HISTOLOGÍA – TEJIDO CONJUNTIVO – FUSION GARTNER ROSS

CARACTERISTICAS GENERALES

Este tejido representa un continuo entre el músculo, el tejido nervioso (separado de ambos por la lámina externa), y el tejido epitelial (separado de el por la lámina basal). Se componen de células y de matriz extracelular integrada por sustancia base (fundamental o amorfa) y fibras. Las principales funciones del tejido conjuntivo son:

Soporte estructural (huesos y tendones con función de apoyo, cápsulas y recubrimiento de órganos, etc.),

servir como medio de intercambio (desechos metabólicos, nutrientes, oxígeno entre la sangre y células de todo el cuerpo),

contribuir a la defensa y protección del cuerpo (efectuada por las células fagocíticas, las células con función inmunitaria productoras de anticuerpos contra antígenos, células que median la inflamación, barrera física contra la diseminación e invasión de patógenos), y

crear un sitio para el depósito de grasa.

A) TEJIDO CONJUNTIVO (TC) EMBRIONARIO

Casi todos los tejidos conjuntivos del organismo tienen un origen mesodérmico, la excepción es en zonas de la cabeza que provienen del ectodermo a través de las células de la cresta neural. Producto de la proliferación de las células multipotenciales del mesodermo junto a células de la cresta neural se forma un tejido conjuntivo primitivo, el mesenquima (se conoce como ectomensénquima en la región cefálica), que dará origen a distintos sistemas y estructuras en el adulto. Hay dos tipos de tejido conjuntivo embrionario:

TC mesenquimatoso : Presente en el embrión, tiene una sustancia fundamental viscosa con escasas finas fibras de colágeno (reticulares) producto de poco estrés al que está sometido el tejido, y las células (fusiformes y con muchas prolongaciones) se organizan en una red tridimensional unidas por nexos (uniones adherentes).

TC laxo mucoso : Presente en el cordón umbilical. La matriz especializada y viscosa se conoce como la Gelatina de Wharton. Tiene fibras colágenas finas y onduladas inmersas en mucha sustancia amorfa. Las células mesenquimatosas son fusiformes, están muy separadas y tienen pocas prolongaciones parecen fibroblastos.

Se cree que en el adulto no se encuentran, excepto en la pulpa dental aunque se ha comprobado que los pericitos pueden diferenciarse en otras células conjuntivas.

A) TEJIDO CONJUNTIVO DEL ADULTO

CLASIFICACIÓN DEL TEJIDO CONJUNTIVO

Se divide en:

Tejido conjuntivo laxo o areolar: o Fibras colágenas delgadas y escasaso Sustancia amorfa abundante y ocupa más volumen que las fibraso Sustancia amorfa con consistencia desde viscosa a gelatinosao Importantes para la difusión de Oxígeno y nutrienteso Se encuentra generalmente por debajo de epitelios de glándulas, vasos

sanguíneos pequeños y epitelios que tapizan la superficie externa o una cavidad interior.

o Es el sitio de las reacciones inflamatorias e inmunitarias y dependiendo del sitio se mantienen allí más o menos poblaciones de células inmunitarias

o La mayor cantidad de sus células viajan de la sangre y forman parte del sistema inmune.

Tejido conjuntivo denso (modelado o no modelado)o TC denso no modelado:

Preponderancia de las fibras colágenas en disposición irregular, que le otorgan gran resistencia a fuerzas de tensión al tejido

Células escasas y generalmente son fibroblastos Sustancia fundamental escasa Este tejido es típico de órganos huecos ya que les permite resistir el

estiramiento y la distención (corresponde a la submucosa)o TC denso modelado:

Poca sustancia fundamental Preponderan las fibras organizadas de forma regular en haces paralelos

que le otorgan la resistencia máxima al tejido Las células que mantienen el tejido están alineadas entre los haces de

fibras Tendones: Haces paralelos de fibras colágenas entre los cuales se

encuentran hileras de tendinocitos (fibroblastos). Los tendinocitos están separados del colágeno por una matriz y a H-E tienen una forma estrellada. La sustancia del tendón está rodeada por una capsula de TC llamada epitendón (tejido conjuntivo denso no modelado).El tendón está divido internamente por endotendones (tejido conjuntivo laxo) que son extensiones del epitendón que llevan nervios y vasos sanguíneos.

