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Infecciones congénitas y epidemias del siglo XXI en tiempos del Zika Instituto Nacional de Salud Martha Lucia Ospina M Directora General Instituto Nacional de Salud

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Infecciones congénitas y epidemias del siglo XXI en tiempos del Zika

Instituto Nacional de Salud

Martha Lucia Ospina MDirectora General Instituto Nacional de Salud

Instituto Nacional de Salud

Definición defectos congénitos

anormalidades estructurales o funcionales de los órganos, sistemas opartes del cuerpo que se producen durante la vida intrauterina.

Pueden deberse a factores genéticos, factores ambientales o carencia demicronutrientes o ambos, los cuales pueden ser evidentes antes delnacimiento, en el nacimiento o más tarde en la vida.

Aviña J, Tastekin A. Malformaciones congénitas: clasificación y bases morfogénicas. Revista Mexicana de Pediatría 2008; 75 (2): 71-74

• 50% DC causa desconocida• 15% DC origen teratogénico asociado a la exposición prenatal a factores

ambientales que afectan la embriogénesis• 10% DC causa genética• 25% DC son de origen multifactorial, por interacción genética y ambiental

Instituto Nacional de Salud

Factores ambientales

Consumo o exposición a teratógenos

Estado nutricional de

la madreInfecciones

Factores genéticos

Causada por diferentes factores

Factores etiológicos de los defectos

congénitos

Instituto Nacional de Salud

Clasificación de los defectos congénitos

Según severidad

Anomalías menoresNo generan riesgo grave ni inminente para la salud, la vida o el desarrollo social del recién nacidoEjemplos: Fosa auricular,Mancha mongoloide

Anomalías mayoresSon defectos que si no son corregidos, comprometen significativamente el funcionamiento corporal o reducen la expectativa normal de vida.

Según su Naturaleza

Malformación DeformidadDisrupciónDisplasia

Ej. AnotiaEj. TalipesEj. MicrocefaliaEj. Acondroplasia

Protocolo de vigilancia de los defectos congénitos Instituto Nacional de Salud

Instituto Nacional de Salud

Comportamiento de los defectos congénitos, Colombia

2014 - 2015

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de salud. DANE - Estadísticas Vitales - EEVV

Tipo 2014 2015 % TP10000

NV

Defectos funcionales metabólicos 617 734 12,3 11,1

Defectos funcionales sensoriales 7 51 0,9 0,8

Malformaciones congénitas 4440 5169 86,8 77,9

Total 5064 5954 100 89,77

617

4440

51

734

5169

0 1000 2000 3000 4000 5000 6000

Defectos funcionalessensoriales

Defectos funcionalesmetabólicos

Malformaciones congénitas

2015 2014

Comportamiento de los defectos congénitos, Colombia

2014 - 2015

Instituto Nacional de Salud

0,00

0,50

1,00

1,50

2,00

2,50

3,00

3,50

0

30

60

90

120

150

180

210

CA

SOS

Malformaciones Congénitas del SNC

casos TP x 10000 nv

Comportamiento de las malformaciones congénitas del Sistema

Nervioso Central Colombia, 2015

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de salud. DANE - Estadísticas Vitales - EEVV

N=703

Instituto Nacional de Salud

Declaración de inicio Fase epidémica

Declaración fin de Fase

epidémica Inicio fase endémica

6 312 casos

CASOS NOTIFICADOS ENF ZIKA VIRUS COLOMBIA,

semanas epidemiológicas 32 de 2015 a 44 de 2016

GES

TIO

N D

E EV

ENT

OS

EMER

GEN

TES

Abril 1947Se identifica virus ZIKA en Uganda

1951-1961Evidencia de infección en humanos en África y Asia

Febrero 2014Se confirma 1er caso en Isla de Pascua, Chile

Mayo 7, 2015Alerta epidemiológica sobre ZIKA, OPS-OMS

Mayo 14, 2015Análisis de alerta epidemiológica en Comité Estratégico, MinSalud

Mayo 23, 2015Confirmación de circulación del Zika en Brasil

Junio 3, 2015MinSalud posible llegada a Colombia del Zika

Sept. 29, 2015Presencia de casos con síndrome febril con etiología desconocida en Turbaco

Octubre 16, 2015Confirmación del 1er caso en Colombia

10. Noviembre 17, 2015OPS-OMS alerta por incremento de microcefalia

11. Noviembre 25, 2015FioCruz, Brasil, informa de Zika y alteraciones neurológicas

12. Diciembre 1, 2015Alerta epidemiológicade OPS-OMS sobre anomalías congénitas

Instituto Nacional de Salud

Intensificación de la vigilancia de los defectos congénitos – microcefalia y otras malformaciones del SNC

Instituto Nacional de Salud

Intensificación de la vigilancia de los defectos congénitos – microcefalia y otras malformaciones del SNC

Instituto Nacional de Salud

Intensificación de la vigilancia de los defectos congénitos – microcefalia y otras malformaciones del SNC

Es un trastorno neurológico en la que la circunferencia occipitofrontal es menor de acuerdo a la que corresponde por edad,

raza y sexo.

