FACULTAD DE FARMACIA

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE

TRABAJO FIN DE GRADO

HIBISCUS SABDARIFFA:

PROPIEDADES TERAPÉUTICAS

Autor: Barral González, Mª Luisa

Tutor: Karla Verónica Slowing Barillas

Convocatoria: Junio 2018 Este

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ÍNDICE

1. RESUMEN/ABSTRACT …………………………………………………………….. 3

2. INTRODUCCIÓN Y ANTECEDENTES ……………………………………………3

3. OBJETIVOS …………………………………………………………………………...4

4. METODOLOGÍA ……………………………………………………………………..5

5. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ……………………………………………………...5

5.1 COMPOSICIÓN QUÍMICA ……………………………………………………..5

5.2 PROPIEDADES TERAPÉUTICAS ………………………………………….......7

5.2.1 Actividad antioxidante …………………………………………………......7

5.2.2 Antiinflamatorio, inmunomodulador, antipirético ……………………..10

5.2.3 Antimicrobiano ……………………………………………………………11

5.2.4 Hipolipemiante …………………………………………………………….12

5.2.4.1 Células tumorales, grasas y metástasis ………………………….........12

5.2.4.2 Hibiscus sabdariffa y obesidad ………………………………………..13

5.2.5 Antihipertensivo …………………………………………………………...16

5.2.6 Disruptor de la Angiogénesis ……………………………………………...16

5.2.7 Acción anticancerígena …………………………………………………….17

5.2.7.1 Vías celulares que conducen a la apoptosis …………………………...17

5.2.7.2 Reducción de la invasividad en el cáncer de próstata ……………….18

6. CONCLUSIONES ...........................................................................................................20

7. BIBLIOGRAFÍA ……………………………………………………………………….21

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1. RESUMEN

Continuamente se encuentran nuevas evidencias científicas que apoyan el papel de los

fitoquímicos para prevenir y tratar enfermedades crónicas y degenerativas, tales como el cáncer,

las enfermedades cardiovasculares y los desórdenes y alteraciones de los lípidos.

A este respecto, diversos estudios han demostrado las propiedades beneficiosas que tienen la flor

de Jamaica y sus extractos.

Los compuestos químicos que son los principales responsables de dichas actividades son las

antocianinas y polifenoles. Además se han hecho avances en la elucidación de algunos

mecanismos de acción.

Sin embargo, son necesarios más estudios en humanos, estudios más homogéneos y controlados

con placebo, para poder aseverar que H. sabdariffa posee eficacia terapéutica en humanos.

Palabras clave: Hibiscus sabdariffa; antocianinas; polifenoles; cáncer; enfermedades

cardiovasculares; alteraciones de los lípidos

ABSTRACT

Continually are disclosed new scientific evidences supporting the role of phytochemicals in the

preventing and treating chronic and degenerative disesases such as cancer, cardiovascular

diseases, and disorders and alterations of the lipids. In this respect, several studies have shown

the beneficial properties that have the Hibiscus flower and its extracts.

The chemical components that are the main active principles in the physiological activities of

Hibiscus sabdariffa are anthocyanins and polyphenols.Advances have also been made in the

elucidation of action mechanisms.However, further more homogeneous, placebo-controlled

studies in humans are needed to state that H. sabdariffa has therapeutic efficacy in humans.

Key words: Hibiscus sabdariffa; anthocyanins; polyphenolic compounds; cancer; cardiovascular

diseases; lipid disorders

2. INTRODUCCIÓN Y ANTECEDENTES

Hibiscus sabdariffa L. comúnmente conocida como flor de Jamaica, rosa de Jamaica, planta

Mar Pacífico, “Sangre de Cristo” o roselle, es una planta anual perteneciente a la familia de las

malváceas, originaria del África tropical y que crece hasta 240 cm de altura.

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En la actualidad está considerada, sobre todo en Latinoamérica y en el sudeste asiático, como una

de las plantas medicinales más depurativas que existen.

