1500 Gr.4 Lóbulos:

Izquierdo DerechoCuadrado Caudado

Doble circulación: 75% V porta

25% A. hepáticaDrenaje:

V hepáticas-V cava inferior

EstromaCápsula de Glisson

Finos tabiques lobul.

ParénquimaLobulillos-Hepatocitos

Función endocrinaFunción exocrina-bilis

Hígado

Recordar los conceptos de micro circulación

portal

-1.5 - 2 Kg.-1.5 - 2 Kg.

V. MESENTERICAV. MESENTERICAINFERIORINFERIOR

V.GASTROEPIPLOICAV.GASTROEPIPLOICA

V. ESPLENICAV. ESPLENICA

Elementos constantes:1. la vena mesentérica superior 2. vena esplénica, Elementos variables 1. la vena mesentérica inferior 2. y la vena gástrica izquierda (coronaria

estomáquica), terminación aún mas variable.

Vena muy voluminosa, de 15 a 20 mm de diámetro en el adulto, de paredes delgadas pero engrosadas en caso de hipertensión

venosa portalPor lo tanto esta sangre viene del intestino,

del bazo y del páncreas

La arteria hepática es rama del tronco celiaco

Funciones del Hígado

• Capta, almacena y distribuye las sustancias nutritivas y vitaminas que circulan por la sangre

• Tiene funciones endocrina: (modifica las hormonas producidas en otros órganos):

1. Vit D2. Tiroxina T4T3

3. GH. Produce el factor símil a insulina el cual regula su acción periférica, mientras que la somatomedina hipotalamica o del tubo digestivo, regulara la secreción hipofisiaria de GH),

4. Degrada la insulina y el glucagon

Funciones del HígadoMetabolismo de CHOS • Mantenimiento de la glicemia:• Gluconeogénesis - Glucógenolisis

Metabolismo de lípidos• Aquí llegan los quilimocrones ( producidos en el ID) ácidos

grasos y glicerol. • Los ácidos grasos se desaturan fosfolípidos y colesterol o

se degradan a AcetilcoA.• 2 AcetilcoA = ácido aceto acético *, la mayoría ácido

beta hidroxi butírico * y acetona *.• Cuerpos cetónicos

• Síntesis del colesterol endógeno• Sintetiza y regula las concentraciones circulantes de VDLD

(para el transporte de los triglicéridos)Produce, en menor cantidad LDL (para transportar colesterol desde el hígado a otros órganos) Produce HDL (para extraer colesterol desde tejidos periféricos hacia el hígado)

Funciones del Hígado

Síntesis de Proteínas, Produce y secreta el 90% de las proteínas sanguíneas

• albúmina, • factores de coagulación• del complemento• transportadoras• Sintetiza aminoácidos esenciales • Vuelve los aminoácidos no esenciales en

esenciales.• Degrada los aas• Eliminación, en forma de urea, el amoniaco

(proveniente de la desaminación de aas por las bacterias del tubo digestivo)

OJO! En el coma hepático ~ excesiva cantidad de amoniaco.

Funciones del Hígado

Síntesis y excreción de bilis

Elimina e inactiva fármacos, toxinas o proteínas extrañas :

Vuelve lo no hidrosoluble en elementos mas hidrosolubles para ser eliminados por los riñones

1. Oxidación, OH, COOH (REL, reacciones complejas con proteínas = citocromo p450)

2. Conjugación con ácido glucuronico, glicina y taurina, haciéndolas mas hidrosolubles por los riñones.

~ barbitúricos (oxidasas microsomicas mixtas). En el REL por oxidación, metilación y conjugación

tolerancia

Funciones del almacenamiento del Hígado1. De glucógeno2. Vitaminas (A y B12 por 4 y 12 meses, vit K

de la dieta y de la flora bacteriana). La vit D no se almacena en el hígado,

pasa a los músculos y al tejido adiposo).