Se define como una circunferencia de cabeza por debajo del percentil 3 de

acuerdo a curvas de referencia.

• Calcificaciones intracraneales• Ventriculomegalia• Atrofia cerebral• Anomalías de la migración celular

(lisencefalia , prarigiria)• Hidranencefalia• Hidrocefalia• Porencefalia• Anomalías del cuerpo calloso• Secuencia disruptiva del cerebro fetal• Artogriposis

Instituto Nacional de Salud

Algoritmo estudio causa etiológica de las microcefalias y otros defectos congénitos del SNC,

Colombia

Instituto Nacional de Salud

Algoritmo estudio causa etiológica de las microcefalias y otros defectos congénitos del SNC,

Colombia

Notificación al Sivigila desde la etapa prenatal hasta el primer año de vida ( vivos y muertos)

Formato investigación campo para estudio casos microcefalia y otros DC del SNC

Instituto Nacional de Salud

Comportamiento de los defectos congénitos por semanas

epidemiológicas, Colombia

2014 - 2016

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de salud.

0

50

100

150

200

250

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 53

2014 2015 2016

Año Semana 41 Total año

2014 4143 5126

2015 4653 5933

2016 5385 -

Incremento en 2016: 13,6 %

Instituto Nacional de Salud

Microcefalias y otros DC del SNC, Colombia 2014 – 2016 semanas

epidemiológicas 1 - 41

Fuente: Sivigila 2014 - 2016

Incremento en 2016: 73%, exceso 440 casos, promedio semanal 14 casos, promedio histórico 4 casos

Año Semana 41 Total año

2014 134 160

2015 162 2062016 602 -

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 53

caso

s

semana epidemiológica

2014 2015 2016

Instituto Nacional de Salud

por Fecha probable de parto por trimestre de infección en gestantes con infección del virus Zika - Microcefalia y otros DC del SNC semanas

epidemiológicas 1 – 41 2016. Colombia

Fuente: Sivigila 2015 - 2016

0

100

200

300

400

500

600

33 41 43 46 48 50 52 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 2 4 6 8 10 12 14 16 20

2015 2016 2017

I II III TOTAL Microcefalia-SNC

Instituto Nacional de Salud

Estudio causa etiológica microcefalias y otros DC del SNC. Colombia, semanas epidemiológicas 1 - 44 de 2016

Fuente: Sivigila 2016

772

463

En estudio

(62,6%)

289

Estudiados

(37,4)

60

Asociados (21%)

43 Sintomáticas

17 asintomáticas

229

Descartados

Instituto Nacional de Salud

Microcefalias y otros defectos congénitos del SNC de acuerdo a nacimientos a termino Colombia, con corte a semana 44 de 2016

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51

caso

s

Semanas epidemiológicas de acuerdo a fecha nacimiento corregida ( para gestaciones a termino)

ASOCIADO

Instituto Nacional de Salud

Microcefalias y otros DC del SNC, por entidad territorial de residencia, Colombia semanas 1 - 41 de 2016

Fuente: Sivigila 2016

Departamento de

residenciaAsociado ZikaV En Estudio

Observados

AsoZikaV+En estudioDESCARTADO Total general

BOLIVAR 7 10 17 17 34

HUILA 5 22 27 11 38

ATLANTICO 4 20 24 18 42

NORTE SANTANDER 4 25 29 17 46

SUCRE 4 6 10 11 21

ANTIOQUIA 3 17 20 14 34

CAUCA 3 9 12 4 16

SANTANDER 3 14 17 4 21

VALLE 3 26 29 4 33

BOGOTA 2 40 42 18 60

CAQUETA 1 8 9 5 14

CASANARE 1 11 12 18 30

CESAR 1 20 21 13 34

CORDOBA 1 25 26 12 38

CUNDINAMARCA 1 11 12 13 25

GUAJIRA 1 9 10 7 17

GUAVIARE 1 1 1

SAN ANDRES 1 1 2 2

TOLIMA 1 24 25 8 33

AMAZONAS 2 2 2

ARAUCA 1 1 1

BOYACA 2 2 3 5

CALDAS 3 3 1 4

CHOCO 4 4 1 5

GUAINIA 0 1 1

MAGDALENA 8 8 8 16

META 9 9 4 13

NARIÑO 4 4 3 7

PUTUMAYO 3 3 3

QUINDIO 2 2 2

RISARALDA 1 1 1

VAUPES 1 1 1 2

EXTERIOR* 1 1 1

Total general 47 339 386 216 602

Vigilancia de Embarazadascon Zika

(Proyecto VEZ)

