Reacciones de Hipersensibilidad

DRA. LUZMARY VASQUEZMEDICINA 6TO. SEMESTRE

Reacciones de HipersensibilidadClasificación según Gell y

Coombs

Reacción Hipersensibilidad tipo I: Liberación de sustancias vasoactivas y espasmogenicas, citoquinas proinflamatorias. Mediada IgE

Reacción Hipersensibilidad II: Ac IgM, IgG participan directamente sobre la superficie de la célula, predisposición a fagocitosis, lisis.

Citotoxicidad mediada Ac

Reacción Hipersensibilidad III: Presencia de antígeno-anticuerpo, complemento. Mediada Inmuno complejos

Reacción Hipersensibilidad IV: Respuesta celular. Mediada por células T

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)

Es inducida por ciertos tipos de antígenos referidos como alérgenos, desencadenando una respuesta humoral que resulta en la generación de células plasmáticas secretoras de IgE.

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)

Fase 1SensibilizaciónExposición previa al Ag

Fase 2Fase tempranaLiberación de mediadores

Fase 3Fase tardíaInflujo de células inflamatorias

5 – 30 min.

2 – 8 horas

MECANISMO

Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)

Componentes de las Reacciones Tipo I

Alérgeno

IgE

Mastocitos y Basófilos

Receptores Fc para IgE

Componentes de las Reacciones Tipo I

Alergeno: Antígenos no parasitarios capaces de estimular respuestas de hipersensibilidad en individuos alérgicos.Atopia: Predisposición genética a desarrollar reacciones de hipersensibilidad contra Ag ambientales comunes. (5q, 11q13)

Componentes de las Reacciones Tipo I

IgE:IgE:

Circula como un Ac bivalenteCircula como un Ac bivalente

Sensibiliza las células involucradas en Sensibiliza las células involucradas en HIHI

Se encuentra normalmente en <1pg/mlSe encuentra normalmente en <1pg/ml

Median HI por su unión a FcRMedian HI por su unión a FcR

Componentes de las Reacciones Tipo I

Mastocitos y BasófilosSimilares estructural y funcionalmenteContienen gránulos citoplasmáticos cuyos contenidos son los principales mediadores de las reacciones alérgicas.Activación por entrecruzamiento de IgE produce:

Secreción del contenido de gránulos preformadosSíntesis y secreción de mediadores lipídicosSíntesis y secreción de citoquinas

Componentes de las Reacciones Tipo I

Receptores Fc de IgEPresente en mastocitos y basófilos4 cadenas α, β, 2γInteractúa con CH3 - CH4 de IgE a través de los dominios Ig de cadena αCadenas γ dominios ITAMEntrecruzamiento de FcεRI mediado por IgE fosforilación de tirosina degranulación

Componentes de las Reacciones Tipo I

Receptor Fc de IgECD23 (células B, monocitos y macrófagos)Interactúa CH3 de IgEEntrecruzamiento mediado por IgE activa células B, macrófagos alveolares, Eo. Atópicos CD23 y sCD23

HipersensibilidaHipersensibilidadd tipo I: tipo I: mecanismomecanismo

Componentes de las Reacciones Tipo I

Entrecruzamiento del Receptor Fc

Mediadores primarios

Aminas biogenas

BronconconstricciónPVSecrec gland. (Nasal, bronq, gástrica)

Broncoconstricción

- Agregación plt

Aminas biogenasEnzimasMediadores

quimiotacticos

Eosinofilos

Neutrofilos

Proteasas (Q,T)Hidrolasas

Generan cininas

C3a

Secreción moco bronquial

HeparinaCondritin sulf

Almacenan

empaquetan

Histamina Adenosina

PG D2Leucotrienos

B4 C4 D4

Mediadores secundarios

Fosfolipidos Membrana

Acido araquidonicoAcido araquidonico PAFPAF

F.Q

Neut

Eos

Mon.

VasoactivoEspasmogenicoPerm. Vascular**Broncoconstricción

Bronco espasmo Secreción moco

Agregación pltLibera histaminaBronco espasmoPerm. vascularVasodilataciónQuimiotactico:MacrofagoNeut, eos.

Citoquinas

TNF-αIL-1IL-3IL-4IL-5IL-6GM-CSF

Mediador Función

IL-3 Estimula la proliferación de los mastocitos

IL-4, IL-13 Estimulan y amplifican la respuesta de células TH2

IL-3, IL-5 y GM-CSF

Estimulan la producción y la activación de los eosinófilos

TNF-a Estimula la inflamación y la producción de citoquinas por muchos tipos celulares y activa el endotelio

MIP-1a Quimiotaxis de los leucocitos

Citoquinas

Componentes de las Reacciones Tipo I

Mediadores Producidos por Mastocitos y Basófilos

REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

1ª EXPOSICIÓN A UN ALERGENO

FIJACIÓN A RECEPTORES DE MEMBRANA DE MASTOCITO

UNIÓN DE ALERGENO A IgE ESPECIFICA EN LA SUPERFICIE DEL MASTOCITO

PRODUCCIÓN DE GRAN CANTIDAD DE IgE ESPECIFICA

PREDISPOSICIÓN GENETICA

2ª EXPOSICIÓN A ALERGENO

LIBERACIÓN DE HISTAMINA Y OTROS MEDIADORES

MANIFESTACIONES CLÍNICASMANIFESTACIONES CLÍNICAS

Consecuencias de las Reacciones Tipo I

Anafilaxis sistémica

Anafilaxis localizada: Rinitis alérgica Asma Alergia Alimentaria Dermatitis atópica

Hipersensibilidad Citotóxica mediada por Anticuerpos TipoII

“En esta reacción los anticuerpos preformados (especialmente IgG o IgM) se unen a antígenos de la superficie celular, causándole la destrucción.”

Mecanismos de Citotoxicidad

Activación del Sistema del Complemento

Citotoxicidad Mediada por Células Dependiente de Anticuerpos (ADCC)

Fagocitosis mediada por receptores Fc y C3b

Activación del Sistema del Complemento

Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos

(ADCC)

Fagocitosis mediada por Rc Fc o C3b

Exploración de las Reacciones Tipo II

Aglutininas anti-Rh

Test de Coombs directo

Prueba Cruzada

Hipersensibilidad mediada por Complejos Inmunes Tipo III

“Los complejos inmunes que no son aclarados de la circulación se depositan en diversos tejidos activando el sistema del complemento y provocando daño tisular”

Características de los Complejos Inmunes

Cantidad

Tamaño: C.I. pequeños C.I. intermedios C.I. grandes

Distribución en el cuerpo

Clasificación

Reacción tipo III localizada Reacción de Arthus

Reacción tipo III generalizada Enfermedad del suero

Reacción de Arthus

•Inyección del antígeno: SC, ID

•Reacción de Arthus en 4-6hr: Edema, enrojecimiento e inflamación

Enfermedad del Suero

Antígeno Anticuerpos

Complejos inmunes

Activación del Complemento

Exploración de las Reacciones tipo III

Determinación de complejos inmunes circulantes

Actividad del complemento: C3, C4, CH50

Hipersensibilidad mediada por Células T Tipo IV

Reacción inmunitaria mediada por células en la que la célula efectora final es el macrófago activado

Los linfocitos están específicamente sensibilizados

La respuesta es tardía

Fase Aferente o de Sensibilización

Fase Eferente o de Manifestación

Hipersensibilidad mediada por Células T Tipo IV

Exploración de las Reacciones Tipo IV

Pruebas de hipersensibilidad tardía:Intradérmica Prueba del Parche