FARMACOLOGA

GENERAL

Dra. Rosa del Carmen Miln Segovia

2013

Bienvenidos

Objetivos generales

Conocer los procedimientos necesarios para evaluar la actividad biolgica de un frmaco para relacionarla con procesos farmacodinmicos,

biofarmacuticos y farmacocinticos.

Sealar la aplicacin de los principales grupos de frmacos de la teraputica medicamentosa.

Contribuir con tica a la vigilancia teraputica en el uso racional de medicamentos.

Valorar la responsabilidad del desempeo del QFB como un profesionista de la salud.

Primera Unidad

Procesos ADME,

Farmacodinamia y Variabilidad

farmacolgica

Objetivos El alumno analizar las caractersticas fundamentales de los procesos ADME relacionndolos con los mecanismos de accin molecular de los frmacos y en las relaciones farmacomtricas D-R cuantal y D-R gradual.

Comprender los factores involucrados en la variabilidad en la respuesta farmacolgica y su vinculacin a diferencias genticas de los organismos.

PROCESO TERAPUTICO 1. Ingresa bien el frmaco al organismo del paciente? 2. Llega bien el frmaco al lugar de accin? 3. Produce el efecto farmacolgico teraputico previsto? 4. Produce algn efecto txico?

DISPENSACIN

Asegurar que el paciente recibe el medicamento correcto e informarle cmo utilizarlo.

NECESARIO

EFICAZ

SEGURO

El medicamento

debe ser:

The Right Dose of

The Right Drug for

The Right Indication for

The Right Patient at

The Right Time

FARMACIA CLNICA

FARMACUTICO DE 7 ESTRELLAS

OMS y FIP Competencias esenciales y mnimas del farmacutico

de los sistemas sanitarios a nivel mundial

Prestador de servicios farmacuticos

Responsable de toma de decisiones

Comunicador

Lder

Gestor

Estudiante perpetuo

Educador

Qu es la

Farmacologa?

Ciencia que estudia los

mecanismos de accin

de los frmacos y

biofrmacos, sus

efectos y aplicaciones

teraputicas.

Qu es un FRMACO?

Es un compuesto de origen

natural, sinttico o

semisinttico que tiene

aplicacin en el diagnstico,

pronstico, tratamiento o

profilaxis de una enfermedad.

Es un producto biolgico teraputico

producido por

tecnologa del DNA recombinante

Ejemplos:

anticuerpos monoclonales; citocinas; factores de crecimiento; factores hematopoyticos; protenas y pptidos; vacunas biotecnolgicas.

Qu es un Biofrmaco?

Biofrmacos: Trmino utilizado a principios de la dcada de los 80.

Son protenas teraputicas creadas por la biotecnologa moderna, especficamente por ingeniera gentica y por tecnologa de hibridomas.

A a los cidos nucleicos utilizados en terapia gnica y a la tecnologa antisentido.

Ms que principios activos, son bioprocesos

El primero en ser aprobado

fue la insulina en 1982.

FRMACO

Toda sustancia qumica capaz de interactuar con un organismo vivo.

Sustancia capaz de modificar la actividad celular.

No origina reacciones desconocidas por la clula sino que modifica (estimula o inhibe) reacciones propias de la clula.

Farmacologa

Estudio de los efectos de los frmacos sobre las funciones de los organismos vivos. Objetivo final: beneficiar al paciente

Qu hacen los frmacos? Cmo funcionan?

Nomenclatura farmacolgica

N |

C = O

|

NH2

Nombre qumico: 5H-dibenzo [b, f] azepina 5 carboxamida

Nombre genrico: Carbamazepina

Nombres comerciales: Tegretol, carbazep, carbazina

neugeron, etc.

Qu es un Medicamento?

Es la presentacin farmacutica que contiene :

Frmaco + Excipientes

LEY GENERAL DE SALUD Art. 224

Por su forma de preparacin:

Magistrales: frmula prescrita por el mdico (para pacientes individuales).

Oficinales: Se preparan de acuerdo a la FEUM.

Especialidades farmacuticas: Elaborados por la industria.

Remedios Herbolarios

Medicina tradicional

para alivio de sntomas.

Determinaciones

mnimas:

microbiolgicas y

toxicolgicas.

Obtienen permiso

sanitario con clave

RHSSA

Homeopata

Homoios: semejante

Pathos: sufrimiento

lo que se parece al sufrimiento no a la enfermedad.