Ligamentos: Compuesto por haces de fibras y fibroblastos dispuestos en forma paralela pero no de forma tan regular como el tendón. La mayoría tiene una mayor cantidad de fibras colágeno pero hay ligamentos (columna vertebral) que poseen más fibras elásticas porque necesitan mayor elasticidad (ligamentos elásticos).

Aponeurosis: Los haces se organizan en capas múltiples en vez de organizarse paralelamente. Se disponen en ángulos de 90° entre haces de fibras de capas vecinas de forma regular (disposición ortogonal), esto también ocurre en la cornea y se cree que por eso es transparente.

FIBRAS DEL TEJIDO CONJUNTIVO

Cada tipo de fibra es producido por los fibroblastos y están compuestas por cadenas polipeptídica largas. Hay tres tipos, fibras colágeno, fibras elásticas y fibras reticulares.

COLÁGENO

Son flexibles y tienen una gran resistencia tensora. Se ven como fibras onduladas rosáceas. Se tiñen bien con eosina y otros colorantes ácidos. También se colorean con el azul de anilina usado en el tricrómico de Mallory o con verde luz de la técnica de Masson. Por MET se pueden observar las fibrillas colágeno. El diámetro de la fibrilla depende del tejido (embrionario: 15 a 20 nm, denso modelado: 300 nm). Cuando se tiñen con osmio u otros metales pesados al MET o en MFA se observa una secuencia de bandas transversales espaciado cada 68 nm. Las bandas transversales se corresponden con la estructura del colágeno. La molécula de colágeno mide 300 nm de longitud, 1,5 nm de diámetro, y tiene una cabeza y una cola.

Las moléculas de colágeno corresponden a triple hélices dextrógiras de cadenas alfa de tropocolágeno, en donde cada tercer aminoácido de la cadena alfa es una glicina excepto en los extremos de la cadena alfa, casi siempre el aminoácido antes de ella es una hidroxiprolina o hidroxilisina, y el que le sigue es una prolina (recordar H-G-P: HelGa Pataki). El colágeno es una glicoproteína porque tiene grupos sacáridos unidos a los aminoácidos hidroxilados. Hay 42 tipos de cadena alfa que van desde 600 a 3000 aminoácidos, si se unen tres cadenas iguales será una molécula homotrimérica (colágeno II), si son distintas será heterotrimérica (colágeno I). Según las distintas combinaciones de cadenas alfa se han identificado 27 tipos de colágeno, los cuales se pueden dividir según su modo de polimerizar, hay colágenos transmembrana, colágenos formadores de redes hexagonales, multiplexinas (colágenos con dominios en hélice triple alfa e interrupciones múltiples), etc. Nos fijaremos especialmente en:

Colágenos fibrilares (I, II, III, V y XI): Forman fibrillas con bandas de periodicidad de 68 nm y son ricos en prolina, glicina e hidroxiprolina.

Colágenos formadores de membrana basal (VII, IV, VI): El colágeno IV que produce la superestructura de colágeno en la membrana basal de epitelios. El VI ancla la matriz extracelular con la membrana basal.

Colágenos que están asociados con fibrillas y tienen hélices triples interrumpidas (FACIT; IX, XII, XIV, XVI, XIX, XX, XXI): Presentan interrupciones en las hélices alfa que le otorgan flexibilidad.

Las moléculas de colágeno se alinean cabeza con cola para formar las fibrillas. Las hileras de moléculas se superponen unas con otras y también hay espacios de brecha donde se termina una molécula y empieza la siguiente. Hay un desfase de un cuarto de molécula entre las hileras continuas. La resistencia de la fibra es consecuencia de los enlaces covalentes entre moléculas de hileras contiguas y no de las uniones cabeza cola. El patrón de bandas corresponde al osmio depositado en los espacios entre las moléculas de una hilera.

BIOSINTESIS Y DEGRADACION DE LAS FIBRAS COLAGENAS

Acontecimientos intracelulares

1) En los poli ribosomas del RER se lleva a cabo la síntesis de las cadenas pro-alfa (moléculas de proprecolágeno) con polipéptidos globulares en sus extremos.