En un principio esta planta se cultivaba para obtener la fibra que se extraía de sus duros tallos,

más tarde se emplearon los cálices como colorante alimentario. Las hojas verdes se usan como

una especie de espinacas especiadas que los senegaleses añaden a veces al arroz.

Los cálices se cosechan cuando adquieren un tono semejante al vino, y se dejan secar para

usarlos principalmente en la preparación de bebidas refrescantes sin cafeína con un sabor

suavemente ácido.

Debido a sus propiedades organolépticas, el extracto se usa frecuentemente como corrector del

sabor de otras bebidas o de medicamentos.

En África, América Central y del Sur se prepara una infusión azucarada denominada Karkadé o

agua de Jamaica que se puede tomar también fría y se vende incluso en la calle.

Los pétalos son blancos con un centro rojizo y generalmente su cáliz es rojizo brillante. En

México y Guatemala, esta planta es cultivada con el propósito de usar el cáliz de las flores para

elaborar bebidas altamente apreciadas debido a su sensación de frescura y su color rojo intenso,

este último relacionado con su alto contenido en flavonoides tipo antocianinas.

3. OBJETIVOS

El objetivo de este trabajo es ver si el H sabdariffa podría usarse de forma segura y efectiva

en terapeútica ya que se han publicado numerosos artículos en este último siglo con resultados

prometedores. Estudios recientes indican que el cáliz de jamaica ha sido de gran interés en el

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ámbito científico; se ha reportado que presenta moléculas con poder reductor ya que éstas actúan

como antioxidantes al prevenir o destoxificar procesos que conducen a la producción de

radicales libres y muerte celular.Además, estas moléculas poseen actividad antiinflamatoria,

antihemorrágica, vasodilatadora, antineoplásica, antiviral, antibacteriana, antialérgica y

hepatoprotectora entre otras.

4. MATERIAL Y MÉTODOS

Para la realización de este trabajo hice una revisión bibliográfica en diferentes bases de datos

y buscadores de internet:

Elsevier

Google Scholar

Med Line

PubMed

Scielo

Science Direct

Además he consultado en diferentes revistas y artículos científicos que aparecen reflejados más

adelente en el apartado de bibliografía.

5. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

5.1 COMPOSICIÓN QUÍMICA

Los principales constituyentes del H sabdariffa que son relevantes desde el punto de vista

farmacológico son ácidos orgánicos (ácido cítrico, hidroxicítrico, málico, tartárico, hibísico);

antocianinas (delfinidina-3-sambubiósido y cianidina-3-sambubiósido); flavonoides y

compuestos fenólicos tipo ácido ( ácido protocatecuico o PCA, eugenol, ácido gálico,

clorogénico, derivados del ácido quínico, quercetina).

Además también se ha demostrado la presencia de alcaloides, ácido ascórbico,β-caroteno,

vitamina B₁ y B₂.

Aunque la absorción oral de PCA no es completa, se ha observado que su concentración in vivo

no se corresponde proporcionalmente a la cantidad consumida, sino que es más alta, porque el

PCA es el principal metabolito de muchos compuestos polifenólicos. Así se demuestra que la

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microflora intestinal transforma los productos de partida en metabolitos que también poseen

actividad biológica.

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Se ha encontrado una relación directa entre el contenido de compuestos fenólicos y de

antocianinas con la mayoría de efectos beneficiosos que veremos a continuación.

5.2 PROPIEDADES TERAPÉUTICAS

5.2.1 Actividad Antioxidante

Actualmente los seres humanos estamos expuestos a un gran número de agentes oxidantes,

producto de la contaminación ambiental, situaciones de estrés, inhalación del humo del tabaco y

compuestos químicos que se añaden a los alimentos.