Para este tipo de medicamentos se recurre a preparados oficinales o magistrales, no a especialidades farmacuticas.

Frmaco + Excipientes

Forma Farmacutica (pomadas, tabletas,

jarabes, supositorios,

aerosoles, gotas,

parches, inyectables, etc.)

Los frmacos y su

destino

en el organismo

ADMINISTRACIN DEL FRMACO EN EL ORGANISMO

Fase Biofarmacutica Fase Farmacodinmica

Fase Farmacocintica

Procesos biofarmacuticos

FARMACOLOGA

FARMACOCINTICA

FARMACODINAMIA

FARMACOCINTICA

Estudia el destino de los

frmacos en el

organismo

Lo que el organismo hace al frmaco

PROCESOS FARMACOCINTICOS

ADME

Absorcin

Distribucin

Metabolismo (biotransformacin)

Excrecin

Procesos LADME

Forma

Farmacutica Absorcin Liberacin Distribucin Biofase Respuesta

Metabolismo

Excrecin

FARMACODINAMIA

Es el estudio del mecanismo de accin

de los frmacos

Lo que el frmaco hace al organismo

Respuesta Concentracin

srica

Diana

farmacolgica

Regimen de

Dosificacin

Las fases de la accin farmacolgica

DOSIS

desintegracin de la forma

farmacutica

disolucin y liberacin del principio

activo

FASE BIOFARMACUTICA

Principio activo

disponible para

absorcin

FASE

FARMACOCINTICA

absorcin

distribucin

metabolismo

eliminacin

Principio activo

disponible para

accin

FASE FARMACODINMICA EFECTO Interaccin del frmaco con el receptor en el tejido blanco

ADMINISTRACIN

Oral o rectal

Cutanea

Intravenosa

Intramuscular

Intratecal

Inhalatoria

ELIMINACIN

Vas de administracin y eliminacin de frmacos

ABSORCIN

PLASMA

intestino

Higado rin

piel

msculo

SNC cerebro

pulmn

placenta

feto

orina

heces

mama

glndula

Leche

sudor

Aire expulsado

bilis

s. porta

ABSORCIN

Paso a travs de membranas y tejidos.

Estmago Sangre

Frmaco Frmaco

Paso de frmacos a travs

de membranas

Biodisponibilidad

Felodipino

Dosis de Felodipino

Hgado

Vena

porta

Intestino

delgado Luz intestinal

Enterocito

Inhibidor

Hepatocito

Sinusoide

Administracin v.o. y rectal Efecto de primer paso

IRRIGACIN SUBLINGUAL

Cpsulas Blandas

Biodisponibilidad Fraccin del frmaco (sin metabolizar) que llega a la circulacin

sistmica y la velocidad a la cual ocurre.

DISTRIBUCIN DE FRMACOS

Tejidos altamente

perfundidos

Tejidos mediana y

escasamente

perfundidos

Tejidos de

perfusin

despreciable

Corazn Pulmones Hgado Riones Sistema hepatoportal Glndulas endocrinas

Cerebro Sistema espinal

Msculo Piel Tejido adiposo

Mdula sea

Huesos Dientes Cartlagos

Pelos

DISTRIBUCIN

Unin a protenas

Sangre LCR

F + P FP F

METABOLISMO

Reacciones qumicas de los frmacos mediante enzimas

enzimas

Frmaco Metabolito(s)

METABOLISMO DE LOS FRMACOS

FASE 1 FASE II

Cit P450

Oxidacin Conjugacin:

Reduccin

Hidrlisis

Frmaco liposoluble Compuestos

hidrosolubles

+ c. Glucurnico

+sulfatos

+glutatin

Hgado

Sangre

venosa

portal

Sangre

arterial

sistmica

bilis

Sangre venosa

Hepatocitos Retculo

Endoplsmico

Liso

Microsomas contienen oxidasas de

funcin mixta

dependientes del

citocromo P450

ELIMINACIN

Orina

Saliva

Bilis

Lgrimas

Aire expirado

Leche

Heces

Sudor

Todo tipo de secreciones

Efecto de la liposolubilidad y el pH

Flujo

sanguneo

glomerular;

filtrado

99% del filtrado clomerular es re-

absorbido;

La concentracin del frmaco

aumenta en el tbulo

El frmaco liposoluble se mueve

a favor de un gradiente de

concentracin hacia la sangre

Re-absorcin

Los frmacos ionizados son menos liposolubles

Eliminacin biliar

Por su naturaleza, los Biofrmacos, presentan BD oral menor a 1%. Causas:

Gran actividad enzimtica en el intestino para metabolizar pptidos y protenas.

