Hormonas Sexuales Nuevo 2005

CANCER

HISTORIAHISTORIA

Primer tratamiento de THR 1896

Chernovicz 1904

Butenendt 1929

Doisy 1943

Primer tratamiento de THR 1896

Chernovicz 1904

Butenendt 1929

Doisy 1943

HISTORIAHISTORIA

1960´s 1970´s Preservación de la juventud

1980 Prevención de Osteoporosis

1990´s Síntomas vasomotores

1993 WHI

Obstetrics and Gynecology

Vol.104,Num 4 Oct 2004

1960´s 1970´s Preservación de la juventud

1980 Prevención de Osteoporosis

1990´s Síntomas vasomotores

1993 WHI

Obstetrics and Gynecology

Vol.104,Num 4 Oct 2004

CIC

LO

ME

NS

TR

UA

L

TRANSICION MENOPAUSICA

ACCION ESTROGENICA A NIVEL CELULAR

PRESCRIPCIONES ANUALES DE THRPRESCRIPCIONES ANUALES DE THR

1975 30 millones1980 15 millones1992 36 millones1995 58 millones2001 91 millones

JAMA, Jan 7, 2004Vol. 291, No. 1

1975 30 millones1980 15 millones1992 36 millones1995 58 millones2001 91 millones

JAMA, Jan 7, 2004Vol. 291, No. 1

ORGANOS BLANCOORGANOS BLANCO

1.- OVARIO

2.- ENDOMETRIO

3.- MAMA

1.- OVARIO

2.- ENDOMETRIO

3.- MAMA

OVARIOOVARIO

1er. Lugar en muertes x Ca. Ginecológico

6o. Lugar incidencia Ca (general)

23,400 casos nuevos por año

13,900 Fallecimientos/año

Riesgo 1.6%;Incidencia 12/100,000

1er. Lugar en muertes x Ca. Ginecológico

6o. Lugar incidencia Ca (general)

23,400 casos nuevos por año

13,900 Fallecimientos/año

Riesgo 1.6%;Incidencia 12/100,000

OVARIO

Factores Importantes

OVARIO


Reproductivos

Hormonales

Dietéticos

Genéticos

Medio Ambiente

Cáncer Prevention and early diagnosis in women

A.Menetta; Mosby, 2004

Reproductivos

Hormonales

Dietéticos

Genéticos

Medio Ambiente

Cáncer Prevention and early diagnosis in women

A.Menetta; Mosby, 2004

OVARIOOVARIO

Estudio prospectivo. Cohort Determinar relación del uso THR en

post-menopáusicas y su relación con Ca de ovario

211,581 944 dx 14 años

1. No usuarios 165,321- RR 1.002. Anteriormente usuarias 35,236- RR 1.16(76%)3. Usuarias base 11,024-RR 2.20(24%)

Estudio prospectivo. Cohort Determinar relación del uso THR en

post-menopáusicas y su relación con Ca de ovario

211,581 944 dx 14 años

1. No usuarios 165,321- RR 1.002. Anteriormente usuarias 35,236- RR 1.16(76%)3. Usuarias base 11,024-RR 2.20(24%)

OVARIOOVARIO

Índice de muertes edad-ajuste Ca de ovario por 100,000Usuarias base > 10 años 64.4Anteriormente usuarias >10 años 38.3No usuarias 26.4Mujeres que utilizan THR > 10 años tienenriesgo aumentado, de presentar Ca ovario fatal.

JAMA, March 21,2001Vol.285,No.11 Nivel IIA

Índice de muertes edad-ajuste Ca de ovario por 100,000Usuarias base > 10 años 64.4Anteriormente usuarias >10 años 38.3No usuarias 26.4Mujeres que utilizan THR > 10 años tienenriesgo aumentado, de presentar Ca ovario fatal.