20

Instituto Nacional de Salud

Proyecto Vigilancia de Embarazadas con Zika (Proyecto VEZ)

• Vigilancia intensificada en tres ciudades, basada los lineamientos del sistemaNacional de vigilancia en Salud Pública de Colombia (Sivigila)

• Evaluar la relación entre infección con virus del Zika durante el embarazo yresultados desfavorables en el embarazo, en el parto y los bebés, y estimar elriesgo de cada resultado desfavorable.

• Identificar y describir el espectro de desenlaces adversos fetales y en infantesasociados a infección congénita por virus del zika (síndrome de Zika Congenito).

• Estimar el riesgo de desenlaces adversos por trimestre de embarazo en mujerescon infección por virus Zika.

Instituto Nacional de Salud

Estructura del proyecto VEZ Colombia

Seguimiento de embarazadas

Fuente primaria de reclutamiento =

SIVIGILA

Fuente secundaria de reclutamiento = Consulta

prenatal

1.

1. Asistencia a consulta prenatal bajo el programa de Embarazo de Alto Riesgo.

2. Asistencia a exámenes paraclínicos programados.

3. Toma y envío de muestras para seguimiento virológico de acuerdo a lo solicitado en consulta.

Asegurar:

Parto

1. Toma de muestras de placenta,cordón y sangre de cordón2. Toma de PC al momento delnacimiento y 24 horas después

3. Solicitud de exámenes adicionales:cariotipo, ultrasonografíatransfontanelar, TAC y evaluacionesvisuales y auditivas.

4. En caso de muerte o IVE tomarmuestras para análisis patológico

Acciones a tomar:

Desenlaces

1. Nacido vivo sin manifestaciones fenotípicas evidentes

2. Nacido vivo con manifestaciones fenotípicas evidentes

3. Nacido muerto

Desenlaces:

Seguimiento estricto cada tres mesesdesde el nacimiento con pediatra yotros especialistas según seanecesario

Seguimiento de bebés VEZ

En el primer mes de vida al bebé se ledebe haber realizado1. Cariotipo2. STORCH molecular3. Ecografía tranfontanelar4. TAC5. Examen de oftalmoscopia indirecta

y registro fotográfico6. Examen de potenciales evocados

auditivos 7. Asistencia a consulta pediátrica.8. Aplicación de la Escala Abreviada

de Desarrollo en cada visita en adelante

En el primer mes de vida al bebe se le debe haber realizado:

Instituto Nacional de Salud

Síntomas por

Trimestre

BarranquillaN

Cúcuta N

CaliN

TotalN (%)

Periconcepción 11 20 2 33 (3)

1st 197 163 55 415 (42)

2nd 153 45 96 294 (29)

3rd 21 2 24 47 (5)

En verificación 58 58 95 211 (20)

Total 440 288 272 1000

Preliminary data as of October 20, 2016

Proyecto VEZ (Datos Preliminares):Reclutamiento por ciudad y trimestre

Hallazgos ecográficos por trimestre de gestación

Intracraneales• Disminución del volumen cerebral:

microcefalia - microencefalia,anencefalia y ausencia de huesoscraneales

• Ventriculomegalia• Perímetro cefálico normal• Esquizencefalia• Disgencia de cuerpo calloso• Alteraciones de fosa posterior

disgenesia de vermisExtracraneales• Foco cardiaco hiperecogénico• Alteraciones en extremidades• Artrogriposis (manos

contracturadas)• Pie equino varo• Postura fetal (hiperflexión de

miembros superiores ehiperextensión de miembrosinferiores)

• Calcificaciones pulmonaresRT-PCR Positivo en LA

Sin hallazgos evidentes

• Sinequias ventriculares• Calcificaciones

periventriculares• lisencefalia• RT-PCR Positivo en LA

Primer trimestre Segundo trimestre Tercer trimestre

Efectos posnatales

Diagnósticos diferenciales

Hallazgos clínicos e histopatológicos

http://www.prnewswire.com/

Cortex. IHQ 100x

Tejido: Cortesa cerebralPrueba IHQ 10X: PositivaAnticuerpo primario CDC 1:1000

Tejido: Cortesa cerebral IVE 19 SG Notorio adelgazamiento cortical con pérdida de neuroblastos

