IMMUNOLOGIA DE HONGOS

Dr. Julio Cesar KlingerMedicina Interna & Inmunologia & Microbiologia

Unicauca2014-III-12

inmunocauca@yahoo.com

INTRODUCCION

• LOS HUMANOSN INGERIMOS, INHALAMOS Y ENCONTRAMOS HONGOS TODOS LOS DIAS

• AUNQUE SON PATOGENOS SOLO ALGUNOS CIENTOS DE LAS 105 ESPECIES DE HONGOS, LA INCIDENCIA DE HONGOS EN LA CLINICA ESTA CRECIENDO DRAMARICAMENTE EN LOS ULTIMOS TIEMPOS POR: POR AUMENTODE OERSONAS INMUNODEFICIENTES: LA PANDEMIA DE AIDS, TRASPLANTES, QUIMIOTERAPIA DE CANCER, INMUNOSUPRESORES EN HIPERSENSIBILDAD, ACCESO VASCULAR EN MEDICINA MODERNA

• PROBLEMAS GEOGRAFICOS Y DEMOGRAFICOS: INVASION DE LAS SELVAS• APARCICION DE NUEVOS HONGOS • EN AFRICA LA MENINGITIS POR CRIPTOCOCO EXCEDE A LAS MUERTES POR

TUBERCULOSIS• LA EPIDEMIA DE CRIPTOCCOCUS GATTI EN AGUNAS REGIONES • LOS HINGOS CAUSAN MUCHOS CUADROS CLINICOS: SUPERFICIALES,

INVASION SISTEMIA Y ALERGIAS (MICOTOXINAS)

Inmunidad inntaNEUTROFILOS Y MACROFAGOS

• IMPORTANTES EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA INFECCION: SI NO HAY MACROFAGO LA INFECCION POR HONGOS DEL AMBIENTE ES INMINENTE

• ASPERGILLUS FUMIGATUS: CANDIDA

• EJEMPLO: DIABETES, NUTROPENIA, ETC

CELULAS DENDRITICAS Y HONGOS• IMPORTANTES EN PRESENTACION DE

ANTIGENOS, INDUCIR INMUNUDAD CELULARRALPH STEITMAN DESCUBRIO LAS DCS

Inmunidad innate:hongos

MEDIADA POR RECEPTORES EN MACROFAGOS“TOLL LIKE” Y

LECTINA TIPO C

Annu Rev Immunol. 2011 ; 29: 1–21. doi:10.1146/annurev-immunol-030409-101229. INNATE ANTIFUNGAL IMMUNITY: THE KEY ROLE OF PHAGOCYTES. Gordon D. Brown

Inmunidad innate en hongosy receptores “TOLL LIKE”

Annu Rev Immunol. 2011 ; 29: 1–21. doi:10.1146/annurev-immunol-030409-101229. INNATE ANTIFUNGAL IMMUNITY: THE KEY ROLE OF PHAGOCYTES. Gordon D. Brown

INMUNOGLOBULINAS Y HONGOS

• INHIBEN PUNTOS CLASES EN LA SUPERFICIE DEL HONGO: GLUCANOS

• DIRIGE CITOTOXICIDAD CELULAR

• INHIBE MICOTOXINAS

• OPSONIZAN

• ACTIVAN EL COMPLEMENTO

Cell Host Microbe. 2012 May 17; 11(5): 447–456. doi:10.1016/j.chom.2012.04.004. IMMUNOGLOBULINS IN DEFENSE, PATHOGENESIS AND THERAPY OF FUNGAL DISEASES . Arturo Casadevall and Liise-anne Pirofski

ESENCIAL EN HONGOS EXTRACELULARES

INMUNIDAD CELULAR Y HONGOS

• LOS LINFOCITOS CD4 O TH, ESENCIALES EN INMUNIDAD ANTÍHONGOS, AL SER FAGOCITADOS LOS HONGOS CRECEN EN FAGOSOMAS, INHIBEN LA FUSION FAGOSOMA LISOZOMA, ESCAPAN DE LA DESTRUCCION INMUNE,

• LOS ANTIGENOS SON PRESENTADOS POR APCS A LOS LINOCITOS CD4, QUE PRODUCEN CITOCINAS TH1 QUE REACTIVAN AL MACROFAGO PARA LA DESTRUCCION Y FORMACION DE GRANULOMAS….QUE SE PUEDEN NECROSAR, CALFIFICAR, FIBROSAR Y EN EL MEJOR DE LOS CASOS DESAPARECER DEJANDO EL TEJIDO NORMAL

Cytokine. 2012 April ; 58(1): 100–106. doi:10.1016/j.cyto.2011.11.005. Cytokines and the regulation of fungus-specific CD4 T cell differentiation Vanessa Espinosaa and Amariliz Riverab,

Las APCs (DCs)comunican el sistema innato y el especifico

e inducen inmunidad celular TH1 contra intracelulares vs

inmunidad humoral con citoquinas TH2 contra extracelulares

MICROBIOLOGÍA CLÍNICA Y SANITARIA

TEMA 21. PRINCIPALES HONGOS PATÓGENOS

Tinea unguium

Tinea pedisTinea manum

M. cutáneas por Dermatofitos: Clínica: Tiñas

CITOCINAS EN DEFENSA ANTIMICOTICA

• DISTINTAS SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS T CD4 ACTUAN EN INMUNIDAD ESPECIFICA ANTÍ HONGOS

• DIFERENCIACION DE LINFOCITOS TH VIRGENES A TH1 ES IMPORTANTE

• ULTIMAMENTE SE VE LA IMPORTANCIA DE LOS LINFOCITOS TH17 (SECRETAN IL-17….INDUCIDA POR IL-23, TGF-β, IL-6, IL-1, IL-21, PRODUCIDAS POR CELULAS DC)

• LAS CITOCINAS TH 17 SON INDUCIDAS POR LOS RECEPTORES TOLL LIKE

Generation of IL-23 Producing Dendritic Cells (DCs) by Airborne Fungi

Regulates Fungal Pathogenicity via the Induction of TH-17 Responses.

Georgios Chamilos1,2, Dipyaman Ganguly1, Roberto Lande1, Josh Gregorio1, Stephan Meller1, William E. Goldman4, Michel Gilliet1,3*, Dimitrios P. Kontoyiannis. PLoS ONE | www.plosone.org September 2010 | Volume 5 | Issue 9 | e12955.

Upon β-glucan binding, Dectin-1 recruits Syk to the ITAM, following the activation of the CARD9

BCL10–MALT1 (CBM) complex.

Saijo S , and Iwakura Y Int. Immunol. 2011;intimm.dxr046

IMPORTANCIA CLINICA

• PRUEBAS DX: IFI, ELISA, LATEX, PRUEBAS CUTANEAS: CANDIDINA, HISTOPLASMINA, ETC

• ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS, ETC, SEROTIPOS, ETC

• GENERAR VACUNAS

• IMNMUNOTERAPIA: INTERFERON GAMMA, CITOCINAS PARA NEUTROPENIA, ANTICUERPOS??