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Hepatitis aguda C en pacientes VIH

Montserrat Laguno Centeno

Hospital Clínico. Barcelona

08/10/2015

  Situación actual de la Hepatitis Aguda C (HAC) en el paciente VIH

  Experiencia en HAC en el paciente VIH en el Hospital Clínic

-  El VHC se transmite principalmente por sangre

-  Desde 2000, los casos de hepatitis aguda C (HAC) han aumentado entre los hombres que mantiene relaciones sexuales con hombres (HSH) coinfectados por el VIH

-  La ausencia de rutas parenterales documentadas de transmisión sugiere que la mayoría de estas infecciones fueron adquiridas por vía sexual.

Epidemiología

Epidemiología

  Un número creciente de casos de hepatitis aguda por el VHC han sido reportados en los últimos 10 años.

Boesecke C. Diagnosis and Treatment of Acute Hepatitis C Virus Infection , Infect Dis Clin North Am. 2012 Dec

-  El VHC se transmite principalmente por sangre

-  Desde 2000, los casos de hepatitis aguda C (HAC) han aumentado entre los hombres que mantiene relaciones sexuales con hombres (HSH) coinfectados por el VIH

-  La ausencia de rutas parenterales documentadas de transmisión sugiere que la mayoría de estas infecciones fueron adquiridas por vía sexual.

Epidemiología

Puoti M. Paper #638. CROI ‘13

The incidence of HCV superinfection in Icona cohort

Epidemiología   Estudios longitudinales de cohortes han confirmado un aumento en la incidencia de VHC entre los pacientes HSH

  Factores relacionados con el aumento de incidencia HAC en el colectivo HSH - VIH

  Mayor CV VHC en sangre y semen   Practicas sexuales que comportan mayor riesgo de daño en la mucosa

  Presencia de otras ETS ulcerativas   Mayor número de parejas sexuales   Uso de drogas recreativas como gamma hidroxi butirato (GHB)

van de Laar TJ, J Infect Dis 2007; Gotz HM AIDS 2005 ; Danta M . Curr Pharm Des 2008 ; Serpaggi J AIDS 2006; Luetkemeyer A J Acquir Immune Defic

Syndr 2006; Matthews GV . Clin Infect Dis 2009; Giraudon I Sex Transm Infect 2008; van de Laar TJ Gastroenterology 2009;

Leruez-Ville Lancet 2000; Pasquier C J Med Virol 2003 Desquilbet L AIDS 2002

  Sospecha:   Pacientes con clínica sugestiva de hepatitis aguda   Aumento inexplicable del valor enzimas hepáticas >1,5 veces

limite superior normalidad en control rutinario   Proctitis por LUES o LGV

  Evaluación:   Estudio serológico y virológico   Comportamiento sexual y factores de riesgo clásicos para el

contagio

Sospecha y evaluación clínica

Diagnóstico y Seguimiento   Diagnóstico HAC:

  Clínica compatible o elevación de transaminasas   Seroconversión de Ac-VHC   Presencia ARN-VHC   Conductas de riesgo

  Seguimiento: Visita cada 3-4 semanas.   Control clínico.   Transaminasas.   Caída ARN-VHC

Clínica Período de incubación variable (15-160 días)

  Presentación clínica similar a la de la población monoinfectada Características propias de los pacientes coinfectados:   inferior presencia de signos y síntomas de hepatitis   elevaciones más discreta de ALT sérica

Evolución

  Evolución a infección crónica hasta en el 85% de los casos.   La eliminación espontánea del virus (15% de pacientes) suele ocurrir

dentro de las 12 semanas después del diagnostico

  Factores favorables para la eliminación vírica   HAC sintomática   ALT basal elevada   Descenso rápido de ARN-VHC   IL28B C/C

  Factores de riesgo para la persistencia   Infección asintomática   VIH+   Sexo masculino   Raza negra

EACS Treatment Guidelines updated Version 7.1 - November 2014

Tratamiento

Tratamiento con DAAs Tratamiento con pINF/RBV en HAC en pacientes HIV/HSH

CID 2014 : 58 (March 15th)