2) Los poli péptidos pasan a las cisternas del RER y se inician las modificaciones post-traduccionales.

1. Escisión de la secuencia de señal amino terminal 2. Hidroxilación de prolinas y lisinas. La Vitamina C (acido ascórbico) es un co-factor

necesario para la adición de grupos hidroxilo a las prolinas y lisinas de la cadena pro-alfa por las enzimas hidroxilasa y lisilhidroxilasa. Si no ocurre este proceso no se puede lograr la estructura definitiva del colágeno (enlaces de hidrógeno necesarios). En el escorbuto, producido por deficiencia de Vitamina C las heridas no curan y la osificación está alterada.

3. Glicosilación, N-glicosilación de los extremos y o-glicosilación de algunas hidroxilisinas en el RER

4. Formación de la estructura globular en el extremo carboxilo terminal 5. Formación de la hélice triple por tres cadenas alfa, excepto en los extremos donde

no hay enrollamiento.6. Formación de enlaces de hidrógeno que estabilizan la molécula.a. Unión de la chaperona Hsp47 para estabilizar la molécula. Evita la aglomeración

prematura de moléculas. Formación del procolágeno.3) Los procolágenos pasan al aparato de Golgi donde forman pequeños grupos y se

envuelven en vesículas que son llevadas a la superficie de la célula. Se produce la exocitosis.

Acontecimientos extracelulares

4) Al ser secretado el procolágeno es convertido en colágeno al ser cortados sus extremos no helicoidales por la procolágeno peptidasa asociada a la membrana celular.

5) Alineación de las moléculas de colágeno para formar fibrillas (fibrilogénesis). Las moléculas de colágeno establecen enlaces covalentes entre sí que se forman entre los grupos aldehído de la lisina y la hidroxilisina.

La célula controla la fibrilogénesis a través de indentaciones de su membrana que forman bahías que concentran las moléculas para el armado. Por otro lado dirige las vesículas de secreción de colágeno hacia sitios específicos de la superficie celular. Los colágenos V y XI son importantes reguladores de la fibrilogénesis. Es normal que las fibrillas de colágeno estén formadas por más de un tipo de colágeno. Las fibras de colágeno totalmente maduras se asocian a colágenos de la familia FACIT en la superficie, esto contribuye a la estructura tridimensional de las fibras o a la fijación del colágeno a proteoglicanos o a otros componentes de la matriz.

Son los fibroblastos, y sus equivalentes en los distintos tejidos (condrocitos, osteocitos, pericitos), los encargados de secretar el colágeno. Los colágenos de la membrana basal son secretados por células epiteliales. La síntesis es regulada por factores de crecimiento, citocinas y hormonas. El factor de crecimiento transformante B y el Factor de crecimiento derivado de plaquetas estimulan la síntesis de colágeno por los fibroblastos, mientras que las hormonas esteroideas (glucocorticoides) la inhiben.

La fragmentación inicial de la molécula de colágeno insolubles ocurre por desgaste mecánico, la acción de radicales libres o la escisión proteinásica. La degradación adicional está a cargo de las proteinasas. Luego los restos son fagocitados y degradados en los lisosomas. En la artritis reumatoidea y en la osteoporosis hay una degradación excesiva de colágeno. Principalmente se distinguen dos mecanismos de degradación:

Degradación proteolítica: Extracelularmente mediante metaloproteinasas de la matriz (MMP). Varias células del tejido conjuntivo, epitelial y células del cáncer (tumores) sintetizan y liberan estas proteínas hacia la matriz. Hay de varios tipos de MMP, destacan las colágenasas que degradan los tipos I, II, III y X; y las gelatinasas que degradan todos los tipos de colágenos desnaturalizados o gelatinas, fibronectina, lamininas y elastinas. Los colágenos no desnaturalizados son resistentes a MMP. La acción de MMP puede ser inhibida por inhibidores hísticos de metaloproteínas (TIMP).

Degradación fagocítica: Comprende un proceso intracelular de fagocitosis en macrófagos y fibroblastos.

