

TRANSICION ALOSTERICA:En equilibrio y proporción variable con la conc. de O2. El O2 es un efector alos-

térico

CURVA SIGMOIDEA DE BARCROFT

ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA:

Es una hemoproteína

La Hb es una “enzima alostérica” presenta múltiples sitios receptores específicos: Fijan en forma reversible a diferentes ligandos en función de su concentración en el medio:

O2 , C O2 , H+ , 2-3-DPG

Pueden alterar la conformación de la Hb y modifican la afinidad por los restantes ligandos.

P P

Sat.

Sat

Desviación Derecha:

DesviaciónIzquierda

PCO2

[ H+]

[2-3-DPG]

T

pH

Curva de Disociación de la Hemoglobina

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Curvas de disociación de Mioglobina y Hemoglobina

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El efecto de Bohr

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Tipos Hb:•Adultos: Hb A: 2 ß ; 2 Alfa•Fetal:Hb F: 2 alfa; 2 gamma•La estructura tridimensional de la Hb A ha sido determinada por Max Perutz por difracción de rayos X (empezó en 1930 terminó 1960).

Hb A

Hb Fetal

CLASES DE HEMOGLOBINAS

HEMOGLOBINAS NORMALES:

• HEMOGLOBINA GOWER I : 22

• HEMOGLOBINA GOWER II : 22.

• HEMOGLOBINA PORTLAND : 22

• HEMOGLOBINA FETAL : 2 2

• HEMOGLOBINA A : 2 2

• HEMOGLOBINA A2 : 2 2

• HEMOGLOBINA AIC por modificación post-sintética

( - NH2 - glucosa )

ESPECTRO HEMOGLOBINICO

• En la etapa fetal: Predomina la Hb fetal (P50 = 19-21 mmHg

Pobre unión con el 2-3-DPG

• En el momento del nacimiento: Hb F : 80% y Hb A : 20%

• En sangre de cordón umbilical se encuentra: HbF, HbA y HbA2

• Al segundo año de vida (igual que en el adulto):

• Hb A = 98 - 99 %

• HbA2 = 1 - 2 %

• HbF = Trazas

CLASES DE HEMOGLOBINASCLASES DE HEMOGLOBINAS

HEMOGLOBINAS ANORMALES:

• TALASEMIAS : ,

• HEMOGLOBINA S : Substitución en la cadena del ácido glutámico (en el sexto lugar) por una valina

• HEMOGLOBINA C: Subst. En la cadena (en el 6° lugar) del ácido glutámico por una lisina

• HEMOGLOBINA E : Subst.en la cadena ( en el 26° lugar) de un ácido glutámico por una lisina.

• HEMOGLOBINA M : La lisina reemplaza a la histidina proximal o distal.

• HEMOGLOBINA H : Tetrámero de cadenas ( - talasemia)

SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA

SUCCINIL-Co A + GLICINA

- ALA

2 ALA PORFOBILINOGENO

4 PORFOBILINOGENOS TETRAPIRROL LINEAL

PROTOPORFIRINA IX

Fe

HEMO

Deshidrasa específica

+

Ciclo

Ferroquetalasa

ALA-Sintetasa (Cofactor Vit. B6

MITOCONDRIAS

CITOPLASMA

MITOCONDRIA

2 GLOBINAS + 2 GLOBINAS 4 HEMOS

HEMOGLOBINA

+

-

• Formación del hem.Eventos:• En el eritroblasto: Descarboxilación del alfa -

cetoglutarato (producto del metabolismo intermedio)

• alfa-cetoglutarato+CoA+NAD+ = Succinil CoA+NADH+CO2+H+

• Succinil CoA + glicina = delta aminolevulinato, porfobilinógeno,

• 4 porfobilinógenos se unen de cabeza a cola para formar un tetrapirrol lineal,

• Formación del uroporfirinógeno III. Porfobilinógeno se cicla, por pérdida del NH4-.

HEMOGLOBINA

HEMGLOBINA

HIERRO PROTOPORFIRINA AMINOACIDOS

TRANSFERRINA CO BILIRRUBINA LIBRE

ERITROBLASTO

AIRE ESPIRADO

GLUCORONIDOS DE

BILIRRUBINA

ESTERCOBILINOGENOUROBILINOGENO

ORINA HECES

CATABOLISMO DE LA

HEMOGLOBINA

HbCO

Verdoglobina

Biliverdina

Bilirrubina

Globina

aa

Fe++

Transferrina

Hb + Haptoglobina

(2-globulina)

Hemopexina + Hem

(1-Globulina)

Hem + Albúmina

Metahemoalbúmina

B. Ind.

B.Direc

HEMOLISIS AUMENTADAHemoglobinemiaMetahemoalbuminemiaHemoglobinuria

HEMOLISIS IN-

TRAVASCULAR

GLOBINA

BILIRRUBINA LIBRE

(Unida a albúmina)

Hb LibreUROBILINA

Hemosiderina

Hemosiderina en sedi mento urinario

Estercobilinogeno fecal

Haptoglobina Normal: Suficiente para fijar 100-140 mg de Hb/100 ml de plasma

MACROFAGO