Hullegie S, et al. Abstract 669. CROI’15

Tratamiento con DAAs

  Situación actual de la Hepatitis Aguda C (HAC) en el paciente VIH

  Experiencia en HAC en el paciente VIH en el Hospital Clínic

N=38

SVR: 47%

Enero ’03-Marzo ‘13: N= 93 casos en 89 pacientes

1 0

2 0

5

11

17

5

11

37 37 36

20

0

5

10

15

20

25

30

35

40

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015

Incidencia de Hepatitis aguda C en el Hospital Clínico de Barcelona: nº casos /año

Enero 2003-diciembre 2014

  n: 161 casos en 146 pacientes

  142 H (HSH)   1 H (ADVP)   3 M (1 het, 1 nos, 1 ADVP)

  Edad media 39 años (DS 7)

  IL28B (n:105 pac)

  CC: 40%   CT: 49%   TT: 11%

Características Clínicas

Martínez-Rebollar M, et al. PE 13/17. EACS’15


  Hepatitis aguda sintomática: 31% síntomas:

  15 MEG+Colúria   8 Astenia   5 Molestias Digestivas/Dolor en HD/Nauseas   7 Fiebre   5 Ictericia

  H. asintomática 69%: ￪ GOT/GPT

  10 casos aclaramiento espontáneo ( 6.1%)

  14 pacientes reinfectados Tasa de reinfección: 8,6%


  Co-infección con otras ETS (45%):



Características Víricas

  Genotipo VHC:   Gen 4: 52%   Gen 1: 43%

  1a: 29%   1b: 14%

  Gen 2: 1 pac   Gen 3: 3 pac   Gen 1 y 4: 1 paci   No tipables: 2 pac


161 AHC cases

2 cases treated in other center

112 AHC cases treated

1 lost of follow-up

47 AHC cases not treated

Spontaneuous clearance: 10

36 AHC non spontaneously

cleared

96 completed treatment and follow-up

15 cases pending of follow-up

62 cases SVR 34 no SVR

22 null responder

4 relapsers

8 relapsers

Evolución y tratamiento


  RVS: 65%

  Factores asociados a la RVS:   Variables basales: RNA-VHC pre-tto bajo y ALT alta (p< 0.0234 i p< 0.0464)

  Variables de respuesta al tto: RVR, RVP (p < 0.05).

  Analisis de regresión múltiple: RVR i RNA-VHC pre-tto

Respuesta al tto


Filogenia y HAC

OBJETIVO: Investigar la dinámica de transmisión del VHC en un brote epidémico de hepatitis aguda C en pacientes HSH seropositivos para el VIH en Barcelona mediante secuenciación masiva. MÉTODOS:

COHORTE DE PACIENTES: 73 casos de pacientes VIH-HAC diagnosticados entre el 2008 y el 2013 en el servicio de Infecciones del Hospital Clínico de Barcelona

PIROSECUENCIACIÓN: De cada paciente, se obtuvo una muestra de suero en el momento del diagnóstico. Se amplificó un fragmento de 339 pb de la región NS5B del VHC (polimerasa viral) La secuenciación masiva se hizo con la plataforma GS Junior de Roche. Árboles filogenéticos con las secuencias obtenidas.

Resultados: Distribución de genotipos

Cobertura media: 1236 secuencias por muestra (rango 5633-169)

- 35 Genotipo 4d

- 32 Genotipo 1a

- 5 Genotipo 1b

- 1 Genotipo 3a

El genotipo mayoritario en estos

casos

48%

44%

7%

1%

J Clin Microbiol. Dec 2009; 47(12): 3832–3838.

4d

1a

1b

3a

Árbol filogenético de los genotipos

1a Da=0.054

4d Da=0.016

1b Da=0.03145

BOXPLOT de las distancias genéticas

La menor distancia genética y el análisis temporal sugiere que en 4d el foco infección único, mientras que para los otros genotipos los datos apuntan a varios posibles focos

P75 (3/11/2008)

P4 (7/4/2011)

P62 (28/1/2009)

P45 (3/4/2013) P51 (4/62013) P38 (4/1/2013)

P67 (27/7/2010)

P17 (14/9/2012) P29 (4/6/2012)

P57 (16/10/2013)

P16 (14/03/2012)

Foco de transmisión 4d…

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