FIBRAS RETICULARES

Están formadas por fibrillas de colágeno del tipo III. Exhiben un patrón de bandas con periodicidad de 68 nm. Tienen un diámetro reducido (20 nm) y lo típico es que no se organicen en haces para formar fibras gruesas. No es posible identificarlas con H-E. pero con técnicas especiales se nota un aspecto filiforme. Tienen un contenido sacárido mayor que las fibras colágenas, por lo que son PAS positivo. También se observan por impregnación argéntica, se ponen negras por lo que se dice que son argirófilas (las colágenas se tiñen pardo). En los tejidos conjuntivos laxos se observan en el límite con el tejido epitelial, en los tejidos embrionarios, y alrededor de los Adipocitos, de los vasos de bajo calibre, nervios y células musculares. Estas fibras forman redes o mallas. Son importantes para la cicatrización, ya que proveen la fuerza mecánica inicial a la matriz extracelular de síntesis reciente. Conforme madura el tejido o se sana la herida

se van cambiando por fibras de colágeno tipo I que es más fuerte. También se encuentran en estromas como sostén de tejidos linfopoyéticos y hematopoyéticos (excepto el timo) donde son producidos por células reticulares. En las cercanías de los nervios periféricos las células de Schwann secretan las fibras reticulares. Las células musculares lisas las secretan en los vasos sanguíneos y en la capa muscular del tubo digestivo. En el resto de las localizaciones la fibra es producida por los fibroblastos.

FIBRAS ELÁSTICAS

Son más delgadas que las colágenas y se organizan en redes tridimensionales. Están entremezcladas con fibras colágenas para evitar la distensibilidad del tejido y evitar el desgarro por estiramiento excesivo. Se tiñen con eosina pero difícilmente se observan con H-E; se recogen al ser teñidas por lo que a veces se pueden identificar. Se tiñen con ocreina o con resorcina-fucsina. Son producidas por las mismas células que las otras fibras, en particular los fibroblastos y células musculares lisas. Las fibras de elastina están conformadas por un núcleo central de elastina y una red circundante de microfibrillas de fibrilina.

La elastina es una proteína (72 kDa) con abundancia de prolina y glicina, pero con poca hidroxiprolina y carece de hidroxilisina por completo. Es una molécula hidrófoba por la distribución aleatoria de la glicina, por lo mismo se enrolla al azar. Esto permite que las fibras se deslices, se estiren, y vuelvan a su estado original. También contiene desmosina e isodesmosina (conformadas por lisina), aminoácidos exclusivos de esta proteína, que se encargan de formar los enlaces covalentes que unen elastinas de a cuatro. La elastina forma fibras de grosor variable o capas laminares (arterias elásticas). Es codificada por uno de los genes más grandes del ser humano. Son de baja densidad electrónica en el MET.

La fibrilina I (350 kDa) es una glicoproteína que forma microfibrillas finas de 10 a 12 nm de diámetro. Las microfibrillas se forman primero, son sustrato de la elastogénesis, y luego la elastina se deposita en su superficie. Las láminas o membranas de elastina se forman por ausencia de microfibrillas. El síndrome de Marfan se caracteriza por una falla en la expresión del gen para fibrilina y provoca falta de microfibrillas asociadas con elastina, se forma tejido elástico anormal. Son electro-densas al MET. Conforme la fibra elástica crece las microfibrillas van quedando atrapadas en elastina. Las microfibrillas se acortan y su cantidad disminuye con la exposición al sol, lo que conduce a formaciones elásticas aberrantes no funcionales, esto contribuye a la aparición de arrugas profundas por la pérdida de la elasticidad cutánea.

Las fibras elásticas pertenecen a un sistema fibrilar elástico al que también pertenecen las fibras de oxilatán (sin elastina) y las de elaunina (con poca elastina).

En los ligamentos elásticos el material elástico consiste en fibras gruesas de elastina entremezcladas con colágeno (ligamentos de la columna vertebral). En los ligamentos elásticos de los pliegues de las cuerdas vocales de la laringe hay fibras más finas. En los vasos sanguíneos el material elástico es producido por las células musculares lisas y se haya como laminas fenestradas dispuestas en capas concéntricas entre las células musculares lisas.

