[ ]303

INTERACCIONES DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS

Se denomina interacción farmacológica a cualquier alteración de la biodisponi-bilidad (farmacocinética) o de la acción farmacológica (farmacodinámica) de unfármaco debido a la acción de otro que se administra simultáneamente. Existendos tipos de interacciones farmacológicas:

Farmacodinámicas: Las acciones de un fármaco sobre sus células diana pro-vocan cambios en las acciones de otros, y son independientes de sus nivelesplasmáticos. Son difíciles de prever y cuantificar, por lo que generalmente sedeterminan por la aparición de síntomas o signos de toxicidad.Farmacocinéticas: Se deben a las modificaciones en la absorción, transpor-te, distribución, biotransformación o eliminación de un fármaco sobre otros.

Interacciones farmacodinámicas

Aumento de eficacia con la administración conjuntade fármacos antiepilépticos

Fenobarbital + fenitoína.Fenitoína + valproato.Carbamazepina + valproato.Carbamazepina + vigabatrina.Valproato + etosuximida.Valproato + lamotrigina.

Toxicidad con la administración conjuntade fármacos antiepilépticos

Encefalopatía: fenobarbital + valproato.Ataxia: fenitoína + carbamazepina, lamotrigina + carbamazepina/oxcarba-zepina, carbamazepina + etosuximida.Temblor: lamotrigina + valproato.Exantema: lamotrigina + valproato.Somnolencia: fenobarbital, primidona + benzodiacepinas.Cálculos renales: topiramato + zonisamida.Hiperamonemia: topiramato + valproato.

ANEXO II

guíaoficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia

[ ]304

Aumento de peso: cualquier combinación entre valproato, pregabalina,gabapentina y carbamazepina.

Interacciones farmacodinámicasde los antiepilépticos con otros fármacos

Sedación: barbitúricos, benzodiacepinas, fenotiacinas, antihistamínicos yopiáceos.Confusión y sintomatología cerebelosa: fenitoína, carbamazepina, oxcarba-zepina + litio, carbamazepina + neurolépticos.Reducción de eficacia: bloqueantes neuromusculares asociados a carba-mazepina o fenitoína.Hiponatremia: diuréticos + carbamazepina.Necrosis hepática: anestésicos + fenitoína/fenobarbital.Síndrome de Stevens-Johnson: carbamazepina + antipsicóticos.Exantema: cefotaxima + fenobarbital (niños).Asterixis, agranulocitosis: clozapina + carbamazepina.

Interacciones farmacocinéticas

Riesgo de interacciones farmacológicasde los fármacos antiepilépticos

Alto: fenobarbital, primidona, fenitoína, carbamazepina y valproato.Intermedio: lamotrigina, topiramato, tiagabina, oxcarbazepina, zonisamida,rufinamida y etosuximida.Mínimo: vigabatrina, gabapentina, levetiracetam y pregabalina.

Interacciones farmacodinámicas de los antiepilépticoscon los fármacos antidiabéticos orales

Fenitoína: Disminuye la efectividad de los antidiabéticos orales (tolbutamida,repaglinida).Valproato: La acarbosa reduce la concentración de valproato.Topiramato: Aumenta el nivel de metformina.

INTERACCIONES DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOSANEXO II

[ ]305

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guíaoficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia

[ ]306

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INTERACCIONES DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOSANEXO II

[ ]307

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guíaoficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia

[ ]308

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INTERACCIONES DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOSANEXO II

[ ]309

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guíaoficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia

[ ]310

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E

INTERACCIONES DE LOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOSANEXO II

[ ]311

Interacciones farmacodinámicas de los antiepilépticoscon los fármacos antineoplásicos

Fenitoína, fenobarbital, carbamazepina: Reducen los niveles de camptoteci-na, doxorubicina, etopósido, irinotecam, imatinib, paclitaxel, praziquantel,tenipósido y vincristina.Valproato: Aumenta los niveles de fotemustina, cisplatino y etopósido.Fenitoína: El fluorouracilo, el doxifluridine y el tamoxifen elevan los niveles. Lacarmustina, cisplatino y etopósido disminuyen los niveles.Carbamazepina: El cisplatino y la doxorubicina disminuyen los niveles.Valproato: El cisplatino y metotrexate disminuyen los niveles.

Interacciones farmacodinámicas de los antiepilépticoscon los fármacos anticonceptivos hormonales

Fenobarbital, primidona, fenitoína, carbamazepina, etosuximida, topiramato,oxcarbazepina y rufinamida: Disminuyen la eficacia.Valproato, vigabatrina, gabapentina, levetiracetam, tiagabina, pregabalina yzonisamida: No interaccionan.Lamotrigina: El etinilestradiol disminuye los niveles de lamotrigina en un 50%.Si se administra lamotrigina en la fase del ciclo en que se toman anticon-ceptivos orales combinados, supone un riesgo de crisis elevado. Si se tomaen la fase en que se interrumpen los anticonceptivos orales combinados,presenta un riesgo de toxicidad elevado. Disminuye un 19% la concentraciónde levonorgestrel.

Niveles de certeza

Las interacciones farmacodinámicas pueden presentar tanto un efecto bene-ficioso como perjudicial en los pacientes (nivel de certeza II-III).Los fármacos antiepilépticos con metabolismo hepático, en especial losinductores enzimáticos (fenobarbital, primidona, fenitoína, carbamazepina),presentan numerosas e importantes interacciones farmacocinéticas (nivelde certeza II).Los fármacos antiepilépticos de nueva generación presentan menos interac-ciones farmacocinéticas que los fármacos antiepilépticos clásicos (fenobar-bital, primidona, fenitoína, carbamazepina, valproato) (nivel de certeza II).

guíaoficial para el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia

[ ]312

Los fármacos antiepilépticos sin metabolismo hepático (vigabatrina, gaba-pentina, pregabalina, levetiracetam) carecen prácticamente de interaccionesfarmacocinéticas (nivel de certeza II).El valproato, la vigabatrina, la gabapentina, el levetiracetam y la pregabalinano influyen en la efectividad de los anticonceptivos orales combinados (nivelde certeza II).Las interacciones farmacocinéticas señaladas se basan en niveles de certe-za II, III y IV, con predominio del nivel IV.Las interacciones farmacocinéticas marcadas con doble flecha en ambossentidos precisan un ajuste de dosis o monitorización de los niveles séricos(nivel de certeza IV).

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