JAMA, March 21,2001Vol.285,No.11 Nivel IIA

OVARIOOVARIO

Estudio randomizado, controlado WHI Evalúa la THR y el riesgo de CA de ovario 32 CA ovario 1.58 Resultados estadísticamente no significativos

JAMA 2003,290:1739-48 Nivel I

Meta-análisis,15 estudios casos-control Evaluaron el uso de THR y desarrollo de CA de

ovario Reportaron un riesgo no significativo J Clin Epidemiol 2000;53:367-75 Meta-análisis

Estudio randomizado, controlado WHI Evalúa la THR y el riesgo de CA de ovario 32 CA ovario 1.58 Resultados estadísticamente no significativos

JAMA 2003,290:1739-48 Nivel I

Meta-análisis,15 estudios casos-control Evaluaron el uso de THR y desarrollo de CA de

ovario Reportaron un riesgo no significativo J Clin Epidemiol 2000;53:367-75 Meta-análisis

SOBREVIVIENTES DE CA DE OVARIOSOBREVIVIENTES DE CA DE OVARIO

Estudio controlado, randomizado n =130 65/65 32 recurrencias THR 41 recurrencias Control no se observo diferencia significativa La THR, no influencio la recurrencias, sin

embargo la literatura es limitada.

Obst &Gynec Vol.104, No.4 Oct 2004

Estudio controlado, randomizado n =130 65/65 32 recurrencias THR 41 recurrencias Control no se observo diferencia significativa La THR, no influencio la recurrencias, sin

embargo la literatura es limitada.

Obst &Gynec Vol.104, No.4 Oct 2004

OVARIO

US PREVENTIVE SERVICES TASK FORCE

OVARIO

US PREVENTIVE SERVICES TASK FORCE

No existe evidencia suficiente para determinar el efecto de la THR en CA de Ovario

Intern Med. 2002;137:834-9 Nivel III

No existe evidencia suficiente para determinar el efecto de la THR en CA de Ovario

Intern Med. 2002;137:834-9 Nivel III

ENDOMETRIOENDOMETRIO

6% cáncer mujer2o. Lugar Ca. Ginecológico39,300 casos nuevos por añoIncidencia 20/100,000Riesgo 1/37

Cáncer Prevention and early diagnosis

in women A. Menetta; Mosby 2004

6% cáncer mujer2o. Lugar Ca. Ginecológico39,300 casos nuevos por añoIncidencia 20/100,000Riesgo 1/37



ENDOMETRIO


ENDOMETRIO


ReproductivosEndocrinosObesidad, HTA, DMTHRTamoxifeno



ReproductivosEndocrinosObesidad, HTA, DMTHRTamoxifeno



ENDOMETRIOSobrevivientes de Ca de Endometrio

ENDOMETRIOSobrevivientes de Ca de Endometrio

n= 221 Estadio I 47 THR 2% recurrencias 174 No 15% recurrencias

n= 123 Estadio I-II 62 THR Vs 61 no

No aumento la recurrencias ni muertes por Ca Endometrio en gpo tratado.

Obs/Gynec Vol.104 No.4 October

2004

n= 221 Estadio I 47 THR 2% recurrencias 174 No 15% recurrencias

n= 123 Estadio I-II 62 THR Vs 61 no

No aumento la recurrencias ni muertes por Ca Endometrio en gpo tratado.

Obs/Gynec Vol.104 No.4 October

2004

ENDOMETRIOENDOMETRIO

Obstetric Gynecology 1995; 85: 304-313JAMA 1996; 275: 370-375AmJ Obstetric Gynecology 1994;170: 1213-1223AmJ Obstetric Gynecology 1997;177:1178-1183Gynecology Oncology 1998; 68: 253-255

Obstetric Gynecology 1995; 85: 304-313JAMA 1996; 275: 370-375AmJ Obstetric Gynecology 1994;170: 1213-1223AmJ Obstetric Gynecology 1997;177:1178-1183Gynecology Oncology 1998; 68: 253-255

MAMAMAMA

Primer lugar en incidencia de Ca (general)2o. Lugar muerte por Ca ginecológico175,000 casos nuevos /añoRiesgo 12% (1 c/8)1/29 fallecerá de Ca de MAMAIncidencia > 100/100,000

Primer lugar en incidencia de Ca (general)2o. Lugar muerte por Ca ginecológico175,000 casos nuevos /añoRiesgo 12% (1 c/8)1/29 fallecerá de Ca de MAMAIncidencia > 100/100,000

