INTERACCIONES DE LAS BENZODIAZEPINAS

Antiácidos, barbitúricos, cafeína, carbamazepina, teofilina y tabaco disminuyen los niveles plasmáticos de las benzodiazepinas, por lo que su efecto se ve disminuido.

Disminuyen el aclaramiento de la digoxina y sales de litio.

Pueden aumentar o disminuir el efecto de la fenitoina.

Disminuyen el efecto de la levodopa

ALPRAZOLAM- JUGO DE POMELOSe metaboliza en el hígado humano

mediante el isoenzima CYP4503A4, dando lugar a 4-hidroxialprazolam y

alfahidroxialprazolam (la mas activa)

La evidencia sugiere que ciertas substancias en el jugo de toronja son metabolizadas localmente en la pared intestinal para reactivar intermediarios que luego se combinan con la enzima CYP3A4. La enzima es entonces inactivada irreversiblemente, posiblemente por un cambio en su conformación, en un proceso denominado ‘inhibición suicida’

• La cantidad de jugo de toronja que es típicamente consumida (200-250 ml) disminuye la concentración de CYP3A4 del enterocito, en el recubrimiento del intestino delgado, sin afectar la concentración de la enzima en el hígado

La 6 ,7 -dihidroxibergamotina ′ ′(furanocoumarina) y la naringina (flavonoide) son algunos de los constituyentes del jugo de toronja que pueden interactuar con el medicamento.

Cuando tomas alprazolam jugo de toronja, podrías experimentar efectos secundarios debido a un incremento de la dosis

somnolencia, dificultad para concentrarse, aumento del tiempo de reacción, inestabilidad, mareos, problemas del habla, dificultad para respirar y aumento de la salivación.

Efectos paradójicos secundarios: ansiedad, irritabilidad, sobreestimulación y pensamientos suicidas

INTERACCIONES CON EL TABACO

Interacciones farmacodinámicas

• Se hallan principalmente ligadas a los efectos cardiovasculares de la nicotina, por activación a la vez central y periférica del sistema simpático por liberación de catecolaminas

Benzodiacepinas

•Los efectos del humo del tabaco sobre el citocromo 1A3 implicado en el metabolismo de las benzodiacepinas•El consumo de tabaco disminuye la eficacia de las benzodiacepinas en la sedación entre los fumadores con respecto a los no fumadores

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS DEL LOSARTAN

Afinidad por la CYP2C9 que transforma la droga en su metabolito activo, E-3174, que tiene entre 10 y 14 veces más efecto hipotensor que la droga madre.

El losartán también tiene una afinidad moderada por la CYP1A2 y la CYP3A4.

INTERACCIONES CON LA ASPIRINA

• Riesgo de toxicidad por salicilatos (emesis, taquicardia, hiperpnea, confusión mental) o de toxicidad por acetazolamida (fatiga, letargia, somnolencia, confusión, acidosis metabólica hipercloremica).

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS DEL ALPRAZOLAM

• Las interacciones medicamentosas pueden provocar una disminución en la absorción, modificar el metabolismo hepático o alterar la excreción renal de un determinado fármaco.

SUEÑO NORMALSUEÑO NO REMEtapa I: se inicia con una desconexión de la percepción

del medio ambiente. Las personas en esta etapa aún responden a los estímulos externos. Se diferencia muy poco de la etapa de vigilia. Esta etapa tiene una duración breve

Etapa II: Frecuencia de ondas mixtas de voltaje bajo en la actividad del EEG. Se observan ondas delta de alto voltaje, complejos K y husos de sueño. Las ondas delta constituyen un 20 % de los períodos de la etapa II que, abarca un 45-55 % del período total mayor del sueño. En esta etapa se requiere un mayor estímulo para despertar.

Etapa III: junto con la IV, constituye el "sueño profundo" que presenta ondas lentas o sueño lento. Aparece normalmente en el primer tercio de un episodio de sueño y abarca entre un 4-6 % del tiempo de sueño total.

Etapa IV: mismas características que la etapa III, salvo las ondas lentas del sueño son más de un 50 % del período en el EEG. Representa entre un 12 a un 15 % del tiempo de sueño total. Dura entre 20 y 40 minutos y finalizar por una serie de movimientos del cuerpo seguidos por una alerta.

SUEÑO REMSe observa una elevada actividad

cerebral caracterizada por un metabolismo cerebral alto . Se suceden espontáneamente movimientos rápidos de los ojos y el tono muscular se suprime, siendo el umbral de alerta elevado.

Ante el más mínimo estímulo el individuo despierta. El registro de fondo del EEG revela un voltaje relativamente bajo y frecuencias mixtas con actividad theta en ondas dentadas. Hay movimientos rítmicos de los ojos

El primer periodo REM ocurre normalmente entre los 70-100 minutos después del inicio del sueño. Es breve y dura menos de 10 min. Los límites de alerta son variables en REM

INSOMNIO• Insomnio transitorio: se observa en

personas con sueño normal, no persiste más de 3 días y se vincula a situaciones como el dormir en un ambiente extraño.

Puede ser necesaria la administración de un hipnótico con semivida de eliminación breve. Están indicados el midazolam , el triazolam , el brotizolam , el zolpidem o la zopiclona durante un período no mayor de 3 días.