La elastina se sintetiza paralelo al colágeno por el mismo mecanismo (pre-elastina). Las fibras elásticas pueden estirarse hasta el 150% de su longitud original.

MATRIZ EXTRACELULAR

Es una red estructural compleja y enredada que rodea y sostiene las células del tejido conectivo. Contiene fibras (elásticas y colágenas) y la sustancia fundamental o amorfa que comprende varios proteoglucanos, glucoproteínas multiadhesivas y glucosaminoglucanos. La función de la matriz depende de la interacción entre todas sus moléculas, la matriz presenta características propias mecánicas y bioquímicas en los distintos tejidos. La matriz también influye sobre la comunicación celular, por ejemplo puede fijar y retener factores de crecimiento durante el desarrollo embrionario regulando la diferenciación y crecimiento. Puede proveer de vías para la migración celular, actuar como barrera bioquímica, fijar células en los tejidos, ejercer efecto sobre la transmisión de señales a nivel de la membrana celular, etc.

La sustancia fundamental o amorfa es una sustancia viscosa, clara y resbaladiza al tacto, con alto contenido de agua y poca estructura morfológica. En H-E se pierde esta sustancia y en PAS o congelamiento se ve amorfa. Está conformada por tres tipos de moléculas, los proteoglucanos, los glucosaminoglucanos y las glucoproteínas de multiadhesión.

Son los heteropolisacáridos más abundantes de la sustancia amorfa. Son polisacáridos de cadenas largas compuestos por unidades de disacáridos que se repiten. Las unidades de disacáridos contienen una o dos hexosas modificadas y un acido urónico como el glucuronato o iduronato. Los GAG son sintetizados por las células de la matriz (excepto el hialuronano) como una modificación post-traduccional covalente de proteínas llamadas proteoglucanos (por ejemplo la heparina se forma pro escisión enzimática de heparán sulfato). Los GAG tienen abundantes cargas negativas a causa de los grupos sulfato y carboxilo de los sacáridos y por eso son propensos a teñirse con los colorantes básicos. La alta densidad negativa (polianiones) atrae agua lo que le da aspecto de gel hidratado, lo que permite el paso de sustancias hidrófilas por la matriz. La rigidez de los GAG provee un armazón estructural para la célula. Se agrupan según sus enlaces químicos, los residuos sacáridos, etc. en 7 grupos:

Nombre Localización FunciónHialuronano Liquido sinovial, matriz

TC, cuerpo vítreoDesplazar grandes volúmenes de agua por lo tanto es un excelente lubricante y amortiguador de golpes.

Condroitin-4-sulfato

Cartílago, hueso, válvulas cardiacas

Componentes fundamentales del agrecano que hay en el cartílago articular que confiere amortiguación a golpesCondroitín-6-

sulfatoDermatán sulfato Piel, vasos sanguíneos,

válvulas cardiacasDesempeñan papeles en la oncogénesis, enfermedad vascular, infección, curación de heridas, fibrosis y modulación del comportamiento celular

Queratán sulfato Hueso, cartílago, cornea Intervienen en el reconocimiento celular de ligandos proteicos, la guía axónica, movilidad celular, transparencia corneana y la implantación del embrión

Heparán sulfato Lamina basal, componente normal de la superficie celular

Facilita las interacciones con el factor de crecimiento fibroblástico (FGF) y su receptor

Heparina Sólo en gránulos de los mastocitos y basófilos

Anticoagulante, Facilita las interacciones con el factor de crecimiento fibroblástico (FGF) y su receptor

El hialuronano es el más pesado (100-1000 kDa), el resto no sobrepasa los 40 kDa.

El GAG hialuronano (ácido hialurónico) es una molécula rígida muy larga compuesta por una cadena de carbohidrato de miles de sacáridos, en vez de los varios centenares (o menos) de los otros GAG. Sus polímeros son muy grandes y pueden desplazar grandes volúmenes de agua. Se sintetizan por acción de enzimas de la superficie celular por lo que no poseen modificaciones post-traduccionales como los demás GAG. El hialuronano es el único que no es sulfatado. Se presenta siempre como una cadena de carbohidrato libre, no forma proteoglucanos, sin embargo por medio de proteínas de enlace los proteoglucanos se unen indirectamente a los hialuronanos formando macromoléculas gigantes llamadas aglomeraciones de proteoglucanos (gran cantidad en cartílago). Otra función es la de inmovilizar moléculas en determinadas ubicaciones de la matriz. El proteoglucano presenta lugares de unión a factores de crecimiento que median la ubicación, dispersión, movimiento, etc. de otras moléculas asociadas. La extensa red de proteoglicano dificulta el paso de sustancias o moléculas, lo que regula la distribución y el transporte de proteínas dentro del tejido conjuntivo.