MAMAMAMA

Factores de Riesgo

Reproductivos Endocrinos Dieta Genéticos / Familiar

Cancer Prevention and early Diagnosis in Women A. Manetta, Mosby 2004

Factores de Riesgo

Reproductivos Endocrinos Dieta Genéticos / Familiar

Cancer Prevention and early Diagnosis in Women A. Manetta, Mosby 2004

Estudio HERS I (Heart Estrogen/Progesterone Replacement Study)Randomizado,controladoDeterminar si la THR altera el riesgo/evento de EC en mujeres post-menopáusicas cardiópatas2763 cardiopatías – 4.1 años (n=1383 p; n= 1380 I) (176p;172i) IAM,+ECLa THR NO reduce el riesgo de EC en mujeres post-menopáusicas

JAMA Aug 1998 Vol. 280, No. 7 605-13

NIVEL I

Estudio HERS I (Heart Estrogen/Progesterone Replacement Study)Randomizado,controladoDeterminar si la THR altera el riesgo/evento de EC en mujeres post-menopáusicas cardiópatas2763 cardiopatías – 4.1 años (n=1383 p; n= 1380 I) (176p;172i) IAM,+ECLa THR NO reduce el riesgo de EC en mujeres post-menopáusicas

JAMA Aug 1998 Vol. 280, No. 7 605-13

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NUMERO DE PRESCRIPCIONES ANUALES DE 1995-2001

Estudio HERS IIHERS I no hubo reducción de riesgo en pts Cardiópatas; sin embargo aumentó los eventos cardiacos durante el primer año.2321 (93%) – 2.7 añosDespués de 6.8 años seguimiento, THR no reduce el riesgo de eventos cardiovasculares en mujeres con enfermedad cardiaca.THR no debe indicarse como cardio-protector en mujeres con enfermedad cardiaca.

JAMA July 3, 2002Vol. 288, No. 1 NIVEL I

Estudio HERS IIHERS I no hubo reducción de riesgo en pts Cardiópatas; sin embargo aumentó los eventos cardiacos durante el primer año.2321 (93%) – 2.7 añosDespués de 6.8 años seguimiento, THR no reduce el riesgo de eventos cardiovasculares en mujeres con enfermedad cardiaca.THR no debe indicarse como cardio-protector en mujeres con enfermedad cardiaca.

JAMA July 3, 2002Vol. 288, No. 1 NIVEL I

WHIRiesgos y Beneficios de la THR

En mujeres post-menopáusicas sanas.

WHIRiesgos y Beneficios de la THR

En mujeres post-menopáusicas sanas.

Randomizado, controlado, multicéntrico16,608 (8506 I) (8102 C)Edad 50- 79 añosDuración 8.5 años Análisis interno

Randomizado, controlado, multicéntrico16,608 (8506 I) (8102 C)Edad 50- 79 añosDuración 8.5 años Análisis interno

Writing Group for the Women's Health

Initiative Investigators, JAMA 2002;288:321-333.Writing Group for the Women's Health

Initiative Investigators, JAMA 2002;288:321-333.

Profile of the Estrogen Plus Progestin Component of the Women's Health Initiative

Profile of the Estrogen Plus Progestin Component of the Women's Health Initiative

Clinical Outcomes by Randomization Assignment*

Resultados:Resultados:

Cardiovascular:• THR no provee beneficio para prevenir el EC• THR aumenta el riesgo de infartos en mujeres

sanasCáncer:

THR aumenta la incidencia de Ca de mama invasorCa de endometrio no se incrementó con el uso de THRTHR reduce la incidencia de Ca de colon y recto

Cardiovascular:• THR no provee beneficio para prevenir el EC• THR aumenta el riesgo de infartos en mujeres

sanasCáncer:

THR aumenta la incidencia de Ca de mama invasorCa de endometrio no se incrementó con el uso de THRTHR reduce la incidencia de Ca de colon y recto

Resultados:Resultados:

Fracturas

WHI es el primer estudio que respalda el uso THR como prevención de fracturas de cadera, vértebras y otros sitios

