Insulinas.pdf

Es un polipéptido Es un polipéptido secretado por las secretado por las células beta del células beta del páncreas.páncreas.

Es una hormona Es una hormona esencial para el esencial para el crecimiento somático crecimiento somático y desarrollo motriz, y desarrollo motriz, desempeña un papel desempeña un papel muy importante en la muy importante en la regulación del regulación del metabolismo de metabolismo de carbohidratos, grasas carbohidratos, grasas y proteínas.y proteínas.

D:Somatostatina D:Somatostatina A:Glucágon A:Glucágon PP:Polipéptido pancreáticoPP:Polipéptido pancreático

Godman y Gillman. Farmacología clínica, capitulo 60. Insulina y propiedades farmacológicas del páncreas endocrino.

Paul Langerhans (1869): Paul Langerhans (1869): células hacinares y células hacinares y agrupadas en islotes.agrupadas en islotes.

Frederick Banting, Charles BestFrederick Banting, Charles Best y John James y John James Macleod Macleod (1921): (1921): Insulina de fuente animal.Insulina de fuente animal.

Premio Nobel de Medicina (1923).Premio Nobel de Medicina (1923). 1965: 1965: La insulina humana: primera proteína La insulina humana: primera proteína

humana sintetizada. humana sintetizada. 1981: 1981: Insulina producida en bacterias con la Insulina producida en bacterias con la

ayuda de la ingeniería genética; utilizada en el ayuda de la ingeniería genética; utilizada en el tratamiento de una enfermedad humana.tratamiento de una enfermedad humana.


Frederick Sanger (1960) Frederick Sanger (1960) determinó la estructura determinó la estructura molecular de la insulina; molecular de la insulina; fue la primera proteína fue la primera proteína descifrada. descifrada.

Sintesis compleja de la Sintesis compleja de la proteina (1963).proteina (1963).

Estructura tridimensional Estructura tridimensional ((Hodking y cols 1973Hodking y cols 1973).).


REREndopeptidasas Ca++

Desdoblamiento proteolitico

Complejo GolgiComplejo Golgi


Proporcionar concentraciones estables de Proporcionar concentraciones estables de glucosa tanto en ayuno como en glucosa tanto en ayuno como en alimentación.alimentación.


Circula en sangre como monómero libre.Circula en sangre como monómero libre.Ayuno: 40µg de insulina por hora hacia la vena Ayuno: 40µg de insulina por hora hacia la vena

porta concentración 2-4ng/ml (50-100µu/ml) porta concentración 2-4ng/ml (50-100µu/ml) sangre periférica 0,5ng/ml (12µu/ml)sangre periférica 0,5ng/ml (12µu/ml)

Post ingesta: incremento de concentración de Post ingesta: incremento de concentración de insulina.insulina.

Vida media: 5-6 minutos Vida media: 5-6 minutos Proinsulina: 17 minutosProinsulina: 17 minutosPeptido C: 30 minutosPeptido C: 30 minutos


SECRECION FISIOLOGICA DE LA SECRECION FISIOLOGICA DE LA INSULINAINSULINA

Rev Med Urug 2006; 22: 266-276

ContinuaContinuaEntre comidasGlucosa hepática

Posprandial Posprandial Corta duraciónIngesta

Ayuno…LipólisisCetogénesis

1°fase: 20-30´circulación portal, inhibe producción glucosa hepática2°fase: 1-3h

Higado, músculo, grasa, células sanguineas, Higado, músculo, grasa, células sanguineas, cerebro.cerebro.

Glicoproteina transmembranaGlicoproteina transmembrana2 subunidades 2 subunidades αα de 135 kDa (731AAs) de 135 kDa (731AAs)

extracelulares, dominio de unión de la extracelulares, dominio de unión de la insulina.insulina.

2 subnidades 2 subnidades ββ de 95kDa (620 AAs) proteinas de 95kDa (620 AAs) proteinas transmebrana, tirosinproteincinasa transmebrana, tirosinproteincinasa (autofosforilación residuos tirosina.(autofosforilación residuos tirosina.

Unidas por puentes disulfuro.Unidas por puentes disulfuro.


Difusión Difusión facilitada facilitada

Transporte de sustratos e iones

Translocación de proteinas.

Activación e inactivación enzimática..