Función inmunológica1. IgA2. Cels de Kupffer, (endocitan el 99% de las

bacterias ~ del t. digestivo y deshechos celulares)

Además de la capsula y las trabeculas el estroma hepático incluye las fibras reticulares

El Hepatocito

El Hepatocito

• 75% del peso del hígado.• Núcleos grandes y esféricos con muchos

nucléolos. Abundante cromatina y poliploidia.• Unidos por uniones de hendidura, para el

acoplamiento funcional• Las organelas varían según las zonas 1-2-3 (en

relación con la oxigenación, acino hepático)

El Hepatocito Aparato de Golgi • Grande y muy activo, cerca al núcleo y se

extiende hasta el canalículo biliar.Relacionado con

1. Glucolisacion de las proteínas secretadas y selección de las enzimas lisosómicas

Los lisosomas degradan las proteínas plasmáticas envejecidas internalizadas por los dominios baso laterales a través de un receptor hepático tipo leptina el receptor asilgluco proteína

Los hematocitos acumulan hierro que puede aparecer como ferritina soluble o como hemosiderina insoluble producto de degradación de la ferritina

El Hepatocito• RER (síntesis de proteínas plasmáticas)

abundante• Ribosomas libres abundantes, glucógeno y gotas

lipídicas.• Peroxisomas, lisosomas con pigmentos

(lipofuscina) en gran cantidad • Mitocondrias abundantes > 2.000, distribuidas

al azar, dan un aspecto granuloso.

El Hepatocito• REL abundante (síntesis de glucógeno, lípidos y

mecanismos de desintoxicación…). Enzimas del REL.

1. Síntesis de colesterol y acido biliares2. Conjugación de BL, esteroides y fármacos3. Degradación de glucógeno a glucosa4. Esterificación de ácidos grasos a triglicéridos5. Eliminación del Y de las hormonas tiroideas para

generar T3 y T46. Desintoxicación de fármacos liposolubles ejem El

fenobarbital que induce el desarrollo del REL

Peroxisomas• Organelas rodeadas de membrana que contienen

muchas enzimas, oxidasas que generan peróxido de hidrogeno, este como es un metabolito activo y toxico es degradado por las catalasas a H2O y O

en el hígado y en los riñones

• Constantemente están apareciendo peroxisomas nuevos por gemación de los que ya existen

• Contienen mas de 50 enzimas que participan en múltiples vías metabólicas

Sus enzimas son sintetizadas en ribosomas libres y posteriormente son transportadas a los peroxisomas, lo

mismo que los fosfolípidos de sus membranasEstas proteínas tienen unos aas secuencia señales que los van

dirigiendo, a través de unos receptores al interior de los peroxisomas, esas secuencias no son degradadas

las catalasas se forman dentro de los peroxisomas, son tetrámeras y a cada monómero se le añade un Hem, para

evitar su salida la citosol

Peroxisomas• Peroxisomes are self replicating! In

mammals and other vertebrates they are particularly large and

abundant in hepatocytes and cells of the tubular portions of the

nephrons (namely in the epithelial cells of the proximal tubules).

Peroxisomes were discovered only in 1954, and their function was

virtually unknown for over a decade. Today, they are known to

be essential in many vital pathways such as the:

PeroxisomasSon vesículas con abundantes oxidasas que generan

peroxido de hidrogeno, metabolito toxico que es degradado por una catalasa -- H2O y O2 ( también se

realiza en los riñones)

• *metabolismo of free oxigeno radicals; • synthesis of cholesterol and ether lipids;

bile acid formation; • catabolism of long chain fatty acids; • catabolism of purines, prostaglandina,

leucotriens; • alcohol detoxification in liver; • metabolism of estradiol

Peroxisomas(more some interesting facts about peroxisomes

are: human congenital diseases are associated with the

absence of peroxisomes and/or with the dysfunction of their enzymes;

many chemicals (drugs, industrial pollutants) induce a marked proliferation of peroxisomes;

prolonged treatment with most proliferators induce malignant hepatic tumours;

estradiol seems to have a depressive effect on peroxisomes (at least in fish hepatocytes)

PEROXISOMAS. 200-300 por hepatocito

Sitios importantes de consumo de O2, (como las mitocondrias).

