HipnóticosBeatriz Silva Lima

Unidade de Farmacologia e Farmacotoxicologia FFUL

Sono

Estadio fisiológico, reversível, caracterizado por

•relativa quiescência e inconsciência

•redução da capacidade de resposta a estímulos sensoriais

•redução da actividade da maioria dos músculos voluntários

Ciclo do Sono (6-8 horas)

Sono NREM : estágios I -IV (ciclos de 95 minutos)

Sono REM: estágio V (de~ 90 em 90 minutos)

Ciclo do Sono

Adulto Normal

Idoso

NREM (III e IV): menos proeminentes no idosos modificados na esquizofrenia e depressão

Ciclo do Sono (6-8 horas)

Sono NREM : Serotonina e GABA

Sono REM: acetilcolina / Noradrenalina

Acordar: acetilcolina / dopamina / noradrenalina

Outros: amidas de acidos gordos/ adenosina/ esteroides neuroactivos / peptídeos

Perturbações do sono

•Narcolepsia

•Insónia

Períodos de adormecimento (15 minutos) durante o período normal de vigília

Dificuldade em adormecer Dificuldade em manter o sono Sono de curta duração e não repousante

Promotores do Sono

•Benzodiazepinas

•Barbitúricos

•Anti-histamínicos

•Fármacos Sedativo-hipnóticos

Promotores do Sono

Cl-

GABA GABA

Benz.Barb.

Potenciação da inibição GABAérgica

Interacção com os efeitos do GABA

Muscimol Agonista no site do GABA

BenzodiazepinaBarbitúricos

Agonista alostérico do GABA

-Carbolina Agonista inverso do GABA

FlumazemilAntagonista competitivo no site da benzodiazepina

BicuculinaAntagonista competitivodo GABA

Picrotoxina Antagonista não competitivo

Diazepam

Desmethyldiazepam

Nitrazepam

Clorodiazepóxido Flurazepam

Oxazepam Lorazepam

Triazolam Alprazolam

BENZODIAZEPINAS

BARBITÚRICOS E OUTROS HIPNÓTICOS SEDATIVOS

Pentobarbital Secobarbital FenobarbitalNúcleo barbitúrico

Glutetimida Meprobamato Hidrato de Cloral

Tricloroetanol

Farmacocinética

ABSORÇÃO ORAL

Benzodiazepinas

Rápida: Triazolam, Diazepam,

Lenta: Oxazepam, Temazepam, Lorazepam

Barbitúricos

Muito Rápida

Benzodiazepinas

Rápida: Triazolam, Diazepam,

Lenta: Oxazepam, Temazepam, Lorazepam

Barbitúricos

Muito Rápida

DISTRIBUIÇÃO (SNC)

Dependente da Lipossolubilidade

Redistribuição Para os Outros Tecidos

Condicionante da finalização do efeito

Rápida: tiobarbitúricos; benzodiazepinas

Atravessam a Barreira Placentária (depressão das funções neo-natais (de dado no parto)

Detectáveis no leite materno

Ligação elevada às Proteínas Plasmáticas (60%-95%)

DISTRIBUIÇÃO

Dependente da Lipossolubilidade

BIOTRANSFORMAÇÃO

BIOTRANSFORMAÇÃO

Parâmetros Farmacocinéticos de alguns Hipnóticos

via Semi-vida(h) distribuição

Efeitos dos Promotores do Sono

• Supressão do sono REM

• Redução do sono NREM (III e IV)(supressão dos terrores nocturnos)

barbitúricos; escopolamina; benzodiazepinas

Tolerância após utilização continuada

Efeitos secundários dos Promotores do Sono

• Tolerância aos barbitúricos

Celular

Farmacocinética (CYP450)

• Sonolência diurna residual

• Ansiedade «rebound»

• REM «rebound»

Toxicidade dos Promotores do Sono

• Dependência

Física (similar ao alcool)

Psíquica

• Reacções alérgicas e / ou idiossincráticas

• sedação excessiva

• efeitos de adição/potenciação com o alcool

• barbitúricos: efeitos letais mais proeminentes que benzodiazepinas