Alteración de la velocidad de transcripción genética y proteinas

Autofosforilación

Tirosincinasa

Glucoquinasas


ACCION DE LA INSULINAACCION DE LA INSULINA

Efectos de la insulina…Efectos de la insulina…

Clasificación…Clasificación…Según su origenSegún su origen: humana, porcina, bovina: humana, porcina, bovina, ,

bacteriológico, Ingeniería recombinante.bacteriológico, Ingeniería recombinante.Según la estructura: Según la estructura: insulina humana y análogos de insulina humana y análogos de

insulina humana.insulina humana.Según la farmacocinéticaSegún la farmacocinética: insulinas de acción rápida, : insulinas de acción rápida,

intermedia, prolongada y mezclas de insulina rápida e intermedia, prolongada y mezclas de insulina rápida e intermedia.intermedia.

Según los dispositivos de administraciónSegún los dispositivos de administración: viales, : viales, plumas precargadas, cartuchos y bombas de insulina.plumas precargadas, cartuchos y bombas de insulina.

González Gero M.Y, Muñíz Gavilan A. Las nuevas insulinas. FMC.2003;10:59-68.

INSULINA RÁPIDA O INSULINA RÁPIDA O CRISTALINACRISTALINA

Es la molécula de insulina humana no Es la molécula de insulina humana no modificada, idéntica a la segregada por el modificada, idéntica a la segregada por el páncreas y de aspecto transparente. páncreas y de aspecto transparente.

FarmacocinéticaFarmacocinéticaInicio de Acción: 30 minutosInicio de Acción: 30 minutosPico Máximo: 2 horasPico Máximo: 2 horasDuración de acción: 4 horasDuración de acción: 4 horas

Información Terapeutica del Sistema Nacional de Salud 2004, volúmen 28, nùmero 2

INSULINA RÁPIDA O INSULINA RÁPIDA O CRISTALINACRISTALINAVía de administración:Vía de administración: SC o SC o EVEV

Presentaciones:Presentaciones: Frasco 10 ml Frasco 10 ml (1000 UI) para administración (1000 UI) para administración con jeringa y cartuchos de 3 ml con jeringa y cartuchos de 3 ml (300 UI) para administración (300 UI) para administración con pen.con pen.


INSULINA DE ACCIÓN INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIAINTERMEDIAEs la insulina NPH (Neutral Protamine Hagedon) Es la insulina NPH (Neutral Protamine Hagedon) que se obtiene al añadir a la insulina soluble la que se obtiene al añadir a la insulina soluble la protamina como retardante, consiguiendo así que protamina como retardante, consiguiendo así que tanto el inicio, pico máximo y duración de acción tanto el inicio, pico máximo y duración de acción se prolongue. Se presenta en suspensión y su se prolongue. Se presenta en suspensión y su aspecto es turbio.aspecto es turbio.


INSULINA DE ACCIÓN INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIAINTERMEDIAFarmacocinéticaFarmacocinética

Inicio de acción: 1 a 2 horasInicio de acción: 1 a 2 horas

Pico máximo: 5 a 7 horas Pico máximo: 5 a 7 horas

Duración de acción: 12 a 13 horas. Duración de acción: 12 a 13 horas.


INSULINA DE ACCIÓN INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIAINTERMEDIAVía de administración:Vía de administración: SC SC

Presentaciones:Presentaciones: Frasco 10 ml (1000 UI) para Frasco 10 ml (1000 UI) para administración conadministración con

jeringa y cartuchos de 3 ml (300 UI) para jeringa y cartuchos de 3 ml (300 UI) para administración con pen. administración con pen.


ANALOGOS DE ANALOGOS DE INSULINAINSULINA

ANALOGOS DE ACCIÓN ANALOGOS DE ACCIÓN RÁPIDARÁPIDA

Insulina Aspart (NovoRapid®Insulina Aspart (NovoRapid®))

Se caracteriza por la sustitución de la prolina en Se caracteriza por la sustitución de la prolina en la posición 28 de la cadena B por un ácido la posición 28 de la cadena B por un ácido aspártico, lo que reduce la tendencia a la aspártico, lo que reduce la tendencia a la agregación de los monómeros.agregación de los monómeros.



Insulina Aspart (NovoRapid®)Insulina Aspart (NovoRapid®)

Farmacocinética Farmacocinética

Inicio de acción: 5-15 minutos después de la Inicio de acción: 5-15 minutos después de la inyeccióninyección

Pico máximo de acción: 60-120 minutosPico máximo de acción: 60-120 minutosDuración: 2 a 4 horas.Duración: 2 a 4 horas.