Con oxidasas que generan H2O2, compuesto toxico, el cual mediante

catalasas de los peroxisomas, lo convierten en O2 y H2O, mediante esta

vía son metabolizados muchos tóxicos;

OH acetaldeidoAquí se degradan los ácidos grasos

(beta oxidación)Aquí ocurre la gluconeogénesis y el

metabolismo de las purinas

El Hepatocito

En las superficies de los hepatocitos que no están adheridas a otros hepatocitos hablaremos de

dominios apicales y baso laterales

Dominios apicalesLimitan el canalículos de 1-2 u, micro vellosidades ~ cito

esqueleto celular - zonulas ocluyentes y gapsATPasa de Na y K y adenilciclasa

y dominios baso laterales o sinusoidales

En relación con el espacio perisinusoidad o de Disse a donde proyecta abundantes micro vellosidades y así favorecer el

intercambio hepatocito plasma

Organización estructural del hígado

1. Parénquima2. Estroma

3. Capilares sinusoidales4. Espacios peri sinusoidales

Mediante estos elementos básicos organizados en unidades funcionales es posible comprender las principales

funciones del hígado:

Poliedros de

hepatocitos y

sinusoides radialment

e dispuestos

y anastomos

ados

Siguen la distribució

n de la sangre

hasta los hepatocito

s

Espacios portaTC laxo con la

triada portal (+ linfático, + nervios)

Placa o lamina limitante

(externa) de hepatocitos

Vena centrolobulillar

Venas sublobulillares y supra hepáticas

2mm x 700u de diámetro

Arteria Hepática…..

5 Alas de distribucion

….. Alas de

entrada

Venas de distribución y Vénulas de entrada

Plexo capilar peri

biliar

Espacio perisinusoidadEs el espacio que rodea al capilar sinusoidal

Limites: hacia un lado esta delimitado por los capilares de paredes discontinuas y

fenestradas, tachonadas con macrófagos de Kuppfer, con membrana basal incompleta,

por el otro por el dominio baso lateral de los hepatocitos que presentan abundantes micro

vellosidades, lo que aumenta su superficie

Contenido: plasma, células de Kupffer, células de Ito, productoras de matriz extracelular…

Función de absorción e intercambio bidireccional entre ellos y el plasma

Originadas del mesenquima. O cels hepáticas estrelladas, en el espacio peri sinusoidal

1. Principal sitio de almacenamiento de grasa y vit A hepática retinol a la retina rodopsina en los bastones

2. Producen y recambian la MEC (colágeno, laminina, fcts de

cto, proteoglucanos), 3. Regulan el flujo sanguíneo de los sinusoidesPermanecen en estadio quiescente, no proliférativo, se estimulan con el Fc transformante alfa y beta de los hepatocitos y de las cels de Kuppfer (OH, virus, toxinas bacterianas…

El Fc de necrosis tumoral alfa (pdo en fases iniciales de lesión hepática), es una citocinas pro inflamatoria, que recluta cels inflamatorias y estimula la pn de fibras col I por las cels de ITO

Tienen aparato contráctil de actina y desmina, al contraerse aumentan la presión intrasinusoidal , ejemplo en la hipertensión portal

Participan en la remodelación de la MEC en la restauración hepática

En la cirrosis y en la inflamación pierde la capacidad de almacenar Vit A y lípidos se

diferencian a mío fibroblastos

Desempeñan un papel importante en la fibrogénesis hepática, sintetizando

laminina, proteoglicanos, Fcs de Cto y secretando col I y II al espacio de Disse

fibrosis hepáticaPasan a ser miofibroblastos, estenosan los sinusoides y aumentan la

resistencia vascular causa de la hipertensión portal

Función

ENDOCRINA

FunciónEXOCRINAPOLIPLOIDÍA

Hepatocitos

Canalículo biliar

Colangiolo o canalículo peri portal o de Hering

Conducto biliar

Espacio peri portal de Moll, adyacente e interno a la placa limitante, es el sitio

de origen de la linfa, aquí se recoge el exceso de liquido tisular del espacio

de Disse para pasarlo a la linfa

VENA CENTRALVENA CENTRAL

LOBULILLOLOBULILLO

ESPACIO PORTAESPACIO PORTA

FISURAS DE KIERNANFISURAS DE KIERNAN

PLACA DE HEPATOCITOSPLACA DE HEPATOCITOS

Diversas conceptualizaciones de la arquitectura del lobulillo hepático

1

2 34

5

En la ICC existe hipo perfusión e hipoxia sistémica, las cels mas comprometidas en el lobulillo serán las

