Informe anual 2014 - fundacioncien.es · Fundación para el Conocimiento Madridmasd, para regular...

Informe anual 2014

FUNDACIÓN CIENFundación Centro Investigación

Enfermedades Neurológicas

Centro Alzheimer Fundación Reina SofíaC/ Valderrebollo, 5. 28031 Madrid

Tel.: (+34) 91 385 22 00 Fax: (+34) 91 385 21 18www.fundacioncien.es [email protected]

Informe anual

2014

Centro Alzheimer Fundación Reina SofíaC/ Valderrebollo, 5. 28031 Madrid

Tel.: (+34) 91 385 22 00 Fax: (+34) 91 385 21 18www.fundacioncien.es

1. Perfil y presentación1.1 Quiénes somos1.2 La Fundación CIEN en 20141.3 Carta de la Directora Gerente1.4 Carta del Director Científico1.5 Organigrama1.6 Visión de futuro

2. Informe de gestión2.1 Aspectos generales de gestión2.2 Gestión de los recursos económico-financieros2.3 Gestión de Recursos Humanos2.4 Proyectos y ayudas2.5 Política de calidad2.6 Ley de Protección de Datos

3. Actividad científica3.1 Visión general3.2 Estructura departamental

4. Proyecto Vallecas4.1 Introducción4.2 Antecedentes: Proyecto piloto4.3 El Proyecto Vallecas

5. Actividades de cooperación internacional 5.1 Introducción5.2 Programa Conjunto de la UE para la Investigación en

Enfermedades Neurodegenerativas (JPND)5.3 Red de Centros de Excelencia en Neurodegeneración (CoEN)5.4 Congreso Internacional de Investigación e

Innovación en Enfermedades Neurodegenerativas (CIIIEN)5.5 Otras actividades de cooperación internacional

6. Productividad científica6.1 Análisis de la productividad científica6.2 Publicaciones6.3 Proyectos financiados6.4 Patentes

7. Divulgación social7.1 II Congreso Internacional de Investigación e Innovación en

Enfermedades Neurodegenerativas (CIIIEN)7.2 Actividades de difusión7.3 Reuniones conjuntas con la Fundación Reina Sofía7.4 Premios7.5 Presencia en medios de comunicación7.6 Presencia en redes sociales

INDICE

78

1012141718

21222426303233

353737

73757676

899192

9496

97

103105106111112

115117

118119121123123

La Fundación CIEN es una fundación del sector público quepromueve y coordina la investigación en enfermedadesneurológicas, fundamentalmente alzhéimer y otras demencias.Basa su modelo en dos criterios: en el ámbito investigador aplicaun modelo traslacional que redunda en beneficio de la sociedad;en la gestión, es un ejemplo de colaboración “público-privada”gracias al apoyo continuado de la Fundación Reina Sofía.

La sede de la Fundación CIEN se encuentra en el Centro Alzheimer de laFundación Reina Sofía, en virtud del acuerdo suscrito entre ambas insti-tuciones el 18 de enero de 2006. Según este acuerdo, la FundaciónReina Sofía donaba el complejo construido en Vallecas para el des-arrollo del Proyecto Alzheimer

Este es un claro ejemplo de éxito en la colaboración público-privada,ya desde sus inicios la Fundación CIEN gestiona y coordina la Unidadde Investigación del Proyecto Alzheimer (UIPA), creada por la Funda-

ción Reina Sofía y situada en el Centro Alzheimer que lleva su nombre.En el Proyecto Alzheimer se abordan de forma integral las consecuen-

cias que esta enfermedad ocasiona a quienes la padecen y a su entornofamiliar.

En 2011 y a propuesta del ISCIII, la UIPA y el CIBERNED (dos centros gestio-nados por la Fundación CIEN), fueron designados Centros de Excelenciaen Investigación sobre enfermedades neurodegenerativas por la UniónEuropea.

UIPA y CIBERNED son las dos únicas instituciones en España que estánparticipando en el “Programa Conjunto para Enfermedades Neudege-nerativas” (Joint Programming Neudegenerative Diseases o JPND por sussiglas en inglés). Sus excelentes infraestructuras, los adelantos técnicos y tec-nológicos con los que cuentan y la masa crítica investigadora de la que dis-pone CIBERNED, han permitido a ambos organismos integrarse en la RedInternacional de Centros de Excelencia en Investigación sobre Neurodegeneración (CoEN).

La Fundación Centro de Investigación de Enfermedades Neurológicas(Fundación CIEN) se constituyó por acuerdo del Consejo de Ministrosel 27 de diciembre de 2002. Somos una fundación sin ánimo de lucrodel sector público, de ámbito y competencia estatal en depen-dencia del Ministerio de Economía y Competitividad a través delInstituto de Salud Carlos III.

Nuestro objetivo fundacional es apoyar, promover y coordinar lainvestigación en enfermedades neurológicas. Para ello, centramosnuestros esfuerzos especialmente en las enfermedades neurode-generativas y en la coordinación de destacados grupos de investi-gación españoles.

Colaboración con la Fundación Reina Sofía

Una fundación de carácter público

Un centro de referencia en España sobre la investigación en alzhéimer

1.1. Quiénes somos

Trasladar los avances científicos logrados en la investigación básica ala práctica clínica, fomentar la realización de proyectos coordina-dos de investigación en enfermedades neurológicas, promoverla participación en convocatorias presentadas por agencias financiadoras nacionales e internacionales, y potenciar la formación mediante actividades formativas como: semina-rios, ponencias o realización de tesis doctorales, son algunosde los cometidos de la Fundación CIEN.

Además, la Fundación CIEN gestiona otros centros relacio-nados con la investigación en enfermedades neurodege-nerativas: la UIPA y el Centro de Investigación en Red deEnfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), y mantieneconvenios de colaboración con el Instituto de Salud Carlos III,para el desarrollo de la agenda estratégica del programa conjunto de la Unión Europea "Enfermedades neurodegenerati-vas, especialmente Enfermedad de Alzheimer (JPND)” y con laFundación para el Conocimiento Madridmasd, para regular la parti-cipación de la Fundación en el proyecto M+VISIÓN.

La Fundación CIEN y la Fundación Reina Sofía tienen un objetivo común:centrar su análisis sobre la Enfermedad de Alzheimer en la investiga-

ción. De este modo, en el Centro Alzheimer de la FundaciónReina Sofía, convergen los principales ejes vertebradores del

Proyecto Alzheimer.

1. Una residencia en régimen de internado para 156enfermos de alzhéimer.2. Un centro de día en régimen ambulatorio para 40enfermos de alzhéimer.3. Un centro de investigación sobre la enfermedad:la denominada Unidad de Investigación delProyecto Alzheimer (UIPA), gestionada por laFundación CIEN. 4. Un centro de formación sobre la enfermedadpara personal sanitario, familiares y voluntarios.

Cuando la Fundación Reina Sofía construyó el CentroAlzheimer en el madrileño barrio de Vallecas, enco-

mendó la gestión de la UIPA a la Fundación CIEN, mien-tras que la labor asistencial y formativa fue asignada a la

Consejería de Familia y Asuntos Sociales de la Comunidadde Madrid. Este modelo ha pretendido en todo momento

aunar voluntades e intereses de todas las partes implicadas: Administración (Central, Autonómica y Local) y Sociedad Civil.

1. PERFIL Y PRESENTACIÓN

Centrados en la investigación de enfermedades neurodegenerativas

Una visión innovadora e integradora de la lucha contra la enfermedad de Alzheimer

► Productividad científica total: 47 impactosDesciende un 44,7% respecto a 2013.

► Publicaciones en revistas científicas: 46Desciende un 24,6% respecto a 2013.

► El factor medio de las publicaciones enprimer y segundo cuartil se sitúa en 4,99Aumenta un 10,2% respecto a 2013.

► Clinical neurology y Neurosciences siguensiendo las principales categorías científicassegún la distribución de las publicaciones.

► El presupuesto de la Fundación CIEN seredujo en 2014 un 17,2% respecto al ejercicioanterior, hasta poco más de 3 millones deeuros.

► El 1,58% del presupuesto de la FundaciónCIEN proviene de los Presupuestos Generalesdel Estado a través del ISCIII.

► Destaca el compromiso continuado de laFundación Reina Sofía a nivel presupuestarioque en 2011 aportó más de 2,1 millones deeuros, ejecutables en los cuatro añossiguientes.

1.2. La Fundación CIEN en 2014

Actividad científica

Principales magnitudes

Informe Anual Fundación CIEN 2014 / 10

► Ha finalizado el proceso de reclutamiento de voluntarios en el ‘Proyecto Vallecas’. En totalparticiparán 1.213 sujetos en este estudio a cinco años.

► Durante el año 2014, se ha superado el ecuador del proyecto, simultaneando la segunda, tercerae incluso cuarta visita en algunos de los voluntarios. En 2015 está previsto confirmar y publicaralgunas conclusiones preliminares a partir de los datos obtenidos hasta ahora en el estudio.

► En 2014 la Fundación CIEN ha mantenido la gestión de diferentes proyectos como: el desarrollo dela agenda estratégica del programa conjunto de la Unión Europea "Enfermedades neurodegenerativas,especialmente Enfermedad de Alzheimer (JPND)”, en colaboración con el ISCIII.

► La Red de Centros de Excelencia en Neudegeneración (CoEN) ha aprobado en 2014 la financiaciónde cinco nuevos proyectos de investigación “Pathfinder”, de los que trescontarán con participación española. Estos cinco proyectos contarán con un

presupuesto de tres millones de euros, de los que 550.000 euros serán aportadospor la Fundación CIEN.

► La Fundación CIEN ha firmado un acuerdo de colaboración con la WindesheimUniversity of Applied Sciences en el marco del RAAK International programme, para eldesarrollo del proyecto de investigación “New friends, old emotions”.

► A finales de 2013 y en 2014 finalizaron distintos acuerdos de colaboración de laFundación CIEN con otras instituciones. Así, han concluido proyectos como: el

“Proyecto de refuerzo del sistema de salud y de la prevención para la lucha contralas enfermedades infecciosas prevalentes en la región de Amhara-Etiopía" y el“Proyecto Centro de Referencia para el Control de Endemias en GuineaEcuatorial”.

► En enero de 2014 se constituyó la Plataforma Red Nacional de Biobancos,promovida y financiada por el ISCIII, de la que forma parte el Banco de Tejidos

de la Fundación CIEN (BT-CIEN).

► Sólo en 2014 se inscribieron 106 nuevos donantes al BT-CIEN,que cerró el ejercicio con más de 600 personas inscritas.

► Además, el BT.-CIEN renovó en 2014 su certificación de calidad conforme a la norma ISO 9001/2008.

► Durante el año 2014, el departamento de Neuroimagen harealizado más de 5.744 estudios de resonancia magnética a687 sujetos. Desde la creación del departamento se hanrealizado más de 38.000 secuencias.


Acontecimientos significativos


Estimados patronos, benefactores, colaboradores yamigos de la Fundación CIEN, desde hace un lustro,aprovecho la ocasión que me brindan estas pági-nas para hacer balance de la actividad de la Fun-dación Centro de Investigación de EnfermedadesNeurológicas (CIEN), encargada de la gestión y lacoordinación de la Unidad de Investigación del Pro-yecto Alzheimer (UIPA) y del Centro de InvestigaciónBiomédica en Red de Enfermedades Neurodege-nerativas (CIBERNED).

En estos años, la Fundación CIEN ha experimentadoun crecimiento exponencial sustentado en dos fac-tores: el apoyo constante que nos presta la Funda-ción Reina Sofía, cuyas aportaciones resultanfundamentales para el desarrollo de nueva labor in-vestigadora, y la calidad personal y profesional denuestros equipos.

Es el caso del profesor Jesús Ávila, quien en su pri-mer año al frente de la Dirección Científica de lafundación ha aportado su dilatada trayectoria enel campo de las neurociencias. Su experiencia nospermitirá seguir progresando en la investigación delas enfermedades neurológicas y continuar desarro-llando las líneas de gestión y de actividadiniciadas en años anteriores: internacionalización

de la fundación y compromiso con un modelo deinvestigación traslacional.

En el ámbito de la internacionalización en 2014,quiero destacar la designación de Alberto Rábano,director del Banco de Tejidos de la Fundación CIEN(BT-CIEN), como miembro del Ethics Legal and So-cial Aspects (ELSA) Commitee del Human Brain Pro-ject, un proyecto de investigación financiado por laUnión Europea que busca reproducir mediante lasúltimas tecnologías disponibles las característicasdel cerebro humano. Además, por tercer año con-secutivo, nuestros investigadores participan en dife-rentes proyectos europeos convocados por el JointProgramme in Neurodegenerative Diseases (JPND),y siguen colaborando en el proyecto Registry, un es-tudio observacional de la Red Europea de la Enfer-

1.3. Carta de la Directora Gerente de la Fundación CIEN

María Ángeles Pérez MuñozDirectora Gerente de la Fundación CIEN


medad de Huntington. Estos hechos consolidannuestra apuesta por la internacionalización iniciadaen años anteriores y refrendada por la designaciónde la Fundación CIEN y el CIBERNED como únicoscentros en España incluidos en la Red Internacionalde Centros de Excelencia en la Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas (CoEN).

En 2014, se ha consolidado el Congreso Internacio-nal sobre Investigación e Innovación en Enferme-dades Neurodegenerativas (CIIIEN), que aúna losesfuerzos de la Fundación Reina Sofía, la FundaciónCIEN y el CIBERNED en este campo. Este encuentrocientífico, presidido por Su Majestad La Reina DoñaSofía, se ha situado como el mayor exponente en lainvestigación en enfermedades neurodegenerati-vas en España y, tras el éxito cosechado en sus dosprimeras ediciones, goza de un reputado prestigioen el ámbito internacional.

Este año, en el campo de la investigación, desta-can varios hitos. En primer lugar, el ‘Proyecto Valle-cas’, una de las iniciativas más ambiciosas puestasen marcha en España para avanzar en el conoci-miento de la enfermedad de Alzheimer, continúacumpliendo los plazos previstos. En 2014 han co-menzado las cuartas visitas de evaluación a algu-nos de los 1.213 voluntarios que participan en esteestudio a cinco años.

En relación con este proyecto, el 21 de febrerohemos celebrado la segunda edición del ‘Día delvoluntario del Proyecto Vallecas’. Este año, ademásde los actos organizados para ese día, hemos refor-zado nuestro compromiso. En colaboración con laFundación Reina Sofía y la Fundación de Ferrocarri-les Españoles, hemos puesto en marcha dos activi-dades gratuitas: visitas guiadas al Palacio de FernánNúñez, sede de la Fundación de Ferrocarriles Espa-ñoles, y al Museo del Ferrocarril, ambos en Madrid. En el ámbito de la investigación este año, además,merece mención especial la actividad desarrolladapor el BT-CIEN. Nuestro banco de tejidos participaen la Plataforma Red Nacional de Biobancos, cre-

ada en 2014 y financiada por el Instituto de SaludCarlos III, y su director, Alberto Rábano, es miembrodel Comité de Dirección de la plataforma. Además,el BT-CIEN participa en el proyecto “Genome wideanalysis of splice variants in Huntington’s disease”,concedido por la Fundación BBVA.

También destaca la puesta en marcha de un pro-yecto multicéntrico para la detección de la prote-ína TAU en la lágrima como posible biomarcador dela enfermedad de Alzheimer, en colaboración conlas asociaciones Alzheimer León y Alzheimer Soria.Esta colaboración con asociaciones de pacienteses una clara muestra de nuestro compromiso con lasociedad, con un modelo de investigación trasla-cional que nos permita acercar la investigación quese realiza en el laboratorio a la práctica clínica.

Como en años anteriores hemos querido estarcerca de los ciudadanos y fomentar su compromisocon la investigación con el “Árbol de la Memoria”,una iniciativa que pusimos en marcha hace cuatroaños en el Centro Alzheimer Fundación Reina Sofíay que hemos ampliado en esta edición. Gracias alapoyo de la Junta de Distrito Villa de Vallecas, la Di-rección General del Mayor de la Comunidad deMadrid y el mercado municipal Villa de Vallecas,hemos podido instalar un segundo árbol en estemercado. La respuesta de los comerciantes y de losvecinos del distrito ha sido magnífica.

No quiero terminar sin mencionar los reconocimien-tos que han recibido dos de nuestros investigadoresen 2014. El profesor Jesús Ávila ha recibido el premioInternacional que concede ‘Mano Amiga AlzheimerLeón’ y el doctor Rábano ha sido reconocido por eldiario La Razón con el premio ‘A tu salud’ al investi-gador del año.

Estos galardones, que reconocen la labor de estosmagníficos profesionales, refuerzan nuestro com-promiso para luchar contra una de las principaleslacras del siglo XXI: la enfermedad de Alzheimer.


Antes de resumir brevemente la actividad desarro-llada en la Unidad de Investigación del ProyectoAlzheimer durante el año 2014, querría dedicar misprimeras líneas a agradecer el continuo apoyo quenos prestan tanto la Fundación Reina Sofía, como elInstituto de Salud Carlos III y CIBERNED en el trabajoque desde la Fundación CIEN desarrollamos en elCentro Alzheimer de la Fundación Reina Sofía. Sin sucolaboración y la de los investigadores y profesio-nales de la Fundación, la actividad desarrollada du-rante este año no habría sido posible.

Los esfuerzos de la Fundación CIEN durante el año2014 en el aspecto científico e investigador se hancentrado en consolidar los objetivos fijados en añosanteriores. En este sentido, destacan dos aspectosfundamentales: el Proyecto Vallecas, que por pre-supuesto económico y por los recursos humanos de-dicados es el principal proyecto de investigación dela Fundación, y la consolidación del proceso de in-ternacionalización de la Fundación CIEN iniciado enaños anteriores y que nos permite colaborar con al-gunos de los principales núcleos de investigación enneurodegeneración en Europa.

En 2014, el Proyecto Vallecas, en el que ha tenidouna labor relevante el Dr. Pablo Martínez Martín, haentrado en el ecuador del estudio. Ha finalizado elreclutamiento de voluntarios y ya se ha simultane-ado la segunda, tercera e incluso cuarta visita a lagran mayoría de los 1.213 sujetos que participaránen este proyecto. De hecho, la gran labor realizadapor los departamentos que integran la FundaciónCIEN: la Unidad Multidisciplinar de Apoyo, formadapor neurólogos, psiquiatras y neuropsicólogos,, elárea de Neuroimagen, que lleva a cabo los análisisde Resonancia Magnética estructural y funcional, eldepartamento de Laboratorio, que realiza estudiosgenéticos y bioquímicos, y Neuropatología, que in-tegra el Banco de Tejidos, ha dado lugar a variaspublicaciones, algunas de alto índice de impacto

1.4. Carta del Director Científico de la Fundación CIEN

Jesús Ávila de GradoDirector Científico de la Fundación CIEN

como Strange BA et al Nat Rev Neurosci. 2014Oct;15(10):655-69.

Además, en el departamento de Neuropatología seestán realizando varios proyectos centrados en di-ferentes enfoques: la aplicación conjunta de crite-rios neuropatológicos de enfermedad de Alzheimery patología vascular; la detección de proteínas enla lágrima como biomarcadores de la enfermedad,o los factores protectores que pueden facilitar elmantenimiento de la capacidad cognitiva a partirde los 85 años de edad (estudio 85+CIEN), que tam-bién han empezado a traducirse en publicaciones(ver Alzheimer & Dementia, Mar 21, 2015).

En total, en 2014 se han realizado 47 publicacionescon un factor de impacto medio de 4,99 en primery segundo cuartil, lo que ha supuesto un aumentodel 10,2% respecto al año anterior.

En el ámbito de la internacionalización destacanvarios hitos significativos. El reconocimiento de laFundación CIEN y CIBERNED como únicos Centrosde Excelencia en neurodegeneración por parte dela Red Internacional COEN, que ha permitido la co-laboración y participación de grupos de investiga-dores españoles, tanto de la Fundación CIEN comode CIBERNED, en la convocatoria de proyectos"Pathfinder".

Me gustaría destacar el acuerdo de colaboraciónfirmado con la Fundación Champalimaud (Portu-gal) para la búsqueda de intereses comunes y si-nergias en el ámbito de la investigación traslacionalen el área de las enfermedades neuodegenerati-vas.

No quiero terminar sin mencionar el éxito de convo-catoria de la segunda edición del Congreso Inter-nacional de Investigación e Innovación enEnfermedades Neurodegenerativas (CIIIEN), cele-

brada en Barcelona en septiembre de 2014 y que,como cada año, contó con la presidencia de SuMajestad la Reina Doña Sofía y con la asistencia dealgunos de los investigadores internacionales de re-ferencia en su ámbito de actuación. Estamos pues en un proceso de consolidación y ex-pansión del proyecto iniciado en su día por S.M. laReina Doña Sofía, el Proyecto Alzheimer, que ha sidoapoyado por el Instituto de Salud Carlos III y otras ins-tituciones públicas y privadas, y que un año más hapresentado unos resultados muy satisfactorios.

Esperemos que con el apoyo de dichas Institucionesy con nuestro trabajo podamos ir mejorando nues-tra labor que tiene como objeto prevenir los proble-mas neurodegenerativos en nuestro país.para desarrollar su labor. También a todos y cadauno de los profesionales que integran la FundaciónCIEN, sin los cuales no podríamos cumplir con nues-tros objetivos: profundizar en el conocimiento de lasenfermedades neurodegenerativas y hacer queestos avances ofrezcan alternativas de diagnóstico,nuevas terapias, mejoras en la calidad asistencialde los enfermos y un incremento en la calidad devida de los pacientes afectados por cualquier en-fermedad neurológica.



*Pendientes de aceptar su cargo Dª. María Sol Calzado García y Dª. Soledad Rodríguez Izquierdo.

1.5. Organigrama

Los miembros del patronato de la Fundación CIEN a 31 de diciembre de 2014 son:

PATRONATO FUNDACIÓN CIEN

Posición

Presidente de Honor

Presidenta

Vicepresidente

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal Nato

Vocal y secretaría

Vocal electivo Andalucía

Vocal electivo Valencia

Vocal electivo Canarias

Vocal electivo Castilla-La Mancha

Asesor Jurídico

Director Científico

Directora Gerente

Nombre

Excmo. Sr. D. Luis de Guindos Jurado

Excma. Sra. Dª Carmen Vela Olmo

Dr. D. Antonio Luis Andreu Périz

Sra. Dª Pilar Farjas Abadía

Sra. Dª. Marina Pilar Villegas Gracia

Sra. Dª. Cristina Ysasi-Ysasmendi

Sr. D. Jesús Fernández Crespo

Sra. Dª Mª Mercedes Vinuesa Sebastián

Sr. D. Emilio Lora Tamayo

Sra. Dª. Margarita Blázquez Herraiz

Sra. Dª María Sol Calzado García *Sra. Dª Pilar Viedama Gil de Vergara

Sra. Dª. Soledad Rodríguez Izquierdo *Sr. D. Fernando Sanz García

Sr. D. José Luis Beotas López

Sr. D. Jesús Ávila de Grado

Sra. Dª María Angeles Pérez Muñoz

Cargo

Ministro de Economía y Competitividad

Secretaria de Estado de Investigación, Desarrollo e Innovación

Director del Instituto de Salud Carlos III

Secretaria General de Sanidad y Consumo

Director General de Investigación Científica y Técnica MINECO

Presidente del Consejo Superior de Investigaciones Científicas

Directora General de Ordenación, Evaluación e Investigación Sanitaria

Directora General de Investigación, Tecnología y Empresa

Directora General de Programas Asistenciales

Secretario General del Servicio de Salud de Castilla- La Mancha (SESCAM)

Abogado del Estado

Fundación CIEN

Fundación CIEN

Directora de la Secretaría Técnica de la Comisión Delegada para Asuntos Económicos de la Oficina Económica del Presidente del GobiernoSubdirector General de Evaluación yFomento de la Investigación del Instituto de Salud Carlos IIIDirectora General de Salud Pública, Calidad e Innovacióndel Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad

Subdirectora General de Redes y Centros de Investigación Cooperativa del Instituto de Salud Carlos III

Patronato de la Fundación CIEN: El Patronato se encarga del gobierno y la representación de la Fundación CIEN así como del cumplimientode los fines fundacionales, la administración y la gestión de sus bienes patrimoniales. Sus miembros repre-sentan a todos los sectores implicados en la investigación de enfermedades neurológicas: entidades pú-blicas relacionadas con el ámbito de la sanidad, la investigación, la política social e industrial, tecnología,empresa y educación.

A finales del 2014 el Patronato está formado por los siguientes miembros:

1. PERFIL Y PRESENTACIÓN1. PERFIL Y PRESENTACIÓN


Comité Científico Asesor Externo

En la reunión del Patronato de fecha 10 de marzo de 2014 se presenta y aprueba la composición del Comité Científico Asesor Externo de la Fundación CIEN. El Comité propuesto está formado por: D. MiguelMedina Padilla, que lo coordinará, D. Javier de Felipe Oroquieta, D. José Ramón Naranjo Orovio, D. Fernando Rodríguez Artalejo y D. Joaquín Arenas Barbero.y a los centros mixtos o asociados reconoci-dos por el Instituto de Salud Carlos III.

1.6. Visión de futuro


El Proyecto Vallecas es el principal proyecto de in-vestigación realizado por la Fundación CIEN, tantoen lo que se refiere a recursos empleados como enlo relativo a su repercusión social. Una vez concluidoel reclutamiento de los voluntarios y la constituciónde la cohorte de estudio del proyecto Vallecas a fi-nales de 2013, durante el año 2014 se han simulta-neado la segunda, tercera y cuarta visitas de losvoluntarios, de forma que se ha superado el ecua-dor de los 5 años previstos en este estudio longitudi-nal, como se observa en la siguiente figura.

Durante este año se ha procedido además a la va-lidación de los datos recogidos hasta la fecha porlas distintas áreas y al establecimiento de una únicabase de datos integrada y anonimizada de nuevacreación, con el objetivo de asegurar la fiabilidad yseguridad de los datos y permitir a su vez un análisismás eficaz de los mismos. Los primeros análisis (aúnpreliminares) de los datos relativos a las dos primerasvisitas se han presentado al Comité Científico Asesorde la Fundación CIEN y a miembros de la FundaciónReina Sofía. Esperamos presentarlos en congresos in-

2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018

Primera visita

Segunda visita

Tercera visita

Cuarta visita

Quinta visita

ternacionales y publicar los primeros artículos cientí-ficos a lo largo del año 2015.

A medida que el proyecto avanza se va produ-ciendo una cantidad de información cada vez másrica y más relevante sobre las fases más iniciales dedeterioro cognitivo en aquellos sujetos que lo des-arrollen, así como los biomarcadores (clínicos, bio-químicos y de neuroimagen) más adecuados parasu caracterización y la identificación de la pobla-ción en mayor riesgo de desarrollarlo.

En los próximos meses iniciaremos los contactos ne-cesarios para que la información obtenida a partirde las evaluaciones de los voluntarios, de sus mues-tras biológicas y de los estudios de neuroimagen re-alizados se integre con la de otras cohortesnacionales e internacionales, lo que incrementaránotablemente el potencial de cada una de ellas ydel propio Proyecto Vallecas.

Además del Proyecto Vallecas, el Proyecto Alzhei-mer continuará siendo un proyecto estructural delCentro Alzheimer Fundación Reina Sofía y de la Fun-dación CIEN y una fuente de información creciente(clínica, molecular, neurorradiológica y neuropato-lógica) sobre la demencia en sus estadios mode-rado y avanzado. Este estudio longitudinal, iniciadoen el año 2007, tiene como objetivo el seguimientode los residentes del Centro Alzheimer de la Funda-ción Reina Sofía y en los usuarios del Centro de Día. En los próximos meses y años la información reco-gida desde el inicio del Proyecto proporcionará cla-ves importantes sobre la forma en que las dosprincipales patologías que determinan la demenciaen nuestro medio, la patología de Alzheimer y la pa-tología cerebrovascular, interaccionan y dan lugara itinerarios evolutivos definidos. Una mejor com-prensión de las distintas formas de expresión deestas patologías, cuando se presentan de forma ais-lada o, más frecuentemente, en combinación, per-mitirá abordar en profundidad su papel en el origen

de la demencia, así como identificar grupos de pa-cientes que requieren cuidados o pueden benefi-ciarse de terapias específicas.

El modelo de investigación desarrollado en el Cen-tro Alzheimer puede ser aplicado igualmente a otrasresidencias y otros Centros de Día de la Comunidadde Madrid. De hecho, el modelo del Proyecto Alz-heimer en otros entornos sociosanitarios se está apli-cando a los centros de día de las Asociaciones deFamiliares de enfermos de Alzheimer (AFA) de Soriay León, y de otras localidades, con vistas a contaren los futuros proyectos de la Fundación con sujetoscon diagnóstico de deterioro cognitivo leve y dedemencia leve.

Además, se ha diseñado, en colaboración con laDirección General del Mayor de la Comunidad deMadrid y con la Universidad Europea de Madrid, elproyecto Madrid+CIEN, dirigido a crear una cohortede sujetos centenarios en nuestra Comunidad. El es-tudio tiene como objetivos el establecimiento delperfil cognitivo de las personas centenarias que nopresentan demencia, el estudio de la evolución deeste perfil a lo largo de un periodo de 3 años y el es-tablecimiento de una cohorte de centenarios en losque sea posible plantear estudios de terapias no far-macológicas.



El modelo de gestión de la Fundación CIEN se articula en torno a tresejes: la optimización de los recursos y racionalización de los gastos,la formación multidisciplinar y continuada de sus profesionalescomo valor estratégico y diferencial y una apuestapor la internacionalización.