ANALOGOS DE ACCIÓN ANALOGOS DE ACCIÓN RÁPIDARÁPIDAInsulina Aspart (NovoRapid®)Insulina Aspart (NovoRapid®)

Dosis y Administración: Dosis y Administración:

Dosis inicial de la insulina Aspart: un 10% menor Dosis inicial de la insulina Aspart: un 10% menor que la dosis de la insulina previa a la que que la dosis de la insulina previa a la que sustituye.sustituye.

Se aconseja su administración inmediatamente (5 Se aconseja su administración inmediatamente (5 a 10 minutos) antes de las comidas.a 10 minutos) antes de las comidas.

En el caso de su utilización en las bombas de En el caso de su utilización en las bombas de infusión subcutánea continua, no debe diluirse ni infusión subcutánea continua, no debe diluirse ni mezclarsemezclarse


ANALOGOS DE ACCIÓN ANALOGOS DE ACCIÓN RÁPIDARÁPIDAInsulina Aspart (NovoRapid®)



Insulina Lispro (Humalog®)Insulina Lispro (Humalog®)

Se caracteriza por el intercambio entre la prolina Se caracteriza por el intercambio entre la prolina de la posición 28 de la cadena B por la lisina de la de la posición 28 de la cadena B por la lisina de la posición 29.posición 29.


ANALOGOS DE ACCIÓN ANALOGOS DE ACCIÓN RÁPIDARÁPIDAInsulina Lispro (Humalog®)Insulina Lispro (Humalog®)

Inicio de acción:Inicio de acción: 5 a 15 min. 5 a 15 min. Pico máximo:Pico máximo: 60 minutos 60 minutos Duración:Duración: 2 a 4 horas. 2 a 4 horas.

Información Terapeutica del Sistema Nacional de Salud 2004, volúmen 28,

nùmero 2

ANALOGOS DE ACCIÓN ANALOGOS DE ACCIÓN RÁPIDARÁPIDAVentajasVentajas

Perfil de acción más parecido al de la insulina endógena en Perfil de acción más parecido al de la insulina endógena en

relación con la ingesta.relación con la ingesta.

Mejor control glucémico postpandrial.Mejor control glucémico postpandrial.

Mayor disminución de la HbA1c en pacientes con DM 1.Mayor disminución de la HbA1c en pacientes con DM 1.

Menor número de hipoglucemias nocturnas.Menor número de hipoglucemias nocturnas.

Mejora de la calidad de vida al administrarse más próxima a Mejora de la calidad de vida al administrarse más próxima a

la comida.la comida.


ANALOGOS DE ACCIÓN ANALOGOS DE ACCIÓN RÁPIDARÁPIDADesventajasDesventajas

Mayor costo.Mayor costo.Puede requerir incremento de dosis o del Puede requerir incremento de dosis o del

número de inyecciones de insulina basal.número de inyecciones de insulina basal.No existen suficientes datos acerca de su No existen suficientes datos acerca de su

efecto en niños menores de 6 años, efecto en niños menores de 6 años, ancianos, embarazadas y en la lactancia.ancianos, embarazadas y en la lactancia.

Seguridad y beneficio a largo plazo sin Seguridad y beneficio a largo plazo sin establecer.establecer.



Insulina Glulisine (Apidra®)Insulina Glulisine (Apidra®)

El aminoácido aspargina de la posición B3 es El aminoácido aspargina de la posición B3 es reemplazado por lisina y la lisina de la posición reemplazado por lisina y la lisina de la posición B29 es reemplazado por ácido glutámico.B29 es reemplazado por ácido glutámico.




FarmacocinéticaFarmacocinética

Inicio de acción: 5 a15 minutosInicio de acción: 5 a15 minutosPico máximo: 1 a 2 horasPico máximo: 1 a 2 horasDuración de acción: 3 a 4 horasDuración de acción: 3 a 4 horas




Vía de administraciónVía de administración: SC: SCSe debe suministrar justo antes de la comida (0-15 Se debe suministrar justo antes de la comida (0-15 minutos) o inmediatamente después.minutos) o inmediatamente después.

PresentaciónPresentación: Viene en vial, cartuchos o pluma : Viene en vial, cartuchos o pluma precargada. precargada.


Efectos de diferentes InsulinasEfectos de diferentes Insulinas

Boletin de informaciòn terapeutica SacylITE, 2005, nº1

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