de la zona 3 originando la necrosis isquemica centro lobulillar

Diversas conceptualizaciones de la arquitectura del lobulillo hepático

• Lobulillo hepático clásico: los hepatocitos están dispuesto en forma hexagonal teniendo en el centro a la vena central y en la periferia los espacios porta. El flujo sanguíneo es hacia la vena central, el flujo biliar del centro a la periferia. Resalta los limites del

tejido conectivo

• Lobulillo portal en forma de triángulo. Tiene flujo sanguíneo hacia la periferia, la bilis hacia el centro. Su centro es una triada portal su periferia son 3 venas centrolobulilares. Resalta la función exocrina

• Acino portal o de Rappaport, tiene forma de rombo, y es determinado por el flujo de la arteria distributiva o rama terminal

de la A hepática, con 3 zonas 1(ricas en Glu o partículas beta)-2- y 3(mayor deposito de lípidos por hepatotoxicos y por OH). Explica

como la oxigenación determina el metabolismo, la intoxicación, la regeneración y las cambios anatomopatologicos y la cirrosis

Lobulillos Hepáticos clásicos

VENA CENTROLOBULILLARVENA CENTROLOBULILLAR

SSIINNUUSSOOIIDDEESS

SINUSOIDESSINUSOIDES

LOBULILLO HEPATICOLOBULILLO HEPATICO

En la base del lobulillo drenan a venas sublobulillares que desembocan en venas

hepáticas derecha e izquierda

Vena Centrolubulillar

Vena central

Sinusoides

Conductillo biliar

Rama venaPorta

Rama arteria hepática

SINUSOIDEMezcla sangre arterial-venosaDirección

CONDUCTILLOBILIARBilisDirección

Espacio Porta

ITOVIT A

Espacio Disse: Sin lamina basal, colágeno tipo III, plasma, brechas de 0.5u, fenestras en placa de cedazo, células Kupffer, de Ito, foveolares asesinas en el Hno

Conductillobiliar

V. Central

CANALICULO

V. porta

Kuppfer

Endocrino Exocrino

RAMA VENA PORTARAMA VENA PORTA

CONDUCTO BILIARCONDUCTO BILIAR

HEPATOCITOSHEPATOCITOS

Placa limitante

Espacio de Moll Sinusoide

Espacio de Disse

La linfa del hígado se origina desde el plasma del espacio peri sinusoidal

al TC del espacio de Mall (entre el estroma del espacio portal y los hepatocitos mas perifericos del lobulillo hepatico clasico)

se recoge a capilares del espacio porta

avaza en Vs de mayor diametro con el mismo sentido de la bilis, hacia el hilio

hepatico.

Drena al conducto linfático, donde es quien mas aporta a la linfa

Virus, OH, bacterias lesiona al hepatocito por citoquinas pro inflamatorias como el Fc de

necrosis tumoral alfa, Fc de crecimiento transformante alfa y beta y la IL6 producidos por

las células de Kupffer

Esteatosis, hígado graso

potencialmente reversible

El Fc de Nt alfa retraso y detección del

flujo de bilis en los

conductos biliares

colesteatosis

El Fc de crecimiento transformante beta producido por las C´K y por los hepatocitos estimula la pn de MEC, colI, laminina PG y Fac de Cto por las cels de ITO esa MEC

rodea inclusive a la vena centrolobulillar fibrosis y enlentecimiento del flujo venoso

hipertensión portal, se pierden las fenestraciones endoteliales y las hendiduras

sinusoidales

La IL6 de las C`K

estimula la síntesis de proteínas de fase

aguda en los hepatocitos

Citoquinas en las hepatopatías crónicas

C. Hering

Canalículos Colangiolos o conductillos biliares o De Hering ( epit cúbico simple)

Conductos biliares (cúbicas)

Canalículo biliar

Canalículos biliares

Trabéculas de hepatocitos, sinusoides y canalículos biliares

Promedio de vida medio de los hepatocitos 150 días

75% del hígado regenera en roedores, en el humano?