El presupuesto gestionado por la Fundación CIENdurante el ejercicio 2014 ha experimentado unaapreciable reducción respecto al de ejercicios an-teriores, superando ligeramente los tres millones deeuros.

Esta disminución del presupuesto se ha debido a di-ferentes factores relacionados con la finalización devarios acuerdos de colaboración entre FundaciónCIEN y otras instituciones.

En primer lugar la extinción del acuerdo con el Insti-tuto de Salud Carlos III relativo a la colaboración enla gestión de la Oficina de Proyectos Europeos(OPE), así como los proyectos asociados a dicha ofi-cina. El 3 de enero de 2011 el Instituto de Salud Car-los III (ISCIII) y la Fundación CIEN formalizaron elacuerdo de colaboración en la gestión del pro-yecto denominado Oficina de Proyectos Europeos,indicando como objeto la colaboración en el man-tenimiento y gestión de la OPE. El 29 de noviembrede 2011 y el 20 de diciembre de 2012 se firmaron lasadendas correspondientes a los ejercicios 2012 y2013 respectivamente. El acuerdo de colaboraciónfinalizó el 31 de diciembre de 2013.

También ha finalizado la colaboración para la ges-tión de los proyectos “Prevención para la lucha con-tra las enfermedades infecciosas prevalente en laRegión de Amhara-Etiopía” (Proyecto de Amhara-Eth). El convenio de colaboración, formalizado conel Instituto de Salud Carlos III en diciembre de 2011,regulaba la colaboración entre el ISCIII y la Funda-ción CIEN para la gestión económico-presupuesta-ria de actividades de carácter técnico previstas enel "Proyecto de Refuerzo del Sistema de Salud y dela Prevención para la lucha contra las enfermeda-des infecciosas prevalentes en la Región de Am-hara-Etiopía" (Proyecto de Amhara-Eth). Con fecha2 de abril de 2012 se renovó para las actividades arealizar hasta mayo de 2013. Un mes antes de la fi-nalización de esta renovación, el 3 de abril de 2013,

se solicitó una ampliación del plazo de ejecuciónpara otros nueve meses. El proyecto finalizó el 23 dediciembre de 2013.

Además, en 2014 también ha finalizado el ProyectoCentro de Referencia para el Control de Endemiasen Guinea Ecuatorial (CRCE), formalizado en enerode 2011, ampliado a una segunda fase a desarrollaren 2012 y hasta mayo del año 2013, y renovadohasta el 14 de febrero de 2014 en aplicación de laresolución de 14 de mayo de 2013 del Director dela Agencia Española de Cooperación Internacionalpara el Desarrollo (AECID). El 14 de noviembre de2011 se dictó Resolución de Encomienda de Gestióndel Director de la AECID por la que se encomen-daba al ISCIII la realización de las actividades ob-jeto de la ayuda en especie.

Durante 2014 la Fundación CIEN mantiene la gestiónde las siguientes actuaciones:

• Convenio de colaboración entre el ISCIII y laFundación CIEN para el desarrollo de laagenda estratégica del programa conjunto dela Unión Europea "Enfermedadesneurodegenerativas, especialmenteEnfermedad de Alzheimer (JPND)”, a través dela participación de la Fundación CIEN en la RedEuropea de Centro de Excelencia (CoEN).

La Red Internacional de Centros de Excelencia enInvestigación sobre Enfermedades Neurodegenera-tivas (CoEN) ha aprobado la financiación de cincoproyectos "Pathfinder" por un importe de alrededorde tres millones de euros. La convocatoria se re-suelve con la aprobación de cinco proyectos, tresde ellos con participación española. La Fundaciónasume el compromiso de financiar con 550.000euros los proyectos seleccionados en dicha convo-catoria, que serán ejecutados por grupos CIBERNED.

• Convenio de colaboración entre la Fundaciónpara el Conocimiento Madridmasd y la

2. INFORME DE GESTIÓN

2.1. Aspectos generales de gestión


Fundación CIEN para regular la participaciónde la Fundación en el proyecto M+VISIÓN, en elmarco de la convocatoria FP7-People-2011-Cofund, en calidad de institución de acogida.El proyecto, cofinanciado por la Unión Europea,contempla la participación de instituciones deacogida como entidades legales en las que losinvestigadores seleccionados en lasconvocatorias del proyecto M+VISION llevan acabo sus actividades de formación mediante lainvestigación. El proyecto M+VISION contemplados tipos de ayudas en función del tipo demovilidad que implican: incoming y outgoing.En las ayudas incoming los investigadoresdisfrutarán los tres años de la ayuda en España. El programa ofrece ayudas de una duracióntotal de tres años, consistentes en un año debeca y dos años de contrato además deaportaciones para gastos de investigación yviaje. El primer año los investigadores recibenfinanciación de la Comunidad de Madrid y labeca se desarrolla en un entornofundamentalmente académico, mientras queel segundo y tercer año son contratadosdirectamente por organizaciones de acogida,realizando una investigación más orientada almercado.

• Acuerdo entre la Fundación CIEN y WindesheimUniversity of Applied Sciences en el marco del

RAAK International programme, para lacolaboración en el desarrollo del proyecto deinvestigación “New friends, old emotions”.

2.2. Gestión de los recursoseconómico-financieros

La Fundación CIEN es una fundación de ámbito es-tatal, dependiente del Ministerio de Economía yCompetitividad.

Los ingresos de la entidad se componen principal-mente de subvenciones, donaciones y legados deexplotación y capital recibidas de Administracionespúblicas, así como de otras entidades, empresas yparticulares.

El Instituto de Salud Carlos III, en ejercicio de sus fun-ciones de planificación, fomento y coordinación dela investigación e innovación biomédica y sanitaria,resuelve conceder a la Fundación CIEN una asig-nación nominativa para gastos corrientes del ejer-cicio 2014 de 50.000 euros.

El detalle de los ingresos totales obtenidos en 2014 y2013 ha sido el reflejado en la tabla que se muestramás abajo:

2.521.736,66 €

828,61 €

103.121,94 €

1.465,65 €

529.505,06 €

6.728,54 €

3.163.386,46 €

Ingresos de la Fundación CIEN en el año 2014

Otros ingresos

Subvenciones, donaciones y legados de capitaltraspasadas al excedente del ejercicioIngresos financieros

Subvenciones donaciones y legados imputadosal excedente del ejercicio

Reintegro de ayudas y subvenciones

Ventas y otros ingresos de la actividadmercantil

2014 2013

TOTAL

3.069.526,43 €

30.883,32 €

178.977,61 €

9.190,85 €

524.966,77 €

11.013,59 €

3.824.558,57 €


Además, la Fundación ha obtenido ingresos adi-cionales por la prestación de servicios como con-secuencia de varias actividades, como se muestraen la tabla superior.

Es significativo el descenso en los ingresos proce-dentes de la propia actividad mercantil desarro-llada por la Fundación, principalmente a través deldepartamento de Neuroimagen, debido a la pro-funda reestructuración experimentada por este de-partamento en 2014.

La distribución de gastos en el ejercicio mantiene lasproporciones de años anteriores, centrando los es-fuerzos en el mantenimiento de la actividad cientí-

fica habitual. En 2014 se ha destinado un 25,56% algasto en personal, disminuyendo de forma notablerespecto a 2013 por la finalización de los acuerdosde gestión de la OPE (y los proyectos que depen-dían la misma) y un 30,07% a los gastos de explota-ción y aprovisionamiento.

El incremento en la partida ‘Ayudas monetarias’ res-ponde al importe de los pagos a becarios, investi-gadores y otras entidades beneficiarias para elfomento de la actividad investigadora, correspon-dientes a las convocatorias de becas de Coopera-ción Internacional de la Escuela Nacional de Saludy Becas Mapfre y al convenio con CIBERNED parala gestión de la convocatoria CoEN.

Producción de energíaIngresos obtenidos por la realización de resonancias magnéticasy colaboración en proyectos Investigación

Ingresos derivados de la prestación de servicios en 2014

2014 2013

TOTAL

8.028,32 €

95.093,62 €

103.121,94 €

8.166,66 €

170.810,95 €

178.977,61 €


871.813,84 €

203.325,46 €

804.343,96 €

742.897,00 €

508.804,38 €

15.175,15 €

92,53 €

3.146.452,32 €

27,71%

6,46%

25,56%

23,61%

16,17%

0,48%

6,29%

10,26%

40,99%

28,76%

13,66%

0,03%

Distribución de los gastos de la Fundación CIEN en 2014

Otros gastos de la actividad

Dotaciones para amortización de inmovilizado

Deterioro y resultados por enajenación del inmovilizado

Ayudas monetarias y otros

Aprovisionamientos

Gastos de personal

2014 2013

Diferencias de cambio

240.094,34 €

391.619,64 €

1.564.373,15 €

1.097.724,90 €

521.519,31 €

1.240,74 €

-

3.816.572,08 €TOTAL GASTOS

% %


2.3. Gestión de Recursos Humanos

El valor estratégico y diferencial de la FundaciónCIEN son las personas que conforman la institución.Partiendo de esta premisa, la Fundación CIEN tieneun firme compromiso con el mantenimiento de la in-versión en investigación. Concebimos la investiga-ción como un modelo aplicado que nos permitatraducir los avances logrados en un beneficio parala sociedad. En la implementación de este modeloresulta fundamental la formación continuada denuestros profesionales y la retención del talento, dospilares en los que sustentamos la evolución futura dela Fundación CIEN.

Nuestros investigadores realizan una investigaciónágil, flexible, dinámica y adaptada a las necesida-des del momento. Estas características nos permiten

desarrollar una investigación de prestigio, referentetanto en España como en el ámbito internacional,gracias a los resultados de excelencia que se obtie-nen. Y, sobre todo, sensible con la sociedad, acce-sible al ciudadano, cercana. Un aspectofundamental en un modelo traslacional de investi-gación.

La Fundación CIEN es consciente de que la actua-ción en un ámbito altamente competitivo como elde la investigación, requiere una aportación devalor añadido a la sociedad a través de sus capa-cidades técnicas y económicas. Todo ello enmar-cado en unos valores de profesionalidad,responsabilidad, eficiencia y eficacia en el desarro-llo del trabajo, de compromiso con la sociedad, lainvestigación y el progreso científico, y la gestión decalidad.


Directora GerenteDirector Científico UIPA

NeuropatólogoPsiquiatrasNeurólogosNeuropsicólogos (Proyectos de Investigación)Responsable Neuroimagen (Convenio Universidad Politécnica de Madrid)Biólogo (CIBERNED)Biólogo (Hospital Universitario 12 de Octubre)Doctor Multimodal Neuroimaging, (Convenio Comunidad de Madrid M+VISION)Diplomado Universitario en Enfermería (D.U.E.)Técnicos APATécnicos NeuroimagenTécnicos de laboratorio (1 convenio colaboración empresa)Técnicos Laboratorio en Formación (Convenio actividad docente I.E.S)Becarios (convenio de colaboración universidades)MIRAuxiliares departamento

Secretaria de GerenciaOficial AdministrativoDiplomados (CIBERNED)Auxiliares Administrativos (CIBERNED)

Voluntarios

11

12331111123311115

1122

3

Total personal contratado por Fundación CIEN: 29. De ellos, 18 son con cargo a Subvención y 11 a Proyectos. Nota: del total de personal contratado, 17 empleados son a jornada completa y 12 a jornada parcial.

Relación de personal de la Fundación CIEN en 2014

Gerencia

Personal facultativo e investigador por departamentos

Gestión y Administración

Otro personal



El liderazgo, la responsabilidad, el esfuerzo y la pa-sión por lo que se hace son atributos que compar-ten cuantos forman parte de la Fundación CIEN.

Recursos Humanos dedicados a la realización dela actividad de la Fundación

La Fundación CIEN, de acuerdo con la política se-guida en años anteriores, ha seguido orientando susprocesos selectivos a conseguir personal altamentecualificado, cuyos niveles de competencias técni-cas y conductuales se adecuen a los perfiles de lospuestos convocados.

Todas las plazas convocadas por la Fundación CIENse han provisto mediante el procedimiento de con-curso abierto, bajo criterios de capacidad, mérito ypublicidad, siendo publicadas en la página web dela Fundación CIEN, el ISCIII y CIBERNED, respetán-dose el principio de libre concurrencia y valorán-dose objetivamente los méritos de los concursantes.Este procedimiento es acorde al punto 6.2 de lanorma ISO 9001:2008.

La Fundación CIEN, siguiendo las directrices del Mi-nisterio de Economía y Competitividad, ha ajustadoel número de convocatorias y de personal contratado.Todas las plazas ofertadas son definidas con un per-fil concreto, titulación exigida, requerimientos de laplaza y funciones a desarrollar.

En 2014 la Fundación CIEN ha contado con un totalde 47 profesionales, de los que 29 son contratadoscon cargo tanto a subvenciones como a concu-rrencia competitiva, once son becarios, tres volun-tarios que han colaborado desinteresadamente enlas actividades de la Fundación CIEN, un MIR en for-mación y cinco han desarrollado su actividad gra-cias a los convenios de colaboración suscritos.

También forman parte del personal de la FundaciónCIEN, el personal investigador y técnico de apoyo

financiado a través de CIBERNED y de los conveniosde colaboración para investigación suscritos por laFundación CIEN.

Los departamentos que componen la FundaciónCIEN, en los que han desarrollado su labor nuestrosprofesionales, personal facultativo, investigador y degestión con un alto grado de compromiso, son:

- Departamento de Gestión y Administración- Departamento de Neuroimagen- Departamento de Neuropatología- Departamento de Laboratorio de Biología

celular y Neuropatología- Unidad Multidisciplinar de Apoyo (UMA)- Unidad de Orientación Diagnóstica

Los recursos humanos dedicados a la realización delas actividades de la Fundación en 2014 quedan re-flejados en el cuadro de la página anterior.

2.3.1 Plan de formación

El reciclaje y la formación profesional continua sondos pilares fundamentales para lograr los objetivosde eficacia y capacitación profesional. La forma-ción no sólo constituye un factor relevante para al-canzar los niveles exigidos de competitividad ycalidad, sino que además es un instrumento de mo-tivación y creación de valores, de progreso personaly profesional, y de transmisión y conservación delconocimiento. Todos estos factores son signos dis-tintivos de las organizaciones más avanzadas y efi-cientes e influyen de forma directa en el mejordesempeño de los miembros de nuestra organiza-ción.

En este sentido, la Fundación CIEN desarrolla elPlan de Formación como una pieza clave queatienda a los requerimientos de competitividad, efi-cacia y calidad y que, a la vez, satisfaga las aspira-ciones de desarrollo profesional y personal de sus


trabajadores. Se trata de estimular y promover todasaquellas acciones formativas que potencien el des-arrollo de los profesionales para la plena integraciónde éstos en la organización, con el compromiso delestablecimiento de un entorno y sistema de trabajomotivador.

En 2014 la Fundación CIEN ha ofertado los siguientescursos, becas, prácticas y jornadas:

• Curso “Investigación en Pacientes con TrastornoCognitivo: Evaluación Neuropsicológica eIntervención”. Del 14 de febrero al 8 de marzode 2014. Fundación CIEN y Asociación deAlzheimer de León. León. España.

• Curso “IV Curso de Demenciasneurodegenerativas”. Del 24 al 28 de febrerode 2014. UIPA (Unidad de Investigación delProyecto Alzheimer Fundación CIEN-FundaciónReina Sofía) y UNED (Departamento dePsicología Básica I). Madrid. España.

• Curso “Prevención de Riesgos Laborales en lassalas de resonancia magnética de usomédico”. Mayo y octubre de 2014. InstitutoNacional de Seguridad e Higiene en el trabajo.Centro de Investigación de EnfermedadesNeurológicas Fundación CIEN. Madrid. España.

• Curso “IV Curso Teórico-práctico en Técnicas deNeuroimagen con Resonancia Magnética” 6, 7y 8 de junio de 2014. Fundación CIEN, Ministeriode Economía y Competitividad, Fundación DIMy Ruber Internacional. Madrid. España.

• Jornada “Día Internacional de la Radiología” 12de noviembre de 2014. Fundación CIEN,Fundación Reina Sofía y la Sociedad Españolade Graduados en Radiología. Madrid. España.

• Prácticas de Neuropatología. IES Moratalaz. Deenero de 2014 a junio de 2014. Madrid. España.

• Prácticas de fin de Grado en Psicología.Universidad Rey Juan Carlos. De enero de 2014a marzo de 2014. Madrid. España.

• Prácticas de fin de Grado en Psicología.Universidad Autónoma de Madrid. De octubrede 2014 a enero de 2015. Madrid. España.

Distribución del personal laboral por categoría en 2014

1 1

561

7

8 Directora GerenteDirector CientíficoDoctorLicenciadoDiplomadoAdministrativosTécnico FP


5 9

6

86

111

3Indefinidos a tiempo completoIndefinidos a tiempo parcialTemporales a tiempo completoTemporales a tiempo parcialMIRBecariosVoluntariosColaboradores

Personal Fundación CIEN 2014


• Becas estancia extranjero de seis meses,prorrogable por un período similar (máximo, 12meses). De enero de 2014 a enero de 2015.

• Prácticas de Derecho. Universidad Carlos III.Febrero 2014 - mayo 2014. Madrid. España.

2.3.2 Prevención de Riesgos Laborales

Las actividades relacionadas con la seguridad y lasalud laboral realizadas por la la Fundación CIEN en2014 se pueden resumir en las enumeradas a conti-nuación:

• En colaboración con el Servicio de PrevenciónAjeno, a principios de 2014 se ha revisado laEvaluación de Riesgos de las instalaciones y detodos los puestos de trabajo, con el objetivo decontemplar la situación actual y real de laFundación para el ejercicio. Se han elaboradonuevas fichas informativas, relativas a los riesgosespecíficos del puesto de trabajo y las medidasa aplicar en cada caso, y una nuevaplanificación de la actividad preventiva.

• En cuanto a las actuaciones relacionadas consituaciones de emergencia, se ha impartidoformación presencial específica en prevenciónde incendios y emergencias previa al simulacroanual de incendios, que se realizó en el mes demayo. Todo el personal recibió informaciónsobre: “Normas básicas de actuación en casode emergencias", “Instrucciones básicas deactuación para Equipos de Intervención”,“Normas básicas de Prevención de Incendios ynormas básicas de actuación para Equipos deEvacuación”. Además, se designaronformalmente los trabajadores encargados de lacoordinación y actuaciones en caso deemergencia. Como complemento a estacampaña de emergencias, se realizó unasegunda campaña para abordar de modoespecífico las lesiones musculoesqueléticas.Cada empleado recibió la “Guía para elcuidado de la espalda”.

• En relación con la vigilancia de la salud, se hanrealizado 15 reconocimientos médicosespecíficos.

Los exámenes de salud han incluido una historia la-boral con descripción detallada del puesto de tra-bajo, el tiempo de permanencia en el mismo, losriesgos detectados en el análisis de las condicio-nes de trabajo y las medidas de prevención adop-tadas, así como datos de anamnesis, exploraciónclínica, control biológico y estudios complementa-rios, dirigidos y elegidos en función de los riesgos in-herentes al trabajo desempeñado.

2.4. Proyectos y ayudas

Los proyectos de investigación, becas y ayudas quegestiona la Fundación CIEN buscan apoyar y pro-mocionar los trabajos de investigación y estudio dela enfermedad de Alzheimer y enfermedades rela-cionadas, así como potenciar la movilidad en for-mación de sus investigadores facilitando que unaparte de la formación sea realizada en centros deinvestigación de reconocido prestigio. Ademástambién promueve la investigación de carácter clí-nico, investigación en resultados de salud e investi-gación traslacional.

2.4.1 Proyectos de investigación

Desde su creación la Fundación CIEN desarrolla pro-yectos de investigación centrados, especialmente,en la enfermedad de Alzheimer y las patologías re-lacionadas.

En España esta enfermedad afecta a cerca demedio millón de personas y se prevé que, con el au-mento de la esperanza de vida, en 2050 esta cifra sehabrá duplicado, ya que la edad es uno de los prin-cipales factores de riesgo de padecerla. Afecta al10% de la población mayor de 65 años y casi a lamitad de los mayores de 85.

La Fundación CIEN es consciente de la importanciade la investigación y de la colaboración entre todoslos estamentos de la sociedad, en su afán por me-


jorar las condiciones de vida de la sociedad actualy en su continuo interés por profundizar en el cono-cimiento de las enfermedades causantes de la de-mencia. Además, es consciente del profundotrastorno que generan tanto en el individuo comoen su entorno y la sociedad en general, por eso pro-mueve la colaboración con diversas entidades quecomparten esta preocupación.

Con este objetivo ha trabajado durante 2014 enuna serie de actuaciones financiadas con fondospropios junto con otras donaciones y subvencionesrecibidas, y cuyos principales proyectos son:

• Proyecto Vallecas: Estudio multidisciplinar parala detección precoz de la enfermedad deAlzheimer. Presupuesto para el ejercicio 2014:329.039,60 euros.

• Proyectos de investigación concedidos enconcurrencia competitiva vigentes en 2014:

� PI12/03018: Perfil de la patología deAlzheimer asociado a la edad (Estudio85+CIEN). Proyecto de tres años financiadopor el Instituto de Salud Carlos III y lideradopor el doctor Alberto Rábano Gutiérrez. Elpresupuesto en 2014 asciende a 7.865,00



euros (presupuesto total del proyecto19.965,00 euros).

� PT-2012-0769-010000: Diseño y construcciónde un sistema para el diagnóstico de laenfermedad de Alzheimer basado enespectroscopia raman laser (proyectoINNPACTO). Proyecto de tres años financiadopor el Ministerio de Economía yCompetitividad, Dirección General deInnovación y Competitividad, liderado por eldoctor Alberto Rábano Gutiérrez. Elpresupuesto en 2014 asciende a 41.062,50euros (presupuesto total del proyecto93.320,0 euros).

� PT13/0010/0045: Plataforma de Biobancos.Investigador principal: doctor Alberto RábanoGutiérrez. Proyecto financiado por el Institutode Salud Carlos III con un presupuesto de46.500,00 euros para el año 2014. El 26 denoviembre de 2014 el Instituto de Salud CarlosIII emite la resolución por la que se apruebala continuidad de la financiación para losaños 2015, 2016 y 2017, siempre supeditada ala existencia de crédito adecuado ysuficiente.

2.4.2 Becas y ayudas

Durante 2014 la Fundación CIEN ha concedido / re-alizado las siguientes becas:

• Beca Mapfre-Fundación Reina Sofía 2013-2014.Estancia de seis meses, prorrogable por unperiodo similar (máximo 12 meses). Programade Investigación en Demencia en el Alzheimer’sDisease Center de la Universidad de Texas, SanAntonio (EE.UU.), dirigido por el profesor GeorgePerry, y en Case Western Reserve University.Cleveland, Ohio (EE.UU.).

• Prórroga estancia Beca Mapfre-FundaciónReina Sofía 2012-2013. Ejecución de la prórrogabeca concedida en 2012: Estancia de seismeses, de enero a julio 2014. Programa de

Investigación del Departamento de Patología yPsiquiatría del Alzheimer’s Disease Center de laNew York University School of Medicine, NewYork (EE.UU.), dirigido por el profesor B.Frangione.

2.5. Política de calidad

Durante 2014 se ha superado satisfactoriamente elseguimiento de la certificación del Sistema de Ges-tión de la Calidad según la norma ISO 9001:2008 delÁrea de Gestión de la Fundación CIEN-CIBERNED yde la Gestión del Banco de Tejidos de la FundaciónCIEN.

Anualmente se establecen Objetivos de Calidadcon la finalidad de conseguir una mejora continuaen los procesos y obtener mayores niveles de satis-facción de los clientes, tanto externos como inter-nos.

El sistema de Gestión de la Calidad se basa en pro-cesos. Para ello, se analizan de forma continua losprocesos básicos de la fundación, lo que constituyeuna herramienta de mejora constante que permitecumplir con los requisitos de clientes, reglamentos yleyes aplicables, así como optimizar los recursos deésta.

Las herramientas utilizadas para llevar a cabo la re-visión del sistema de la Gestión de la Calidad son lassiguientes:

• Informes de auditoría: interna y externa.• Evaluación de proveedores.• Reclamaciones, sugerencias e informaciones

de los clientes.• Resultados de estudios de satisfacción de los

clientes.• Evaluación de las acciones correctivas y

preventivas realizadas.• Indicadores de calidad de los procesos.• Objetivos de calidad.


Equipo de administración de la Fundación CIEN - CIBERNED


• Modificaciones internas o externas coninfluencia sobre el Sistema de Calidad.

La política de calidad de la Fundación CIEN persi-gue garantizar y optimizar los procesos relacionadoscon: la orientación al cliente externo e interno, el li-derazgo, la participación del personal, el enfoquebasado en procesos y la mejora continua.

2.6. Ley de Protección de Datos

La Fundación CIEN dispone de ficheros que contie-nen datos de carácter personal (incluyendo los sis-temas de información, soporte y equiposempleados para el tratamiento de los mismos), delos cuales es responsable y deben ser protegidos de

acuerdo a lo dispuesto en la normativa vigente, LeyOrgánica 15/1999, de 13 de diciembre, de Protec-ción de Datos de Carácter Personal [LOPD]. Estos fi-cheros están contenidos en el Documento deSeguridad, así como las personas que intervienen enel tratamiento de los mismos y los locales en los quese ubican, sitos en la C/ Valderrebollo nº 5. 28031 deMadrid. Como único responsable de los ficheros, laFundación CIEN se compromete al cumplimiento desu obligación de secreto de los datos de carácterpersonal y de su deber de guardarlos, y a adoptarlas medidas necesarias para evitar su alteración,pérdida, tratamiento o acceso no autorizado, ha-bida cuenta en todo momento del estado de latecnología, garantizando en todo momento el cum-plimiento de la LOPD.


La UIPA está compuesta por 4 áreas departamentales: UnidadMultidisciplinar de Apoyo, Neuroimagen, Neuropatología yLaboratorio y una Unidad de Orientación Diagnóstica.Entre los nuevos proyectos de investigación puestos enmarcha en este ejercicio destacan: el estudio ‘Detección deproteínas en la lágrima como biomarcadores de la EA’y la participación del BT-CIEN en la Plataforma Red Nacionalde Biobancos promovida y financiada por el ISCIII.

La Fundación CIEN gestiona la Unidad de Investiga-ción del Proyecto Alzheimer (UIPA) desde el 18 deenero de 2006 en virtud de un convenio firmado conla Fundación Reina Sofía. La UIPA se enmarca en elámbito del Proyecto Alzheimer, promovido por laFundación Reina Sofía. El principal exponente deeste proyecto es el Complejo Alzheimer, sito en Va-llecas y que consta de una Residencia para enfer-mos de alzhéimer y enfermedades relacionadas, unHospital de Día y una Unidad Docente, además dela UIPA. Esta unidad inició su actividad en el mes deabril de 2007, mientras que la actividad asistencialse inició a pleno rendimiento en la segunda mitaddel año 2007.

La UIPA cuenta con cuatro departamentos y unosobjetivos concretos, entre los que destacan: el pro-cesamiento y la gestión de muestras biológicas, larealización de estudios de dichos tejidos y el des-arrollo de proyectos de investigación en neuroima-gen en el ámbito de las enfermedades neuro-degenerativas con especial interés en la enferme-dad de Alzheimer y otras demencias relacionadas.

Con este tipo de estudios se accede a nuevos co-nocimientos genéticos y moleculares que tienen di-ferentes aplicaciones: ilustran a los investigadoressobre los mecanismos patogénicos de la enferme-dad, pueden implementarse en el ámbito del diag-nóstico y, deseablemente, podrán redundar en eldesarrollo de mejores tratamientos.

Sin embargo, estos avances, lejos de prometer unasolución simple al problema de las demencias neu-rodegenerativas, anticipan un panorama de cre-ciente complejidad, en el que los remedios sealcanzarán a través de pequeñas metas y sólo me-diante el trabajo complementario y sinérgico demuchos grupos de investigadores.

La complejidad es la principal característica de lasenfermedades neurodegenerativas, puesto que

afectan a la persona desde una triple perspectiva:el aspecto biológico, en el ámbito clínico y en elpersonal. Así, es necesario tener en cuenta los as-pectos psicológicos y sociales que conlleva una de-mencia y ser conscientes de que cada día cobranmás protagonismo cuestiones éticas y legales comoel derecho a la información y a la participación enlas decisiones médicas.

Conceptos como la investigación traslacional enMedicina se han gestado a partir del desarrollo deambas vertientes: la biológica y la clínica. La actividad científica de la Fundación CIEN se centra en esta idea: trasladar al ámbito clínico losavances obtenidos con la investigación básica.Para ello es necesario establecer vínculos de co-municación que ayuden a focalizar y rentabilizar losesfuerzos.

3.2. Estructura departamental

La actividad científica de la UIPA se estructura alre-dedor de cuatro áreas de investigación con funcio-nes complementarias:

AUnidad Multidisciplinar de ApoyoADepartamento de NeuroimagenADepartamento de NeuropatologíaADepartamento de Laboratorio

Desde la vertiente clínica, los profesionales de la Uni-dad Multidisciplinar de Apoyo (UMA) mantienen uncontacto diario con los pacientes que acuden alCentro Alzheimer de la Fundación Reina Sofía(CAFRS) y con las personas encargadas de las ta-reas asistenciales de estos pacientes. Una de las ac-tividades de investigación de la UMA consiste en larealización de un diagnóstico clínico, sindrómico yetiológico de los pacientes que se encuentran en elCAFRS, ya sea en régimen de internamiento (Unida-des de Vida) o de asistencia diurna (Centro de Día).Además, se obtiene un conjunto de datos clínicos

3. ACTIVIDAD CIENTÍFICA

3.1. Visión general


que resultarán de gran utilidad para las investiga-ciones del resto de áreas científicas de la UIPA.