En la matriz los GAG se unen a proteínas para formar proteoglucanos. La vinculación de los GAG a un trisacárido específico a un centro proteico depende de un trisacárido específico (2 galactosa y 1 xilulosa). Puede haber de 1 a 200 GAG unidos a la proteína, pueden ser GAG idénticos o distintos (como el agrecano). A los proteoglucanos se les halla en la matriz del tejido conectivo o en membranas celulares. Los proteoglucanos transmembrana como el sindecano unen la célula con la matriz. El agrecano es un proteoglucano extracelular importante, se une no covalentemente al hialuronano facilitado por proteínas de enlace que se encarga de mantener hidratada la matriz del cartílago. Al agrecano se unen otros GAG como condroitín sulfato y queratán sulfato a través de trisacáridos de enlace.

Las glucoproteínas de multiadhesión desempeñan un papel importante en la estabilización de la matriz y en su vinculación con la superficie celular. Poseen sitios de fijación para muchos elementos de la matriz, como colágeno, proteoglucanos y los GAG. También interactúan con moléculas de la membrana plasmática como integrina o laminina. Regulan y modulan las funciones de la matriz extracelular relacionadas con el movimiento y migración de células, también estimulan proliferación y diferenciación.

o Fibronectina: Es la glicoproteína más abundante en el tejido conjuntivo. Son moléculas diméricas compuestas por dos péptidos unidos por enlace disulfuro en su extremo carboxilo terminal que forman dos brazos de 50 nm de longitud. Cada molécula tiene sectores que interaccionan con distintos elementos de la matriz e integrina. Cumple una función importante en la adhesión célula-matriz.

o Laminina: Presente en las láminas basales y en las láminas externas. Posee sitios de unión para colágeno IV, heparina, entactina, laminina y el receptor de laminina en la membrana celular. Participa en el armado de la lámina basal.

o Tenascina: Sólo está presente en la embriogénesis, desaparece en tejidos maduros. Reaparece durante la curación de heridas, tumores malignos y uniones musculotendinosas. Participa en la adhesión de la célula a la matriz, tiene sitios para factores de crecimiento, heparina, entre otros.

o Osteopontina: Presente en la matriz extracelular del tejido óseo. Adhiere a los osteoclastos a la superficie extracelular. Participa en el secuestro de calcio y en la calcificación del hueso.

o Entactina/Nidógeno: Participan específicamente en la formación de la lámina basal. Vincula la laminina y el colágeno IV.

CÉLULAS DEL TEJIDO CONJUNTIVO

Pueden ser células residentes (fijas) o transitorias (errantes).

Las células residentes son las que se diferencian en el tejido y le dan estructura, o aquellas que migran desde la sangre y no abandonan el tejido conjuntivo. Encontramos en esta categoría:

o Fibroblastos y sus parientes cercanos como los Miofibroblastoso Macrófagoso Adipocitoso Mastocitos (Células cebadas)o Stem mesenquimático

Las células móviles son aquellas que migran al tejido conjuntivo desde los vasos sanguíneos y pueden regresar a la sangre y recircular. Generalmente pertenecen y/o participan de las respuestas inmunes. Pertenecen a esta categoría:

o Linfocitoso Células plasmáticas (Plasmocitos)o Neutrófilos

o Eosinófiloso Basófiloso Monocitos

CELULAS FIJAS O RESIDENTES

♦ Fibroblastos Tienen a su cargo la producción de las fibras y de los carbohidratos complejos de la matriz extracelular en el tejido conectivo. Se ubican cerca de las fibras colágenas. Por H-E. se observa un núcleo discoide alargado que a veces contiene un nucléolo evidente. Las finas prolongaciones que conforman el citoplasma no se ven, porque se confunden con colágeno. Cuando hay una herida el citoplasma del fibroblasto activo se ve más extenso y presenta basofilia por el aumento de RER. Contienen un aparato de Golgi prominente. Los fibroblastos que se encuentran por debajo de la dermis, en epitelios o alrededor de epitelios glandulares cumplen función de interacción con el epitelio para la renovación y diferenciación del tejido, constituyen allí poblaciones replicativas de células.