Por otro lado, como producto de las reacciones químicas el cuerpo produce radicales libres, que

normalmente son neutralizados por los antioxidantes biológicos pero pueden causar la oxidación de

las membranas para después dañar el ADN, desencadenando una serie de reacciones no deseables

que pueden conducir al desarrollo de enfermedades como cáncer y problemas cardiovasculares entre

otros.

La pérdida de equilibrio entre las especies reactivas de oxígeno (ROS) y la ineficacia del sistema de

defensa intracelular para eliminar estos agentes oxidantes conducen a la oxidación y daño de

macromoléculas como carbohidratos, lípidos, proteínas, ácidos nucleicos que finalmente provocan

disfunción de orgánulos y células y contribuye a la progresión de la patología.

En la figura vemos la capacidad antioxidante de los polifenoles del Hibiscus representados por

hexágonos coloreados que pueden reaccionar directamente con las especies reactivas de oxígeno y

sus productos intermedios o indirectamente regulando la sobrexpresión de enzimas antioxidantes y la

activación de proteínas.

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Los ROS son una serie de moléculas inestables y radicales libres derivados del oxígeno molecular

(O₂) generados principalmente en la cadena respiratoria mitocondrial. El anión superóxido (‧O₂⁻) es

el precursor de la mayoría de los ROS y puede conducir a la formación de peróxido de hidrógeno

(H₂O₂) y del radical ‧OH. El daño oxidativo generalmente se previene con enzimas antioxidantes

tales como la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa (CAT), la glutation peroxidasa (GPᵪ) y la

glutatión reductasa (GR) además de sustancias como el ácido ascórbico y los tocoferoles.

Adicionalmente las especies ‧O₂⁻ y el H₂O₂ pueden ser generados también por la NADPH oxidasa,

un complejo enzimático transmembrana en la proliferación celular, respuesta inmune contra

microorganismos aunque su sobreexpresión está relacionada con varias enfermedades neurológicas y

algunos tipos de cáncer.

Los compuestos fenólicos del Hibiscus sabdariffa (HS), como el ácido protocatéquico que se

encuentra en el extracto de las flores de jamaica posee fuertes propiedades antioxidantes al disminuir

la peroxidación de lípidos, que es un mecanismo potencial de daño celular; Reduce

significativamente la formación de malondialdehido, principal compuesto usado como indicador de

la peroxidación de lípidos.

Diversos estudios han confirmado las propiedades antioxidantes de los extracto de jamaica:

Metodología ABTS: Es una técnica usada para medir la capacidad antioxidante de un

material biológico, compuestos puros o extractos de plantas.

Este método conlleva la formación de un radical con color ( ABTS⁺), que contiene especies

rectivas de oxígeno y nitrógeno; de esta manera la presencia del antioxidante conduce a la

desaparición de este radical con color.

Se ha comprobado cómo al añadir diferentes extractos de HS disminuye la absorbancia

debido a la reducción del radical.

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Metodología FRAP: Este método determina la capacidad de reducción férrica que tiñe la

muestra.

A ph bajo y en presencia de un reductor, el complejo TPTZ con Fe(III) se reduce a forma

ferrosa, desarrollando un color azul con una absorción máxima a 595nm que permite ser

cuantificado espectrofotométricamente. La capacidad de reducir hierro se considera un índice

del poder antioxidante de la muestra.

Se ha observado una correlación entre estrés oxidativo y obesidad, como un proceso inflamatorio

crónico detectado en el tejido adiposo tanto de modelos animales como humanos, con un incremento

en la expresión de la NADPH oxidasa y una disminución de enzimas antioxidantes. Otros estudios

han visto que altos niveles de ácido grasos y glucosa incrementan la generacíon de ROS en el interior

de la célula, concretamente en los adipocitos que en individuos obesos sufren hipertrofia.

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Los ROS funcionan como mediadores que activan el factor nuclear NF-kB y la quinasa MAPK,

contribuyendo a una desregulación en la expresión de adipokinas inflamatorias lo que conduce a un

estado leve pero crónico de inflamación.