Desde la vertiente básica, la UIPA cuenta en su pro-yecto original con departamentos de Laboratorio;Neuropatología; y Neuroimagen. Estas tres discipli-nas aglutinan las áreas más prometedoras en la in-vestigación sobre los procesos biológicos queintervienen en las demencias.

Los miembros de la UMA están en continuo con-tacto con estos profesionales, elaborando y con-trastando hipótesis, y desarrollando diversosproyectos de investigación. Por último, los profesio-nales de la UMA desempeñan un papel de media-ción entre los profesionales básicos y los familiares ycuidadores de los pacientes. Este papel es funda-mental para que los pacientes, familiares y cuida-dores conozcan la finalidad investigadora de laUIPA, autoricen y colaboren con las líneas de inves-tigación.

3.2.1. Unidad Multidisciplinar de Apoyo

Los pacientes con demencia, precisan una aten-ción específica, compuesta por un diagnóstico pre-ciso y temprano, una valoración de las áreascognitivas dañadas y de la gravedad de dichosdaños, así como por la aplicación y vigilancia deltratamiento. Es imprescindible que se impliquen di-versas disciplinas médicas, debido a la necesidadde seguir la evolución, el tratamiento concreto, laobservación de las complicaciones, la aplicaciónde medidas para contrarrestarlas y la correspon-diente práctica de los recursos sociosanitarios.

En 2007 se creó la Unidad Multidisciplinar de Apoyo(UMA), con una vocación traslacional para indagaren el conocimiento clínico-evolutivo de las demen-cias. Se establece como mediación de las cienciasbásicas y los campos de las ciencias clínicas y so-ciales relacionadas con la salud, para fomentar el

conocimiento en torno a las demencias neurode-generativas y su aplicación. Un equipo de especia-listas en Neurología, Psiquiatría, Psicología ySociología, junto con la participación de los geria-tras, terapeutas ocupacionales, fisioterapeutas y tra-bajadores sociales del área asistencial del Centro,conforman la Unidad. Las pruebas que se llevan acabo en la UMA, constituyen la base de datos clí-nica y sociológica que, además de su interés intrín-seco para investigación, da soporte a las muestrasbiológicas y neuroimagen que se obtienen deforma sistemática en el centro.

En la UMA se establece como prioridad el avanceen el conocimiento de las enfermedades neuro-degenerativas, especialmente, de la enfermedadde Alzheimer, desde una perspectiva fundamen-talmente clínica. La finalidad principal de la UMA esprogresar en el estudio de las enfermedades degenerativas causantes de demencia para, en úl-timo término obtener un mejor tratamiento paraquienes, directa o indirectamente, sufren estas pa-tologías.

Actividades del departamento

Entre las diferentes actividades desarrolladas en laUMA, los profesionales de la unidad realizan siste-máticamente un diagnóstico clínico, sindrómico yetiológico de los pacientes que se encuentran en elCAFRS, tanto en régimen de internamiento (Unida-des de Vida) como de asistencia diurna (Centro deDía). Para alcanzar este diagnóstico, los profesiona-les de la UMA, así como las personas encargadasde las tareas asistenciales, mantienen un estrechocontacto diario con los pacientes que acuden alCAFRS.

Otra función de la UMA es la supervisión periódicade la evolución de estos pacientes, desde el puntode vista multidisciplinar, con aportaciones protoco-lizadas de Neurología, Psiquiatría, Neuropsicología,


Sociología de la salud, Terapia Ocupacional, Fisio-terapia y Geriatría.

Cada seis meses los profesionales de la UMA y delCAFRS realizan revisiones basadas en un rigurosoprotocolo que posibilita un seguimiento continuo ycontinuado de cada enfermo, mediante compro-baciones de su calidad de vida, su estado neuroló-gico y de su comportamiento mental, afectivo yfuncional. El objetivo de este proceso es establecery recoger variables que permitan una posterior correlación y análisis respecto de otras variablesanalíticas, genéticas, histopatológicas y de neuroimagen.

Por último, los profesionales de la UMA desempeñanun papel de mediación entre los profesionales bási-cos, los familiares y los cuidadores de los pacientes.Este papel es esencial para que pacientes, familia-res y cuidadores conozcan la finalidad investiga-dora de la UIPA, autoricen y colaboren con laslíneas de investigación tanto de cara al interiorcomo al exterior.

En 2014 hubo 45 ingresos en Centro de Día y Resi-dencia, de los cuales 30 firmaron el consentimientopara participar en las evoluciones periódicas multi-disciplinares. Junto a las 30 evaluaciones basales, sehicieron en total 268 evaluaciones clínicas (periodi-cidad semestral), 42 estudios de RM cerebral (perio-

dicidad anual) y durante este periodo se realizaron352 analíticas.

La tabla inferior recoge las evaluaciones periódicasmultidisciplinares en 2014

Proyectos de Investigación

La Fundación CIEN apoya el uso de las nuevas tec-nologías en la prevención, diagnóstico, pronóstico,tratamiento y seguimiento de las enfermedadesneurodegenerativas. Con este y otros objetivos, du-rante el año 2014, se han llevado a cabo los si-guientes proyectos de investigación:

Nuevos amigos, viejas emociones(Nieuwe vrienden, oude emoties)

La Fundación CIEN colabora con la Universidad deWindesheim Flevoland y otros centros como: ZuydUniversity of Applied Sciences, La Salle, ZorggroepAlmere, Woonzorg Flevoland y Dignis Lentis, en la re-alización de una guía para el uso de animales roboten la atención a personas mayores con demencia,destinada para profesionales de la salud y cuida-dores.

En la actualidad, existen instrucciones técnicassobre el uso de los robots pero no existen guías sobresu uso en terapia para personas con demencia. En


45

30

30

268

42

352

Ingresos en Centro de Día y Residencia

Consentimientos informados

Evaluciones basales

Evaluaciones clínicas

Estudios de Resonancia Magnética cerebral

Analíticas

EVALUACIONES PERIÓDICAS MULTIDISCIPLINARES EN 2014


este proyecto los terapeutas e investigadores de laFundación CIEN y del Centro Alzheimer FundaciónReina Sofía aportan su conocimiento y experienciaadquiridos a lo largo de los años de duración del en-sayo 'Roboterapia en demencia'.

Proyecto REGISTRY

REGISTRY es un estudio observacional multicéntricointernacional llevado a cabo por el Grupo Europeode Enfermedad de Huntington (EHDN) que tiene porobjetivos:

- Obtener datos de la historia natural de laenfermedad en un gran espectro de personasafectas por la Enfermedad de Huntington (EH)

- Desarrollar nuevos instrumentos de medidapara seguir o predecir el comienzo y laprogresión de la enfermedad, así como mejorarlos instrumentos existentes.

- Determinar cómo influyen los factoresambientales y genéticos tanto en la apariciónde los síntomas como en la progresión de laenfermedad, así como determinar lavariabilidad familiar de estos factores.


- Acelerar la identificación e inclusión departicipantes en los ensayos clínicos.

- Planear futuros estudios de investigaciónobservacionales o intervencionales orientadosa controlar mejor los síntomas y a posponer elcomienzo de la enfermedad o a enlentecer laprogresión de la enfermedad de Huntington.

La fuerza del estudio REGISTRY estriba en su natura-leza colaborativa. Todos podemos participar: suje-tos con la mutación genética y sintomatología,sujetos con la mutación genética sin sintomatología,sujetos que descienden de una familia con antece-dentes pero desconocen si tiene la mutación, suje-tos que descienden de una familia conantecedentes y que tienen un estudio genético ne-gativo, sujetos que no descienden de una familiacon afectos... A partir de la información obtenida secreará un gran almacén de datos clínicos y biológi-cos (sangre y orina) que permita:

- Conocer mejor la progresión natural de laenfermedad de Huntington y los factores queintervienen, además del gen de Huntington, ensu comienzo, forma de presentación yprogresión.

- Identificar modificadores de la enfermedad anivel genético, biológico y ambiental.

- Identificar biomarcadores de la EH más precisosy fiables.

- Revisar los fármacos utilizados en el manejo delos síntomas de la EH.

- Evaluar las enfermedades que se manifiestan, ono, junto con la EH.

- Estudiar el tipo de enfermedades de Huntingtonmenos frecuentes (como la EH juvenil).

- Para muchas personas es una ocasión paraparticipar en futuros ensayos clínicos y estudiosintervencionales.

REGISTRY se realiza en 20 países europeos, en 173centros y ha registrado ya a más de 12.000 sujetos.Entre esos centros se encuentra la Fundación CIEN,donde durante 2014 se registraron 33 participantes.

En la segunda mitad de 2015, REGISTRY dará paso aENROLL-HD, un estudio prospectivo de registro deuna cohorte global con EH (Europa, EE.UU., Ca-nadá, Argentina, Chile y otros).

Estudio para valorar la contribución de la patología vascular a la correlación

clínico-patológica en demencia avanzada

La enfermedad de Alzheimer es el tipo de demen-cia más prevalente en nuestro entorno. Sin em-bargo, tanto las técnicas de neuroimagen como elanálisis post mórtem del tejido cerebral han eviden-ciado que con relativa frecuencia la patología deAlzheimer se acompaña de lesiones vasculares con-comitantes.

De este modo, en la actualidad se empieza a pen-sar que el deterioro cognitivo de los pacientes condemencia podría ser consecuencia directa deambos tipos de patología. Esta hipótesis resulta es-pecialmente interesante en la medida en que si fué-ramos capaces de identificar perfiles cognitivosespecíficos para la enfermedad de Alzheimer ypara la patología vascular, mejoraría tanto el diag-nóstico como la intervención con estos pacientes.

No obstante, al contrario de lo que ocurre con loscriterios neuropatológicos para la enfermedad deAlzheimer, no se dispone de criterios de consensopara la patología vascular. La aplicación conjuntade un sistema de clasificación que combine ambostipos de lesiones permitiría cuantificar el déficit cog-nitivo subyacente a cada tipo de patología.

Con esa idea, durante 2013 se puso en marcha unestudio para aplicar de manera conjunta criterios



neuropatológicos de enfermedad de Alzheimer yde patología vascular.

La combinación de ambos criterios en 70 cerebrosdonados del CAFRS al BT-CIEN, ha permitido clasifi-car una cohorte de residentes en nuestro centrocon demencia avanzada (64,1% con enfermedadde Alzheimer exclusiva, 6,3% con demencia vascu-lar y 29,6% con demencia mixta). Además, se ha es-tudiado la relación entre el diagnóstico y una seriede pruebas cognitivas y motoras.

En concreto, se apreciaron diferencias significativasen las pruebas de valoración cognitiva en la me-dida en que el grupo vascular mostró un rendi-miento cognitivo superior a los otros dos. Así mismo,el hecho de que no se apreciaran diferencias entrelos grupos de enfermedad de Alzheimer y demen-cia mixta sugiere que una vez que la patología Alz-heimer se ha extendido por la corteza cerebral eldaño vascular apenas tiene efecto añadido sobreel estado cognitivo del paciente. Por tanto, estos re-sultados apoyan el uso combinado de escalas depatología de Alzheimer y vascular para caracterizarel perfil cognitivo de pacientes con demenciaavanzada.

El trabajo fue enviado a la prestigiosa revista Alzhei-mer & Dementia, siendo aceptado a finales de añopara su publicación en 2015: Zea-Sevilla MA, Fer-nández-Blázquez MA, Calero M, Bermejo-Velasco P,Rábano A.) Combined Alzheimer's disease and ce-rebrovascular staging explains advanced dementiacognition. Alzheimers Dement. 2015 Mar 21. pii:S1552-5260(15)00059-X. doi: 0.1016/j.jalz.2015.01.004.[Epub ahead of print]

Detección de proteínas en la lágrima como biomarcadores de la Enfermedad de Alzheimer

Actualmente, numerosos investigadores creen quetanto el desarrollo de las placas amiloideas, como la

formación de ovillos neurofibrilares (NFT) represen-tan sucesos relativamente tardíos en la evolución dela enfermedad, que pueden reflejar o no las disfun-ciones bioquímico-moleculares fundamentales quedan origen a la enfermedad. Esta hipótesis, cadavez más aceptada, plantea que la enfermedadtiene un componente sistémico importante que semanifiesta con alteraciones periféricas años antesde que aparezcan síntomas. Teniendo en cuentaque las futuras potenciales terapias tendrán que im-plementarse en etapas muy tempranas de la enfer-medad en las que la precisión del diagnósticoclínico disminuye, y que actualmente los biomarca-dores aceptados (tau, p-tau y Abeta42) requierenla toma de LCR, numerosos grupos de investigaciónestán centrando su interés en la búsqueda de bio-marcadores de la enfermedad en fluidos y tejidosaccesibles como la sangre o la saliva.

El ojo es una estructura que está altamente iner-vada por el sistema nervioso simpático y parasim-pático. En particular por el sistema nerviosoparasimpático, y a través del neurotransmisor ace-tilcolina, controla numerosos procesos como son lasecreción lagrimal, el diámetro pupilar o la presiónintraocular (Pintor, 2009).

Las terminales nerviosas parasimpáticas, que pro-ceden del ganglio ciliar, estimulan la glándula lagri-mal principal a través de los receptoresmuscarínicos M1 y M3, y como consecuencia, laacetilcolina favorece la producción del compo-nente acuoso de la lágrima así como la secreciónde las proteínas que forman parte de esta (Dartt,2009).

Por todo ello, se plantea la hipótesis de que bio-marcadores de la EA, como es el caso de la prote-ína Tau, que se ha visto modifica la actividad de losreceptores muscarínicos de acetilcolina en anima-les de laboratorio (Gómez-Ramos et al., 2009, Martí-nez-Águila et al. 2014), también estuviera presente


en lágrima humana y lo mismo podría ocurrir conotros marcadores relacionados con la EA como laproteína 14.3.3 (Sluchanko NN, 2011, Qureshi HY,2013) , la β-amiloide 40 y β-amiloide 42 (Van Setten,1996) y algunas citoquinas proinflamatorias (BenitoMJ, 2014, VanDerMeid KR, 2011) entre otros.

Entre los objetivos del proyecto se encuentran:

- Reclutamiento, tipificación y clasificación de losparticipantes en el proyecto a través de unaexhaustiva evaluación neurológica yneuropsicológica a fin de conocer el perfilclínico y cognitivo de los participantes.

- Previa firma de consentimiento informado,toma de muestras de lágrimas (técnica deSchirmer) en los participantes (individuos sindeterioro cognitivo, en pacientes con deteriorocognitivo ligero y en pacientes con diagnosticode enfermedad de Alzheimer en estadio leve -estadio GDS 3 y 4 de Reisberg).

- Determinación en el laboratorio de losbiomarcadores a estudio.

- Comparación de los resultados de las muestrasobtenidas en los tres grupos de estudio.

- Y elaboración de una base de datos asociadosque albergue toda la información de lospacientes/controles y de las muestras.

Todo ello con el fin de encontrar biomarcadores re-lacionados con la EA, que nos permitan realizar eldiagnóstico de la enfermedad así como dilucidar suevolución y pronóstico.

El proyecto se inició en 2014 y tendrá continuidaden 2015. En él participan la Asociación de familiaresde enfermos de Alzheimer y otras demencias deSoria, la Asociación Alzheimer León, la FundaciónCIEN y Centro de Biología Molecular Severo Ochoa.A finales de 2014, se habían recogido 60 muestras


de lágrimas, cifra que seguirá aumentando duranteel año 2015.

Entre las actividades del área de neuropsiquiatríade la UMA, destacan las siguientes:

• Escala IDEAL: Participación en “Validación de laEscala IDEAL en población española: Estudiomulticéntrico en pacientes con demencia”. Elestudio intenta validar en España una escalaque valore múltiples dimensiones de lasdemencias. El objetivo es conseguir una mejordetección de las distintas necesidades deatención de los pacientes que padecendemencia. Se sabe que los distintos pacientescon demencia tienen distintas necesidades,pero no existen actualmente métodos dedetección adecuados que cubran todas esasnecesidades. Para el estudio se ha recogidoinformación de 20 pacientes que acuden alCentro de Día del Centro Alzheimer FundaciónReina Sofía (CAFRS) y de los que tenemospreviamente su consentimiento informado. La información clínica se ha obtenido tanto através de entrevistas con familiares como con laaplicación de distintas escalas ya validadasque valoran síntomas psicológicos ycomportamentales de las demencias (SPCDs),sobrecarga del cuidador, funcionalidad ycognición global.

• Estudio “Tratamiento mediante músicapersonalizada de los estados de agitación endemencia”: Se ha realizado un proyecto pilotopara valorar la eficacia, seguridad ytolerabilidad del empleo de una modalidadindividual de musicoterapia, la músicapersonalizada, en 32 pacientes tanto enrégimen de Centro de Día como en régimenresidencial en el Centro Alzheimer FundaciónReina Sofía (CAFRS). El objetivo es explorar lautilidad de una modalidad de tratamiento nofarmacológico (TNF) que es barata, fácil deaplicar y no requiere de un profesionalcualificado para su aplicación. Actualmente elproyecto está en la fase de análisis de losresultados.

• Apatía: El estudio de la apatía en lasdemencias es una de las principales y másantiguas líneas de investigación del área depsiquiatría de la UMA. A lo largo de este año seha publicado el artículo de revisión Apatía en lademencia. De la neurobiología a la clínica.López-Álvarez J, Agüera-Ortiz L. Informacionespsiquiátricas. 2014 (216):15-34. ISBN:0210-7279., yse ha continuado la elaboración de un artículosobre apatía en pacientes con demenciamoderada y/o grave y distintas técnicas deneuroimagen (estudio volumétrico, FLAIR ytensor de difusión) y se han ejercido labores deasesoramiento para el análisis de resultados delestudio de Roboterapia en demencia.

• Personalidad en demencia: Esta línea deinvestigación intenta relacionar la personalidadprevia que presentaba el paciente con eldesarrollo de distintos SPCDs o de distintossíntomas cognitivos en la demencia. Desdehace años en la valoración inicial de lospacientes se incluía la realización por parte delos familiares de referencia del inventario NEO-FFI. Este año se ha incluido el Cuestionario deHetero-Anamnesis de Personalidad (HAP, en suversión original holandesa) tras su proceso detraducción. Los objetivos de la línea deinvestigación son la validación en España deesta escala, su comparación con los resultadosobtenidos en el inventario NEO-FFI y sucorrelación con los datos clínicos de lospacientes estudiados.

• Fármacos en el Proyecto Vallecas: Cada vezhay mayor evidencia científica acerca de losefectos deletéreos de la polifarmacia y defármacos concretos en la cognición de laspersonas ancianas. Existen datoscontradictorios acerca de un supuesto efecto“demenciante” de los fármacos con acciónanticolinérgica, desde trabajos con hipótesismás “benignas”, donde estos fármacos serelacionarían con peor rendimiento transversalen los test cognitivos, pero sin inducir deterioroni demencia longitudinalmente, hasta trabajos



con hipótesis más “duras”, en los que seencuentra un riesgo real de que estos fármacosincrementen con el tiempo la probabilidad depadecer deterioro cognitivo y demencia. Enuna primera fase se realizó una actualizacióndel estado del conocimiento, con un primerartículo de revisión indexado en 2014:López-Álvarez A, Zea-Sevilla MA, Agüera-Ortiz L,Fernández-Blázquez MA, Valentí-Soler, M,Martínez-Martín P. Effect of anticolinergic drugson cognitive impariment in the eldery. Revistade psiquiatría y salud mental. 2015 Jannuary-March; 8 (1): 35-43. PubMed PMID: 25087132.Epub 2014/08/05. Se ha recogido informaciónexhaustiva de la medicación recibida por todoslos participantes en la primera visita delProyecto Vallecas y se ha encontrado unacorrelación entre el consumo de determinadosfármacos y el no recuerdo de la medicación(pendiente de publicación). El siguienteobjetivo es la búsqueda de correlaciones entrela polifarmacia y/o el consumo de fármacosconcretos, como los anticolinérgicos y variablesneuropsicológicas.

• Estudio longitudinal de los pacientes del CAFRS:Se trata de la recogida de informaciónsemestral de todos los pacientes tanto deCentro de Día como de Residencia de los quetenemos consentimiento para la realización delos test de evaluación. Existe una evaluaciónanual, más larga, realizada en el primersemestre del año, y una evaluación corta,realizada en el segundo semestre. En lospacientes de Residencia la recogida deinformación se realiza a través de los informesde las coordinadoras de las Unidades de Vidadel CAFRS. En el primer semestre se recogeinformación de las siguientes pruebas:Neuropsychiatry Inventory (NPI), Escala Cornellde Depresión en Demencia, Escala Cohen-Mansfield de Agitación en Demencia (CMAI),Inventario de Apatía (IA) y la escala APADEM-NH de apatía. En el segundo semestre serecoge información del NPI, IA y de la APADEM-NH. La información de los pacientes de Centrode Día se realiza mediante contacto telefónico

con familiares de referencia. En el primersemestre se recoge información de lassiguientes pruebas: Neuropsychiatry Inventory(NPI), Escala Cornell de Depresión enDemencia, Escala Cohen-Mansfield deAgitación en Demencia (CMAI) y del Inventariode Apatía (IA). En el segundo semestre serecoge información del NPI y del IA.

Esta recogida sistemática de información desdeque el paciente entra a formar parte del estudiohasta que bien es trasladado a otro Centro de Díao el paciente fallece, junto con la información siste-mática recogida a nivel neurológico, neuropsicoló-gico y funcional, permiten la creación de una granbase de datos clínicos que pueden ser explotadospor sí mismos o en relación a los datos de neuroi-magen y/o anatomía patológica.

Equipo de trabajo

El equipo de trabajo de la UMA lo componen los si-guientes profesionales, con un perfil multidisciplinar:

Área de Neurología

� Pablo Martínez Martín (Dr. Medicina, especialidad Neurología)Director Científico de la UIPAHasta marzo de 2014

� Javier Olazarán Rodríguez (Dr. Medicina, especialidad Neurología)Coordinador de la UMA

� Meritxell Valentí Soler (Lic. Medicina, especialidad Neurología)

� María Ascensión Zea Sevilla (Dr. Medicina, especialidad Neurología)

Área de Psiquiatría

� Luis Agüera Ortiz (Dr. Medicina, especialidad Psiquiatría). Hasta noviembre de 2014

� Jorge López Álvarez (Lic. Medicina, especialidad Psiquiatría)


Área de Neuropsicología

� Miguel Ángel Fernández Blázquez(Lic. Psicología, especialidad Neuropsicología)Coordinador de Neuropsicología

� Belén Frades Payo (Lic. Psicología, especialidad Neuropsicología)

� Marina Ávila Villanueva (Lic. Psicología, especialidad Neuropsicología)

Administración de la UMA

� Francisca Martínez Lois (Administrativa)

Colaboradores

Durante el año 2014 colaboró el siguiente equipo detrabajadores del CAFRS:

� Irene Rodríguez Pérez (Dipl. Terapia ocupacional)

� Almudena Pérez (Dipl. Terapia ocupacional)

� Laura Carrasco Chillón (Dipl. Terapia ocupacional)

� Cynthia Pérez Muñano (Técnico de formación y Dipl. Terapiaocupacional)

� Emma Osa Ruiz (Dipl. Fisioterapia) � Silvia Felipe Ruiz (Dipl. Fisioterapia) � Ester Huélamo Sáez (Dipl. Fisioterapia)� Carolina Mendoza Rebolledo

(Lic. Psicología, especialidad Neuropsicología)� Gema Melcón Borrego

(Dipl. Trabajo social)� Lidia Espada Raboso (Dipl. Trabajo social)� Belén González Lahera

(Lic. Medicina, especialidad Geriatría)



Equipo de la UMA

3.2.2. Departamento de Neuroimagen

El conocimiento de las variaciones morfológicasque ocurren en la estructura cerebral a lo largo dela vida es imprescindible para valorar los correspon-dientes cambios patológicos que ocurren en las en-fermedades neurodegenerativas. Actualmente, lastécnicas de neuroimagen, en cualquiera de sus for-mas y de forma combinada, constituyen una de lasáreas de mayor avance en el conocimiento de di-ferentes aspectos de la Enfermedad de Alzheimer yotras patologías neurodegenerativas: diagnóstico

etiológico, diagnóstico precoz y diferencial, funcio-namiento de áreas cerebrales, metabolismo, neu-rotransmisión.

En este sentido, las técnicas de neuroimagen, comola Resonancia Magnética (RM), han permitido im-portantes avances en la comprensión de los cam-bios cerebrales relacionados con la edad. La RM esun instrumento no invasivo que permite el estudiodel envejecimiento normal de los individuos en dife-rentes momentos de su vida. Sin embargo, las téc-nicas de RM convencional son incapaces de

0 100 200 300 400 500

CLOZAPINA1PVALLECAS1

UODNEUROPATOLOGÍA

TENSOR64NEURONEUROTREMOR

TEMBLOR ORTOSTÁTICODOPAMINE

CONTROL DE CALIDADBP28248

LILLYOPTIMISE_BRAIN

PVALLECAS4NAC

ABE_METSY

RISAGES

RESIDENTESFMRI_QA

PVALLECAS2PVALLECAS3 433

23053

4638

322020

17141411

1088765

4

24

5

Número de visitas por procedencia 2014



detectar y cuantificar cambios microestructuralesdependientes de la edad que sí han sido descritosen estudios post mórtem del tejido cerebral.

Por este motivo, el departamento de Neuroimagendispone de un equipo de RM de última generaciónde 3 Tesla (T), así como un acuerdo de colabora-ción para la investigación con General Electric, laempresa suministradora.

Los objetivos principales del departamento de Neu-roimagen son los siguientes:

• Promoción y desarrollo de proyectos deinvestigación en neuroimagen en el ámbito delas enfermedades neurodegenerativas conespecial interés en la EA y otras demenciasrelacionadas.

• Adquisición y post-proceso de imágenes de RMpara desarrollo de proyectos de investigaciónde la UIPA.

• Difusión del conocimiento de las técnicas deneuroimagen relacionadas con lasenfermedades neurodegenerativas.

• Formación de profesionales relacionada con laobtención, post-proceso o interpretación detécnicas avanzadas de neuroimagen.


0 500 1000 1500 2000 2500 3000

TENSOR64CLOZAPINA1

UODNEUROTREMOR

PVALLECAS1BP28248

NEUROPATOLOGÍACONTROL DE CALIDAD

DOPAMINETEMBLOR ORTOSTÁTICO

LILLYNAC

OPTIMISE_BRAINPVALLECAS4

ABE_FMRI_QA

METSYAGES

RISRESIDENTESPVALLECAS2PVALLECAS3 2.620

1.403417

192190

1401061007870686656484230302424161410

Número de estudios por procedencia 2014


El departamento de Neuroimagen de la UIPA seocupa fundamentalmente de la adquisición dedatos de RM, de la realización de otras técnicas deimagen como PET o CT a través de colaboracionesexternas, así como del post-proceso y análisis de losdatos obtenidos. Todos los estudios realizados son su-pervisados e informados por un neurorradiólogo.

Además, el departamento presta asesoría técnicatanto al resto de las áreas científicas de la UIPAcomo a grupos de investigación externos. Tambiénbusca recursos y promociona los nuevos proyectosde investigación que se están realizando en la UIPAy el servicio de post-proceso de imágenes entreotros grupos de investigación.

Esta actividad se complementa con la realizaciónde seminarios internos y de cursos externos, tantonacionales como internacionales, específicos sobretécnicas de neuroimagen.

Durante el año 2014 el departamento de Neuroi-magen ha participado en la realización de estudiosde RM en los siguientes ensayos clínicos:

• “Lilly” Ensayo de Lilly (Multicéntrico Europeo) “EliLilly H8A-MC-LZAN” Extensión “Eli Lilly ProtocolH8A-MC-LZAO” Efecto de la inmunizaciónpasiva sobre la evolución de la enfermedad deAlzheimer: LY2062430 frente a placebo.

• “Optimise”. IP: R. Kahn. University MedicalCenter Utrech. 2011-2013. CIBERSAN.

• “Clozapina en Primeros Brotes de Esquizofreniacomo Posible Tratamiento Preventivo deDeterioro Cerebral y Clínico”. Códigoprotocolo: CLOZAPINA-1, Nº EudraCT: 2006-00200-34. IP: Dr. Francisco Javier SanzFuentenebro. 2010-2013. CIBERSAN.

• “ABE_4869g” Estudio aleatorizado, doble ciego,controlado con placebo, de grupos paralelos y

multicéntrico en fase II, para evaluar la eficaciay la seguridad de MABT5102A en pacientes conenfermedad de Alzheimer o moderada. CodigoEudraCT: (2010-021926-37) GENENTECH. Inc.

• “NAC” Estudio en Fase III: “Efecto deltratamiento Adyuvante con N-acetilcisteinadurante 48 semanas sobre la pérdida desustancia gris y el metabolismo oxidativo enpacientes con primeros episodios psicóticos deinicio temprano: Ensayo Clínico Aleatorizado,Doble Ciego, Controlado con Placebo.”Código del ensayo clínico:FIBHGM-ECNC002-2012, Número EudraCT: 2012-005435-87. CentroPromotor: Fundación para la InvestigaciónBiomédica Hospital Gregorio Marañón. IP: CelsoArango.

• “BP28248” Estudio en Fase III, multicéntrico,aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelosy controlado con placebo para investigar laeficacioa y la seguridad de RO4602522añadido al tratamiento de base con losinhibidores de acetilcolinesterasa, donepezilo orivastigmina, en pacientes con Enfermedad deAlzheimer de intensidad moderada” Nª deProtocolo BP 28248, Promotos F. Hoffmann- LaRoche Ltd.