La regeneración se da a partir de los

1. hepatocitos restantes (la >ria de veces)

2. de las células ovales de colangiolosde los conductos de Hering

4. de las cels estrelladas que acumulan grasa (de ITO)

Factores de crecimiento que controlan el mecanismo de regeneración:

IL6Fc de crecimiento epidérmico

Fc de crecimiento de hepatocitosFc de transformación del cto alfa y

beta

Muchos de estos fcs son producidos por las cel de Ito y también en la escasa MEC del hígado se encuentra fc de crecimiento de

hepatocitos unido a la heparina

Fcs de riesgo: en alcohólicos, desnutridos, obstrucción de las vías biliares,

tóxicos o envenenamientos crónicos

Fcs de riesgo: en alcohólicos, desnutridos, obstrucción de las vías biliares, tóxicos o envenenamientos crónicos

Síntesis*Factores

coagulación: Fibrinógeno-Pro

trombina*Globulinas*Albúmina*Colesterol

*Lipoproteínas Baja densidad

Almacena*Vitamina A, D, K y

B12

Degrada:*Hormonas*Fárm.

*Toxinas

Función Endocrina

Bilis 600-1200ml /día

* Sales biliares(ácidos taurocólico

y glicocólico)

Glucuronato de bilirubina

* Fosfolípidos* LecitinaColesterol

* Electrolitos (Sodio-

Bicarbonato)Ig A

Función Exocrina

Vesícula

Duodeno segunda porción

ConductoHep derecho

Conducto hepático izquierdo

ConductoHep común

Conducto cístico

Conducto colédoco

Conducto de Wirsung

MUCOSAMUCOSA

FIBROMUSCULARFIBROMUSCULAR

MucosaEpitelio cilíndrico

simplecon micro

vellosidades Absorción Agua

Pliegues Rokinstansky Aschoff

Sin muscularis mucosae

SubmucosaNo existe

Capa muscularReceptor

colecistoquininaAdventicia-Serosa

Lado libre

Vesícula biliar

8 0% de Colesterolel resto de Sales cálcicas, biliares, bilirubinato de calcio

Bilis sobresaturada de colesterol, 1 a 3 cmtrs amarillos, multifacetarios y únicos,

Factores de riesgo:Mujeres, >res de 40

30% de mujeres y 8% de hombresAsintomático por pequeños o grandes

Muy dolorosos al ir al cístico o colédocoObesidad

Dieta hipercalórica, colesterolEmbarazo-premenopausia (Estrógenos)

Grupos étnicosHerencia

Litiasis vesicular

TAC, serosa, 100-150 gramos. Retroperitoneal. 25X5X2

1200cc/día rico en bicarbonato, pro enzimas digestivas

Acino: 40-50 cels ~ cels centoacinares, inicio del sistema excretor (característica distintiva)

Estroma: cap y tabiques ~ lobulillosTc ~ Vs, V linf, nervios y conductos

Receptores acinares para acetilcolina y colecistoquinina

Receptores en las cels centroacinares y en los conductos intercalares para Acetilcolina y

secretinaAcetilCo de fibras postganglionares

parasimpaticas

DUODENODUODENO

BAZOBAZO

20CMS20CMS 100GMS100GMS

Irrigación: 1. Tronco celiaco -> A pancreático duodenal superior -> ant y post

2. A mesentéricas inferior-> A pancreáticas duodenales inferiores -> ant y post

3. Ramas retro y supraduodenales

Tripsinógeno Carboxipeptidasa Amilasas LipasasDNA-RNA asas

Páncreas exocrino

Cels acinares

y cels centro

Acinares: cúbicas, pálidas,

aplanadas sin gránulos

Conducto intercalar, conducto intralobulillar…conducto de Wirsung. Carece de conductos

estriados

ACINOACINO

ION BICARBONATO

Anhidrasa carbónicaH20+CO2=H2co3

->H y Hco3-

MAS AGUA

CELULAS CONDUCTOS

ENZIMAS

Amilasa pancreáticaLipasa pancreática

RNA-DNAasasTripsinogeno

QuimotripsinogenoCarboxipeptidas

AmilasaLipasa

ColesterolasaInhibidor de tripsina

PROENZIMAS

ENTEROQUINASA

HORMONALHORMONALSECRETINASECRETINA BICARBO + AGUABICARBO + AGUA C.CON.C.CON.