Cortex. H&E 10X

Ventriculomegalia PC normal entre -1DS y -2DS SG 22

Esquizencefalia de labio abierto temporo-parietal

Cortesía Dr. Mario Rebolledo/Dra. Catalina Valencia COLSANITAS Bogotá - Colombia

Cortesía Dr. Miguel Parra CEDIFETAL- CEDIUL Barranquilla-Colombia

Calcificaciones corticales y periventriculares (Neurosonograía)SG 28.2

Cortesía Dr. Miguel Parra CEDIFETAL- CEDIUL Barranquilla-Colombia

Pie equino varo SG 22.4

Postura fetal (hiperflexión demiembros superiores) SG22.4

Cortesía Dr. Miguel Parra CEDIFETAL- CEDIUL Barranquilla-Colombia

Cortesía Dr. Miguel Parra CEDIFETAL- CEDIUL Barranquilla-Colombia

PatologíaHallazgos microscópicos confirman diagnóstico ecográfico, adicionalmente sereporta:• Énfasis en heterotopia glial localizada en leptomeninge• Severo adelgazamiento cortical/arresto en migración de neuroblastos con

apoptosis y hemorragia.• RT-PCR Positivos en diferentes tejidos (cerebro, corazón, riñón, ojo, bazo,

pulmón, tallo cerebral, ganglios linfáticos)• IHQ: solo positivas en tejido cerebral y placentas menores de 14 semanas

Cortesía Dra. Ma Jose Herrera U. Norte Barranquilla-Colombia

Zika en Embarazadas y Niños en Colombia

(Proyecto ZEN)

30

31

Diseño

Estudio de cohorte prospectivo de mujeres embarazadas, sus parejas y sus bebes

Objetivos:

Zika en embarazadas y niños en Colombia ZEN

• Describir las características sociodemográficas y clínicas de la población de estudio

• Identificar los factores de riesgo para infección por virus Zika en mujeresembarazadas y sus bebes.

• Evaluar los factores de riesgo asociados con los resultados adversos en mujeresembarazadas, fetos y sus bebes después de una infección por virus Zika.

32

• Ciudades: Barranquilla, Cali y 2 maspendientes por confirmar

• Participantes• Mujeres embarazadas• Parejas• Infantes

• Muestra• 5,000 mujeres en primer trimestre del

embarazo

• Procedimientos• Aplicación de formatos de recolección• Muestras biológicas• Datos de historias clínicas de madres e

hijos

ZEN Colombia: Generalidades del estudio

Diseño estudio ZEN en gestantes

Primer trimestre Segundo trimestre Tercer trimestre

Inclusión en el estudio

Parto

Recién Nacido 72h

1 mes

2 mes 3 mes

6 mes

12 mes

E.A.D

E.A.D

E.A.D

E.A.D

Diseño estudio ZEN en bebes

Propósito• Conocer los efectos de la infección materna por Zika según la edad gestacional de la infección• Consecuencias de la infección por Zika en la infancia

Primer trimestre Segundo trimestre Tercer trimestre

RT-PCR Positivo

SEMEN

Diseño estudio ZEN en las parejas

Propósito•Evaluar el papel de la transmisión sexual

Instituto Nacional de Salud

Historia

Fuente: Dr Hernando Baquero- Neonatologo

Instituto Nacional de Salud

•20 m SRC EU

•11mil MF

1960 -1965

VACUNA1969SRC

Panamá1980

SRC Oman y

Sri Lanka1990

Últimos casos

SRC Col2005

Certifica Col

2014

Historia

Fuente: Dr Hernando Baquero- Neonatologo- Minsalud- SIVIGILA

Instituto Nacional de Salud

Síndrome de Rubeola congénita

Ruebola Congenita

riesgo de

trasmision

vertical

defectos

graves

menos de 8 semanas 100% 85%

8 a 12 semanas 80% 52%

13 a 20 semanas 50% 16%

> 20 semanas 0% 0%

Instituto Nacional de Salud

Instituto Nacional de Salud

PBX: (57-1) 220 77 00

Bogotá, COLOMBIA

www.ins.gov.co

Línea gratuita nacional: 01 8000 113 400

Instituto Nacional de Salud

Dirección General

[email protected]