En 2014 se ha completado la adquisición de imá-genes de RM de un total de 687 sujetos. En total sehan realizado 5.744 estudios de Resonancia Mag-nética, distribuidos entre los distintos proyectos deinvestigación

Desde la creación del departamento se han reali-zado 38.378 secuencias de RM.

Prestación de servicios

El departamento de Neuroimagen dispone de unaparato de RM de 3T (GEHC, HDXt) equipado condoble sistema de gradientes de hasta 50mT/m, 3 an-tenas para estudios cerebrales (antena de cuadra-tura emisora/receptora, antena receptora de 8


canales y antena receptora de 16 canales) y ante-nas pequeñas para ratas y ratones. Los datos se al-macenan en PACS con capacidad derecuperación directa de 5 años de trabajo.

Para estudios de RM Funcional la unidad cuentacon sistema audio/video compatible con RM de 3T.

Se emplean diversos paquetes de software, funda-mentalmente SPM12 y FSL.

Secuencias

Adquisición de estudios 3D isotrópicos con secuen-cias T1 para VBM. Adquisición de secuencias T2,DWI, ASL, BOLD y espectroscopía.

Equipo de trabajo

El equipo de trabajo del departamento de Neuroi-magen, dirigido por el profesor Bryan Strange (Dr. enMedicina, especialista en Neurociencia Clínica)tiene un carácter multidisciplinar y está compuestopor los siguientes profesionales:

Research fellows

� Dr. Christopher Long (Investigador en imágenes de biomedicinaMadrid-Massachusetts Institute of Technology)

� Alba Sierra-Marcos (Licenciada en Medicina, Especialista enNeurología)


Especialista en Radiodiagnóstico

� Mabel Torres Llacsa (Licenciada en Medicina,Especialista en Radiodiagnóstico)

Sección de adquisición

� Eva Alfayate Sáez (Coordinador Técnico en Radiodiagnóstico)

� Felipe García Fernández (Técnico Superior en Imagen para elDiagnóstico)

� Carmen Rojas Obregón (Técnico en Radiodiagnóstico)

Administración

� Arantza Narciso (Auxiliar administrativo)� Corina Ghinea (Auxiliar administrativo)

Otros colaboradores

� Roberto García Álvarez (Dr. CC, Físicas)



Equipo de Neuroimagen

3.2.3. Departamento de Neuropatología

La neuropatología de las enfermedades neurode-generativas es una disciplina en continuo avance yes fundamental para contrastar los criterios clínicosde diagnóstico y el rendimiento de cualquierprueba diagnóstica con el diagnóstico definitivo dela enfermedad (“gold standard”). Sin embargo, enel ámbito de la investigación su labor va más allá yproporciona información imprescindible acerca delos componentes moleculares de las lesiones ca-racterísticas, los mecanismos patogénicos y los po-tenciales biomarcadores, especialmente en elcampo de las enfermedades neurodegenerativas.

El panorama neuropatológico de las demencias hacambiado radicalmente en los últimos años. La in-corporación al diagnóstico neuropatológico denuevos anticuerpos para inmunotinción y nuevastécnicas moleculares ha permitido establecer los lí-mites y la heterogeneidad interna de entidadescomo la demencia con cuerpos de Lewy y las de-mencias frontotemporales, y ha dado lugar al des-cubrimiento de nuevas entidades patológicas eneste ámbito (DLFT-TDP, DLFT-FUS, etc.).

Asimismo, la definición de criterios diagnósticos apartir de series amplias de cerebros (en biobancos obancos de tejidos) ha permitido abordar el pro-blema de la patología combinada y mixta, especí-ficamente en relación con la enfermedad deAlzheimer. La evolución de los propios criterios diag-nósticos (p.ej., nuevos criterios de clasificación diag-nóstica de la enfermedad de Alzheimer, NationalInstitute of Aging – Alzheimer’s Association, 2012) ylas técnicas moleculares están convirtiendo el diag-nóstico histológico en un elemento fundamental enel proceso de clasificación de las demencias, defi-nitivo o cuasi-definitivo en algunos casos, pero par-cial o probabilista en muchos otros. Como sedemuestra reiteradamente en sesiones clínico-pa-

tológicas, posibles en la mayoría de los casos gra-cias a la donación del tejido cerebral, la clasifica-ción definitiva de un caso requiere la integración detoda la información clínica, neurorradiológica, neu-ropatológica y molecular, cuando está disponible.

Una necesidad de la investigación en demencias esla disposición de tejido cerebral perfectamentediagnosticado, clasificado y conservado. Esta ne-cesidad puede ser cubierta por los bancos de ce-rebros (biobancos de muestras neurológicas), y laFundación CIEN dispone de uno de los principalesbancos de cerebros del país, el Banco de TejidosCIEN (BT-CIEN).

La neuropatología ofrece también un importanteapoyo a los estudios basados en modelos animalesde las enfermedades neurológicas, tanto para laevaluación histológica de animales transgénicoscomo para la búsqueda de modelos naturales dela enfermedad.


La actividad nuclear del departamento de Neuro-patología de la UIPA corresponde al BT-CIEN, tantoa sus componentes organizativos y logísticos comoal trabajo de diagnóstico neuropatológico y de ges-tión de muestras biológicas.

Asimismo, el departamento participa en numerosascolaboraciones con proyectos de investigación ex-ternos y desarrolla sus propios proyectos internos,basados, principalmente, en series de casos de do-nación post mórtem.

Entre las líneas de investigación activas en el de-partamento se incluyen las siguientes:

• Estudio neuropatológico y molecular de lastaupatías, incluyendo la taupatía de laenfermedad de Alzheimer. Significado


patogénico y propagación de las lesionescelulares asociadas.

• Perfiles clínico-patológicos en la demenciaavanzada. Caracterización de la patologíavascular cerebral de pequeño vaso.

• Características diferenciales de la patología detipo Alzheimer y de las patologías asociadas ennonagenarios y centenarios.

• Caracterización clínico-patológica y estudiopatogénico de la esclerosis del hipocampoasociada a demencia.

• Patología cerebral asociada a la edadavanzada en otras especies animales.Búsqueda de modelos naturales de laenfermedad de Alzheimer en primates y otrosgrupos de mamíferos.

Dentro de los proyectos de investigación financia-dos de esta área destaca:

• Perfil de la patología de Alzheimer asociado ala edad (Estudio 85+CIEN)

El segmento de población de más de 85 años es elde mayor crecimiento demográfico relativo en lasúltimas décadas y el que más se incrementará enlas próximas, especialmente en España, que se con-vertirá en el país más envejecido de la Unión Euro-pea. Diversas controversias han centrado en losúltimos años el estudio de la demencia y del perfilcognitivo sano en estos grupos de población. Enconjunto, los estudios clínico-patológicos indicanque la Enfermedad de Alzheimer presenta unas ca-racterísticas clínicas, neuropatológicas y genéticasespecíficas más allá de los 85 años, con una mayorparticipación de la patología vascular, y fenóme-nos similares se observan en otras entidades neuro-degenerativas (sinucleinopatías, taupatías). Elpresente proyecto pretende abordar este conjunto

de problemas en una amplia serie de cerebros postmórtem procedentes de donaciones a cuatro bio-bancos de tres comunidades autónomas. Se estu-diarán más de 500 cerebros con información clínicaasociada básica y en una proporción de casos (75casos estimados) con datos cognitivos detalladosdel último año de vida. Los datos clínicos, neuropsi-cológicos y neuropatológicos obtenidos se analiza-rán en función de los grupos diagnósticosprincipales, las patologías asociadas, los estadiosobservados en las distintas patologías, y los gruposde edad al fallecimiento y al inicio de la enferme-dad. Se analizará la correlación clínico-patológicade los hallazgos en relación con demencia en elsubgrupo de casos con información cognitiva de se-guimiento. Los resultados proporcionarán un perfilneuropatológico y clínico-patológico de los trastor-nos cognitivos observados en donantes de tejido, yen particular en casos de edad muy avanzada.

Prestación de servicios

El rango de actividades desarrolladas por el depar-tamento deriva de la capacidad de sus miembrospara la obtención, el procesamiento, la evaluacióny el diagnóstico de muestras de tejido cerebral deorigen humano o animal.

• Realización de autopsias neuropatológicas endonantes de tejido cerebral, tanto de laComunidad de Madrid como de ComunidadesAutónomas limítrofes.

• Gestión de un biobanco de muestrasneurológicas. Cesión de muestras ainvestigadores de acuerdo con los protocolosdel BT-CIEN.

• Consultas diagnósticas de casosneuropatológicos. Entre las consultas externasdestacan las realizadas como apoyo a otrosbiobancos de muestras neurológicas con losque el BT-CIEN mantiene una colaboración


3. ACTIVIDAD CIENTÍFICA DE LA UIPA

regular (Murcia, Salamanca y Córdoba).• Realización de técnicas neurohistológicas y de

inmunohistoquímica en muestras neurológicasde origen humano y experimental.

• Evaluación de nuevos anticuerpos en tejidocerebral humano.

• Colaboración en proyectos de investigación deotros centros.

Banco de Tejidos de la Fundación CIEN (BT-CIEN)

Desde su inauguración en mayo de 2010, el Bancode Tejidos de la Fundación CIEN (BT-CIEN) ha reco-rrido un camino de crecimiento y consolidación enel ámbito de la Neurociencia española, prestandoapoyo a grupos de investigación nacionales y ex-tranjeros y manteniendo un estrecho contacto conlas asociaciones de familiares y pacientes de enfer-medades neurológicas.

El número de donantes inscritos en el registro del BT-CIEN aumenta año tras año, así como las donacio-nes de tejido realizadas en nuestro centro,correspondientes al programa de Donación Interno,en el que participan los residentes del Centro Alz-heimer de la Fundación Reina Sofía (CAFRS), y las in-cluidas en el Programa de Donación Externo, en elque participan donantes de la Comunidad de Ma-drid y de otras comunidades autónomas.

También son cada vez más los grupos de investiga-ción que solicitan muestras biológicas al BT-CIEN,entre los que destacan los grupos integrados en elCentro de Investigación en Red de EnfermedadesNeurodegenerativas (CIBERNED).

Una de las misiones del BT-CIEN es contribuir a la cre-ación de nuevos biobancos de muestras neurológi-cas allí donde son demandados por donantes einvestigadores locales. El Banco de Cerebros de la

Región de Murcia (BCRM), el Banco de Tejidos Neu-rológicos del Instituto de Neurociencias de Castilla yLeón (BTN-CyL), y el Biobanco del Hospital Universi-tario Reina Sofía de Córdoba son ejemplos activosde este compromiso.

En 2013 el BT-CIEN fue certificado por la Consejeríade Sanidad de la Comunidad de Madrid, deacuerdo con lo establecido en el Real Decreto deBiobancos 1716/2011, e inscrito en el Registro Na-cional de Biobancos del Instituto de Salud Carlos III.



En enero de 2014 se constituyó la Plataforma RedNacional de Biobancos (PRNBB), promovida y fi-nanciada por el Instituto de Salud Carlos III (2014 –2017), y en la que participan los principales bioban-cos del país, tanto hospitalarios como no hospitala-rios, incluido el BT-CIEN. LA PRNBB tiene como misióncrear una estructura organizativa estable que per-mita la actividad coordinada de los biobancos quela conforman en la obtención, gestión y cesión demuestras biológicas de origen humano. Asimismo,en 2014 el BT-CIEN renovó su certificación de cali-dad ISO 9001/2008.

El 31 de diciembre de 2014 el registro del BT-CIENcontaba con más de 600 donantes inscritos. Sólo en2014 se inscribieron 106 nuevos donantes.

El laboratorio de Neuropatología procesó 115 casosen 2014. La distribución según la procedencia es:

• 60 donaciones del Programa Externo.• 12 donaciones del Programa Interno• 43 casos de consulta

Según estos datos, el número de casos de donaciónextraídos y procesados íntegramente en la UIPA en2014 ascendió a 72. Se observa, pues, una estabili-zación de los casos estudiados anualmente en el BT-CIEN en el rango de 100 - 120, y de las donacionesextraídas en el BT-CIEN en el rango de 50 – 75.

En 2014 el intervalo post mórtem medio obtenido esde 5,9 horas, ligeramente superior al observado enaños anteriores, debido a una mayor proporción decasos de donación procedente de otras comuni-dades autónomas.

Los centros de investigación receptores de muestrasdel BT-CIEN en 2014 han sido:


Distribución de casos de donaciones por origen en 2014

Donaciones internas Casos de consulta Donaciones externas

0

30

60

90

120

150

3

2007

7

2008

119

2009

12

14

28

2010

9

42

48

2011

12

53

57

2012

8

47

48

2013

12

43

60

2014

• Instituto de Investigaciones Biomédicas, CSIC,Madrid

• Centro Nacional de Microbiología, ISCIII, Madrid• Hospital Nacional de Parapléjicos, Toledo,

SESCAM (2 grupos de investigación).• Facultad de Medicina, Universidad

Complutense de Madrid.• Universidad de Vigo.• Instituto de Investigación Sanitaria I+12, Madrid.• Grenoble Institut des Neurosciences, Grenoble.• Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa”,

CSIC, Madrid. • Centro de Tecnología Biomédica (Universidad

Politécnica de Madrid).

A finales de 2014, el número de donaciones acu-muladas por el BT-CIEN era de 328, de las que entorno al 50% corresponden a casos con patologíade tipo Alzheimer.

Equipo de trabajo

Durante el año 2014 el equipo de trabajo del de-partamento de Neuropatología ha estado com-puesto por los siguientes profesionales:

� Dr. Alberto Rábano(Neuropatólogo), responsable deNeuropatología y Banco de Tejidos

� Luis Javier Martín Lentijo(Técnico de Neuropatología)

� Elena Gómez Blázquez(Técnico de Neuropatología)

� Izaskun Rodal González (Técnico de Neuropatología)



Equipo de Neuropatología

3.2.4. Departamento de Laboratorio

Desde un punto de vista neuropatológico, la enfer-medad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neu-rodegenerativa que afecta a áreas concretas delcerebro, alterando los circuitos involucrados en latransmisión catecolaminérgica, serotoninérgica ycolinérgica. La patofisiología de la EA incluye la pre-sencia de placas neuríticas amiloideas, ovillos neu-rofibrilares, pérdida neuronal y anormalidadesneuroquímicas.

Las placas neuríticas contienen depósitos extrace-lulares del péptido β amiloide rodeados por neuritasdistróficas, microglía activada y astrocitos reactivos.Estos péptidos derivan de la proteína precursora delamiloide β (APP), mediante el procesamiento se-cuencial por distintos complejos proteolíticos deno-minados β y γ-secretasas.

Los ovillos neurofibrilares (neurofibrilary tangles, NFT)son masas intraneuronales formadas por filamentospareados y enrollados helicoidalmente (paired he-lical filaments, PHF) de una forma hiperfosforilada dela proteína asociada a microtúbulos, tau. Los NFTaparecen en muchas de las neuronas distróficaspresentes alrededor de las placas amiloides. Ac-tualmente, numerosos investigadores creen quetanto el desarrollo de las placas amiloides como laformación de NFT representan sucesos relativa-mente tardíos en la evolución de la enfermedad,que pueden reflejar o no las disfunciones bioquí-mico-moleculares fundamentales que dan origen ala enfermedad.

Las manifestaciones clínicas de la EA están prece-didas por una fase preclínica asintomática, tras lacual aparecen los primeros síntomas en la fase pro-drómica de la enfermedad caracterizados por undeterioro cognitivo leve (DCL). En este sentido, la EAse puede entender como un proceso continuo que

evoluciona desde las fases asintomáticas a la fasede demencia. Esta evolución está en gran medidadeterminada por variantes genéticas de riesgo yestá asociada a cambios bioquímicos que ideal-mente pueden servir como marcadores tempranosde la enfermedad.


El área departamental de Laboratorio se centra enel estudio de biomarcadores y genes de susceptibi-lidad de la enfermedad de Alzheimer. Este estudiotiene los siguientes objetivos: profundizar en lasbases moleculares de la enfermedad y desarrollaralgoritmos predictivos que combinen informaciónsobre marcadores genéticos, bioquímicos y de neu-roimagen con valor diagnóstico, pronóstico o derespuesta a terapias modificadoras.

Con este objeto, la investigación del departamentose entronca con las actividades de la Unidad Multi-disciplinar de Apoyo, y los departamentos de Neu-roimagen, Neuropatología y el BT-CIEN sobre los dosproyectos fundamentales de la Fundación CIEN y laFundación Reina Sofía: el Proyecto Vallecas de de-tección precoz de la enfermedad de Alzheimer (PV-EA) y el Proyecto básico del Centro asistencial deAlzheimer de la Fundación Reina Sofía (CAFRS).

Por su ubicación en el CAFRS, la UIPA está en con-diciones óptimas para la obtención de muestrasbiológicas de los pacientes con mínimas molestiaspara ellos y sus familiares.

Proyecto Alzheimer

El Proyecto Alzheimer (PA) está enfocado en el se-guimiento regular y protocolizado de una cohortede pacientes con demencia del CAFRS, tanto resi-dentes del Centro como asistentes al Centro de Día,con el objetivo principal investigar la fase final de laenfermedad de Alzheimer. Los pacientes se incor-


poran al programa de seguimiento tras la firma deun Consentimiento Informado (CI) por parte de unfamiliar o tutor. El programa del PCA consta de i)una evaluación clínica y neuropsicológica semes-tral por parte de la Unidad Multidisciplinar de Apoyo(UMA), ii) una toma de muestra de sangre semestral,coincidiendo con la toma para analítica habitualde la residencia, iii) la realización de una resonan-cia magnética craneal anual, si las condiciones delpaciente lo permiten, y iv) la donación de tejido ce-rebral tras el fallecimiento del paciente.

El CAFRS atiende a 156 pacientes en régimen de re-sidencia y a 40 pacientes en el Centro de Día.

El programa de seguimiento del Proyecto Alzheimerincluye la obtención de una muestra de sangre se-mestral, coincidiendo con la toma realizada deforma rutinaria en el centro para analítica conven-cional. De este modo, se evita la realización de una

venopunción en los pacientes exclusivamente confines de investigación. Tras la extracción, cadamuestra de sangre se procesa inmediatamente yda lugar a 14 alícuotas que incluyen diversos deri-vados hemáticos (sangre total, plasma, suero, etc.),incluyendo extracción de ADN para estudios gené-ticos.

Las alícuotas obtenidas de las muestras de sangrese incorporan al archivo del Banco de Tejidos CIEN(BT-CIEN) de acuerdo con los protocolos del bio-banco. El número total de muestras incorporadashasta el momento al BT-CIEN, correspondientes alprograma de seguimiento del Proyecto Alzheimer,es de 1.595 (13,1% correspondientes a pacientes delCentro de Día), que han dado lugar a un total de25.690 alícuotas.

En consonancia con otros estudios, el análisis del po-limorfismo del gen APOE en los pacientes del CAFRS

219

198

179

153139

113 111102 97

85

58 5847

34

2

78

56

3825

17 125 3 2 2 1 1 0 0 0

1ª 2ª 3ª 4ª 5ª 6ª 7ª 8ª 9ª 10ª 11ª 12ª 13ª 14ª 15ª

Residencia Centro de Día

Evaluación

Núm

ero

de m

uest

ras

Muestras obtenidas hasta 2014 en función del número de evaluaciones semestrales



revela una elevada presencia del alelo ε4 y unamenor presencia del alelo ε2 (ver figura inferior).Estos datos se asocian además con un fenómenode adelantamiento de la edad de inicio de la en-fermedad de Alzheimer para el alelo ε4, y el fenó-meno inverso de retraso de la edad de inicioasociado al alelo ε2, observado en otras cohortes.

Proyecto Vallecas

En la actualidad se sabe que los procesos patológi-cos que determinan el alzhéimer se inician muchosaños antes de que la enfermedad produzca los pri-meros síntomas apreciables en los pacientes. La ex-periencia derivada de los más recientes ensayosclínicos nos indican que futuros tratamientos farma-cológicos para ser eficaces deberán ser aplicadosen fases tempranas de la enfermedad, idealmenteen la “población en riesgo” que haya desarrolladoestas lesiones subclínicas, o que tenga un mayorriesgo de desarrollarlas que el resto de la población.

En este contexto se enmarca el Proyecto Vallecasque se constituye como un proyecto longitudinal de5 años específicamente dirigido a descubrir los fac-tores que nos permitan detectar esta “población enriesgo” en una fase de la patología potencialmentetratable.

A 31 de Diciembre de 2013 se concluyó la fase deinclusión de voluntarios participantes en el estudio,con su evaluación basal correspondiente (n= 1.213).El proyecto comprende actividades de la UnidadMultidisciplinar de Apoyo (UMA), Neuroimagen y La-boratorio. Durante el 2014 se han estudiado 161 vo-luntarios para concluir la primera visita deseguimiento del estudio, 527 voluntarios en la se-gunda visita y 15 de la tercera visita.

De todos los pacientes estudiados se ha obtenidouna muestra de sangre, que es inmediatamentetrasladada al Laboratorio para su fraccionamientoen alícuotas siguiendo el denominado protocolo delInstituto de Neurología de Viena, que permitirá dis-tintos tipos de análisis, y clasificación y almacena-miento (ver Figura 1). Adicionalmente, se procesaun tubo de sangre (BD-CPT citrato Vacutainer) parael aislamiento de leucocitos mononucleares, y otrotubo sin anticoagulante para la obtención de suero.

Dentro del departamento de laboratorio, la activi-dad del Proyecto Vallecas en cifras se muestra enla tabla de la página siguiente.

El tipo de alícuotas primarias que se obtienen porduplicado son:

• Sangre Total (ST)• Plasma Rico en Plaquetas (PRP)• Plasma Pobre en Plaquetas (PFP)• Capa leucoplaquetaria (Buffy Coat, BC)• Eritrocitos (RBC)• Suero (Suero)• Leucitos Mononucleados (LM)


ε2/ε20

0%

ε2/ε35

3% ε2/ε41

0%

ε3/ε310352%

ε3/ε478

39%

ε4/ε4126%

Genotypes APOE

Distribución de los genotiposdel gen APOE en la poblaciónde pacientes del CAFRS

A partir de la sangre total se ha extraído el ADN ge-nómico de todos los participantes que han dadoconsentimiento informado para ello y se ha anali-zado el gen APOE, importante marcador de riesgogenético en la enfermedad de Alzheimer. Asimismo,con el objetivo de definir distintas subpoblacionesde riesgo genético se han analizado otros posiblesgenes de susceptibilidad genética en un subgrupode participantes.

En todos los casos, se ha medido también el hema-tocrito en muestras de sangre por su posible relacióncon la perfusión cerebral determinada en los estu-dios de neuroimagen.

El análisis de gen APOE nos ha permitido determinarque la presencia del alelo ε4 es un buen predictorde la presencia de disfunción cognitiva de tipo


Protocolo del Instituto de Neurología de Viena para el procesamiento de la sangreen distintas fracciones para la búsqueda de biomarcadores y genes de susceptibilidad

10ml Whole Blood

2x0.5 ml backup aliquot( -80ºC)

9 ml centrifugation (2280g)

WHO proposal Institute of Neurology Vienna

~ 4ml PRP 2x1.3 ml aliquots

1.3 ml centrifugation (14000 rpm)

1 ml aliquot platelet-free plasma( -80ºC)

( -80ºC)

~ 1ml BC 2x 0.25 ml aliquots (WHO)( -80ºC)

2x 0.25 ml aliquots (genotyping)( -80ºC, separately)

~ 4 ML RBC 2x 1.7 ml aliquots ( -80ºC)

PRP: platelet-rich plasmaBC: buffy coatRBC: red blood cells

FIGURA 1

Evaluación

Extracciones (n)

Alícuotas (n)

1º 2º 3º 4º TOTAL

1.212

16.968

829

11.606

577

8.078

15

210

2.633

36.862

La actividad del Proyecto Vallecas en cifras



ε2/ε21

1% ε2/ε38

6%ε2/ε4

11%

ε3/ε378

63%

ε3/ε431

25%

ε4/ε45

4%

Disfunción cognitiva tipoEnfermedad de Alzheimer

ε2/ε23

0%

ε2/ε310410%

ε2/ε49

1%

ε3/ε375073%

ε3/ε416116%

ε4/ε46

0%

Normal

Distribución de los alelos del gen APOE en los voluntarios del Proyecto Vallecasen función de la presencia de disfunción cognitiva tipo alzheimer(deterioro cognitivo leve amnésico, o multidominio o demencia)

Genotipo APOE Total2/2 2/3 2/4 3/3 3/4 4/4

Normal 3 104 9 750 161 6 1.033

Disf. Cogn tipo enf Alzheimer 1 8 1 78 31 5 124

Total 4 112 10 828 192 11 1.157

Alzheimer en nuestra población (ver figura de la pá-gina anterior). En esta figura podemos observar queentre los voluntarios sin disfunción cognitiva sólo el17% son portadores de al menos un alelo ε4, mien-tras que el 29,8% de los que presentan disfuncióncognitiva en la visita basal o primera revisión tieneun alelo ε4 (OR=1.75, p<0.01).

El estudio de gen APOE en estos conversores (vo-luntarios que en la evaluación basal no presenta-ban síntomas de deterioro cognitivo y en la primerao segunda evaluación de seguimiento sí) indica unamayor prevalencia del alelo ε4 como es esperablede un factor de riesgo y de adelantamiento de laenfermedad.

Finalmente, en este contexto, es importante remar-car que las muestras obtenidas de los voluntarios delProyecto Vallecas con edades comprendidas entre70 y 85 años y que cuentan con una evaluación in-tegral del estado cognitivo, sociológico y de neu-roimagen es óptima para su utilización comopoblación control en diversos proyectos relaciona-dos con las enfermedades neurodegenerativas y es-pecialmente la enfermedad de Alzheimer. Elseguimiento por un periodo de 5 años nos permitirádetectar de forma precoz, incluso antes de que sehayan manifestado los síntomas clínicos, biomarca-dores y factores de susceptibilidad asociados a laenfermedad de Alzheimer.

En este sentido, actualmente se está trabajando entres líneas de estudio basadas en la utilización con-junta de marcadores bioquímicos y datos genéticospara la definición de endofenotipos. En concreto,se ha obtenido financiación para las siguientes lí-neas de trabajo con financiación:

• Disfunción vascular asociada a la enfermedadde Alzheimer (proyecto FIS)

• Diagnóstico basado en biomarcadores de lasdemencias de rápida progresión (EU Joint

Programme – Neurodegenerative DiseaseResearch)

• Desarrollo de métodos diagnósticos en laenfermedad de Alzheimer (Contrato de I+D+i,programa Innpacto)

Asimismo, durante este año, la Fundación CIEN haentrado a formar parte del consorcio de Genéticaen Demencias (DEGESCO) en el que diversos gruposespañoles ponen en común datos genéticos paraconseguir mayor potencia de estudio en genéticade demencias y especialmente en la enfermedadde Alzheimer.

Además del estudio del gen APOE, utilizando mues-tras del Proyecto Vallecas (controles) y muestras delProyecto Alzheimer (casos de EA), se han realizadoestudios de asociación genética de los principalesgenes asociados a la EA entre los que se incluyenSORL1, LDLR, BIN1, CLU, ABCA7, CR1, PICALM, BACE1y PRNP. Estos estudios de asociación, además deservir de réplica en una población española de es-tudios realizados en otras poblaciones, nos permiti-rán determinar los factores genéticos másimportantes en el desarrollo de disfunción cognitivaen nuestra población del Proyecto Vallecas, asícomo definir endofenotipos basados en variacionesgenéticas y características concretas y medibles delos pacientes y controles basadas en medidas clíni-cas de neuroimagen, bioquímicas o patológicas.(ver figuras 2 y 3).

Diseño y construcción de un sistema para eldiagnóstico de la Enfermedad de Alzheimer

basado en espectroscopía Raman-láser(INNPACTO)

Este proyecto representa un plan de desarrollo tec-nológico y la ejecución de un innovador sistema dediagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Está li-derado por Biocross, SL y apoyado por un consorciode investigadores de diversas instituciones científi-cas como el CSIC y la Fundación CIEN.




Exploration of risk factors

Prediction of the disease

Diagnostic or predictive marker

The construct of endophenotype

Epigenetics

Environment

Genes

AD -related Abnormalitiesin cognitively

normal subjects

ADdementia

Ilustración del concepto de endofenotipos para la definición de poblacioneshomogéneas de riesgo en función de determinadas variantes genéticas y

biomarcadores en la enfermedad de Alzheimer. Modificado de During et al. 2011

DIAGNÓSTICO_1TotalCONTROL AD

Total

Recuento

ABCA7_rs3764650 TTTGGG

559151

8718

146355

186

70518613

904

ABCA7

Valor glSig. asintótica(2 caras)

Chi-cuadrado de PearsonRazón de verosimilitudAsociación lineal por linealNº de casos válidos

a

a0 casillas (0,0%) han esperado un recuento menor que 5.El recuento mínimo esperado es 2,67.