♦ MiofibroblastosCélula del tejido conjuntivo fusiforme y alargada que no se identifica con facilidad por H-E. Presenta características de células musculares lisas y de fibroblasto al MET. Además de Golgi y RER contiene filamentos de actina dispuestos longitudinalmente y cuerpos densos similares a los de las células musculares lisas. El núcleo con frecuencia tiene una apariencia ondulada (fenómeno asociado con la contracción muscular). La diferencia con la célula muscular lisa es que carece de una lamina basal (lámina externa) que lo rodee. Suelen estar aisladas pero sus prolongaciones interactúan con otros Miofibroblastos formando nexos (uniones de hendidura). Interviene en la contracción (retracción) de las heridas.

♦ MacrófagosLos macrófagos del tejido conjuntivo (histiocitos), derivan de las células sanguíneas llamadas monocitos, los cuales viajan por la sangre y se diferencian en macrófagos en el tejido conjuntivo. Son difíciles de identificar a menos que estén realizando función fagocítica. Poseen un núcleo arriñonado (indentado), tiene lisosomas abundantes en el citoplasma y se pueden poner en evidencia con alguna técnica para detectar la presencia de fosfatasa acida (ME o MO). Con el MET se ven numerosos pliegues y prolongaciones digitiformes que engloban sustancias a fagocitar. Poseen gran desarrollo del Golgi y del RE (liso y rugoso). Contiene mitocondrias y muchos lisosomas. La secreción puede ser regulada o constitutiva. La secreción regulada puede ser activada por fagocitosis, señales provenientes de linfocitos (linfocinas), complejos inmunes y complementos. La liberación de proteasas y GAGasas facilitan el movimiento del macrófago por el tejido conjuntivo. El macrófago puede fagocitar por conceptos de limpieza o defensa. Su actividad está

relacionada con el sistema inmune, los macrófagos poseen en sus membranas moléculas del complejo mayor o complejo de histocompatibilidad del tipo II (MHC II), que les permiten interaccionar con los linfocitos T helper (coadyuvantes) CD4. Cuando los macrófagos fagocitan una célula extraña los antígenos (poli péptidos cortos de una célula extraña) son exhibidos en la superficie de la molécula del MHC II. Si un linfocito T helper CD4 reconoce el antígeno exhibido se activa y desencadena una respuesta inmunitaria. Por lo tanto los macrófagos son células presentadoras del antígeno (ACP).Cuando encuentran cuerpos extraños los macrófagos pueden fusionarse para formar una célula grande de hasta 100 núcleos que fagocita el material extraño. Estas células multinucleadas reciben el nombre de célula gigante de cuerpo extraño (se les llama células de Langhans si los núcleos están a la periferia formando un anillo).

♦ AdipocitosSe diferencian a partir de células madres mesenquimáticas y acumulan lípidos en su citoplasma de forma gradual. Se encuentran aisladas o en grupos en todo el tejido conjuntivo laxo. Si están en gran cantidad conforman el tejido adiposo. También intervienen en la síntesis de hormonas, mediadores de la inflamación y factores de crecimiento.

EJEMPLOS DE TEJIDOS POR CLASIFICACION

TEJIDO EJEMPLOSConjuntivo Laxo -Pared de la vagina

-Glándula mamaria-Estroma de órganos macizos-Dermis-Mucosas-Glándulas-Endotendón

Conjuntivo denso regular o modelado -Tendones-Ligamentos-Cornea-Aponeurosis

Conjuntivo denso irregular o no modelado -Piel de las glándulas que envuelven órganos glandulares (hígado y bazo)-Vainas que revisten tendones y nervios-Capa reticular de la dermis-Epitendón