5.2.2 Efecto antiinflamatorio, inmunomodulador y antipirético

El tejido adiposo es un órgano metabólico y endocrino, los adipocitos además de almacenar

energía en forma de grasas secretan una serie de hormonas y citokinas (adipokinas) que regulan el

metabolismo lipídico, la homeostasis de la glucosa, la sensibilidad a la insulina, la inflamación,

presión sanguínea y angiogénesis entre otros.En el tejido adiposo aparte de los adipocitos se

encuentran fibroblastos, preadipocitos, células inmunes y del endotelio vascular.

En personas obesas aumenta la secreción de IL-6, TNF-α, MCP-1 ( proteína quimioatrayente de

monocitos 1) y VCAM-1 ( molécula de adhesión vascular). Esto conduce a un estado de inflamación

incluyendo infiltración de macrófagos en el tejido adiposo.

La acumulación de lípidos en otros órganos como el hígado, músculo o páncreas puede provocar

inflamación en estas regiones , resistencia a la insulina, enfermedades metabólicas como esteatosis

hepática, ateroesclerosis y diabetes tipo II.

El extracto etanólico de HS ha demostrado inhibir la xantina oxidasa in vitro, disminuye las

secreciones de PGE₂ en células expuestas a LPS(lipopolisacárido) e inhibe sustancias inductoras de

fiebre como las citocinas.

Como hemos visto los polifenoles de HS mejoran el estado oxidativo que tan relacionado está

con la inflamación. La inflamación aguda es parte de la respuesta defensiva, pero la inflamación

crónica media en una variedad de enfermedades como enfermedades cardiovasculares, cáncer,

diabetes, artritis, Alzheimer, enfermedades pulmonares y autoinmunes.

REGULACIÓN DE LA COX-2

La expresión de la COX-2 es inducida por estímulos proinflamatorios como el LPS y por muchos

oncogenes activados. La importancia de esta enzima en la síntesis de PGs y en la inflamación está

demostrada con los inhibidores de la COX-2 que bloquean la síntesis de PGE2, inhiben la

inflamación y confieren analgesia.

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Los antioxidantes del té de jamaica reducen el daño hepático asociado a una activación de la NO

sintasa inducida (iNOS) por LPS, en nuestro caso se empleó endotoxina de E. coli.

El NO está relacionado con la inflamación y sepsis, entonces el nivel de iNOS se podría emplear

para evaluar el efecto de distintas drogas en el proceso inflamatorio.

5.2.3 Efecto antimicrobiano: antibacteriano, antifúngico y antivírico

El ácido protocatecuico (PCA) ha sido evaluado por sus propiedades inhibitorias contra la ureasa,

por lo que podría ser una alternativa para el tratamiento de enfermedades causadas por patógenos

ureasa positivos ( H. pylori, Proteus, Kebsiella…) y además poder luchar frente a la resistencia que

está apareciendo por el uso indiscriminado de antibióticos.

Además se está comprobando que el extracto de HS es activo frente a ciertos tipos de bacterias

tanto gram (+) como gram(-) : Salmonella, Shigella,Enterobacter, E. coli y S. aureus entre otros.

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Por otro lado, recientemente se ha descubierto que las antocianinas presentes en los extractos de HS

inhiben el crecimiento de Candida albicans y previenen la formación de biofilm, lo cual es muy

interesante para prevenir las infecciones recurrentes del tracto urinario.

En cuanto a su actividad antiviral ha mostrado ser eficaz frente al virus del herpes simple (HSV-2) al

inhibir su replicación

Sin embargo, aún se necesitan más investigaciones que nos ayuden a elucidar el mecanismo y a

verificar su eficacia tanto in vitro como in vivo.

5.2.4 Efecto como hipolipemiante

Se entiende por hipolipemiante a cualquier sustancia farmacológicamente activa que tenga la

propiedad de disminuir los lípidos en sangre. Diversos investigadores han demostrado una reducción

significativa en el colesterol total y los niveles de LDL al administrar extracto de H. sabdariffa.