2,9042,541,062904

221

,234,281,804


Total

Recuento

PICALM_rs3851179 GGAGAA

35626865

689

947617

187

45034482

876

PICALM



a


,189,188,038876

221

,910,910,845

Tabla cruzada Pruebas de chi-cuadrado


FIGURA 2

El proyecto tiene como punto de partida trabajosprevios del equipo investigador formado por investi-gadores del CSIC (Instituto de Estructura de la Ma-teria e Instituto Cajal), la Fundación CIEN, el ISCIII y elHospital 12 de Octubre de Madrid. Estos trabajos de-mostraron la potencial utilidad del análisis de san-

gre mediante técnicas espectroscópicas (que ha-bitualmente no se utilizan en el diagnóstico in vitro)para distinguir pacientes con la enfermedad de Alzheimer y muestras de personas normales (sanas desde el punto de vista cognitivo). De acuerdo con este estudio previo, se ha de



Tabla cruzada


BIN1_rs744373 TT

Total

43022568

713

928114

187

52230872

900

CTCC

Recuento

Pruebas de chi-cuadrado

Valor gl

BIN1Sig. asintótica(2 caras)


a

CLU_rs11136000DIAGNÓSTICO_1tabulación cruzada


Total

Recuento

CLU_rs11136000 GGTCAA

243334107684

818918

188

324423125872

CLU

Pruebas de chi-cuadrado



221

6,1246,4185,910

872

,047,040,015

a




Total

Recuento

CR1_rs3818361 CCTCTT

47620526

707

1126312

187

58826838

894

CR1



a


4,9414,6834,752

894

221

,085,096,029


221

9,2569,0323,951

900

,010,011,047

FIGURA 3

terminado que en la población normal aproxima-damente el 9% de las proteínas tienen estructurabeta frente a niveles del 14% en sujetos con la enfermedad de Alzheimer. Este cambio reflejado en las propiedades espectroscópicas de las muestras ha permitido clasificar las muestras de casos y controles con una precisión cercana al 90%.

El proyecto se articula en 2 líneas principales inte-gradas y complementarias, cuyos objetivos centra-les son:

• Validar la tecnología basada enespectroscopía Raman-láser para detectar laenfermedad de Alzheimer (EA) en muestras desangre

• Desarrollar un nuevo equipo “ultracompacto”de tecnología Raman-láser, diseñadoespecíficamente para el mercado deldiagnóstico in vitro (laboratorio de análisisclínicos, hospitales, etc.),

La combinación de un sistema nuevo (con carac-terísticas únicas gracias al aprovechamiento delknow-how previo de los desarrollos en el campo dela industria aeroespacial) junto con la validación delos marcadores diagnósticos basados en espectros-copía, Raman-láser representa una oportunidadpara introducir una solución en el mercado deldiagnóstico innovadora y claramente diferenciadade la competencia.

A este proyecto se une la experiencia en el des-arrollo de biomarcadores para el diagnóstico de laenfermedad de Alzheimer de la empresa Biocrossjunto con la Fundación CIEN. Este proyecto innova-dor creará una plataforma multidisciplinar en la quese unen empresas y centros de investigación, lo quepermitirá el desarrollo de un sistema de diagnósticopara una enfermedad socialmente muy relevantecomo es el alzhéimer.

Contribución al BT-CIEN

El departamento de Laboratorio también contri-buye al BT-CIEN con el procesamiento de distintasmuestras, y colabora en diversos proyectos externosenfocados en la Enfermedad de Alzheimer y otrasenfermedades neurodegenerativas.

En el contexto de investigación centrada en el es-tudio de biomarcadores y factores de susceptibili-dad genética, el departamento de Laboratorio dela UIPA se encarga de la obtención, procesamientoy almacenaje de muestras biológicas para investi-gación asociada a distintos proyectos o para su de-pósito en el BT-CIEN, cuya finalidad última es su usoen distintas áreas investigación sobre enfermedadesneurodegenerativas.

Actualmente, el departamento contribuye al BT-CIEN con diversas muestras biológicas entre las que

se encuentran 160 muestras de líquido cefalorraquí-deo procedentes de donantes de cerebro.

Equipo de trabajo

En 2014, el equipo de trabajo del Laboratorio ha estado compuesto por los siguientes profesionales:

� Miguel Calero Lara (Dr. CC. Químicas).Responsable del Departamento

� Olga Calero Rueda(Dr. CC. Biológicas, InvestigadoraColaboradora)

� Ana Belén Pastor López Técnico de laboratorio)

� Alicia Jalvo Sánchez (Técnico de laboratorio).Desde noviembre de 2014.

� Andrés Rodríguez Martín (Técnico de laboratorio adscrito al ConvenioFundación CIEN-Biocross)


3.2.5. Unidad de Orientación Diagnóstica

La demencia conlleva por definición el deterioro delas funciones cognitivas y con ello la pérdida de laindependencia y funcionalidad en la realización de

las actividades básicas de la vida diaria. El progre-sivo envejecimiento de la población en las últimasdécadas hace prever un incremento de las de-mencias en todo el mundo. En este sentido, la Or-ganización Mundial de la Salud (OMS) está



Equipo de Laboratorio

avisando de las posibles consecuencias del au-mento de la población con diagnóstico de demen-cia y sugiriendo a los gobiernos la necesidad detomar medidas que reduzcan el impacto socio-sa-nitario de esta patología tan devastadora.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principalcausa de demencia en nuestro medio. Se calculaque aislada o en combinación con patología cere-brovascular constituye más del 75% de la etiologíade las demencias, y en el momento actual su pre-valencia se estima en torno a un 7,3% de la pobla-ción mayor de 65 años (Antón Jiménez M. 2010,Jellinger KA et al 2010).

El diagnóstico del deterioro cognitivo es un procesocomplejo que requiere una serie de pasos talescomo la confirmación de su presencia, caracteriza-ción, estudio de las potenciales causas, estableci-miento de su intensidad y diagnóstico final y unaactuación multidisciplinar debidamente coordinada.

Habitualmente, ante la sospecha de posible dete-rioro cognitivo se aplican, tras la pertinente anam-nesis y exploración física general y neurológica, unaspruebas de detección (“screening”), que sirvenpara confirmar la existencia real de un déficit. Si sedetermina que el paciente presenta un déficit cog-nitivo general interviene a continuación personal es-pecializado (neurólogos y neuropsicólogos, por logeneral) que estudian al paciente en profundidadpara averiguar la causa del deterioro, su magnitudy sus características.

Una serie de pruebas complementarias (análisis,neuroimagen, etc.) son fundamentales para identi-ficar la patología causal y, sobre todo, para des-cartar causas tratables. Finalmente, con toda lainformación disponible y la aplicación de criterios in-ternacionalmente admitidos se emite el diagnósticoclínico de presunción, que conlleva el correspon-diente seguimiento, tratamiento y pronóstico.

En nuestro medio, la actividad de los profesionalesde la salud implicados en estas tareas (desde mé-dicos de familia y geriatras a biólogos moleculares ygenetistas) y la tecnología disponible permite reali-zar diagnósticos de alta calidad. Es necesario re-calcar que, hasta el momento, ninguna pruebacomplementaria sirve para hacer un diagnóstico dedeterioro cognitivo o demencia. Dicho diagnósticosolo resulta de la actuación clínica experta y debi-damente informada. Por tanto, el núcleo funda-mental del proceso es clínico y se inicia con elclásico acto médico (historia y exploración), conapoyo del neuropsicólogo idealmente.

¿Por qué una Unidad de Orientación Diagnóstica?

Cuando una persona comienza a apreciar proble-mas con sus habilidades cognitivas como pérdidade memoria, dificultad para retener nuevos datos,para utilizar las palabras oportunas, para realizaroperaciones matemáticas comunes etc., el temor yla incertidumbre ante la posibilidad de padecer unademencia en general y una demencia tipo Alzhei-mer, en particular, aparecen.

La saturación de los servicios asistenciales es bienconocida. La coyuntura social en cuanto a enveje-cimiento progresivo de la población y limitación delos recursos económicos hace prever que cada vezse demandará más asistencia y se dispondrá demenos recursos para hacerla frente. La salida racio-nal para esta situación está estrechamente vincu-lada a los avances en investigación y, por ello, seestá realizando a nivel internacional un importanteesfuerzo en este sentido. También en España cadavez se dedican más recursos a la investigación endemencia y patología neurodegenerativa.

La creación de la Unidad de Orientación Diagnós-tica en la Unidad de Investigación (UIPA) del CentroAlzheimer Fundación Reina Sofía, gestionada por laFundación CIEN del Instituto de Salud Carlos III y que,


hasta el año 2014, ha sido financiada por la Funda-ción Mutua Madrileña, conlleva los siguientes bene-ficios para los usuarios:

• Atención por especialistas (neurólogo,neuropsicólogo, psiquiatra) con competenciaespecífica en deterioro cognitivo y demencia.

• Valoración de personas de 60 años de edad omás (mutualistas, cónyuges o ascendientes deprimer grado) con o sin familiares de primergrado con enfermedad de Alzheimer, queaprecien tener fallos cognitivos o crean quepuedan estar presentando deterioro cognitivo.

• Comprobación del estado cognitivo y elimpacto funcional.

• Realización de una amplia batería de pruebasclínicas y neuropsicológicas para detectar ycuantificar el déficit, si existe.

• Realización si procede, según los casos, de unestudio por Resonancia Magnética craneal dealtísima calidad para descartar o caracterizarpatología cerebral subyacente.

• Obtención de un informe con el resultado detodas las pruebas llevadas a cabo, comoevaluación basal tanto en caso de existenciade deterioro como si se ha descartado. Esainformación será, en cualquier caso, de un granvalor para continuar los estudios necesarios enel sistema asistencial del paciente, habiendoahorrado mucho tiempo o para comparar conevaluaciones futuras.

• Contribuir de manera eficaz a la investigaciónen este tipo de trastornos, si el sujeto lo admite,con la inclusión de los resultados de sus pruebasen la base de datos de la Unidad deInvestigación del Centro Alzheimer FundaciónReina Sofía.

Composición de la Unidad de OrientaciónDiagnóstica.

Para llevar a cabo esta actividad se cuenta con lossiguientes recursos:

• 1 neurólogo y 1 neuropsicólogo.• Una proporción de los sujetos estudiados

(indeterminada, en principio) requiere consultacon psiquiatra, por lo que debe estar accesiblela consulta con este profesional.

• Departamento de Neuroimagen porResonancia Magnética (3Tls).

• Una enfermera.• Un administrativo para control de citas,

informes, etc. • Despachos adecuados para las consultas. • Material informático, test, etc.

Protocolo de actuación

• Consulta de Neurología (en todos los casos).Entrevista exhaustiva con el solicitante de lavaloración y familiares, haciendo constar elmotivo de consulta. Realización de la historiaclínica detallada, incluyendo antecedentesfamiliares (con especial atención a los casosancestros con demencia), antecedentespersonales médico-quirúrgicos y medicaciónactual. Realización de una exploraciónneurológica. Administración de pruebascognitivas de cribado.

• Consulta de Neuropsicología (en aquellos casosen que se requirió evaluación cognitivadetallada). Recogida de datossociodemográficos, así como aplicación dediversos tipos de test y pruebas de evaluaciónque se seleccionan en función de lascaracterísticas de cada caso. De manerageneral, se realiza un estudio neuropsicológicoexhaustivo en el que se incluyen medidas detipo cognitivo, neuropsiquiátrico, conductual yfuncional.

• Consulta de Psiquiatría (según los casos)

• Estudio de neuroimagen - RM cerebral de3Teslas (según los casos).

• Elaboración de un informe clínico detallado(en todos los casos). En 2014 se atendió a 203 personas.



En 2014 se ha superado el ecuador de este estudio a cincoaños dedicado a avanzar en el diagnóstico temprano de laEnfermedad de Alzheimer. Ya se ha comenzado a integrar losdatos recopilados en la segunda, tercera e incluso en algunoscasos la cuarta visita, a los 1.213 voluntarios inscritos en elProyecto Vallecas. En 2015 está prevista la publicaciónde resultados preliminares.

La Enfermedad de Alzheimer (EA) es la primeracausa de demencia en nuestro entorno. Segúndatos del Centro Nacional de Epidemiología, ac-tualmente el 7,3% de la población mayor de 65 añospadece esta enfermedad, constituyendo más del75% de la etiología de las demencias, aislada o encombinación con patología cerebrovascular. Lademencia es un síndrome clínico caracterizado porun deterioro adquirido que afecta a más de un do-minio cognitivo, que representa un declinar res-pecto a un nivel previo y que es lo bastante gravecomo para afectar al funcionamiento personal y so-cial. Dado el incremento de la esperanza de vida yel progresivo envejecimiento de la población en lospaíses occidentales, la demencia representa unenorme reto para los sistemas de salud públicos deesas sociedades. En nuestro país se prevé que en elaño 2050 un tercio de la población tendrá más de65 años y cerca de un millón de españoles pade-cerá demencia.

Por definición, el grado de funcionalidad de la per-sona se ve deteriorado a causa de la demencia. EnEspaña la tasa de discapacidad por demencia sesitúa en 90 casos por cada 1.000 habitantes, segúndatos de la “Encuesta de discapacidad, autonomíapersonal y situaciones de dependencia” elaboradapor el Instituto Nacional de Estadística, ocupando laquinta posición en cuanto a frecuencia de diag-nósticos. Al analizar el perfil de persona por rangode edad afectada por la demencia, no existen con-secuencias directas sobre la vida laboral del en-fermo pero sí sobre el cuidador. El 54,5% de loscuidadores trabajan con personas con esta patolo-gía, reduciendo en gran medida su productividad.

El impacto de la demencia se produce directa-mente sobre el paciente, pero también tiene unagran repercusión sobre el entorno social al queafecta en aspectos relevantes: en lo afectivo, emo-cional, de organización, de cambio de roles, asícomo en los aspectos económicos. En este sentido

la demencia es un problema de todos y debe serabordada como una verdadera enfermedad de lafamilia y, en suma, como una enfermedad de la so-ciedad.

El tránsito de un sujeto cognitivamente normal a su-jeto con demencia debida a la EA, es un procesocontinuo en el que se reconocen unos estados in-termedios. Estos estadios no alcanzan los criteriosconsensuados para el diagnóstico de demenciaporque en algunos aspectos todavía no están de-terminados plenamente. Se trata de casos en losque existe un deterioro cognitivo leve exiguamentedistinguible. Si contásemos con la terapia idóneapara parar o retrasar en gran medida la enferme-dad en estos estadios intermedios pre-demencia,podríamos disminuir drásticamente la prevalenciade la EA clínicamente evidente.

En nuestros días, no se conoce un método para es-tablecer qué individuos en esos estados pre-de-mencia acabarán siendo pacientes con demencia(no todos convierten a deterioro cognitivo grave),ni para reconocer con exactitud individuos en altoriesgo de demencia y EA en la población general.Con la ayuda de técnicas sofisticadas, caras e in-vasivas, se puede predecir con bastante precisiónqué pacientes seleccionados entre la población(por ejemplo, EA de origen familiar) evolucionarán ademencia. No obstante, estos avances no son útilespara la práctica del día a día, ni para el cribado depoblaciones, sino que lo son únicamente en investi-gación. Además, al no existir un sistema de detec-ción competente y de alto rendimiento, resultainviable la comprobación de la eficacia de terapiasfuturas para parar o retrasar la evolución de la EAen población general y en las fases preclínicas demayor interés.

El principal objetivo del estudio poblacional “Pro-yecto Vallecas”, de detección precoz de Enferme-dad de Alzheimer, es resolver, a través del

4. PROYECTO VALLECAS

4.1. Introducción


seguimiento evolutivo, la mejor combinación de pa-rámetros clínicos y de pruebas complementarias(neuroimagen y laboratorio) que permitan interpre-tar a medio y largo plazo (a 3 y 5 años tras la obser-vación basal) las singularidades que distinguen a laspersonas que desarrollarán una alteración de me-moria (DCL y demencia) de aquellas que no la des-arrollarán. Así, se desea identificar los múltiplesmarcadores que nos permitan reconocer eventual-mente el riesgo potencial que cada individuo po-dría tener de desarrollar en un futuro estaenfermedad.

4.2. Antecedentes: proyecto piloto

Entre junio de 2010 y febrero de 2011 se realizó unestudio piloto como paso previo a la realización delproyecto definitivo, cuyos resultados preliminares sepresentan en este informe. Los objetivos de este es-tudio piloto eran:

• Comprobar la viabilidad del procedimiento detrabajo, la colaboración de la población dianay la adecuación de los protocolos deexploración a los objetivos del estudio.

• Obtener una información temprana y suficientede las características de los voluntarios incluidosy de aquéllos que no pudieron ser incluidos, asícomo de las limitaciones del muestreo real encomparación con el pretendido.

• Obtener experiencia en la aplicación de losdiferentes elementos del protocolo y estimar lacarga del evaluador y del evaluado.

• Promover el estudio para lograr la participaciónde voluntarios y la captación de fondossuficientes para poder llevar a cabo el ProyectoVallecas.

En esta fase del proyecto participaron un total de175 voluntarios, de los cuales:

• 95 personas pudieron participar en el proyecto.• 80 personas no pudieron participar debido a

que cumplían algún criterio de exclusión.

4.3. El Proyecto Vallecas

Tras la realización y análisis del estudio piloto se mo-dificó el protocolo en base a la experiencia adqui-rida y se estableció una estrategia de captación devoluntarios (campaña de concienciación social endiversos medios, visitas a centros de mayores, con-tacto con organizaciones de jubilados, etc.). En sep-tiembre de 2011, tras el "Global Summit on AlzheimerDisease Research" celebrado en Madrid y con elapoyo económico de la Fundación Reina Sofía, seinició la puesta en marcha definitiva del ProyectoVallecas, que, de modo gradual, comenzó su acti-vidad en octubre de 2011.

El Proyecto Vallecas, que se está realizando en laUnidad de Investigación del Centro Alzheimer de laFundación Reina Sofía por investigadores de la Fun-dación CIEN (Instituto de Salud Carlos III), pretendedesarrollar un algoritmo probabilístico para la iden-tificación de individuos en riesgo de presentar de-mencia tipo EA en el transcurso de unos años. Dichoalgoritmo se basará en la conjunción de datos so-ciodemográficos, históricos, clínicos neurológicos yneuropsicológicos, biológicos (procedentes de de-terminaciones en sangre) y de neuroimagen (variasmodalidades de resonancia magnética 3 Tesla).

Durante el proceso de selección de la muestra po-blacional se reclutó un total de 1.213 individuos de70 a 85 años de edad, de ambos sexos y que en elmomento de la evaluación inicial no mostraban sín-tomas de demencia. Una vez incluidos en el estudiose realiza un seguimiento durante un período de 5años mediante evaluaciones anuales que permitanidentificar a los participantes que desarrollen sínto-mas de demencia durante ese período. El objetivodel estudio es establecer una combinación de com-


ponentes de la evaluación que puedan indicar unespecial riesgo de demencia.

4.3.1. Valoración inicial

Antes de ingresar en el estudio, los voluntarios inte-resados en participar fueron sometidos a una eva-luación inicial para determinar si cumplían loscriterios de inclusión y/o si existía algún criterio de ex-clusión. En general, todos los voluntarios debíancumplir cuatro criterios de inclusión para poder con-siderar su ingreso en el estudio:

• Firmar un consentimiento informado.• Tener una edad comprendida entre los 70 y los

85 años de edad.• Disponibilidad y posibilidad de desplazarse al

Centro Alzheimer para las visitas.• Capacidades visuales y auditivas que permitan

la realización de las evaluaciones del estudio.

Entre los criterios de exclusión del estudio se encon-traban, entre otros: la existencia de sospecha odiagnóstico de demencia; la incapacidad para re-alizar estudios de neuroimagen; el abuso de alco-



1.213

47 (3,87%)

74,46 años

671 (55,32%)

379 (31,24%)

163 (13,44%)

10,35 años

4 (0,34%)

60 (5,11%)

154 (13,11%)

389 (33,11%)

282 (23,99%)

286 (24,34%)

780 (64,30%)

433 (35,70%)

hol; el retraso mental; la existencia de antecedentesde determinadas enfermedades (por ejemplo, es-quizofrenia, ictus, traumatismos craneales severos,infecciones del Sistema Nervioso Central (SNC), dé-ficits vitamínicos sin corregir, etc.).

La tabla de la página anterior reúne algunos datosglobales de la muestra de aproximadamente 1.213pacientes evaluados hasta la fecha.

4.3.2. Perfil sociodemográfico

Mediante entrevista semi-estructurada los investiga-dores registran las siguientes variables: sexo, fechade nacimiento, estado civil, número de hijos, tipo ycantidad de ingresos, ocupación laboral principal ynivel educativo, hobbies y actividades de ocio, etc.

De manera anual, los voluntarios también cumpli-mentan un cuestionario "social" en el que se reco-gen datos relativos a:

• Calidad de vida y bienestar subjetivo:movilidad, cuidado personal, actividadescotidianas, dolor/malestar, ansiedad/depresión,percepción del estado de salud.

• Estilo de vida: alimentación, hábitos de sueño,relaciones sociales y ocio, ejercicio físico,valores/creencias/expectativas.

4.3.3. Evaluación clínica

Durante la evaluación, los investigadores recogenmediante una entrevista semi-estructurada infor-mación anual en relación con:

• Factores de riesgo vascular: tensión arterial,diabetes mellitus, tabaquismo, cardiopatías,accidentes cerebrovasculares.

• Antecedentes neurológicos: retraso mental,traumatismos craneales, etc.

• Consumo y/o adicción a tóxicos: enolismo /nivel de ingesta habitual de alcohol,

adicción/consumo de otras sustanciaspsicotrópicas.

• Patología psiquiátrica: depresión, distimia,trastorno bipolar, trastornos psicóticos,síndromes por ansiedad.

• Otras enfermedades sistémicas de relevancia:insuficiencia hepática, insuficiencia renal,Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño(SAOS), etc.

• Antecedentes familiares, con especial atencióna antecedentes de demencia o de trastornosdel movimiento, retraso en el desarrollo opatología psiquiátrica.

• Tratamiento farmacológico habitual en losúltimos 5 años.

4.3.4. Exploración general

Todos los voluntarios son sometidos en cada visita auna exploración general y neurológica estandari-zada que incluye: pares craneales, balance mus-cular, coordinación, sistema extrapiramidal,marcha, reflejos osteotendinosos, reflejos de libera-ción de línea media, etc. Se presta especial aten-ción a los siguientes parámetros:

• Alteraciones de la marcha.• Escritura manual.• Actividades instrumentales de la vida diaria.

4.3.5. Exploración neuropsicológica

El protocolo de evaluación se ha diseñado con elpropósito de valorar de forma integral el funciona-miento neuropsicológico de los participantes del es-tudio.

A partir de la aplicación de diferentes instrumentosde medida (pruebas de cribado y de evaluacióncognitiva, escalas y cuestionarios) anualmente serecoge información tanto del funcionamiento neu-ropsicológico global como de procesos cognitivosespecíficos, especialmente de la velocidad de pro-cesamiento de la información, atención, memoria


episódica, aprendizaje procedimental, lenguaje,viso-construcción y funciones ejecutivas. Además,la evaluación neuropsicológica se completa con uncuestionario auto-informado de quejas subjetivas dememoria, una escala para valorar la realización delas actividades instrumentales de la vida diaria yotras escalas para evaluar sintomatología ansiosa ydepresiva.

Examen del Estado Mental (Mini Mental StateExamination, MMSE)

Se trata de una prueba para la valoración cognitivaglobal. Consta de 20 ítems que recogen informa-ción de forma somera acerca del nivel de orienta-ción, fijación, atención, cálculo, memoria, lenguajey praxis viso-constructiva del sujeto. La puntuación



de esta prueba se realiza sobre un máximo de 30 enla medida en que todos los ítems sean respondidosde manera correcta. El diagnóstico de deteriorocognitivo se realiza a partir de una puntuación infe-rior a 24 como punto de corte.

Escala de quejas de memoria (UIPA)

Esta escala está basada en una prueba auto-infor-mada compuesta por 11 ítems para valorar las que-jas de memoria de los participantes del estudio.

Cuestionario de actividad funcional (FunctionalActivities Questionnaire, FAQ)

Es un cuestionario clásico para valorar la realizaciónde forma autónoma de las actividades instrumen-tales de la vida diaria. Dicho cuestionario debe serrespondido por un informador fiable. Consta de 11

ítems con 4 opciones de respuesta para valorar elgrado de dependencia o independencia del sujetoen diferentes tareas cotidianas (manejar finanzas,hacer la compra, realizar tareas domésticas, pre-parar comidas, prestar atención y discutir noticias,recordar fechas señaladas, manejar su medicacióno salir solo a la calle). El diagnóstico de enfermedadde Alzheimer se produce a partir de una puntuaciónde 6 como punto de corte.

Figura compleja de Rey

Consiste en una tarea clásica de evaluación neu-ropsicológica que consiste en la realización de lacopia de un dibujo complejo (se registra el tiempoque tarda en copiar) y su posterior recuerdo inme-diato (a los 3 minutos), tras la realización de unatarea de distracción, demorado (a los 30 minutos) yuna tarea de reconocimiento. Esta prueba permiteevaluar una gran cantidad de procesos cognitivosrelacionados con la planificación, la viso-construc-ción, la impulsividad, la memoria episódica, elaprendizaje incidental, etc. Además, ha sido adap-tada y baremada en población española mayor de60 años.

Test de recuerdo libre y selectivamente facilitado(Free And Cued Selective Reminding Test, FCSRT)

Se fundamenta en la evaluación de la capacidadde aprendizaje y la memoria episódica verbal. Laprueba consiste en la presentación consecutiva de4 láminas con 4 palabras escritas cada una (un totalde 16 palabras) que el sujeto debe aprender. Con elfin de facilitarle esta tarea, el examinador propor-ciona una clave para cada una de las palabrasque posteriormente le será de ayuda para recordarmás ítems. Tras una sencilla tarea de interferenciade 20 segundos se pide al sujeto que recuerde elmayor número de palabras posible de forma es-pontánea. Trascurridos 90 segundos, se le propor-cionan las claves para ayudar al recuerdo de


Segunda visitaTercera visitaCuarta visita

66%32%

4%

Actividades del ProyectoVallecas durante 2014

Número de evaluaciones de segunda visita Número de evaluaciones de tercera visita Número de evaluaciones de cuarta visita

25752514

aquellas palabras que no evocó por sí mismo. Pos-teriormente se le recuerdan aquellas palabras queno pudo evocar con la ayuda de la clave y se levuelve a proponer otra tarea de interferencia. Dichoprocedimiento se lleva a cabo en tres ocasiones, deforma que existen 3 ensayos de recuerdo libre yotros tres de recuerdo facilitado por medio de lasclaves. Transcurridos 30 minutos se lleva a cabo lacondición de recuerdo demorado libre y con cla-ves. Los índices que se tienen en cuenta en estaprueba son el recuerdo libre total, el aprendizajetotal, el recuerdo demorado libre y el recuerdo de-morado total. La prueba dispone de baremos es-pañoles.

Evocación léxico-semántica

La tarea consiste en proporcionar el mayor númerode palabras que comiencen por una determinadaletra (P, M, y R) o pertenezcan a una categoría es-pecífica (animales, frutas/verduras, y utensilios decocina) durante un minuto. Además, en el caso dela evocación fonológica no se permite que el indi-viduo aporte nombres de personas ni palabras quecompartan la misma raíz léxica. Se registra el nú-mero de respuestas que el sujeto proporciona enperiodos de 15 segundos, así como el número totalde respuestas correctas, intrusiones y perseveracio-nes en el minuto que dura la prueba. Esta tarea per-mite evaluar de forma sistemática tanto la fluidezlingüística como el sistema semántico del sujeto.Además, cabe señalar que se encuentra validada ybaremada en población española mayor de 60años.

Test del reloj a la orden

Se trata de una prueba de cribado de fácil aplica-ción que permite valorar tanto la capacidad viso-constructiva como el componente semánticoasociado al conocimiento de la hora. Se pide al su-jeto que dibuje la esfera de un reloj, con todos losnúmeros en su lugar correspondiente y con las ma-

necillas señalando las 11 horas y 10 minutos. La pun-tuación del dibujo se basa en criterios relacionadoscon la calidad de la esfera, de la presencia y se-cuencia de números, así como de la presencia y lo-calización de las manecillas. La máxima puntuacióncorresponde a 10, considerándose 6 como puntode corte para el diagnóstico de deterioro cognitivo.

Test de lectura para estimación de inteligencia(TELEI)

Esta prueba proporciona una medida del nivel deinteligencia pre-mórbido del paciente a través deuna tarea de lectura de 60 palabras recogidas en eldiccionario de la Real Academia de la Lengua. Lacaracterística de este test es que los ítems tienenuna baja frecuencia de uso en nuestro medio,aquellos que deberían llevar tilde carecen de ellay, además, se incluyen extranjerismos entre los mis-mos. La tarea del sujeto consiste en leer las palabrasde la manera correcta, para lo que se le permiterectificar si lo considera conveniente. La puntuacióndirecta del test es el número de palabras leídas co-rrectamente.

Clave de números (sub-prueba WECHSLER ADULTINTELLIGENCE SCALE, WAIS)

Esta prueba forma parte de la escala WAIS para laevaluación de la inteligencia. En la hoja de laprueba se presentan los números naturales del 1 al9 asociados, cada uno de ellos, a un símbolo dife-rente. Más abajo aparecen aleatoriamente los nú-meros del 1 al 9 sin ningún símbolo asociado. Latarea del sujeto consiste en escribir los símbolos co-rrespondientes a cada número lo más rápidamenteposible durante un minuto. Para evitar la interferen-cia de posibles alteraciones de memoria en el ren-dimiento de la prueba, el modelo con los números ylos símbolos correspondientes a cada uno de ellospermanecen en la parte superior de la hoja. Me-diante esta prueba se obtiene una medida de la ve-



locidad de procesamiento de la información y dela capacidad de aprendizaje procedimental en lamedida en que cada vez será menos necesariopara el sujeto fijarse en el modelo porque se pro-duce un aprendizaje inconsciente.

Escala de presión geriátrica(Global Depression Scale, GDS-15)

Consiste en una escala auto-informada para la eva-luación de la sintomatología depresiva. Está com-puesta por 15 preguntas relacionadas con el estadoanímico a las que el sujeto debe responder deforma dicotómica (SÍ/NO). El punto de corte a par-tir del cual se incrementa la probabilidad de sufrir untrastorno depresivo mayor es de 5.

Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo(State-Trait Anxiety Inventory, STAI)

Esta prueba auto-informada permite evaluar la sin-tomatología ansiógena relacionada tanto con unperiodo concreto variable en tiempo e intensidad(ansiedad estado) como con un patrón de perso-nalidad más estable tendente a percibir las situa-ciones como amenazadoras (ansiedad rasgo). Portanto, existen dos escalas de esta prueba, cadauna de ellas formada por 20 ítems con 4 opcionesde respuesta (puntuadas mediante una escala tipo

Likert de 0 a 3). La puntuación total es la suma delas puntuaciones individuales de cada ítem. En Es-paña se ha adaptado recientemente esta pruebaen población no clínica.

A partir de la segunda visita el protocolo neuropsi-cológico sufrió una ligera transformación con el pro-pósito de optimizar la recogida de informacióncognitiva. Para ello se seleccionó una serie de prue-bas de evaluación que permitieran obtener mayorinformación sobre la atención, el lenguaje, las pra-xias y las funciones ejecutivas de todos los partici-pantes del estudio.

Dígitos directo e inverso (subprueba WechslerAdult Intelligence Scale, WAIS)

Esta prueba permite evaluar la amplitud atencionalauditiva y el ejecutivo central de la memoria ope-rativa del individuo. La tarea del sujeto consiste enrepetir las secuencias crecientes de números que elevaluador le presenta a razón de un dígito por se-gundo. El test se divide en dos subpruebas diferen-tes, de forma que primero se aplica la repetición delos dígitos en el mismo orden de presentación (Dígi-tos Directo) y posteriormente se realiza en orden in-verso (Dígitos Inverso). La tarea concluye cuando elsujeto no es capaz de repetir dos secuencias de lamisma longitud de dígitos. En ambas subpruebas se


contabilizan el número de repeticiones correctas yla máxima amplitud de dígitos que el sujeto escapaz de repetir.

Test de denominación de Boston (Versión 15 items)

Es una versión reducida del clásico subtest incluidoen el Test de Boston para el diagnóstico de la Afasia.El Test de Denominación de Boston se utiliza en lasconsultas clínicas para valorar la capacidad de de-nominación de estímulos visuales por confrontaciónvisual. La tarea del sujeto consiste en denominarcada uno de los 15 dibujos que se le presentan,para lo que se le concede un tiempo máximo de 20segundos por dibujo. En caso de que el sujeto no déla respuesta correcta de forma espontánea, el exa-minador le proporciona una pista semántica o fo-nológica si la anterior no resulta suficiente. Lapuntuación total es la suma de las respuestas es-pontáneas correctas y del número de dibujos de-nominados con ayuda de la pista semántica. Lasrespuestas correctas tras la clave fonológica se tie-nen en cuenta como indicador del tipo de dificul-tad para denominar dibujos.

Gesto simbólico (Test Barcelona revisado)

Esta prueba explora la realización de una serie degestos simbólicos de comunicación. Se trata de ges-tos sencillos, intransitivos y realizados con una solaextremidad superior. El criterio principal de valora-ción de la prueba es la posición corporal en rela-ción con el espacio y con el propio cuerpo.

Imitación de posturas bilateral (Test Barcelona revisado)

Este test consiste en la imitación por parte del sujetode una serie de posturas arbitrarias que el examina-dor realiza con ambas manos. Esta prueba permiteevaluar la integridad de las praxias ideomotoras.

Cambio de regla (subprueba de la BehavioralAssessment of the Dysexecutive Syndrome, BADS)

Esta prueba consiste en la presentación de una se-cuencia de 21 naipes de la baraja francesa. El su-jeto debe responder "sí" o "no" lo más rápido quepueda y con la mayor precisión posible en funciónde una regla que tiene a la vista. En la primera partede la prueba la regla consiste en responder "sí"cuando el naipe es de color rojo y "no" cuando esde color negro. La segunda parte introduce una va-riación de la primera regla de forma que el sujetodebe responder "sí" cuando el naipe es del mismocolor que el anterior y "no" cuando es de distintocolor. Se registra el número de errores cometidos porel sujeto en la segunda parte de la prueba y se cal-cula su puntuación perfil en función de dichos erro-res. Esta prueba valora la capacidad para cumpliruna regla sencilla y la flexibilidad del sujeto paraadaptarse a una nueva regla diferente.

Test de los cinco puntos

Se trata de un test que mide la flexibilidad cognitivadel sujeto en relación con la capacidad para dise-ñar figuras visuales novedosas. Para ello se propor-ciona una hoja de papel DIN A4 con 40 matricesidénticas de 5 puntos dispuestos en 8 filas y 5 co-lumnas. La tarea del sujeto consiste en producir du-rante 3 minutos el mayor número de figuras posibleconectando los puntos dentro de cada matriz y si-guiendo las siguientes reglas: i) las figuras no puedenrepetirse; ii) para conectar los puntos solo puedenutilizarse líneas rectas en cualquier dirección (hori-zontal, vertical o diagonal); y iii) no es preciso unir los5 puntos de la matriz.

4.3.6. Exploración neuropsiquiátrica

Es conocido desde las primeras descripciones de loscuadros demenciales que los síntomas psiquiátricosforman parte intrínseca de su evolución. El con-



cepto “síntomas psicológicos y comportamentalesde la demencia” (SPCDs) engloba en la actualidada aquellas manifestaciones ni cognitivas ni funcio-nales de los síndromes demenciales.

Diversos trabajos publicados en los últimos años hanconcluido que estos SPCDs podrían no sólo mani-festarse en una fase de demencia, con el deteriorocognitivo bien establecido, sino que podrían o bienser factores de riesgo para el desarrollo de una de-mencia o bien “heraldos” de la misma, es decir,manifestaciones que anteceden al deterioro cognitivo.

Así, tanto la clínica depresiva como la apática, enausencia de depresión, son estudiadas en los últimosaños de cara a establecer su relación con el des-arrollo de cada tipo de demencia. En el ProyectoVallecas se realiza una exploración tanto de los principales cuadros psiquiátricos como de los SPCDs más habituales de cara a aportar más infor-mación acerca de los factores relacionados con elinicio de la fase demencial de la enfermedad deAlzheimer.

4.3.7. Determinación de biomarcadores

Actualmente, es ampliamente aceptado que loscambios moleculares asociados con la EA, inclu-yendo la formación de placas amiloides y ovillosneurofibrilares, comienzan muchos años antes de laaparición de síntomas clínicos. En los últimos años,se ha puesto de manifiesto el gran interés de la co-munidad científica en el desarrollo de nuevos biomarcadores de la EA y su utilidad en la evalua-ción del riesgo y el diagnóstico precoz de la enfer-medad.

De esta manera, en el Proyecto Vallecas se reco-gerán muestras de sangre para el estudio de unaserie de marcadores genéticos y bioquímicos. Lasmuestras se obtienen de acuerdo con el protocolo

de “Obtención y Procesamiento de Sangre Hu-mana en el Proyecto Vallecas” y se procesan paraobtener las fracciones que indica el protocolo y quese almacenan a -80 ºC. Por un lado, se extrae elADN de células sanguíneas para determinar, me-diante técnicas de PCR y secuenciación, marca-dores genéticos asociados con los distintospolimorfismos de los siguientes genes:

• APOE• CR1• BIN1• CLU• PICALM• ABCA7• SORL1• PRNP• GRM8• BACE1

Por otro lado, las muestras de sangre y derivados re-cogidas se utilizarán para la determinación de unaserie de marcadores bioquímicos entre los que re-sultan de especial interés los siguientes:

• Marcadores de daño vascular, citoquinas yquimioquinas humanas implicadas en elmetabolismo lipídico y proinflamatorias. Lassiguientes moléculas: MMP-9, Serpin E1/PAI-1, E-Selectin, ICAM-1, VCAM-1, IL-1 beta, IL-6,CXCL8/IL-8, CCL2/MCP-1, TNF-alpha,Adiponectin/Acrp30, CRP, P-Selectin, MMP-3.

• Péptidos Aβ40/42

La utilidad de estos biomarcadores es complemen-taria con la información derivada del estudio demarcadores de riesgo genético ya citados y puededefinir factores de riesgo ya puestos de manifiestoen estudios anteriores.

Las muestras recogidas desde el inicio y procesadashasta la fecha, se resumen en la tabla que se mues-tra en la siguiente página.


4.3.8. Estudios de neuroimagen

El conocimiento de las variaciones morfológicasque ocurren en la estructura cerebral a lo largo dela vida es imprescindible para valorar los correspon-dientes cambios patológicos que ocurren en las en-fermedades neurodegenerativas. En este contexto,las técnicas de neuroimagen como la ResonanciaMagnética (RM) han permitido importantes avan-ces en la comprensión de los cambios cerebrales re-lacionados con la edad.

La RM es un instrumento no invasivo que permite elestudio del envejecimiento normal de los individuosen diferentes momentos de su vida. Sin embargo, lastécnicas de RM convencional son incapaces de de-

tectar y cuantificar cambios microestructurales de-pendientes de la edad que sí han sido descritos enestudios post-mortem del tejido cerebral. En conse-cuencia, el proyecto pretende realizar una serie deestudios basados en diversas técnicas modernas deRM que puedan proporcionar índices cuantitativosvolumétricos de los cambios morfológicos.

En este sentido las técnicas de VBM (Voxel-BasedMorphometry), basadas en la creación de compa-raciones estadísticas de patrones de sustancia grisy blanca, son el método de elección en la investi-gación. El poder discriminatorio de la volumétricaen patología degenerativa como la Enfermedad deAlzheimer (reducción volumétrica de la amígdala,hipocampo, corteza entorrinal, etc.) se reduce si los



Primera visita

Segunda visita

Tercera visita

Cuarta visita

TOTAL

1.212

829

577

15

2.633

100%

100%

100%

99%

100%

100%

99%

100%

98%

cambios morfológicos dependientes de la edad noestán bien establecidos en las muestras control, porlo que resulta imprescindible disponer de muestrasamplias y bien cuantificadas.

• Estudio estructural (volumetría 3D, T2 y FLAIR)La determinación de la pérdida progresiva devolumen cerebral durante el envejecimiento,especialmente en sustancia blanca, nosproporciona índices cuantitativos volumétricosde los cambios morfológicos asociados a laedad. En este sentido, las técnicas de VBM,basadas en la creación de comparacionesestadísticas de patrones de sustancia gris yblanca, son el método de elección y nospermiten determinar la reducción volumétricade la amígdala, hipocampo, corteza entorrinal,etc.

• Estudio de difusión (b: 800)La sustancia blanca, debido en parte adegeneración Walleriana y en parte adisminución de la conectividad por disminuciónde la actividad cortical, presenta cambiosultraestructurales que pueden ser detectadoscon Técnicas de Difusión (DTI).

• Estudio de perfusión cerebralLa perfusión cerebral, relacionada con laactividad cortical, puede evaluarse -sinnecesidad de inyectar contraste- mediantesecuencias de RM (Arterial Spin Labelling, ASL) ypor tanto áreas hipofuncionantespresentarándisminución de perfusión.

Durante este año se ha procedido además a la va-lidación de los datos recogidos hasta la fecha porlas distintas áreas e incluirlos en una única base dedatos integrada y anonimizada de nueva creación,con el objetivo de asegurar la fiabilidad y seguridadde los datos y permitir a su vez un análisis más eficazde los mismos.

Los primeros análisis (aún preliminares) de los datosrelativos a las dos primeras visitas han ido encami-nados a analizar tres aspectos diferentes, pero com-plementarios: en primer lugar, hemos estudiado laposible correlación entre la información obtenidade la historia clínica (género, edad, medicación,enfermedades previas, genotipo de apoE, etc.) delos voluntarios con la aparición o no de deteriorocognitivo leve (DCL). En segundo lugar, hemos es-tudiado la posible asociación entre las quejas sub-jetivas de memoria o cognitivas en la primera visitay la aparición de DCL después de un año de segui-miento. Finalmente, hemos iniciado el estudio com-parativo de las imágenes de resonancia magnéticaobtenidas de los voluntarios que han pasado du-rante el primer año del estudio de un estado cogni-tivamente sano a presentar síntomas de DCL paraintentar identificar parámetros que hayan cam-biado en el cerebro y que puedan determinarsemediante las técnicas de neuroimagen. Algunos delos resultados preliminares se han presentado al Co-mité Científico Asesor de la Fundación CIEN y amiembros de la Fundación Reina Sofía y esperamos


4

230

433

14

681

Visita inicial

Segunda visita

Tercera visita

Cuarta visita

Total

ADQUISICIONES DE NEUROIMAGEN

que a lo largo del año 2015 podamos ser capacesde confirmar y publicar algunos de eso resultados.

4.3.9. Estado actual

El Proyecto Vallecas es el principal proyecto de in-vestigación realizado por la Fundación CIEN, tantoen lo que se refiere a recursos empleados como porsu repercusión social. A finales del año 2013, el pro-yecto concluyó la fase de reclutamiento y de pri-meras visitas de los voluntarios. En 2014, se hansimultaneado la segunda, tercera y cuarta visitas delos voluntarios, superándose el ecuador del estudio.

La siguiente tabla refleja el estado de las evalua-ciones clínicas realizadas hasta la fecha.

Durante este año se ha procedido además a la va-lidación de los datos recogidos hasta la fecha porlas distintas áreas e incluirlos en una única base dedatos integrada y anonimizada de nueva creación,con el objetivo de asegurar la fiabilidad y seguridadde los datos y permitir a su vez un análisis más eficaz.Los primeros análisis (aún preliminares) de los datos

relativos a las dos primeras visitas han ido encami-nados a analizar tres aspectos diferentes, pero com-plementarios: en primer lugar, hemos estudiado laposible correlación entre la información obtenidade la historia clínica (género, edad, medicación,enfermedades previas, genotipo de apoE, etc.) delos voluntarios con la aparición o no de deteriorocognitivo leve (DCL). En segundo lugar, hemos es-tudiado la posible asociación entre las quejas sub-jetivas de memoria o cognitivas en la primera visitay la aparición de DCL después de un año de segui-miento. Finalmente, hemos iniciado el estudio com-parativo de las imágenes de resonancia magnéticaobtenidas de los voluntarios que han pasado du-rante el primer año del estudio de un estado cogni-tivamente sano a presentar síntomas de DCL paraintentar identificar parámetros que hayan cam-biado en el cerebro y que puedan determinarsemediante las técnicas de neuroimagen. Algunos delos resultados preliminares se han presentado al Co-mité Científico Asesor de la Fundación CIEN y amiembros de la Fundación Reina Sofía y esperamosque a lo largo del año 2015 podamos ser capacesde confirmar y publicar algunos de esos resultados.



1.175

47

970

582

14

233

30

11

24

168

EVALUACIONES CLÍNICAS DEL PROYECTO VALLECAS OCTUBRE 2011-DICIEMBRE 2014

Primera visita

Excluidos en primera visita

Segunda visita

Tercera visita

Cuarta visita

Bajas

No cumple criterios de inclusión

Fallecimiento

Diagnóstico de enfermedad neurológica

Voluntarias

El año 2014 ha sido especialmente fructífero en la proyeccióninternacional de la Fundación CIEN. A la consolidación deproyectos iniciados en años anteriores como la participaciónactiva, junto al CIBERNED, en el programa europeo JPNDy la red CoEN, o el proyecto Registry y el estudio ‘Nuevos amigos,viejas emociones’, este año se suma el inicio de la colaboracióncon la portuguesa Fundación Champalimaud, la participaciónen el primer simposio franco-español AVIESAN-ALINNSA y lacelebración de la 9ª Conferencia Internacional sobreEnfermedades Neuronales y Cerebrales en nuestras instalaciones.

Las enfermedades neurodegenerativas son cau-santes de estados atenuantes, en gran medida sintratamiento y que están estrechamente vinculadoscon la edad. Entre estos trastornos, las demenciasson responsables de la mayor carga de enferme-dad, siendo la enfermedad de Alzheimer y otrostrastornos relacionados la causa de afectación deaproximadamente 7 millones de personas en Eu-ropa. Esta cifra está previsto que se duplique cada20 años, a medida que se produzca el envejeci-miento de la población. En la actualidad, la aten-ción y tratamiento de pacientes con algún tipo dedemencia en Europa supone un coste del orden de130.000 millones de euros al año, según estimacio-nes del Programa Conjunto de la Unión Europeapara la Investigación en Enfermedades Neurode-generativas. Esto pone de manifiesto que las enfer-medades neurodegenerativas relacionadas con laedad constituyen uno de los principales retos médi-cos y sociales a los que se enfrenta nuestra sociedad.

La colaboración científica internacional se va in-crementando cada vez más, no sólo debido a ladisponibilidad de financiación internacional y el em-puje de las modernas tecnologías de la comunica-ción, sino también porque la ciencia en sí misma seha convertido en una verdadera actividad colabo-rativa global. En particular el alcance y la escala delproblema de las enfermedades neurodegenerati-vas en la sociedad actual requieren de una res-puesta global para enfrentarnos a este gran desafíoy así lo han reconocido diferentes instituciones in-ternacionales como la Unión Europea (UE), la Orga-nización para la Cooperación y DesarrolloEconómicos (OCDE), la Organización Mundial de laSalud (OMS), y los países más industrializados queforman el G8. Los líderes de los gobiernos, las em-presas y el mundo académico reconocen tambiénla necesidad de una estrategia global coordinadapara hacer frente a este gran desafío global paralos sistemas sanitarios. Existe un consenso entre todaslas partes interesadas en la necesidad reforzar las

capacidades, infraestructuras y recursos de I+D enel área de las enfermedades neurodegenerativas.

Existe además una necesidad apremiante de unaparticipación global y un compromiso con un au-mento significativo de la inversión en capacidadesy recursos destinados a reducir la duración de estaspatologías cerebrales crónicas y/o el número depersonas en riesgo. Este esfuerzo presupuestario de-bería ir acompañado de iniciativas políticas y legis-lativas sólidas para fomentar las asociacionespúblico-privadas. La historia ha demostrado que lacolaboración entre investigadores académicos, or-ganismos públicos y empresas farmacéuticas y debiotecnología es un ingrediente esencial en la pro-moción de este tipo de iniciativas ambiciosas, sobretodo cuando los recursos son limitados.

El apoyo a la investigación en enfermedad de Alz-heimer y enfermedades relacionadas ha sido y esuna de las prioridades de trabajo de la FundaciónReina Sofía desde 2002, año en que impulsó la cons-trucción del Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía(CAFRS), y desde el que ha seguido apoyando lalabor de las instituciones relacionadas con esta de-mencia, tanto económicamente como con el ines-timable impulso e interés personal de la Reina DoñaSofía. En este contexto, en los últimos años la Fun-dación CIEN, conjuntamente con el Centro de In-vestigación Biomédica en Red de EnfermedadesNeurodegenerativas (CIBERNED), ha dado un granimpulso a sus relaciones con organismos internacio-nales en el área de la investigación en enfermeda-des neurodegenerativas, como el ProgramaConjunto de la UE para la Investigación en Enfer-medades Neurodegenerativas (“Joint Programmingon Neurodegenerative Disease Research”, JPND porsus siglas en inglés) y la Red de Centros de Excelen-cia en Neurodegeneración (CoEN), entre otras ini-ciativas. A continuación se detallan éstas y otrasactividades de internacionalización realizadas du-rante el año 2014 por parte de la Fundación CIEN.

5. ACTIVIDADES DE COOPERACIÓN INTERNACIONAL

5.1. Introducción


5.2. Programa Conjunto de la UE para la Investigación en Enfermedades Neurodegenerativas (JPND)

El Programa Conjunto de la UE para la Investigaciónen Enfermedades Neurodegenerativas (JPND porsus siglas en inglés) es una iniciativa innovadora deinvestigación colaborativa creada para afrontar loscrecientes desafíos que plantean estas enfermeda-des. El JPND constituye un ejemplo pionero de pro-gramación conjunta para el fomento de lainvestigación en el seno de la Unión Europea desti-nado a grandes desafíos científicos que necesitenuna respuesta que supere la capacidad de un país,basándose en la alineación de los Programas Na-cionales de Investigación dedicados a dichos des-afíos. Su objetivo es potenciar el impacto de lainvestigación mediante la alineación de programasnacionales de investigación existentes y la identifi-cación de objetivos comunes cuyo alcance se be-neficiaría a través de una acción conjunta. ElComité Científico Asesor del JPND cuenta con laparticipación significativa del Director Científico dela Fundación CIEN, el Dr. Jesús Ávila.

La Estrategia de Investigación diseñada por el JPNDproporciona un marco para futuras inversiones y de-muestra que el esfuerzo de investigación en el senode la Unión Europea puede aprovecharse para me-jorar la atención en la prevención, diagnóstico y tratamiento de pacientes que sufren estas enfer-medades.

Para lograr este impacto, es necesario potenciar en-foques novedosos y multidisciplinares, fortalecer yextender las capacidades existentes a todo el es-pectro de la investigación básica, clínica, en saludpública y traslacional. A tal efecto, se han identifi-cado una serie de temas prioritarios para las futurasinvestigaciones: Orígenes de las enfermedades neu-rodegenerativas (ND); Mecanismos y modelos deenfermedad; Definición y Diagnóstico de la enfer-

medad; Tratamiento y prevención; Salud y asisten-cia social.

Esta estrategia proporciona también un marco deoportunidades para los países involucrados en elJPND y dispuestos a participar en acciones conjun-tas. Se lleva a cabo mediante actividades de coo-peración que alinean la financiación yprogramación nacional de los diferentes países, conel objetivo de lograr un mayor impacto así como laprovisión de nuevos fondos. Un principio rector desu puesta en marcha es el apoyo a una investiga-ción de excelencia y máxima calidad.

En este sentido, durante 2011 se llevó a cabo la pri-mera convocatoria de proyectos de investigacióneuropeos del JPND. Bajo el tema "Optimización debiomarcadores y la armonización de su uso en la clí-nica", se concedieron un total de cuatro proyectostransnacionales para el período 2012-2014, uno delos cuales tiene participación de la Fundación CIEN:

DEMTEST: Biomarker based diagnosis of rapid pro-gressive dementias-optimisation of diagnostic pro-tocols.

Presupuesto Total: 2,2 M€ (aprox.) Fecha de inicio: Mayo, 2012 Duración: 3 años Coordinador: Inga Zerr

University Medical Center Göttingen, AlemaniaParticipación FCIEN: Miguel Calero

Grupos participantes:• Inga Zerr, University Medical Center

Göttingen, Alemania• Carsten Korth, Heinrich Heine University

Medical School, Düsseldorf, Alemania• Hans Kretzschmar, Ludwig-Maximilians-

University, Munich, Alemania• Jean-Louis Laplanche, Hopital Lariboisiere AP-

HP, Francia


• Olivier Andreoletti, UMR-INRA-EVNT, Francia• Theodoros Sklaviadis, Aristotle University of

Thessaloniki, Grecia • Stefano Ruggieri & Maurizio Pocchiari & Anna

Ladogana, University “Sapienza”, Rome, Italia • Pawel Liberski, Medical University of Lodz,

Polonia• Catarina Resende Oliveira, University of

Coimbra, Portugal • Eva Mitrová, Slovak Medical University

Bratislava, Eslovaquia • Gorazd Bernard Stokin, University Psychiatric

Hospital, Ljubljana, Eslovenia • Miguel Calero, Carlos III National Health

Institute, España• Pascual Sanchez-Juan, IFIMAV and CIBERNED,

University Hospital, España• Anna-Lena Hammarin, Swedish Institute of

Communicable Disease Control, Suecia• Adriano Aguzzi & Herbert Budka, University

Hospital Zürich, Suiza• John Collinge, University College London,

Reino Unido • Robert G. Will, Western General Hospital,

Reino Unido

DEMTEST ha establecido una amplia colaboracióneuropea y mundial entre unidades nacionales de vi-gilancia y centros de investigación de la demencia,facilitando la cooperación entre neurólogos, neuro-patólogos y neurocientíficos.

Sus objetivos son:

• Armonizar los protocolos involucrados en ladocumentación del paciente,muestreo/almacenamiento de biomateriales,pruebas / ensayos de biomarcadores, así comoanálisis e intercambio de datos.

• Estandarizar un diagnóstico más preciso enpacientes con demencia rápidamenteprogresiva mediante el análisis de marcadoresbioquímicos en el líquido cefalorraquídeo (LCR)y sangre.

• Mejorar el diagnóstico basado en LCR endemencia mediante la aplicación de nuevasmetodologías.

Los investigadores del proyecto trabajan en la nor-malización de los tests actualmente disponibles y laarmonización de su uso entre centros de todo el



mundo. Pretenden definir estándares para el diag-nóstico bioquímico en las demencias progresivasmás relevantes tal como la enfermedad de Creutz-feldt-Jakob (ECJ) y la enfermedad de Alzheimer rá-pidamente progresiva. Intentan mejorar métodosinnovadores para ensayos de amplificación de pro-teínas mal plegadas e introducir su uso en la rutinaclínica. Como valor añadido, definirán los criteriospara el diagnóstico diferencial precoz entre la de-mencia neurodegenerativa progresiva rápida oaquella potencialmente reversible.

5.3. Red de Centros de Excelencia en Neurodegeneración (CoEN)

La relativa falta de armonización en las normas ymecanismos comunes para la validación de los re-sultados potencialmente relevantes en los estudiospreclínicos, clínicos y estudios basados en la pobla-ción constituye un obstáculo importante para elavance de la investigación sobre enfermedadesneurodegenerativas. Un enfoque para hacer frentea este desafío a gran escala es la utilización más efi-caz de los grandes centros e institutos, donde yaexiste la necesaria masa crítica de recursos y expe-riencia. La mayor colaboración entre los centros na-cionales de excelencia también proporcionará laoportunidad de acelerar el progreso en nuestracomprensión de los mecanismos básicos de la en-fermedad, así como la identificación de nuevosabordajes terapéuticos.

Con este objetivo, los Institutos Canadienses de In-vestigación en Salud (CIHR), el Centro Alemán paralas Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE, Ale-mania) y el Consejo de Investigación Médica (MRC,Reino Unido) lanzaron durante 2010 una iniciativade financiación para establecer un abordaje con-junto a la investigación en enfermedades neurode-generativas, denominada "Centros de Excelenciaen Neurodegeneración (CoEN)". A estos miembrosfundadores se les unieron posteriormente otras insti-tuciones europeas. Más concretamente, en di-

ciembre de 2011 se aprobó la solicitud de ingresoen la iniciativa CoEN de CIBERNED-Fundación CIEN,en reconocimiento de la excelencia científica tantoa nivel básico como clínico de ambas instituciones,que pasaron desde esa fecha a formar parte delGrupo de Supervisión (Oversight Group) de CoEN.

En estos momentos, los miembros de CoEN son los si-guientes:

• Canadian Institutes of Health Research (CIHR,Canadá)

• Deutsche Zentrum für NeurodegenerativeErkrankungen (DZNE, Alemania)

• Medical Research Council (MRC, Reino Unido)• Flanders Institute of Biotechnology (VIB Flanders,

Bélgica)• Health Research Board (HRB) / Science

Foundation Ireland (SFI), Irlanda• Ministero della Salute (MDS, Italia)• Centre of Excellence for Brain Research,

Eslovaquia• CIBERNED-Fundación CIEN, España

Existen conversaciones muy avanzadas para la in-corporación a la iniciativa de Australia y Francia du-rante el año 2015. La superposición de los miembrosdel grupo de CoEN con el de la JPND aseguraráque sus objetivos complementarios se desarrollen enestrecha cooperación con los demás. Esto se ha lle-vado a cabo a través de un proceso en dos fases:realizando primero talleres de expertos para deter-minar el alcance de las necesidades, seguido deuna convocatoria de propuestas para establecerequipos de colaboración entre los IP adscritos a losCentros de Excelencia nacionales participantes.

En el año 2012, CIBERNED y la Fundación CIEN se in-corporan al Comité de Supervisión para participaractivamente en el diseño de la futura estrategiacientífica de CoEN. Ambas instituciones están re-presentadas por el Dr. Miguel Medina, Director Cien-tífico Adjunto de CIBERNED y miembro del ComitéCientífico Asesor de la Fundación CIEN.


La primera fase de la iniciativa CoEN comenzó a fi-nales de 2010 y ha tenido como objetivo el estable-cimiento de recursos comunes y enfoquesmetodológicos que sustenten futuros estudios. Algu-nos de los temas clave que se han abordado hansido los siguientes: el perfeccionamiento y la valida-ción de modelos celulares y animales de la enfer-medad; el desarrollo de nuevas medidas paradefinir subgrupos de pacientes para estudios clíni-cos; la identificación de nuevos biomarcadorespara apoyar la investigación traslacional; el des-arrollo y la armonización de las baterías de pruebascognitivas para el diagnóstico y seguimiento de laprogresión de la enfermedad; y el establecimiento

de plataformas informáticas comunes para mejorarel análisis e intercambio de datos.

Como ya informamos en la memoria anual corres-pondiente al año 2013, durante ese año se puso enmarcha la fase II de la iniciativa, con el objetivo decatalizar la investigación en colaboración entrecentros con una masa crítica de recursos y conoci-mientos para así impulsar un cambio radical en lainvestigación sobre neurodegeneración. Para ello,en esta convocatoria, los países participantes enCoEN han contribuido con una cantidad total de5,5 millones de euros (de los cuales España ha apor-tado 600.000 euros) para establecer un programa



de investigación innovador y progresista para hacerfrente a los grandes retos en este campo. La con-vocatoria tiene por objeto alentar a la comunidada pensar fuera de los marcos pre-establecidos y es-timular nuevos enfoques y soluciones creativas a losretos de la investigación en neurodegeneración.