Funcin barrera de la pared intestinal para la absorcin de estas molculas.

Su distribucin tisular es compleja, estn expuestos continuamente a la degradacin por la accin de las enzimas proteolticas de la sangre.

En general, la semivida de eliminacin es menor a los frmacos.

Para evitar una rpida excrecin renal algunos biofrmacos se combinan con polmeros como el polietilenglicol- PEG.

Muchos biofrmacosprovocan la generacin de anticuerpos, lo que puede reducir o anular sus efectos.

Perfiles Farmacocinticos

Cp

t

Perfusin

i.v.

Bolus

i.v. Cp

t

Perfiles farmacocinticos

Admn. e.v.

(v.o.)

Cp

t

Cpmax

tmax

Plasma level curve

Cmax = maximal drug level obtained with the dose.

tmax = time at which Cmax occurs.

Lag time = time from administration to appearance in blood.

Onset of activity = time from administration to blood level reaching minimal effective concentration (MEC).

Duration of action = time plasma concentration remains greater than MEC.

Time to peak = time from administration to Cmax.

Monodosis y Margen Teraputico

Cp

t

Cp

t

Cpmax

Cpmin

Cpmax

Cpmin

Dosis Mltiples y Margen teraputico

tiempo

Cp

Cpminee

Cpmaxee

Cp prom ee

Dosis mltiples y margen teraputico

Dosis Tiempo

Cp

Cpmaxee

Cpminee

Receptores moleculares

Farmacodinamia

F + R FR

Mecanismo de Accin Respuesta o

Efecto

Receptores: Molculas biolgicas o estructuras

macromoleculares altamente especializadas que

sirven de sitio de reconocimiento especfico de

neurotransmisores, hormonas y otros

mediadores.

Cintica de la Interaccin

Frmaco-Receptor

Teora de Clark (1933).

1.- La Unin Frmaco-Receptor es un proceso REVERSIBLE.

2.- A mayor nmero de Receptores ocupados mayor efecto farmacolgico.

3.- La Respuesta Mxima se alcanza cuando TODOS los

receptores estn ocupados.

Respuesta Farmacolgica Esquema General

Dosis

Plasma Biofase Bio-seal Respuesta

Farmacocintica Farmacodinamia

Transduccin

Homeostasis

+

+

Frmacos AGONISTAS:

Gran AFINIDAD por el Receptor.

Elevada Actividad Intrnseca

Frmacos ANTAGONISTAS:

Gran AFINIDAD por el Receptor.

Carecen de Actividad Intrnseca

E

F

E

C

T

O

F

A

R

M

A

C

O

L

G

I

C

O

Es la modificacin en duracin o magnitud del efecto de un frmaco, asociado a la administracin previa o simultnea de otra sustancia.

Se presentan a nivel farmacutico, farmacocintico o farmacodinmico .

Interacciones frmaco-frmaco

Interacciones frmaco-alimento

INTERACCIN FARMACOLGICA

Relacin Dosis-Efecto Dosis-Respuesta D-R

Relaciones matemticas

que miden el efecto con la dosis administrada.

Modelos Farmacocinticos-Farmacodinmicos

PK-PD Relaciones matemticas

que miden los procesos farmacocinticos con el efecto.

FARMACOMETRA

D

O

S

I

S

R

E

S

P

U

E

S

T

A

RELACIN DOSIS-RESPUESTA

GRADUAL CUANTAL

Curvas dosis respuesta

Factores que modifican los efectos de los frmacos

Peso

Edad

Sexo

Variabilidad fisiolgica

Estado patolgico

Va de administracin

Momento de la administracin

Cambios excrecin del frmaco

Desarrollo de tolerancia

Factores ambientales

Factores genticos

Interacciones medicamentosas

Alergias, etc.

Efecto

farmacolgico

Concentracin

en

biofase

Concentracin

en fluidos

biolgicos

Dosis de

frmaco

Variabilidad

Farmacodinmica

Variabilidad

Farmacocintica