En los estudios se administró extracto etanólico a ratas hiperlipidémicas y se vió que las

concentraciones de 200 y 300mg/Kg de extracto de jamaica mostraron una reducción del colesterol

sérico en un 18.5% y 22% respectivamente, el nivel de triglicéridos en suero en un 15.6% y 20.6%

respectivamente; el nivel sérico de LDL en un 24% y 30% y el nivel de VLDL en un 15.5% y 20.5%.

Sin embargo, no se apreció ningún cambio significativo en el nivel de HDL.

Como hemos visto el efecto antioxidante del HS se atribuye sobre todo a los compuestos

fenólicos, en especial a las antocianinas. La capacidad antiaterosclerótica de las antocianinas de HS,

mediante la inhibición de la oxidación de las LDL ha sido ampliamente estudiada.

Tienen un importante papel en la formación de células espumosas, y en la expresión del gen del

receptor predominante para la LDL oxidada CD36 y su factor de transcripción PPAR-γ. H.

sabdariffa inhibe la absorción de LDL-oxidada por parte de los macrófagos mediante una

disminución de la expresión del gen del receptor CD36. De esta manera, al inhibir la diferenciación

del adipocito, los extractos de HS podrían desempeñar un papel beneficioso en la prevención de la

obesidad.

5.2.4.1 LAS CÉLULAS TUMORALES DEPENDEN DE LAS GRASAS PARA INICIAR

METÁSTASIS

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La proteína CD36, que absorbe grasas desde la membrana celular, es un factor determinante para

que las células tumorales sean metastáticas, por lo que se postula como una posible diana terapeútica.

Los tumores humanos analizados, sin CD36 no desarrollan metástasis y bloquear la proteína además

reduce drásticamente las metástasis establecidas. Los ratones con una dieta rica en grasas sufren

metástasis más agresivas

Investigadores del hospital Vall d’Hebron han encontrado células metastásicas CD36 positivas en

muestras de pacientes con carcinomas orales. En los tumores de la cavidad oral analizados, muy

pocas células serían iniciadoras de metástasis, añadiendo CD36 a tumores que no provocan

metástasis, se convierten en metastásicos.

Además, han comprobado qu el efecto de CD36 sobre metástasis es el mismo al menos en células de

melanoma, cáncer de mama luminal, carcinoma de ovario, de vejiga y de pulmón.

CD36 podría ser un marcador de células metastásicas ya que parece existir una relación directa entre

consumo de grasas y potenciación de las metástasis a través de CD36.

Bloquear CD36 tiene efecto anti.metastásico y administrar anticuerpos que bloquean su actividad en

ratones ya con metástasis procura la eliminación de las mismas para el 20% y para el resto, una

reducción de entre el 80-90% del número de focos metastásicos además de su tamaño.

5.2.4.2 HIBISCUS SABDARIFFA Y OBESIDAD

Los polifenoles del HS actúan sobre múltiples dianas implicadas en la obesidad: regulación del

metabolismo energético, estrés oxidativo y vías proinflamatorias, factores de transcripción,

hormonas y péptidos, enzimas digestivas, además de modificaciones epigenéticas.

Como sabemos un estilo de vida sedentario unido a la obesidad asociada a una dieta inadecuada,

pueden llevar a la aparición del síndrome metabólico que es una serie de factores de riesgo

cardiovascular incluyendo obesidad abdominal, resistencia a la insulina, dislipemia e hipertensión.

Los polifenoles del HS han demostrado ser eficaces en múltiples enfermedades crónicas metabólicas

ya que actúan sobre diferentes dianas debido a su variada naturaleza.Tienen un efecto inhibitorio

sobre enzimas implicadas en la digestión de carbohidratos, como la α-amilasa, además de poder

bloquear la absorción de azúcares y almidón.