En esta convocatoria de proyectos pioneros (Path-finder) se pretende combinar las fortalezas de losgrupos de investigación a través de Centros de Ex-celencia en al menos dos países socios para pro-porcionar un verdadero esfuerzo de colaboración yvalor añadido que hará avanzar nuestra aproxima-ción a la investigación en neurodegeneración. Losproyectos abordan cuestiones que no se financia-rían fácilmente a través de los mecanismos de sub-vención estándar de los socios de CoEN, y se esperaque, además de la colaboración entre Centros deExcelencia, los proyectos también sirvan para pro-porcionar una plataforma para una futura colabo-ración con la industria. Una segunda convocatoriade proyectos Pathfinder está prevista para la pri-mera mitad de 2015.

5.4. Congreso Internacional de Investigación e Innovación en Enfermedades Neurodegenerativas (CIIIEN)

Durante los días 22 y 23 de septiembre de 2014, secelebró en Barcelona la segunda edición del Con-greso Internacional de Investigación e Innovaciónen Enfermedades Neurodegenerativas (CIIIEN), pro-movido por la Fundación Reina Sofía en colabora-ción con la Fundación CIEN. El objetivo principal delCIIIEN es disponer de un foro de encuentro dondeponer en común avances e información de interéssobre las enfermedades neurodegenerativas entrela comunidad científica.

El CIIIEN viene a consolidar la unificación de los dosmayores congresos científicos sobre enfermedades

neurodegenerativas en general, y de la enferme-dad de Alzheimer en particular, que se organizabanen España: el X Simposio Internacional Avances enla Enfermedad de Alzheimer, que anualmente pro-movía la Fundación Reina Sofía y la Fundación CIEN,y el 8º Foro Científico de CIBERNED, que cada añoreunía a los más de 500 grupos investigadores queengloba el CIBER de Enfermedades Neurodegene-rativas. La unificación de ambos congresos es un pri-mer paso en la creación de una nueva estructuraoperativa en las dos principales instituciones dedi-cadas a la investigación de las enfermedades neu-rológicas y neurodegenerativas en España: laFundación CIEN y el CIBERNED, ambas dependien-tes del Ministerio de Economía y Competitividad através del Instituto de Salud Carlos III. Esta nueva es-tructura busca una mayor efectividad y eficienciaen la investigación, promoviendo la interactuaciónde los diferentes grupos de investigación.

Esta segunda edición del CIIIEN estuvo presidida porSu Majestad la Reina Sofía y el programa científicoconstó de una sesión inaugural y ocho sesiones científicas que cubrieron varios aspectos de lainvestigación de frontera en enfermedades neuro-

degenrativas, tales como: células madre, biomar-cadores, cambios preclínicos, envejecimiento,inmunidad, genética, mecanismos de neurodege-neración y neuroprotección. Entre los ponentes queparticiparon en el Congreso destacan algunos in-vestigadores internacionales que son referencia ensu ámbito de la investigación como: Michael He-neka (Universidad de Bonn), Vincenzo Bonifati (Eras-mus University Rotterdam), Ammar Al-Chalabi (King’sCollege, Institute of Psychiatry, Londres), Anders Fjell(Universidad of Oslo), o Leslie M. Thompson (Univer-sidad de California en Irvine).

Así, este evento se asienta en su segunda edicióncomo un punto de encuentro para los mayores ex-pertos mundiales en enfermedades neurodegene-rativas, permitiendo compartir el conocimiento,


métodos de trabajo, nuevos avances y descubri-mientos, en un campo en el que la cooperación in-ternacional y entre instituciones cada día es másimportante para la obtención de resultados óptimosen investigación.

5.5. Otras actividades de cooperación internacional

5.5.1. Fundación Champalimaud

El 26 de junio de 2014, la Sra. Leonor Beleza, presi-denta de la Fundación Champalimaud, instituciónportuguesa dedicada a la investigación biomédicaavanzada, visitó la sede de la Fundación CIEN y elCAFRS. De la mano de S.M. la Reina Doña Sofía, yacompañadas por Mª Ángeles Pérez, directora ge-rente de la Fundación CIEN, José Ramón MenéndezAquino, Director General del Mayor de la Comuni-dad de Madrid -entidad gestora de la parte asis-tencial del Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía-,y Jesús Ávila de Grado, director científico de la Fun-dación CIEN, la Sra. Beleza conoció los proyectos deinvestigación que se desarrollan en la FundaciónCIEN y la Unidad de Investigación del Proyecto Alz-heimer Fundación Reina Sofía.

Entre los proyectos que les presentaron los investi-gadores y responsables de la Fundación CIEN des-tacan: el Proyecto Vallecas, un estudio longitudinalque está estudiando a más de 1.200 voluntariospara la identificación de biomarcadores tempranosde la EA, y el Proyecto Alzheimer de la FundaciónReina Sofía, en colaboración con el centro asisten-cial que gestiona la Comunidad de Madrid. Ade-más, S.M. La Reina y la presidenta de la FundaciónChampalimaud visitaron el área de Laboratorio dela Fundación CIEN, donde se analizan las muestrasbiológicas pertenecientes a los diversos proyectosde investigación; las consultas de neurología y neu-ropsicología, en las que se evalúa a los voluntariosdel Proyecto Vallecas; el área de Neuroimagen,

donde se lleva a cabo la adquisición y análisis deimágenes de resonancia magnética cerebral; y elBanco de Tejidos, biobanco de tejido cerebral yotras muestras de interés neurológico.

Doña Sofía y Leonor Beleza realizaron asimismo unrecorrido por la zona residencial del CAFRS, divididaen nueve módulos, denominados “unidades devida”. Finalmente, ambas compartieron un cafécon los trabajadores de la Fundación CIEN y losmiembros del Comité Científico Asesor de la Funda-ción CIEN.

Como conclusión de esta visita, las tres Fundacio-nes, Reina Sofía, Champalimaud y CIEN, decidieronprofundizar en los contactos para la búsqueda deintereses comunes y sinergias en el ámbito de la in-vestigación traslacional en el área de las enferme-dades neuodegenerativas. El primer resultado fue laasistencia como invitada de la Sra. Beleza a la se-gunda edición del CIIIEN, celebrado en Barcelonaen el mes de septiembre (ver sección 5.4), donde seacordó una visita a la sede de la Fundación Cham-palimaud en Lisboa a comienzos de 2015.



5.5.2. Reunión bilateral España-Reino Unido

El 18 de marzo se celebró en la Sala Ernest Lluch delInstituto de Salud Carlos III situado en Madrid unaconferencia bilateral entre el Reino Unida y España,organizada por la Embajada Británica de Madrid,en colaboración con el Instituto de Salud Carlos III yla Fundación Sanitas, bajo el titulo “La Demencia:Un reto global”. El objetivo de la conferencia fuereunir a científicos, profesionales del sector sanitario,consejeros políticos, empresas y asociaciones deservicios asistenciales, para debatir en torno al retoque platea la demencia, un tema de relevancia na-cional tanto para el Reino Unido como para España.

Durante la reunión tuvo lugar una mesa redondasobre la importancia de la investigación en las polí-ticas relativas a la demencia, en la que participa-ron Robin Buckle, Director de Programas de Cienciasdel Consejo de Investigación Médica del ReinoUnido (MRC); Jesús Ávila De Grado, Director Cientí-fico de CIBERNED y de la Fundación CIEN; AgustínRuiz, Director de investigación y CSO de la Funda-ció ACE; Steve Parr, Director de Desarrollo de Ne-gocio en Ixico; Pablo Martínez-Lage, responsable de Neurología en la Fundación CITA e investigadoradscrito a CIBERNED; Martin Orrell, Profesor en el Uni-versity College London; y Antonio Páez, responsa-ble del departamento de Clinical Operations de Grifols.

Entre los asistentes estuvieron también Antonio An-dreu, Director General del Instituto de Salud CarlosIII; Simon Manley, Embajador del Reino Unido en Es-paña; Mercedes Vinuesa, Directora General de Sa-nidad Pública; Lorraine Jackson, Directora dePolíticas de Asistencia par la Demencia del Ministe-rio Británico de Sanidad; y Joaquín Casariego, Di-rector de Desarrollo y relaciones Internacionales dela Facultad de Medicina en la Universidad Franciscode Vitoria.

La conferencia permitió formar un punto de en-cuentro para contrastar experiencias y establecerun excelente foro de debate para poder aminorarel impacto personal, social y económico, que nosplantea la demencia.

5.5.3. I Simposio AVIESAN-ALINNSA

El 6 de febrero se celebró en el Aula Magna Gus-tavo Pittaluaga de la Escuela Nacional de Sanidaddel Instituto de Salud Carlos III, el Primer Simposioentre la Alianza Francesa por las Ciencias de la Viday de la Salud (AVIESAN) y la Alianza Española por laInvestigación y la Innovación en Salud (ALINNSA). Elobjetivo de la iniciativa fue fomentar la coopera-ción de los agentes actuales, a través de la coordinación, programación conjunta, internacio-nalización y potenciación de la colaboración público-privada.

La jornada fue inaugurada por la Secretaria de Es-tado de Investigación e Innovación del Ministerio deEconomía y Competitividad, Dª Carmen Vela, y porel Embajador de Francia, D. Jerome Bonnafont.Además, André Syrota, Presidente de AVIESAN, yAntonio Andreu, Presidente de ALINNSA, presenta-ron la alianza entre ambas iniciativas.

Durante la jornada, se constituyó una reunión de tra-bajo (ALINNSA-AVIESAN Joint Meeting: Opportunitiesfor future cooperations) donde expertos de ambospaíses compartieron, en varios subgrupos, conoci-mientos sobre prioridades temáticas desde un puntode vista multidisciplinar, identificando acciones yoportunidades de colaboración conjunta en el futuro.

En el subgrupo de trabajo de Neurobiología y Des-arrollo, y Enfermedades Neurodegenerativas, el Dr.Miguel Medina, Director Científico Adjunto de CI-BERNED y miembro del Comité Científico Asesor dela Fundación CIEN, presentó la estructura y objeti-vos científicos de CIBERNED y de la Fundación CIEN,


así como algunas oportunidades para posibles y fu-turas colaboraciones científicas. En este subgrupode trabajo también participó el Dr. Miguel Calero,del ISCIII y de la Fundación CIEN.

5.5.4. 9th International Conference for Neurons andBrain Diseases

El Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía y la Fun-dación CIEN, fueron anfitriones de la 9ª ConferenciaInternacional sobre Enfermedades Neuronales y Ce-rebrales, organizada por la Association for the Studyof Neurons and Diseases (AND), un grupo interna-cional de neurocientíficos con un interés particularen las causas biológicas de las enfermedades neu-rodegenerativas, y celebrada entre los días 14 y 16de julio de 2014.

El crecimiento imparable de la esperanza de vidaen el mundo desarrollado lleva consigo un inevita-ble aumento de la incidencia de enfermedadesneurodegenerativas, para las que la edad es elmayor factor de riesgo. Actualmente, está amplia-mente aceptado que la búsqueda de maneras dealiviar y, en última instancia, de prevenir estas en-fermedades es uno de los principales desafíos a losque se enfrenta la sociedad.

A lo largo de dos días y medio de sesiones científi-cas, los delegados escucharon un total de 37 po-nencias de científicos provenientes de Europa,Norteamérica, China, Japón y Corea, sobre investi-gación en modelos animales de enfermedades hu-manas como las de Alzheimer, Parkinson,Huntington, esclerosis múltiple y la epilepsia, asícomo otras sobre la biología de la memoria y el des-arrollo de las enfermedades neurodegenerativashumanas.

Uno de los focos de la reunión fue la plasticidad si-náptica y su papel en los trastornos cerebrales.Desde finales del siglo XIX, cuando Ramón y Cajal, el

gran neuroanatomista español, propuso por primeravez que las células nerviosas establecen conexionesentre sí con uniones especializadas llamadas sinap-sis, se ha supuesto que los recuerdos se almacenanen el cerebro a través de cambios en la robustez delas conexiones sinápticas. A esta presumible carac-terística de la sinapsis de cambiar su robustez – yasea creciente o decrecientemente – se le llamaplasticidad sináptica.

No fue hasta la década de 1970 cuando se identi-ficó definitivamente la capacidad de las sinapsis desometerse a cambios en su robustez, en un área delcerebro llamada hipocampo. Esta estructura es unadiana temprana para la degeneración celular en laenfermedad de Alzheimer, lo que ayuda a explicarporqué la pérdida de memoria es uno de los prime-ros síntomas de la enfermedad. De hecho, un factoren la enfermedad de Alzheimer puede ser la sobre-activación de un tipo particular de plasticidad si-náptica que conduce primero a una reducción enla robustez sináptica, y en última instancia, a la pér-dida de sinapsis.

En algunas circunstancias, después de una lesión oun proceso inflamatorio, la plasticidad sinápticapuede conducir al desarrollo de cambios perma-nentes en los circuitos neuronales que transmiten lasseñales de dolor a la médula espinal y al cerebro, loque conduce a la aparición de dolor crónico. Encuanto a las enfermedades neurodegenerativas, lacomprensión de la biología de esta enfermedadofrece la mejor esperanza para el desarrollo de es-trategias para tratar la patología.

Los profesores Min Zhuo (Universidad de Toronto) yBong-Kian Kaang (Universidad Nacional de Seúl),fundadores de la asociación AND, han expresadopor escrito su agradecimiento a los anfitriones loca-les, el profesor José Ramón Naranjo (CIBERNED-CNB-CSIC, Madrid), Mª Ángeles Pérez, gerente de laFundación CIEN, y a Aina Frontera, de la Fundación


CIEN, por proporcionar el ambiente idóneo paraque la reunión fuese un éxito.

5.5.5 Proyectos de investigación internacionales

También son dignos de mención un par de proyec-tos científicos internacionales con una participaciónactiva de la Fundación CIEN y sus investigadores: elproyecto REGISTRY, un estudio observacional multi-

céntrico internacional llevado a cabo por el GrupoEuropeo de Enfermedad de Huntington (más deta-lles en la sección 3.2.1 de esta memoria), y el pro-yecto "Nuevos amigos, viejas emociones", que tienecomo objetivo la realización de una guía para eluso de animales robot en la atención a personasmayores con demencia, destinada para profesio-nales de la salud y cuidadores (más detalles en lasección 3.2.1 de esta memoria).



Los investigadores de la Fundación CIEN han producido 47publicaciones científicas en 2014. De ellas, casi el 92% han sidoen revistas incluidas en el Science Citation Index Expanded ymás del 78% han sido publicados en revistas clasificadas enprimer y segundo cuartil. Además, han completado su laborde divulgación científica con 27 participaciones en congresos.

Durante los últimos años se ha confirmado un im-portante y constante crecimiento en la productivi-dad científica de la Fundación CIEN, gracias enbuena parte al fuerte compromiso que mantiene laFundación con el desarrollo de la investigación y lageneración de conocimiento científico en la mejoradel diagnostico y tratamiento de las enfermedadesneurodegenerativas.

Durante el año 2014, los investigadores de la Fun-dación CIEN han producido un total de 47 publica-ciones, de las que 46 han sido trabajos publicadosen revistas científicas de reconocido prestigio na-cional e internacional (39 artículos originales, 4 revi-siones, 1 editorial, 1 proceeding y 1 carta) y una guíaclínica.

El análisis de estas publicaciones ha permitido estu-diar, a través de una serie de indicadores cuantita-tivos, tanto la actividad científica de la FundaciónCIEN como la producción, temática, grado de co-laboración e impacto de las publicaciones científi-cas. A través de este análisis observamos, porejemplo, que el factor medio de impacto de las pu-blicaciones de primer y segundo cuartil ha aumen-tado de 4,53 en 2013 a 4,99 en este año 2014.

La siguiente tabla muestra los indicadores de pro-ducción: número de publicaciones, calidad (publi-caciones en revistas de primer y segundo cuartil),impacto (determinado por el factor de impacto

acumulado y medio de las revistas en las que se pu-blica) y grado de colaboración a nivel nacional einternacional.

Como hitos, en 2014 destacamos que los investiga-dores de la Fundación CIEN han publicado 47 tra-bajos científicos, de los que 43 (un 91,5%) lo han sidoen revistas incluidas en la cobertura del Science Ci-tation Index Expanded, accesible a través del portalWeb of Science (WoS, Thomson Reuters) y 37 (un78,2%) han sido publicados en revistas clasificadasen primer y segundo cuartil. Según su tipología do-cumental, el 83% de las publicaciones en revistascientíficas (39) corresponden a artículos originales. Además, teniendo en cuenta la categoría cientí-fica, el 68% de las publicaciones de primer y se-gundo cuartil se han centrado en las siguientesáreas temáticas: Neurología clínica, Neurociencias,ciencias multidisciplinares y Anatomía y Morfología. Como actividades de difusión científica en reunio-nes y foros tanto nacionales como internacionales,durante el año 2014 se han registrado un total de 27participaciones en congresos científicos, de las cua-les 18 corresponden a ponencias y comunicacionesorales y 9 corresponden a comunicaciones escritasen forma de póster. Estas comunicaciones han sidopresentadas en congresos científicos nacionales(21) e internacionales (6).

Otras actividades científicas a destacar son las 34presentaciones en diversos cursos de formación.

6. PRODUCTIVIDAD CIENTÍFICA

6.1. Análisis de la productividad científica

Indicador 2014Número total de publicaciones..................................................................................................................................47Número total de publicaciones en los índices de citación del ISI en primer y segundo cuartil........................37Factor de impacto acumulado de las publicaciones de primer y segundo cuartil....................................187,91Factor de impacto medio de las publicaciones de primer y segundo cuartil...................................................4,99Número de publicaciones colaborativas de todo tipo(CIBERNED, otro grupos nacionales, grupos internacionales) en primer y segundo cuartil............................37Número de publicaciones colaborativas internacionales en primer y segundo cuartil.......................................6Número de publicaciones colaborativas nacionales (no FCIEN) en primer y segundo cuartil.........................10Número de publicaciones colaborativas con otros CIBERs y redes en primer y segundo cuartill.......................1


6.2. Publicaciones

A continuación se citan las referencias de las 47 pu-blicaciones científicas de los profesionales de la Fun-dación CIEN según tipología empleada: 46publicaciones en revistas (39 artículos originales, 4revisiones, 1 editorial, 1 proceeding y 1 carta) y 1guía clínica.

6.2.1. Publicaciones en revistas

• Alonso, R., Pisa D, Marina AI, Morato E,Rábano A, Carrasco L. "Fungal infection inpatients with Alzheimer's disease." JAlzheimers: JAD. 2014; 41 (1) 301-311. PubmedPMID: 24614898. Epub 2014/03/13.

• Alonso, R., Pisa D, Rábano A, Carrasco L."Alzheimer's disease and disseminatedmycoses." European Journal of ClinicalMicrobiology & Infectious Diseases. 2014 Jul,33 (7): 1125-1132. Pubmed PMID: WOS000336986700008.

• Barbey AK, Colom R, Paul E, Forbes C, KruegerF, Goldman D, et al. Preservation of generalintelligence following traumatic brain injury:contributions of the Met66 brain-derivedneurotrophic factor. PloS one.2014;9(2):e88733. PubMed PMID: 24586380.Pubmed Central PMCID: PMC3935849. Epub2014/03/04.

• Barbey AK, Colom R, Paul EJ, Chau A,Solomon J, Grafman JH. Lesion mapping ofsocial problem solving. Brain: a journal ofneurology. 2014 Oct;137(Pt 10):2823-33.PubMed PMID: 25070511. Pubmed CentralPMCID: PMC4163035. Epub 2014/07/30.

• Bruner E, de Lázaro GR, de la Cuétara JM,Martín-Loeches M, Colom R, Jacobs HIL.Midsagittal brain variation and MRI shapeanalysis of the precuneus in adult individuals.J Anat. 2014 Apr;224(4):367-76. PubMed PMID:WOS:000332431000001.

• De Pedro-Cuesta, J., Mahillo-Fernández I,Calero M, Rábano A, Cruz M, Siden A, et al."Towards an age-dependent transmissionmodel of acquired and sporadic Creutzfeldt-Jakob disease." PLoS One. 2014; 9 (10):e109412. Pubmed PMID: 25279832. Epub2014/10/04.

• Fernández-Calvo B, Contador I, Ramos F,Olazarán J, Mograbi DC, Morris RG. Effect ofunawareness on rehabilitation outcome in arandomised controlled trial ofmulticomponent intervention for patients withmild Alzheimer's disease. NeuropsycholRehabil. 2015 Jun;25(3):448-77. doi:10.1080/09602011.2014.948461. Epub 2014Aug 14.

• Fernández-Blázquez, M. A., Ávila-VillanuevaM, López-Pina JA, Zea Sevilla MA, Frades-Payo B. Psychometric properties of a newshort version of the State-Trait AnxietyInventory (STAI) for the assessment of anxietyin the elderly. Neurología. (Barcelona, Spain).2014 Jan 28. Pubmed PMID: 24484757. Epub2014/02/04. Propiedades psicométricas deuna nueva versión abreviada del State-TraitAnxiety Inventory (STAI) para valorar el nivelde ansiedad en personas mayores.

• Garatachea, N., Emanuele E, Calero M, FukuN, Arai Y, Abe Y, et al. ApoE gene andexceptional longevity: Insights from threeindependent cohorts. Exp Gerontol. 2014May; 53: 16-23. Pubmed PMID: 24534555.Epub 2014/02/19.

• García, M. C, Cinquina V, Palomo-Garo C,Rábano A, Fernández-Ruiz J. Identification of


Cuartil 1 21

Cuartil 216

Resto9

Decil 110

Publicaciones según índicede citación del ISI en 2014

CB(2) receptors in human nigral neurons thatdegenerate in Parkinson's disease. NeurosciLett. 2015 Feb 5; 587: 1-4. Pubmed PMID:25481767. Epub 2014/12/08.

• García-Ruiz PJ, Chaudhuri KR, Martínez-MartínP. Non-motor symptoms of Parkinson's diseaseA review...from the past. Journal of theneurological sciences. 2014 Mar 15;338(1-2):30-3. PubMed PMID: 24433931. Epub2014/01/18.

• Gómez-Ramos, A., Sánchez-Sánchez R,Muhaisen A, Rábano A, Soriano E, Ávila J.Similarities and differences between exomesequences found in a variety of tissues fromthe same individual. PLoS One. 2014; 9(7):e101412. Pubmed PMID: 24984015. PubmedCentral PMCID: PMC4077829. Epub2014/07/02.

• Haier RJ, Karama S, Colom R, Jung R, JohnsonW. A comment on Fractionating Intelligenceand the peer review process. Intelligence.2014 Sep-Oct;46:323-32. PubMed PMID:WOS:000342869000035.

• Haier RJ, Karama S, Colom R, Jung R, JohnsonW. Yes, but flaws remain. Intelligence. 2014Sep-Oct;46:341-4. PubMed PMID:WOS:000342869000037.

• Klingelhoefer L, Cova I, Sauerbier A, Rizos A,Gallagher L, Martínez-Martín P, et al. Selfcompleted non motor symptomsquestionnaire (NMSQuest) score used to setup Parkinson's disease burden in theoutpatient clinic. J Neurol. 2014 May;261:S89-S. PubMed PMID: WOS:000347674000237.

• Leentjens AFG, Dujardin K, Pontone GM,Starkstein SE, Weintraub D, Martínez-Martín P.The Parkinson Anxiety Scale (PAS):Development and Validation of a NewAnxiety Scale. Mov Disord. 2014 Jul;29(8):1035-43. PubMed PMID: WOS:000340089300013.

• León-Salas, B., Ayala A, Blaya-Novakova V,Ávila Villanueva M, Rodríguez-Blázquez C,Rojo-Pérez F, et al. Quality of life across threegroups of older adults differing in cognitivestatus and place of residence. GeriatrGerontol Int. 2014 Aug 11. PubMed PMID:25109790. Epub 2014/08/12.



• Llorens-Martín, M., Blázquez Llorca L,Benavides-Piccione R, Rábano A, HernándezF, Ávila J, et al. Selective alterations ofneurons and circuits related to early memoryloss in Alzheimer's disease. Front Neuroanat.2014; 8: 38. PubMed PMID: 24904307. Epub2014/06/07.

• Llorens-Martín, M., Jurado-Arjona J, Fuster-Matanzo A, Hernández F, Rábano A, Ávila J.Peripherally triggered and GSK-3beta-drivenbrain inflammation differentially skew adulthippocampal neurogenesis, behavioralpattern separation and microglial activationin response to ibuprofen. Transl Psychiatry .2014; 4: e463. PubMed PMID: 25313506.

• López-Álvarez J, Zea-Sevilla MA, Agüera OrtizL, Fernández Blázquez MA, Valentí Soler M,Martínez-Martín P. Effect of anticholinergicdrugs on cognitive impairment in the elderly.Revista de psiquiatría y salud mental. 2015January - March;8(1):35-43. PubMed PMID:25087132. Epub 2014/08/05. Efecto de losfarmacos anticolinergicos en el rendimientocognitivo de las personas mayores.

• López-Álvarez J, Agüera Ortiz L. Apatía en lademencia. De la neurobiología a la clínica.Informaciones Psiquiátricas. 2014 (216):15-34.ISBN: 0210-7279.

• Martínez-Martín P, Rodríguez-Blázquez C,Forjaz MJ, Álvarez-Sánchez M, Arakaki T,Bergareche-Yarza A, et al. Relationshipbetween the MDS-UPDRS domains and thehealth-related quality of life of Parkinson'sdisease patients. European journal ofneurology : the official journal of theEuropean Federation of NeurologicalSocieties. 2014 Mar;21(3):519-24. PubMedPMID: 24447695. Epub 2014/01/23.

• Mato-Abad V, Quirós A, García-Álvarez R,Loureiro JP, Álvarez-Linera J, Frank A, et al.The partial volume effect in the quantificationof 1H magnetic resonance spectroscopy inAlzheimer's disease and aging. Journal ofAlzheimer's disease: JAD. 2014;42(3):801-11.PubMed PMID: 24927708. Epub 2014/06/15.

• Montejo P, Montenegro M, Fernández-Blázquez MA, Turrero-Nogués A, Yubero R,

Huertas E, Maestú F.Association of perceivedhealth and depression for older adults’subjective memory complaints: contrasting aspecific questionnaire with generalcomplaints questions. European Journal ofAgeing. 2014 March:11 (1) Pages:77-87. DOI:10.1007/s10433-013-0286-4. ISBN: 1613-9372.Ed. SpringerLink.

• Muniz R, Serra CM, Reisberg B, Rojo JM, DelSer T, Peña-Casanova J, Olazarán J.Cognitive-Motor Intervention in Alzheimer'sDisease: Long-Term Results from the MariaWolff Trial. J Alzheimers Dis: JAD 2014 Dec 29.PubMed PMID: 25547632. Epub 2014/12/31.

• Olazarán J, López-Álvarez J, Agüera-Ortiz L,Valentí M, Zea-Sevilla MA, González B , León-Salas, B , Dobato JL, Rábano A. BrainDonation by Proxy: Are There Predictors inNeurodegenerative Dementia? J Prev Alz Dis.2014;1(3):151-159. DOI:http://dx.doi.org/10.14283/jpad.2014.28.

• Olazarán J, González B, Osa-Ruiz E, Felipe-RuizS, BoyanoI, Fontani V, et al. Motor effects ofradio electric asymmetric conveyer inAlzheimer's disease: results from a cross-overtrial. J Alzheimers Dis: JAD. 2014. 42(1): 325-332. PubMed PMID: 24898637. Epub2014/06/06.

• Olazarán J, Ramos A, Boyano I, Alfayate E,Valentí M Rábano A et al. Pattern of and riskfactors for brain microbleeds inneurodegenerative dementia. Am JAlzheimers Dis Other Demen. 2014. 29(3): 263-269. PubMed PMID: 24408753. Epub:2014/01/11.

• Olazarán J, Bermejo-Pareja F. There is noscientific basis for retiring the MMSE.Neurología. 2014 May 15. pii: S0213-4853(14)00087-5. doi: 10.1016/j.nrl.2014.03.011.[Epub ahead of print].

• Osorio RS, Ayappa I, Mantua J, Gumb T,Varga A, Mooney AM, et al. Interactionbetween sleep-disordered breathing andapolipoprotein E genotype on cerebrospinalfluid biomarkers for Alzheimer's disease incognitively normal elderly individuals.Neurobiology of aging. 2014 Jun;35(6):1318-


24. PubMed PMID: 24439479. Pubmed CentralPMCID: PMC4022140. Epub 2014/01/21.

• Parcerisas A, Rubio SE, Muhaisen A, Gómez-Ramos A, Pujadas L, Puiggros M, Rossi D,Ureña J, Burgaya F, Pascual M, Torrents D,Rábano A, Ávila J, Soriano E. Somaticsignature of brain-specific single nucleotidevariations in sporadic Alzheimer's disease. JAlzheimers Dis 42(4): 1357-1382. PubMedPMID: 25024348. doi: 10.3233/JAD-140891.

• Pérez G, Conci A, Moreno AB, Hernández-Tamames JA. Rician noise attenuation in thewavelet packet transformed domain for brainMRI. Integr Comput-Aided Eng.2014;21(2):163-75. PubMed PMID:

WOS:000330852600005. • Pisa D, Alonso R, Juarranz A, Rábano A,

Carrasco L. Direct visualization of fungalinfection in brains from patients withAlzheimer's disease. J Alzheimers Dis.2015;43(2):613-24. doi: 10.3233/JAD-141386.PMID: 25125470.

• Pujadas L, Rossi D, Andrés R, Teixeira CM,Serra-Vidal B, Parcerisas A, Maldonado R,Giralt E, Carulla N, Soriano E. Reelin delaysamyloid-beta fibril formation and rescuescognitive deficits in a model of Alzheimer'sdisease. Nature communications. 2014;5:3443.PubMed PMID: 24599114. doi:10.1038/ncomms4443. Epub 2014/03/07.