Fracturas

WHI es el primer estudio que respalda el uso THR como prevención de fracturas de cadera, vértebras y otros sitios

ConclusiónConclusión

THR no debe utilizarse para prevenir ECDebe valorarse meticulosamente el RIESGO-BENEFICIO al utilizar THR

JAMA, July 17, 2002Vol 288 No. 3NIVEL I

THR no debe utilizarse para prevenir ECDebe valorarse meticulosamente el RIESGO-BENEFICIO al utilizar THR

JAMA, July 17, 2002Vol 288 No. 3NIVEL I

HechosHechos

WHI refleja un aumento en Ca de mama y reducción de Ca de cólon

La mortalidad por Ca de cólon > mortalidad por Ca de mamaLa mortalidad por fractura de cadera > mortalidad por Ca de mama ESTADIO I

WHI El riesgo de Ca de mama es inaceptablemente alto con el uso prolongado de la THR

1. THR es usualmente iniciada en la menopausia WHI incluyó mujeres -79 años

WHI refleja un aumento en Ca de mama y reducción de Ca de cólon

La mortalidad por Ca de cólon > mortalidad por Ca de mamaLa mortalidad por fractura de cadera > mortalidad por Ca de mama ESTADIO I

WHI El riesgo de Ca de mama es inaceptablemente alto con el uso prolongado de la THR

1. THR es usualmente iniciada en la menopausia WHI incluyó mujeres -79 años

HechosHechos

WHI – riesgo > beneficio1. La mortalidad grupo THR < grupo placebo (0.52%

por año) Vs (0.53% por año)

WHI se suspendió por el incremento en el riesgo de Ca de mama.

1. La incidencia de Ca de mama ajustada a la edad• 1988-1992• 50-79 años 24 a 47/ 10,0001. El número de casos en el grupo control y de

intervención están dentro del rango normal

WHI – riesgo > beneficio1. La mortalidad grupo THR < grupo placebo (0.52%

por año) Vs (0.53% por año)

WHI se suspendió por el incremento en el riesgo de Ca de mama.

1. La incidencia de Ca de mama ajustada a la edad• 1988-1992• 50-79 años 24 a 47/ 10,0001. El número de casos en el grupo control y de

intervención están dentro del rango normal

HechosHechos

WHI,incidencia de Ca de mama aumenta hasta el 5to. Año HR 2.64 – 1.12 al 6to. Año.

1. Si la THR aumentara la incidencia de Ca de mama; estos números no disminuirián.

2. Una célula maligna (mama) tarda aproximadamente 10 años en crecer a una masa clínicamente detectable de 1 cm3.

WHI,incidencia de Ca de mama aumenta hasta el 5to. Año HR 2.64 – 1.12 al 6to. Año.

1. Si la THR aumentara la incidencia de Ca de mama; estos números no disminuirián.

2. Una célula maligna (mama) tarda aproximadamente 10 años en crecer a una masa clínicamente detectable de 1 cm3.

HechosHechos

WHI; presenta resultados con ambos intervalos de confianza ( nominal y ajuste)

1. Sólo IC nominal es discutido en el texto y éste sí es estadísticamente significativo.

WHI; presenta resultados con ambos intervalos de confianza ( nominal y ajuste)

1. Sólo IC nominal es discutido en el texto y éste sí es estadísticamente significativo.

Sobrevivientes de Ca de MamaSobrevivientes de Ca de Mama

Hormone replacement after Breast Ca.A systematic review, J.Clin Oncol 2001;19:2357-63

Hormonal replacement therapy after Breast Ca it is safe? Lancet 2004,363:453-5 Nivel I

Breast Ca survival and hormone replacement therapy a cohort analysis. Am Journal Clin Oncol 2000;23:541-5 Nivel II-2

Hormone replacement after Breast Ca.A systematic review, J.Clin Oncol 2001;19:2357-63

Hormonal replacement therapy after Breast Ca it is safe? Lancet 2004,363:453-5 Nivel I

Breast Ca survival and hormone replacement therapy a cohort analysis. Am Journal Clin Oncol 2000;23:541-5 Nivel II-2

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NUMERO DE PRESCRIPCIONES ANUALES DE 1995-2001

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NUMERO DE PRESCRIPCIONES MENSUALES DEL 2001 AL 2003 EN U.S.