Adicionalmente tiene un potencial inhibitorio sobre la lipasa pancreática implicada en la absorción y

excreción de ácidos grasos.

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En la figura vemos la variación de la energía libre de Gibbs de los compuestos bioactivos del

Hibiscus al interaccionar con el centro catalítico de la glucosidasa

En esta figura vemos las variaciones de energia libre al unirse los diferentes compuestos del HS a la

lipasa.

Ratas suplementadas con extractos de HS experimentaron una pérdida de peso asociada a la

excreción de ácido palmítico y oleico en heces de una manera similar a las que se les administró

orlistat, fármaco que también está asociado a reducciones de triglicéridos y activación de la

adiponectina que incide sobre el metabolismo de los ácidos grasos que a su vez está vinculado al de

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la insulina.La sensibilidad a la insulina disminuye cuando los niveles plasmáticos de triglicéridos son

elevados. La adiponectina aumenta el empleo de ácidos grasos en las fibras musculares, favoreciendo

la expresión de moléculas capaces de captar insulina, así el músculo capta glucosa y obtiene energía.

En la siguiente figura vemos cómo los polifenoles del hibiscus estimulan la proteína quinasa activada

por AMP ( AMPK), inhiben la acetil CoA carboxilasa (ACC) y la ácido graso sintasa(FASN),

disminuyendo la síntesis de ácidos grasos y estimulando la lipólisis.

Además, directamente o a través de la AMPK, promueve la regulación a la baja de la FASN

mediante la inhibición de SREBP-1c ( proteína 1c que regula elementos de unión de los esteroles) y

modula la expresión de los receptores PPAR para mejorar la homeostasis de la glucosa y los

lípidos.

Por otro lado, los extractos de HS pueden alterar la expresión de genes sin llevar consigo cambios en

la secuencia de ADN: los polifenoles pueden revertir las modificaciones epigenéticas alteradas en

desórdenes metabólicos cambiando la metilación del DNA y modificando las histonas.Ejemplo los

polifenoles de HS son efectivos inhibidores de las desacetilasas de histonas impicadas en múltiples

procesos neurodegenerativos. De este modo, los polifenoles de HS y sus metabolitos regulan

modificaciones epigenéticas a través de la metilación del DNA y modulando la expresión de ciertos

microRNAs.

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5.2.5 Efectos positivos en afecciones cardiovasculares e hipertensivas

La relación entre el consumo de HS y la presión sanguínea ha sido investigada por muchos

autores. Se ha demostrado que los extractos de HS bajan la presión sanguínea ( tanto sistólica como

diastólica), en humanos con síndrome metabólico y mejoran la función endotelial en un modelo con

ratas. El consumo de 125mg/Kg/día de polifenoles de HS durante al menos 4 semanas disminuyeron

la mayoría de los biomarcadores de inflamación y oxidación además aumentaron la hormona

antiinflamatoria adiponectina.

El efecto hipotensor de los extractos de HS podría estar mediado por mecanismos antioxidantes,

antiinflamatorios y dependientes del endotelio, con un aumento en la liberación de NO por parte de

la Nos; otros autores sugieren que también se debe a la inhibición de la actividad de la enzima

convertidora de angiotensina II (ECA) hasta en un 30%.

En un estudio se suministró diariamente a pacientes de 30 a 80 años una infusión a partir de cálices

de jamaica ( 10g de flor en 500 ml de agua caliente con un contenido de 9.6mg de antocianinas)

antes del desayuno durante 4 semanas. Los resultados mostraron una reducción en la hipertensión (

presión sistólica de 139.05 a 123.73mmHg y presión diastólica de 90.81 a 79.52mmHg). Además se

evidenció un aumento en la eliminación de sodio urinario, demostrando así el efecto diurético de

estos extractos.

Como conclusión, vemos que podríamos considerar la combinación de los suplementos de HS con

medicamentos antihipertensivos tradicionales para optimizar la terapia antihipertensiva.