COLECISTOCI.COLECISTOCI. ENZIMASENZIMAS C.ACINOSC.ACINOS

NERVIOSANERVIOSA

SIMPATICASIMPATICA DISMINUYEDISMINUYE

PARASIMPATICAPARASIMPATICA AUMENTAAUMENTA

Gránulos -Cimógeno Célula

Centro Acinar

Acinos pancreáticos

Acinos pancreáticos

Litiasis

Ca - PANCREATITIS AGUDA

Ca pancreático5o

25000 por ano en USA50% mueren al año

5% viven a los 5 añosEn hombres

Mas en fumadores, 70% mas

AlcoholVirus

Diuréticos(tiazídicos)Traumas

HcaHlipemias

Desnutrición

Activa enz IntracelA veces mortalHisto: Inflam

Necrosis vascularProteo lisis del parénquimaDestrucción de cels adiposas

Tanto en páncreas como en la vecindad

Páncreas endocrino – Islotes de Langerhans Origen embriológico

El páncreas se desarrolla a partir de un proceso inductivo entre el revestimiento endodérmico del

duodeno y el mesodermo esplácnico

Empieza su desarrollo simultáneamente al de la porción exocrina

1. A la 4 sem, 2 evaginaciones del endodermo del tubo digestivo

a. una ventral cabeza-asociada al colédoco y b. otra dorsal cuerpo y cola

2. A la 12 sem aparecen los acinos desde los extremo de los conductos

Páncreas endocrino – Islotes de Langerhans

Origen embriológico

Los islotes aparecen en la base de los acinos desde las sem 12 a 16, se separan de los

túbulos y se sitúan entre los acinos.

La secreción de insulina, glucagón y somatostatina se inician durante el período fetal

temprano.

2% del órgano, 1 millón dispersos, formados por 2000 o 3000 células, rodeados por capilares fenestados y apoyados en fibras reticulares

Páncreas endocrino – Islotes de Langerhans

Cada islote se compone de 2 elementos1.Cordones anastomosados de células endocrinas A (células alfa), B (células beta), D (células δ delta), y F cada una secretando una única hormona, sostenidos por una red de fibras reticulares2. Un componente vascular,

El sistema porta insulino acinar que comprende la arteriola aferente red capilar de endotelio fenestrado vénulas de salida quienes aportan sangre “hormonal” a los acinos adyacentes, permitiendo la acción local de las hormonas sobre el páncreas exocrino

El sistema vascular acinar independiente irrigación de los acinos exocrinos

Islote de Langerhans

Un millón de Islotes con 3000 células C/U

Islote de Langerhans

Islote de Langerhans Células Beta

Diferenciación , identificación de los tipos de células del islote de

Langerhans

1. La inmuno cito química (mediante anticuerpos específicos contra cada producto celular)

2. La microscopia electrónica

1. La distribución celular dentro del islote

permiten identificar, diámetros, densidad y estructura interna de cada uno de los gránulos secretorios, permitiendo identificar así a sus células productoras, útil en investigación o identificación – clasificación de tumores

Páncreas endocrino – Islotes de Langerhans. Células

Las células A glucagón, 29 aa, se libera por exocitosis cuando disminuye la glicemia, aumenta la glicemia por

glucogenolisis hepática, al unirse a un receptor especifico quien incrementa la

síntesis de ATP

Las células B insulina, de 6 KDs, 2 cadenas A (21 aas) B (30 aas), unidos

por puentes di sulfuro. La pre proinsulina es su precursor, RER-apto de golgi,

cadena única, brazo corto del cromosoma 11

Páncreas endocrino Islotes de Langerhans

Insulina

La pre proinsulina proinsulina (9Kds, 86 aas) y un péptido C conecta las cadena

A y B, una proteasa posteriormente corta el péptido C, se separan las

cadenas A y B se forma una especie de núcleo cristaloide el cual es rodeado

por el péptido C

Insulina

Posibilita :a. Transporte de glucosa y aasb. Formación de glucógeno en

hepatocitos, musculo esquelético y cardiaco

c. Conversión de glucosa en triglicéridos en las células adiposas

InsulinaInicia su efecto al unirse al dominio

extracelr alfa, luego la porción intracelular de su receptor, la

subunidad Beta, tiene actividad tirosina cinasa , se autofosforila

desencadenando

una serie de respuestas intracelulares, entre ellas:

a. Traslocación de la proteína de glucosa 4 GLUT4, desde el golgi a la membrana plasmática para favorecer la captación

de glucosa, en el musc esquelético, cardiaco y cels adiposas

la GLUT4 depende de la insulina y esta

Diferencias entre GLUT 2 Y GLUT 4

GLUT 2 : independiente de la insulina, útil para llevar la glucosa a las

células beta del islote y al hepatocito

GLUT 4 dependiente de insulina, útil para sacar la glucosa de la sangre

hacia los tejidos (musculo esquelético, cardiaco, hígado, fibroblastos y tejido adiposo)

Células A y el glucagón

Las células A glucagón, 29 aa, se libera por exocitosis cuando disminuye

la glicemia, aumenta la glicemia por glucogenolisis hepática, al unirse a un

receptor especifico quien incrementa la síntesis de ATP

Pre pro glucagón, cromosoma 2

El glucagón se produce 30 a 40% en el páncreas, el resto en el tubo digestivo y

en le encéfalo

Las células A y el glucagón

El glucagón circulante tanto el pancreático como el de origen digestivo, se

transporta al hígado , pero antes se ha degradado en un 80%, allí induce

glucogenolisis hepática aumentando la glicemia

Los efectos son antagónicos con los de la insulina

Su secreción aumenta por:1. hipo glicemia

2. Aumento de la concentración sérica de alanina y arginina

3. Estimulación del sistema simpático

Las células D y la gastrina y somatostatina

Las células D gastrina y somatostatina, diseminadas por todo el islote

La somatostatina tiene 14 aas, es idéntica a la producida por el hipotálamo

Inhibe paracrinamente la liberación de insulinay de glucagón,

Inhibe la liberación de HCl por el estomagoInhibe la liberación de gastrina por las cels entero

endocrinas de tubo digestivoInhibe la secreción de bicarbonato y enzimas

pancreáticas y la contracción de la vesícula biliar

La somatostatina hipotalámica inhibe la secreción de hormona de crecimiento de la hipófisis

Las células F péptidos pancreáticos

De 36 aas

Inhibe la secreción de somatostatina (células D) y de enzimas pancreáticas y bloquea la

secreción de bilis al inhibir la contracción de la vesícula bilar

Su función es conservar las enzimas y la bilis entre comidas

La CCK estimula la secreción del PP

El cierre del canal de KATP (sensible

al ATP), regula la liberación de insulina permitiendo la entrada de Ca por despolarización de la membrana tras la acumulación del K. el flujo del Ca determina la exocitosis de la insulinaLa entrada de glu x el GLUT2 activa la liberación dela insulina. El ATP proveniente de la Glu cierra el canal del KATP

aumento del K intracel…

Pre proinsulina en el RER, se libera la secuencia señal proinsulinaEn el Apto de Golgi la Proinsulina (A+C+B y un puente de disulfuro entre A y B En las vesículas secretoras una proteasa corta la cadena CLas moléculas de insulina maduras en cristaloides rodeadas del péptido C, en presencia de Zn

1. Inicia su efecto al unirse al dominio extracelr alfa, luego la porción intracelular de su receptor, la subunidad Beta,

tiene actividad tirosina cinasa , se autofosforila

desencadenando

2. El Receptor activado estimula la síntesis de DNA y la

traslocación de la proteína de glucosa 4 GLUT4 (desde

el golgi a la membrana plasmática)