Estudios han evidenciado que mujeres con diagnóstico de Ca de mama quienes habían utilizado THR, no presentaron tumores más grandes y ni más agresivos.

Ca de mama en mujeres que usan THR son diploides; ER +; ganglios negativo y menor grado.

Obst. Gnecol. 1995, 85:11-17BMJ 1996, 312: 1646-1647J. Clin. Oncol 1998 16:3115-3120

Estudios han evidenciado que mujeres con diagnóstico de Ca de mama quienes habían utilizado THR, no presentaron tumores más grandes y ni más agresivos.

Ca de mama en mujeres que usan THR son diploides; ER +; ganglios negativo y menor grado.

Obst. Gnecol. 1995, 85:11-17BMJ 1996, 312: 1646-1647J. Clin. Oncol 1998 16:3115-3120

THR es efectiva contra síntomas menopáusicos.THR es efectiva como prevención de osteoporosis.THR no debe utilizarse para prevención de EC.WHI sólo utiliza un tipo de (THR) y esto no se puede extrapolar a otros medicamentos.Se debe discutir riesgo- beneficio con cada paciente.THR debe iniciarse a la dosis efectiva más baja y por el tiempo más corto posible.

ACOG, Marzo del 2004FDA, Octubre del 2004

FDA, press release

THR es efectiva contra síntomas menopáusicos.THR es efectiva como prevención de osteoporosis.THR no debe utilizarse para prevención de EC.WHI sólo utiliza un tipo de (THR) y esto no se puede extrapolar a otros medicamentos.Se debe discutir riesgo- beneficio con cada paciente.THR debe iniciarse a la dosis efectiva más baja y por el tiempo más corto posible.

ACOG, Marzo del 2004FDA, Octubre del 2004

FDA, press release

ACOG Y FDAACOG Y FDA

THR puede considerarse para reducir riesgo de osteoporosis.No existe tiempo límite para el uso THR esto debe monitarizarse individualmente.Riesgo de Ca mama, puede ser que aumente con THR pero no con E.THR no se usará como prevención primaria o secundaria de EC.No se debe utilizar 1 sólo trabajo de investigación para instalar una política de salud pública

THR puede considerarse para reducir riesgo de osteoporosis.No existe tiempo límite para el uso THR esto debe monitarizarse individualmente.Riesgo de Ca mama, puede ser que aumente con THR pero no con E.THR no se usará como prevención primaria o secundaria de EC.No se debe utilizar 1 sólo trabajo de investigación para instalar una política de salud pública

NAMSNAMS

THR se utilizará para aliviar síntomas de menopausia.THR deberá utilizar a la dosis más baja efectiva y por el tiempo más corto.

The Menopause JournalVol. 11(6) 589-600

Nov-Dic, 2004

THR se utilizará para aliviar síntomas de menopausia.THR deberá utilizar a la dosis más baja efectiva y por el tiempo más corto.

The Menopause JournalVol. 11(6) 589-600

Nov-Dic, 2004

NAMSNAMS

La THR es y continuará siendo una alternativa viable para el tratamiento de mujeres menopáusicasEl uso de la THR debe ser vigilado y monitorizado en forma individual por el especialista.La evidencia actual continua siendo controversial en el uso de THR y Cáncer.La THR no es inocua, por lo tanto su uso debe tener indicaciones precisas.Se debe tener en mente la calidad de vida, al valorar riesgo-beneficio.

La THR es y continuará siendo una alternativa viable para el tratamiento de mujeres menopáusicasEl uso de la THR debe ser vigilado y monitorizado en forma individual por el especialista.La evidencia actual continua siendo controversial en el uso de THR y Cáncer.La THR no es inocua, por lo tanto su uso debe tener indicaciones precisas.Se debe tener en mente la calidad de vida, al valorar riesgo-beneficio.

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

GRACIASGRACIAS

Hormonas Sexuales Nuevo 2005

Health & Medicine

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