5.2.6 Disruptor de la angiogénesis

La formación anormal de vasos contribuye a la progresión de ciertas enfermedades incluyendo la

enfermedad macular asociada a la edad, enfermades inflamatorias, isquemia, neuropatía diabética y

cáncer. Por este motivo la disrupción de la angiogénesis se ha convertido en una prometedora

herramienta para luchar contra estas afecciones.

Diversos autores proponen a las antocianinas del HS como los compuestos responsables de

modular la angiogénesis de forma tiempo y dosis dependiente, se propone que se podrían unir al

centro activo del receptor 2 del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR2), todo esto se

ha comprobado al inyectar extractos de HS a embriones de Gallus domesticus y compararlos con el

grupo de embriones control y con los embriones a los que se había inyectado una mezcla de ácidos

grasos e eicosanoides comprobando que estos últimos actúan estimulando la angiogénesis.

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5.2.7 Acción anticancerígena

Los extractos de hojas de HS (H. sabdariffa leaf extractHLE), han mostrado poseer cierto

potencial antiinvasivo al inducir la apoptosis de células tumorales, aunque los mecanismos

moleculares involucrados en esta actividad anticancerosa necesitan aún de más estudios.

En el adulto, la muerte celular programada o apoptosis es la responsable de mantener constante el

número de células en tejidos sometidos a un continuo recambio celular. Además, es un mecanismo

de defensa mediante el cual las células alteradas potencialmente peligrosas son eliminadas del

organismo. El fallo del mecanismo de apoptosis se ha relacionado con el desarrollo de enfermedades

neurodegenerativas, autoinmunes y algunos tipos de cáncer.

5.2.7.1 Vías celulares que conducen a la apoptosis

Los estímulos que conducen a la apoptosis de la célula pueden ser intracelulares ( vía intrínseca)

o extracelulares ( vía extrínseca). Un paso clave en la vía intrínseca es la salida de citocromo c desde

la mitocondria, y por lo tanto está regulada por miembros de la familia Bcl-2, alguno de estos

miembros son pro-apoptóticos como Bid y Bax, mientras que otros son antiapoptóticos como BCL-

XL y Bcl-2.

La vía extrínseca se activa tras la unión de un ligando de la familia del TNF a su receptor, esto activa

a las caspasas iniciadoras, seguidamente a las caspasas efectoras que son las responsables de la

escisión de proteínas del citoesqueleto y proteínas nucleares, lo que conduce a la apoptosis e las

células. Los ligandos antiapoptóticos entre los que se incluyen los factores de crecimiento y las

citoquinas, activan Akt y RSK, inhibiendo Bad y evitando la salida de citocromo c. El receptor de

TNF puede inhibir la apoptosis mediante una vía mediada por NF-KB que incluye la inducción del

inhibidor de apoptosis (IAP) que inhibe directamente las caspasas 3,7 y 9.

De este modo los compuestos fenólicos del HS han demostrado tanto in vitro como in vivo, poseer

propiedades “anticáncer”: reduciendo especies reactivas de oxígeno, actuando en la primera fase del

ciclo celular G1 y regulando la apoptosis

Así ha mostrado ser eficaz en el cáncer gástrico donde el efecto apoptótico podría estar mediado vía

p53( proteína supresora de tumores) y la cascada p38-Fasl-Bid. También se sabe que las antocianinas

inducen la apoptosis de células en casos de leucemia.

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5.2.7.2 Reducción de la invasividad en el Cáncer de Próstata

Recientes ensayos han revelado que el HLE inhibe la migración y la invasión en el CÁNCER DE

PRÓSTATA (LNCaP). En efecto, induce la apoptosis tanto por la vía intrínseca como extrínseca.