3. El GLUT4 facilita la captación de glucosa, en el musc

esquelético, cardiaco y cels adiposas

Si falta la insulina las células son incapaces de utilizar la

glucosa y deben echar mano de los grasas y de las

proteínas

la GLUT4 depende de la insulina y esta

Celula adiposa (muscular, fibroblasto),

deposito de lípidos (o glucógeno) e insulina

Tipo I

Los pacientes con DMID, requieren insulina ya que no la producen

Las cels B se lesionan por infecciones, citoquinas y

anticuerpos producidos por cels inflamatorias

Susceptibles de presentar cetosis

Casi el 90% de los casos comienza en la infancia (diabetes juvenil),

pero puede aparecer en cualquier momento

Tipo II. Predisposición genéticaNo insulino dependiente, insulina insuficiente

para las demandas

No necesitan insulina para vivir

Hay una respuesta, de los tejidos, disminuida a insulina por

a.Disminución de Rs a la insulinab. Hay una transmisión defectuosa de

señales pos receptor deficiente

La diana de la diabetes es el sistema vascular-vasculopatías

a.Aterosclerosis de aorta y arterias de mediano calibre IAM, ictus y gangrena, ulceras crónicas

b. Arteriolosclerosis asociada con HTA

Ceguera total, retinopatías, cataratas y glaucoma

A nivel renal: arteriosclerosis y pielonefritis, glomeruloesclerosis

(proliferación de la lamina basal de los capilares glomerulares y del mesanguio lesión de Kemmesteil - Wilson)

Desmielinización periférica y compromiso del SNA (neuropatía de la vejiga urinaria)

Signos y síntomas de la Diabetes Mellitus

Hiperglicemia, Glucosuria, Polidipsia, Polifagia, Poliuria

Los canales de KATP (sensible al ATP), son un complejo de receptores de sulfonilurea 1 (SURI 1) y el canal de entrada rectificador Kir6.2, son la clave de la liberación de la insulina

1. SURI 1 es codificado por el gen KCNJ11 (miembro 11 del canal de potasio J) y

el2. Kir6.2 por el gen ABCC8 (casete de unión al ATP,

subfamilia C, miembro 8El canal de KATP modula la entrada de calcio dependiente de voltaje, en condiciones normales el canal de K esta abierto ( o sea que esta saliendo el K), no entra el Ca pues el canal de Calcio esta controlado por el voltaje no se secreta insulinaCuando las cel B captan glu por sus GLUT2, se cierra el canal de KATP por el ATP generado por la glucosa, se acumula K dentro de la cel, se abre el canal de Ca por despolarización de la membrana, activándose la exocitosis de insulina.En las mutaciones de los genes SURI 1 y Kir6.2 con ganancia de función se condicionan a que los canales se mantendrán abiertos con disminución de la secreción de insulina en la diabetes mellitus neonatal

En las mutaciones con perdida de la función los canales se mantendrán cerrados, secreción no regulada de insulina hipoglicemia hiperinsulinica neonatal

InsulinomaGastrinomaOtros tumores insulinares(Glucagonoma,Vipoma,Somastotinoma)Sindromes carcinoides y Tumores Carcinoides

.- CONCEPTO DE SISTEMA ENDOCRINO DIFUSO. En la mucosa del tubo digestivo y en el páncreas se encuentra una gran cantidad de células endocrinas, dispersas entre las no endocrinas, constituyendo lo que ha sido denominado sistema neuroendocrino difuso. Estas numerosísimas células endocrinas no se concentran formando órganos anatómicos, aunque en el páncreas se condensan en islotes microscópicos, conocidos como "Islotes de Langerhans". De este modo, la suma de las células dispersas por el tubo digestivo y las concentradas en los islotes constituye el sistema neuroendocrino gastroenteropancreático (SGEP ). Dado que estas células endocrinas pertenecen al sistema APUD ( Amine Precursor Uptake Decarboxilasa ), las hiperplasias y tumores – tanto benignos como malignos – derivados de las mismas se denominan APUDOMAS. La mayoría de ellos se localizan en el páncreas.

APUDOMAS

Tumores endocrinos del tubo digestivo

Secreción insulina

Secreción insulinanormal

Receptores disminuidos

Juvenil - insulinodependientepacientes delgados

Edad adulta - dieta - ejercicio: incrementa receptorespaciente obeso