• Insomnio de corta duración: No se extiende más allá de las 3 semanas y se diagnostica en personas con sueño normal que súbitamente experimentan una situación de apremio, como enfermedad, pérdida del trabajo, fallecimiento de un familiar o un cambio en el turno de trabajo

Es particularmente importante una buena «higiene» del sueño, a la que podrá asociarse un hipnótico con una semivida de eliminación breve. El tratamiento no se prolongará más allá de 3 semanas.

• Insomnio de larga duración o crónico: se mantiene durante meses o años y se vincula a afecciones psiquiátricas, un trastorno emocional o un conflicto psicofisiológico que evoluciona a la cronicidad, la dependencia de los psicofármacos o el alcohol, afecciones médicas como la diabetes, el hipertiroidismo y la fibromialgia.

Es necesaria una evaluación exhaustiva desde el punto de vista médico-psiquiátrico.

Cuando el insomnio crónico no está vinculado a una afección psiquiátrica, como es el caso del insomnio psicofisiológico crónico o del insomnio idiopático, se realizará un tratamiento que incluirá medidas capaces de mejorar la «higiene» del sueño y terapias psicológicoconductuales. Se utilizará también un hipnótico con una semivida de eliminación breve por un período no mayor a 3-4 meses

TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICORestructuracion cognitiva: Las estrategias

cognitivas incluyen la reestructuración de pensamientos negativos, creencias y actitudes relacionadas con el sueño, y la prevención de la vigilancia excesiva o la preocupación sobre dormir lo suficiente.

Estretegias conductuales: Las estrategias conductuales incluyen el control de estímulos y la restricción para dormir. Con ambas estrategias se busca limitar el tiempo que se pasa en la cama cuando no se duerme.

Relajacion: La terapia de relajación se puede usar para lograr resultados conductuales y cognitivos, en particular cuando se combina con imágenes. Los objetivos educacionales sobre la higiene del sueño también se usan para tratar el insomnio.

CARACTERISTICAS DE LA RELAJACION• Acostarse y levantarse a la misma hora.• Relajarse antes de acostarse.• Crear un ambiente oscuro y confortable para

dormir.• Evitar mirar televisión o trabajar en el dormitorio.• Obtener suficiente luz del día durante las horas

en las que no se duerme.• Evitar las siestas.• Limitar el consumo de cafeína.• Realizar ejercicios regularmente, pero evitarlos

tres horas antes de acostarse.• Evitar bebidas que contengan cafeína u otros

estimulantes, incluso suplementos alimentarios que promueven cambios en el metabolismo y suprimen el apetito).

• Alentar al paciente a vestir ropa floja y suave.• Facilitar la sensación de bienestar mediante el

cambio de posición y almohadas de apoyo cuando sea necesario.

• Reducir al mínimo y coordinar los contactos necesarios mientras el paciente está acostado.

TRATAMIENTO FARMACOLOGICONo benzodiazepínicos zaleplón (Sonata) 5–20 mg Útil solamente para problemas

para conciliar el sueño.

tartrato de zolpidem (Ambien) 5–10 mg Útil solamente para problemas para conciliar el sueño.

tartrato de zolpidem de liberación prolongada (Ambien CR)

6,25–12,5 mg Liberación bifásica; útil para problemas para conciliar el sueño y permanecer dormido; no triturar o dividir los comprimidos.

eszopiclona (Lunesta) 1–3 mg Útil para problemas para conciliar el sueño y permanecer dormido; no tomar antes o inmediatamente después de las comidas.

Benzodiazepina alprazolam (Xanax) 0,25–2 mg Riesgo más alto de síntomas de abstinencia; efectos secundarios: falta de coordinación motriz, caídas, deficiencias cognitivas.

lorazepam (Ativan) 0,5–4 mg Efectos secundarios: falta de coordinación motriz, caídas, deficiencias cognitivas.

clonazepam (Klonopin) 0,5–4 mg Efectos secundarios: falta de coordinación motriz, caídas, deficiencias cognitivas.

temazepam (Restoril) 15–30 mg Efectos secundarios: falta de coordinación motriz, caídas, deficiencias cognitivas.

Agonista del receptor de melatonina

ramelteón (Rozerem) 8 mg Pocos efectos negativos sobre cognición, somnolencia, coordinación motora o náuseas; útil solo para los problemas para conciliar el sueño.

Antihistamina difenhidramina (Benadryl) 25–100 mg Útil solo para los problemas para conciliar el sueño; buen perfil de efectos secundarios.

Antidepresivo tricíclico doxepina (Sinequan) 10–25 mg Las dosis más bajas se usan para tratar el insomnio primario cuando no se necesitan efectos antidepresivos; riesgo de efectos secundarios anticolinérgicos y aumento de peso.

Antidepresivo de segunda generación

trazodona (Desyrel) 25–200 mg Riesgo de hipotensión ortostática y caídas.

mirtazapina (Remeron) 7,5–45 mg Si la depresión no es una preocupación, 7,5–15 mg es mejor para dormir, sofocos, aumento de apetito y menos sedación matutina. Estar atento al riesgo de caídas.

Derivado de cloral hidrato de cloral 0.5–1.0 g Usado principalmente para mantener el sueño; riesgo de irritación gástrica, riesgo de dependencia y síntomas de abstinencia; mortal en la sobredosis.