Distribución de publicaciones por categoría científica en 2014

0 5 10

Neuroimaging

Microbiology

Computer Science, Artificial Intelligence

Psichology

Healthcare sciences & services

Psichology, social

Cell biology

Biochemistry & molecular biology

Radiology, Nuclear Medicine & Medical Imaging

Gerontology

Psychiatry

Anatomy & Morphology

Psichology, multidisciplinary

Multidisciplinary sciences

Geriatrics & Gerontolo

Neurosciences

1

1

1

1

1

1

1

1

1

1

2

2

2

4

4

Clinical Neurology

10

10



• Rábano A, Rodal I, Cuadros R, Calero M,Hernández F, Ávila J. Argyrophilic grainpathology as a natural model of taupropagation. J Alzheimers Dis. 2014; 40 Suppl1: S123-133. doi: 10.3233/JAD-132288. PubMedPMID: 24577470.

• Reddy P, Martínez-Martín P, Brown RG,Chaudhuri KR, Lin JP, Selway R, et al.Perceptions of symptoms and expectations ofadvanced therapy for Parkinson's disease:preliminary report of a Patient-ReportedOutcome tool for Advanced Parkinson'sdisease (PRO-APD). Health Qual LifeOutcomes. 2014 Jan;12. PubMed PMID:WOS:000334952300001.

• Román FJ, Abad FJ, Escorial S, Burgaleta M,Martínez K, Álvarez-Linera J, Quiroga MA,Karama S, Haier RJ, Colom R. ReversedHierarchy in the Brain for General andSpecific Cognitive Abilities: A MorphometricAnalysis.2014. Human Brain Mapping 35(8):3805-3818. doi: 10.1002/hbm.22438. Epub 2014Feb 22. PMID: 24677433.

• Sánchez-Ferro A, Rábano A, Catalán MJ,Rodríguez-Valcárcel FC, Díez SF, Herreros-Rodríguez J, García-Cobos E,Álvarez-Santullano MM, López-Manzanares L,Mosqueira AJ, Desojo LV, López-Lozano JJ,López-Valdés E, Sánchez-Sánchez R, Molina-Arjona JA. In vivo gastric detection ofα-synuclein inclusions in Parkinson's disease.Mov Disord. 2015 Apr;30 (4):517-24. doi:10.1002/mds.25988. Epub 2014 Aug 11.PubMed PMID: 25113060.

• Saggino A, Pezzuti L, Tommasi M, Cianci L,Colom R, Orsini A. Null sex differences ingeneral intelligence among elderly. PersIndivid Differ. 2014 Jun;63:53-7. PubMed PMID:WOS:000334138200010.

• Serrat R, Mirra S, Figueiro-Silva J, Navas-PérezE, Quevedo M, López-Domenech G,Podlesniy P, Ulloa F, García-Fernández J,Trullás R, Soriano E. The Armc10/SVH gene:genome context, regulation of mitochondrialdynamics and protection against A beta-induced mitochondrial fragmentation. Cell

Death Dis. 2014 Apr; 5. PubMed PMID:24722288.

• Serra-Vidal B, Pujadas L, Rossi D, Soriano E,Madurga S, Carulla N. Hydrogen/DeuteriumExchange-Protected Oligomers Populatedduring A beta Fibril Formation Correlate withNeuronal Cell Death. ACS Chem Biol. 2014Nov;9(11):2678-85. PubMed PMID:WOS:000345551300027.

• Solana AB, Hernández-Tamames JA,Manzanedo E, García-Álvarez R, Zelaya FO,del Pozo F. Gradient induced artifacts insimultaneous EEG-fMRI: Effect ofsynchronization on spiral and EPI k-spacetrajectories. Magn Reson Imaging. 2014Jul;32(6):684-92. PubMed PMID:WOS:000336638700013.

• Strange BA, Witter MP, Lein ES, Moser EI.Functional organization of the hippocampallongitudinal axis. 2014. Nat Rev Neurosci15(10): 655-669. doi: 10.1038/nrn3785. PubMedPMID: 25234264.

• Teixeira CM, Masachs N, Muhaisen A, BoschC, Pérez-Martínez J, Howell B, Soriano E.Transient Downregulation of Dab1 ProteinLevels during Development Leads toBehavioral and Structural Deficits: Relevancefor Psychiatric Disorders.Neuropsychopharmacology. 2014Feb;39(3):556-68. PubMed PMID: 24030361.

• Van der Heeden JF, Marinus J, Martínez-Martín P, van Hilten JJ. Importance ofnondopaminergic features in evaluatingdisease severity of Parkinson disease.Neurology. 2014 Feb 4;82(5):412-8. PubMedPMID: 24391163. Epub 2014/01/07.

• Zea-Sevilla M A, Martinez-Martin P. Ratingscales and questionnaires for assessment ofsleep disorders in Parkinson's disease: whatthey inform about? J Neural Transm. 2014. 121Suppl 1: S33-40. doi: 10.1007/s00702-014-1217-z. Epub 2014 Apr 23. PMID: 2475621.

6.2.2. Guías clínicas

• Marijke Loerts, Valentí-Soler, M. Knuffelen metnieuwe vrienden. Editorial: Windesheim. ISBN978-90-77901-64-9


6.3. Proyectos financiados

Durante el año 2014 los profesionales de la Funda-ción CIEN han participado en 8 proyectos de inves-tigación, obtenidos en diversas convocatoriascompetitivas nacionales e internacionales y están fi-nanciados por diferentes instituciones.

A continuación se detallan los proyectos de investi-gación financiados:

• Código FCIEN-005/11Investigador principal: Dr. Miguel MedinaTítulo: Proyecto Vallecas – Detección precoz dela enfermedad de AlzheimerEntidad financiadora: Fundación Reina SofíaDuración: 2011-2016Presupuesto total: 1.800.000 €Presupuesto 2014: 329.039,60 €

• Código: 500009Investigador principal: Dr. Marcel Heerink



Título: Nieuwe vrienden, oude emotiesEntidad financiadora: SIA-Raak Project 2011-3-30int New Friends, Old emotionsDuración: 2012-2014Presupuesto total Fundación CIEN: 18.180 €Presupuesto 2014: 18.180 €

• Código: PI12/03018Investigador Principal: Dr. Alberto RábanoTítulo: Perfil de la Patología de Alzheimerasociado a la edad (Estudio 85+CIEN)Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos IIIDuración: 2013-2015Presupuesto total: 19.965 €Presupuesto 2014: 7.865 €

• Código: PT13/0010/0045Investigador principal: Alberto RábanoTítulo: Plataforma de BiobancosEntidad financiadora: Instituto de Salud Carlos IIIDuración: 2013-2014Presupuesto total: 46.500 €

• Código: Proyecto IPT-2012-0769-010000Investigador Principal: Dr. Alberto RábanoTítulo: Diseño y construcción de un sistema parael diagnóstico de la Enfermedad de Alzheimerbasado en espectroscopía raman láserEntidad financiadora: Ministerio de Economía yCompetitividadDuración: 2012-2015Presupuesto: 720.218 €; Fundación CIEN 93.320 €Presupuesto 2014: 41.062,50 €

• Código: METC 11-4-057Investigador Principal: Dr. Pablo Martínez MartínTítulo: Assessing and diagnosing anxiety inpatients with Parkinson´s DiseaseEntidad financiadora: Michael J. Fox FoundationDuración: 2011-2014Presupuesto total FCIEN: 72.905,96 €

• Código: Proyecto ARDOUINInvestigador Principal: Dr. Pablo Martínez Martíny Pr. Franck Durif (Internacional)Título: Evaluación comportamental en laEnfermedad de Parkinson

Validación de una escala.Entidad financiadora: Université ClermontFerrand (France)Duración: 2010-2014Presupuesto: 9.555 €

• Código: Universidad UlhmInvestigador Principal: Dr. Pablo Martínez Martíny Dra. María Ascensión Zea SevillaTítulo: The multi-site prospective neural historycohort study entitled “Registry”Entidad financiadora:Duración: 2013-2015Presupuesto: 6.930 €

6.4. Patentes

Durante 2014 se mantienen 4 patentes en curso, ac-tivas en fases nacionales e internacionales, las cua-les tienen en este momento un acuerdo deco-titularidad con participación Fundación CIEN:

• Inventores: Pablo Martínez Martín, Pedro CarmonaHernández, Adolfo Toledano Gasca, MiguelCalero Lara, Félix Bermejo ParejaTítulo: Análisis infrarrojo de fracciones de sangreperiférica obtenida para indicar desarrollocognitivo Nº Registro: P201131370 PCT/ES2012/070613Fecha presentación: 08/08/2011Tipo: Nacional/EuropeaAcuerdo de licencia con Biocross

• Inventores: Pablo Martínez Martín, Pedro CarmonaHernández, Adolfo Toledano Gasca, MiguelCalero Lara, Félix Bermejo Pareja, Marina MolinaSantosTítulo: Análisis Raman, infrarrojo o raman-infrarrojo de estructura proteica de plasma desangre periférica y su relación con el desarrollocognitivo de la Enfermedad de AlzheimerNº Registro: EP12382330.4 PCT/EP/2013/067304Fecha presentación: 20/08/2012Tipo: Nacional/EuropeaAcuerdo de licencia con Biocross


• Inventores: José Ramón Naranjo Orovio, Britt Mellström,Diego Villar Lozano, Mara Dierssen Sotos,Alberto Rábano Gutiérrez del Arroyo.Título: Compuestos para el tratamiento deenfermedades neurodegenerativasNº Registro: PCT/ES2012070020Fecha presentación: 13/01/2011Tipo: Europea

• Inventores: José Ramón Naranjo Orovio, Britt Mellström,Alberto Rábano Gutiérrez del Arroyo.Título: Methods for the prognosis and diagnosisof neurodegenerative diseasesNº Registro: EP13382108.2 PCT/EP2014/055928Fecha presentación: 25/03/2013Tipo: Nacional/Europea



En 2014 se ha celebrado la segunda edición del CongresoInternacional de Investigación e Innovación en EnfermedadesNeurodegenerativas (CIIIEN), que inauguró S.M. la Reina Doña Sofíay cuyo objetivo es poner en común avances e informaciónde interés sobre las enfermedades neurodegenerativas entrela comunidad científica. Así mismo, y para continuar con laimportante labor divulgativa de la Fundación CIEN, tambiénse celebraron los ya tradicionales ‘árbol de la memoria’y ‘Día del voluntario del Proyecto Vallecas’.

Con motivo del Día mundial del alzheimer el 21 deseptiembre, se celebró, los días 22 y 23 en Barce-lona, la segunda edición del Congreso Internacio-nal de Investigación e Innovación en EnfermedadesNeurodegenerativas (CIIIEN).

El evento, promovido por la Fundación Reina Sofíaen colaboración con la Fundación CIEN, tienecomo principal objetivo la celebración de un forocientífico donde poner en común avances e infor-mación de interés sobre las enfermedades neuro-degenerativas entre la comunidad científica.

El CIIIEN, creado en 2013, nació para unificar los dosmayores congresos científicos sobre estas enferme-dades en general, y del alzhéimer en particular, quese organizaban en España: el Simposio Internacio-nal Avances en la Enfermedad de Alzheimer, pro-movido anualmente por la Fundación Reina Sofía yla Fundación CIEN, y el Foro Científico del CIBERNED,que cada año reunía a los más de 54 grupos de in-vestigación que engloba el CIBER de EnfermedadesNeurodegenerativas.

La unificación de ambos congresos es el primerpaso en la creación de una nueva estructura ope-rativa en las dos principales instituciones dedicadasa la investigación de las enfermedades neurológi-cas y neurodegenerativas en España: la FundaciónCIEN y el CIBERNED, ambas dependientes del Minis-terio de Economía y Competitividad a través del Ins-tituto de Salud Carlos III.

Con esta nueva estructura se pretende conseguiruna mayor efectividad y eficiencia en la investiga-ción, promoviendo la interactuación de los diferen-tes grupos de investigación.

Inaugurado por S.M. la Reina Doña Sofía, la Secre-taria de Estado de Servicios Sociales e Igualdad, Su-sana Camarero, y el director del Instituto Carlos III,Antonio Andreu, el congreso se dividió en ocho se-

siones de trabajo y dos conferencias plenarias en lasque se abordaron principalmente tres bloques: laidentificación de marcadores biológicos de estasenfermedades, las terapias celulares y los mecanis-mos neuroprotectores.

Foro Social CIEN 2014

Como parte de las actividades relacionadas con eldía internacional del alzhéimer, y de forma comple-mentaria al Congreso, se celebró, al término delmismo, un Foro Social que, en formato de debateperiodístico, pretendía reflejar la realidad “com-pleta” de la enfermedad desde distintos puntos devista.

Con esta iniciativa se intenta fomentar espacios co-munes de reflexión y avanzar hacia un conoci-miento más integral de la enfermedad y de larealidad que conlleva.

El foro, moderado por Emilio de Benito, periodista es-pecializado en sanidad y ciencia del diario El País,fue retransmitido por streaming y contó con ungrupo heterogéneo de participantes compuestopor: Alberto Lleó, investigador, Manel Martí, enfermode alzhéimer, Mª Carmen Pardina Sierra, familiar deenfermo de alzhéimer, Carmen Ponce, cuidadorano familiar, Mercè Agustí Pareda, médico de aten-ción primaria, e Inmaculada Fernández Verde, re-presentante de asociación de familiares.

Tras el debate, con el objetivo de otorgar visibilidada las enfermedades de Huntington y Parkinson, seimpartieron dos charlas sobre ambas patologías:

• "Lecciones aprendidas en el Huntington", porSaúl Martínez Horta, Coordinador del GrupoEuropeo para la enfermedad de Huntington,

• Ponencia sobre párkinson, de Eduardo Tolosa,director de la Unidad de Parkinson y Trastornosdel Movimiento del Hospital Clinic de Barcelonae Investigador Principal (IP) de CIBERNED.

7. DIVULGACIÓN SOCIAL

7.1. II Congreso Internacional de Investigación e Innovación en Enfermedades Neurodegenerativas (CIIIEN)


Como parte del foro, y para enriquecer el debate yfomentar la participación de enfermos, familiares oasociaciones de pacientes, se diseñó la campaña“Tú tienes un papel en la lucha contra el alzhéimer”.El hashtag #PapelAlzheimer permitió fomentar laparticipación social en redes sociales, sirvió paraaglutinar los esfuerzos de todas las asociaciones defamiliares de enfermos de alzhéimer participantes ydar mayor visibilidad al Foro Social.

7.2. Actividades de difusión

Uno de los objetivos fundacionales de la FundaciónCIEN es trasladar a la sociedad de manera fácil yaccesible los avances obtenidos en la investigaciónde las enfermedades neurológicas.

Por este motivo, los responsables de los departa-mentos de la Fundación CIEN han organizado,como cada año, diferentes acciones que permitaninformar sobre la labor investigadora de sus profe-sionales. Esto les permite acercar el ámbito cientí-fico de un modo más amable a la sociedad a la vezque trasladan datos e información de interés sobrelas distintas enfermedades neurológicas en estudio.

Entre estas actividades de difusión realizadas en2014 destacan: la segunda edición del ‘Día del vo-luntario del Proyecto Vallecas’ y la tercera ediciónde ‘El árbol de la memoria’.

Asimismo, los responsables de distintas áreas de in-vestigación de la Fundación CIEN han participadoen diversos seminarios y encuentros, con el objetivode contribuir a la divulgación científica en la socie-dad.

‘Día del voluntario del Proyecto Vallecas’

El ‘Día del voluntario del Proyecto Vallecas’ es el ho-menaje que, desde 2013, la Fundación CIEN y laFundación Reina Sofía, rinden a los voluntarios deeste proyecto gestionado por la Fundación CIEN. A su segunda edición, celebrada el 21 de febreroen el Teatro Apolo de Madrid y presentada por laperiodista Irma Soriano, asistieron más de 1.000 per-sonas, Durante el evento se proyectó un vídeo ho-menaje a los voluntarios del Proyecto Vallecas, secelebró el concurso “¿Te acuerdas?”, ideado porlos responsables del proyecto, y se representó laobra teatral Paralela-mente.

‘El árbol de la memoria’

En el año 2014, la Fundación CIEN ha trasladado sutradicional “Árbol de la memoria”, colocado cadaaño en el Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía,al mercado de Villa de Vallecas, en una campañade sensibilización que permite, no sólo acercar la re-alidad del alzhéimer a la sociedad en general, sinotambién potenciar el protagonismo del distrito Villade Vallecas en esta labor.

De este modo, el árbol estuvo instalado en el mer-cado de Villa de Vallecas entre los días 10 y 31 dediciembre. Como complemento a esta acción, sedistribuyeron entre los comerciantes carteles y ad-hesivos que, bajo el lema “Villa de Vallecas con la


investigación en alzhéimer”, contribuían a darmayor visibilidad a la enfermedad y a la labor in-vestigadora de la fundación. Además, se diseñarony distribuyeron entre los comerciantes unas pulserassolidarias con el mismo lema. Los clientes del mer-cado pudieron adquirirlas por el precio simbólico de1 euro para así colaborar con la investigación en laenfermedad de Alzheimer.

Otras acciones

Durante 2014, la Fundación CIEN ha continuadodesarrollando otras acciones de difusión de la laborinvestigadora de sus profesionales que tan buenosresultados han aportado en ediciones anteriores. Esel caso de las charlas informativas, organizadas porasociaciones de toda España. En estas conferen-cias, el Dr. Alberto Rábano, responsable del Bancode Tejidos de la Fundación CIEN, promueve el tra-bajo que se realiza en bancos de tejidos como el BT-CIEN y fomenta la donación de tejido cerebral,fundamental para que los investigadores puedancontinuar avanzando en sus proyectos al disponerde muestras que reflejan fielmente las consecuen-cias de enfermedades neurodegenerativas comoel alzhéimer o el párkinson, entre otras.

Además, la Fundación CIEN, en colaboración conotras fundaciones e instituciones, ofertó a lo largodel año 2014 una serie de actividades en formatode visita cultural o charla formativa, dirigidas funda-mentalmente a los voluntarios que participan en elProyecto Vallecas:

• En el marco de la ‘Edición Recuerda’, proyectoimpulsado por la Fundación Reina Sofía, laFundación de los Ferrocarriles Españoles ofertóvisitas guiadas gratuitas al Palacio de FernánNúñez, sede de la Fundación, y al Museo delFerrocarril de Madrid.

• En colaboración con la Dirección General delMayor, también se realizaron varias visitas

guiadas a la Sala de Arte de la FundaciónBanco Santander, situada en las instalacionesde la Cuidad Financiera del Banco Santander,en Boadilla del Monte (Madrid). En ella, losvoluntarios, pudieron disfrutar de la exposicióntemporal “Everybody is nobody for somebody”,cedida por la coleccionista Grazyna Kulczyk,una de las más importantes coleccionistas dearte en Polonia y en Europa central y del este,con más de 100 obras de artistascontemporáneos polacos e internacionalesdesde final de los años 40 hasta nuestros días.

• En el mes de junio de 2014, la Fundación CIENacogió una charla sobre alimentación y cocinapara mayores, dentro de las actividades de laDirección General del Mayor en colaboracióncon el Instituto Madrileño de Investigación yDesarrollo Rural, Agrario y Alimentario (IMIDRA).

7.3. Reuniones conjuntas con la Fundación Reina Sofía

A lo largo del año 2014 se han celebrado varias reu-niones de trabajo conjuntas entre investigadores dela UIPA, miembros del Comité Científico Asesor dela Fundación CIEN y representantes de la FundaciónReina Sofía:

• El 29 de enero de 2014, Su Majestad la Reina,acompañada por la Secretaria de Estado deInvestigación, Desarrollo e Innovación ypresidenta del Patronato de la Fundación CIEN,Carmen Vela y por el Director General delMayor de la Comunidad de Madrid, JoséRamón Menéndez Aquino, mantuvo unareunión de trabajo con la Gerencia y losinvestigadores responsables de los distintosproyectos de la Fundación Centro deInvestigación en Enfermedades Neurológicas(Fundación CIEN) junto a los miembros de suComité Científico Asesor, coordinados por el Dr.Jesús Ávila. En la reunión se expuso el estado deejecución de los proyectos en curso, entre losque destaca el Proyecto Vallecas (uno de losestudios más ambiciosos de nuestro país sobre



la enfermedad de Alzheimer), así como laslíneas de actuación para afrontar con éxitodichos proyectos y retos futuros.

• El 24 de junio de 2014, la Reina Sofía acompañóa Leonor Beleza, presidenta de la FundaciónChampalimaud, institución portuguesadedicada a la investigación biomédicaavanzada. Leonor Beleza, de la mano de S.M,conoció los proyectos de investigación que sedesarrollan desde la Fundación CIEN. La visitase detalla en el apartado 5 de esta memoria.

• El 29 de octubre de 2014, Su Majestad La Reinaasistió a una reunión de trabajo conrepresentantes de la Fundación CIEN. Fuerecibida por Mª Ángeles Pérez, Directora Gerentede la Fundación CIEN, Jesús Ávila de Grado,director científico de la Fundación CIEN y delCentro de investigación Biomédica en Red enEnfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED),y Miguel Medina, investigador principal delProyecto Vallecas y director científico adjuntode la Fundación CIEN y CIBERNED.En la reunión, Doña Sofía también estuvoacompañada por José Ramón Naranjo, Javierde Felipe y Fernando Rodríguez Artalejo,miembros del Comité Científico Asesor de laFundación CIEN, y por diversos trabajadores e

investigadores de la Fundación.Mª Ángeles Pérez, gerente de la FundaciónCIEN, inauguró la sesión haciendo una brevepresentación de los proyectos de investigaciónque se llevan a cabo en la Fundación CIEN,con el apoyo de la Fundación Reina Sofía.Tras ella, Jesús Ávila, director científico de laFundación CIEN y CIBERNED, hizo entrega aDoña Sofía de una publicación sobre lasegunda edición del Congreso Internacional deInvestigación e Innovación en EnfermedadesNeurodegenerativas (CIIIEN), celebrado en elmes de septiembre bajo la Presidencia deDoña Sofía, y gracias igualmente al apoyo dela Fundación que lleva su nombre.Miguel Medina, investigador principal delProyecto Vallecas y director científico adjuntode la Fundación CIEN y CIBERNED, realizó unaactualización a Su Majestad sobre el estado deeste estudio longitudinal a cinco años que estáanalizando una muestra de 1.213 sujetos deentre 70 y 85 años con la intención de avanzaren el diagnóstico precoz de la enfermedad deAlzheimer (ver apartado 4 de esta memoria).Doña Sofía mostró un gran interés por lashipótesis preliminares que se han extraído de laprimera ronda de visitas, que ya ha concluido,así como por la alta participación de mujeresen el estudio.


Por último, Bryan Strange, responsable deldepartamento de Neuroimagen de laFundación CIEN, explicó a Su Majestad elcontenido de su estudio sobre la estructura delhipocampo y su papel en la memoria y laorientación espacial, una investigacióndesarrollada con el reciente Premio Nobel deMedicina Edvard I. Moser. Este trabajo sugiere,a partir de recientes estudios genéticos yanatómicos, que el hipocampo se organiza engradientes en los que existen múltiples dominiosfuncionales.

Doña Sofía visitó además las instalaciones ydistintas áreas de investigación de laFundaciónCIEN, responsable de la vertiente investigadoradel Proyecto Alzheimer de la Fundación ReinaSofía, un proyecto socio sanitario puesto enmarcha por la Fundación Reina Sofía en 2002, ytraducido en un complejo socio sanitario, elCentro Alzheimer Fundación Reina Sofía(CAFRS), que aborda la enfermedad deAlzheimer desde tres ángulos: investigación,formación y servicio asistencial para enfermos.

7.4. Premios

Premio “A tu salud” al mejor investigador del año

En junio de 2014, en la III Edición de los premios A Tusalud, que otorga el diario La Razón, y que reco-noce la labor de investigación en diferentes ámbi-tos, el doctor Alberto Rábano recibió el Premio alInvestigador del año, en la categoría de ciencia,por el impulso de un banco de cerebros que ayudaa comprender más los procesos neurodegenerati-vos como el alzhéimer.

El departamento de Neuropatología de la Unidadde Investigación del Proyecto Alzhéimer (UIPA) tienecomo uno de sus objetivos fundamentales la reali-zación de estudios post mórtem con el fin de esta-blecer su diagnóstico neuropatológico definitivo yde conservar el tejido cerebral y otras muestras neu-rológicas a largo plazo para su uso en investigación.

Premio Internacional “Mano Amiga”

El pasado 6 de noviembre de 2014, se celebró la IVEdición de los Premios Internacionales “ManoAmiga” de Alzheimer León.

La cita reunió a más de 700 personas en el Audito-rio Ciudad de León para reconocer la labor de per-sonas, organismos, instituciones y colectivos tantopúblicos como privados, que trabajan o hayan tra-bajado en favor de los afectados por esta enfer-medad y sus familias.

En esta edición, el Premio Mano Amiga en la cate-goría individual, que reconoce la labor realizadapor profesionales del sector, fue para el biólogo ycientífico español Jesús Ávila de Grado, directorcientífico de la Fundación CIEN y CIBERNED y profe-sor de investigación del CSIC en el Centro de Biolo-gía Molecular Severo Ochoa, por su contribución alconocimiento de las enfermedades neurodegene-rativas, en especial el alzhéimer. Se valoró especial-mente su investigación sobre la función de lasproteínas microtubulares en procesos neurodege-nerativos.

Entre los múltiples reconocimientos que ha recibidoJesús Ávila figuran el Premio de la Real Academiade Ciencias Exactas, Físicas y Naturales y el PremioNacional de Investigación Santiago Ramón y Cajalen 2004. Ha sido pionero en España en el estudio delos procesos neurodegenerativos y tiene destaca-das investigaciones sobre la posible función de laproteína tau en el desarrollo de patologías como elalzhéimer.

Los premios internacionales Mano Amiga de Alzhei-mer León también reconocieron al gobierno deFrancia, en la categoría Institucional, y al cuidadorManuel Díez, que ha atendido a su mujer, enfermade alzhéimer, durante casi 30 años, en la categoríaAnónimo.




7.5. Presencia en medios de comunicación

En 2014 se ha continuado promoviendo la presen-cia de los investigadores de la Fundación CIEN enlos medios de comunicación. Para ello, se distribu-yeron 35 notas de prensa sobre diferentes aspectosrelacionados con el trabajo que se realiza en la fun-dación, se produjeron 45 contenidos web y se ges-tionaron un total de 47 entrevistas en medios decomunicación especializados y generalistas.

Estas informaciones generaron un total de 889 im-pactos en medios de comunicación, distribuidos dela siguiente manera:

Además, en 2014, también se ha favorecido la flui-dez en la comunicación interna entre los diferentesdepartamentos de la fundación y las áreas de co-municación y redes sociales, que se ha traducidoen una mayor producción de contenidos y en un in-cremento de casi un 31% respecto al ejercicio an-terior.

7.6. Presencia en redes sociales

La Fundación CIEN tiene una presencia consolidadaen redes sociales donde es reconocida como unafuente de información fiable sobre investigación endemencias. Además, se valora especialmente su es-fuerzo por promover el envejecimiento saludable ylos resultados que se están obteniendo en el Pro-yecto Vallecas.

El trabajo realizado, tanto en redes sociales comodesde el blog de la Fundación CIEN, donde se in-forma sobre la labor de sus profesionales, ha permi-tido despertar el interés de la comunidad, tantocientífica como del público en general.

Este interés se ha traducido en una elevada partici-pación en las diferentes iniciativas que se han des-arrollado en el mundo offline y que se hantrasladado al mundo online. Por ejemplo, la trans-misión en streaming desde la web de la FundaciónCIEN de la segunda edición del CIIIEN, o el Foro So-cial, en el que se en el que se respondió a las pre-guntas enviadas a través de Facebook o lacobertura en Twitter en tiempo real de las confe-rencias impartidas.

De este modo, en 2014 casi 100.000 usuarios visitaronla web de la Fundación CIEN y vieron 128.400 pági-nas. El análisis por redes sociales sería:

• Facebook: El ejercicio 2014 se cerró con untotal de 3.083 fans con un elevado número depublicaciones compartidas, likes y comentarios.

• Twitter: A finales de 2014 el perfil contaba con10.130 followers con los que tiene constanteinteractividad, recibiendo numerososcomentarios, retuits y publicaciones marcadascomo favoritas.

• LinkedIn: Un perfil más dedicado al públicoprofesional en el que se publica en diversosgrupos contenido de interés sobre demencias,promoviendo la divulgación científica y eldebate.

• Google+: La Fundación CIEN participa demanera activa en esta red social compartiendosus publicaciones tanto en su perfil como engrupos relacionados con la salud, la prevencióny las enfermedades neurodegenerativas. El año2014 se ha cerrado con 66.172 visitas.


664 Medios Digitales

115 Prensa Escrita

74 Agencias

36 Radio y Televisión

74,69%

8,32%12,94% 4,05%

Coordinación y gestión de contenido: Miguel Medina PadillaAina Frontera Sánchez

José de Arriba-Enríquez

Centro Alzheimer Fundación Reina SofíaC/ Valderrebollo, 5. 28031 MadridTel.: (+34) 91 385 22 00 Fax: (+34) 91 385 21 18www.fundacioncien.es

Informe anual 2014 - fundacioncien.es · Fundación para el Conocimiento Madridmasd, para regular...

Documents

Transcript of Informe anual 2014 - fundacioncien.es · Fundación para el Conocimiento Madridmasd, para regular...