En primer lugar tratamos células de LNCaP con HLE a diferentes concentraciones (0.02-20mg/ml)

durante 24, 48 y 72h y se practicó el ensayo MTT. Comparado con el gupo control, la viabilidad de

las células disminuyó en el grupo tratado con HLE de forma dosis y tiempo dependiente.

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Como observamos en la figura A, la dosis de HLE que inhibe el 50% de crecimiento (GI₅ₒ) es

aproximadamente 3mg/ml durante un período de incubación de 24h.

En la figura B se determina la migración celular mediante el ensayo Wound-Healing, las células

tumorales mostraron menos capacidad para migrar comparadas con las células control.

DOWN-REGULACIÓN DE LA VÍA AKT/NFKB/MMP-9

La degradación de membranas y de la matriz extracelular(ECM) son cruciales para la invasión del

tumor y la metástasis. Las metaloproteasas de la matriz (MMPs) son una familia de endopeptidasas

dependientes de Zn responsables de la degradación de la ECM, dentro de ellas las gelatinasas MMP-

2 y MMP-9 degradan colágeno nativo tipo IV y V, fibronectina y elastina.

A continuación veremos los efectos del HLE en la expresión de las MMPs, así como en la actividad

de Akt, MAPK y factores de transcripción (AP-1 y NF-kB).

Las actividades de MMP-2 y MMP-9 se midieron mediante zimografía en gelatina, que es una

técnica electroforética que permite observar la actividad de enzimas registrando bandas de actividad

gelatinolítica.Como podemos ver en la figura A, la actividad de MMP-9 se ve tremendamente

reducida por el HLE mientras que la actividad de la MMP-2 se ve poco afectada.

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En la figura B vemos los resultados de una PCR a tiempo real y en la figura C se confirmaron los

mismos resultados mediante Western-Blot.

El promotor de MMP-9 contiene sitios de unión a factores de transcripción como AP-1 y NF-kB; se

ha comprobado mediante inmunoblot que el HLE perturba la translocación al núcleo de estos

factores, lo que se traduce en una reducción de la expresión de MMP-9.

Por otro lado, la quinasa regulada por señales extracelulares MAPK y la señalización PI3K/Akt están

involucradas en la metástasis del cáncer de próstata.Se confirmó mediante Western-Blot que el HLE

inhibe la expresión de PI3K y p-AKT mientras que no afecta a ERK1/2.

6. CONCLUSIONES

Es evidente que la flor de jamaica, así como sus extractos, poseen propiedades funcionales que

tienen la capacidad de proveer beneficios a la salud del ser humano, debido principalmente a su gran

aporte de compuestos bioactivos (principalmente fenoles y antocianinas). Las investigaciones

recientes nos permiten proyectar a la flor de jamaica y sus extractos como una nueva alternativa para

el diseño de nuevos productos que coadyuven a la prevención y/o tratamiento de enfermedades

crónico degenerativas.

Además se ha visto que tiene importantes aplicaciones en la industria de alimentos y bebidas como

colorante o prolongador de la vida media de algunos productos al inhibir el crecimiento bacteriano.

Sin embargo, aunque existen diferentes estudios que intentan demostrar los efectos antioxidantes,

hipotensores, anticáncer, antimicrobianos e hipolipemiantes, entre otros, del consumo regular de H.

sabdariffa en humanos, modelos animales y celulares, aún deben dilucidarse los mecanismos

celulares y biológicos, así como epigenéticos.

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Con los resultados publicados hasta la fecha, no es posible definir una dosis de H. sabdariffa

asociada a sus propiedades terapeúticas. La falta de homogeneidad en el diseño experimental de los

diferentes estudios, así como el bajo número de sujetos y la heterogeneidad interindividual, hacen

necesarios futuros estudios a gran escala, controlados en dosis, componentes activos,

biodisponibilidad y otras variables críticas para aportar la evidencia científica requerida para

determinar la seguridad/eficacia de la estrategia terapeútica con H. sabdariffa.

7. BIBLIOGRAFÍA

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