CALIDAD Y DISPONIBILIDAD DEL PLASMA DESTINADO A FRACCIONAMIENTO

PROTEICO: PLASMA RECUPERADO Y PLASMA DE AFÉRESIS

Isabel Rodrigo Castro

División de Productos Biológicos, Terapias Avanzadas y BiotecnologíaDepartamento de Medicamentos de Uso HumanoAgencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios

Segunda Reunión Latinoamericana de Plasma y HemoderivadosLaboratorio de Hemoderivados, Universidad Nacional de Córdoba, Argentina18 a 20 de octubre de 2017

~ 450mL

~

Composición de la sangre

SANGRE TOTAL PLASMA

DONANTES

MATERIAL DE PARTIDA: ORIGEN Y CONTROL DEL PLASMA

“Sangre recuperada” “Source plasma”

PACIENTESHEMODERIVADOSHEMODERIVADOS

Fraccionamiento Primario

Fraccionamiento industrial

Donación sangre total

Plasma-25ºC/-20ºC

Hematíes2ºC/6ºC

Plaquetas20ºC/24ºCagitación

Centro de transfusión /

Banco de sangre

PACIENTESHEMODERIVADOSHEMODERIVADOS

Fraccionamiento industrial

Donación plasma (plasmaféresis)

Plasma

Centro de plasmaféresis

Plasmaféresis: donación selectiva del plasma .

Se extrae sangre del donante, se centrifuga para separar los componentes de la sangre, se recoge el plasma y se devuelven las células al donante.

Centros de obtención de plasmaBancos de sangre / Centros de

transfusiónCentros de plasmaféresis

Fraccionamiento primarioDonaciones simples o mezclas de pocas unidades

Fraccionamiento industrial .Gran número de unidades

Mayoritariamente recogen sangre totaly otros productos de BS, y ocasionalmente plasmaféresis

Recogen plasma

Producción y distribución en CT/BS Producción industrial y distribución Industria Farmacéutica

Donación altruista Donación compensada / remunerada (normalmente)

Objetivo: Transfusional Objetivo: fabricar medicamentos hemoderivados

Normas de calidad de transfusión GMPs

Sangre total Plasmaféresis

Albúmina (g/L plasma) 26 26

F VIII (UI/L plasma) 80-120 300

Ig IV (g/L plasma) 3,5 4

Rendimiento del plasma

8

Plasma: cumplimiento de Farmacopea Europea

- Plasma de sangre total (ST) y sangre de plasmaféresis, para fabricación de HD.

- Donantes: seleccionados, sanos, ensayos de laboratorio, etc.

- Mantenimiento de registros para mantener la trazabilidad.

- Análisis a realizar en donación individual (anti HIV1/2; HBsAg; anti-HCV)

- Preparación de las unidades individuales de plasma, ausencia de elementos

celulares, bolsas o recipientes adecuados.

- Congelación rápida:

- Proteínas lábiles: ≤ -25ºC, 24h tras colecta

- Proteínas estables: ≤ -20ºC, 24h (plasmaféresis) o 72h (ST) tras colecta

- Determinación de proteína total (≥ 50 g/L) y factor VIII (≥ 0.7 UI/mL)

- Condiciones de almacenaje y transporte (-20ºC)

- Ensayos en pool de plasma (anti-HIV; HBsAg; RNA HCV)

Monografía 0853 (01/2014:0853)Plasma humano para fraccionamiento

Plasmaféresis:

- Frecuencia donaciones: 1 donación cada 15 días- Donación de ~600-700 ml de plasma

- Volumen anual de plasma / donante: ~15 litros

Sangre total:

- Frecuencia donaciones: 3-4 donaciones / año- Donación de 450ml ST, ~250 ml de plasma

- Volumen anual de plasma / donante: ~1litro

- Duración del proceso: 10-15 minutos

- Duración del proceso: 45-60 minutos

Remuneración / no remuneración

- Directiva 2001/83/CE (Art. 110):

Los EEMM adoptarán todas las medidas necesarias para promover el autoabastecimiento de sangre o plasma humanos en la UE.

… adoptarán todas las medidas necesarias para el desarrollo de la producción y uso de medicamentos derivados de sangre o plasma humanos procedentes de donaciones voluntarias y no remuneradas .

- OMS:

Los donantes de sangre más seguros son donantes voluntarios, no remunerados, de poblaciones de bajo riesgo.

Remuneración / no remuneración

- CPMP Position Statement, EMEA/CPMP/BWP/1818/02. Don antes remunerados y no remunerados: seguridad y suministro de medicam entos hemoderivados

- Consideraciones de seguridad:

• Asegurada por otras medidas: selección y cribado de donaciones…

• No evidencia por estudios clínicos o FV que la remuneración aumente el riesgo

- Consideraciones de suministro:

• Contribución de plasmaféresis

• Plasma hiperinmune

• En Europa no autosuficientes de plasma para HD sin plasma remunerado

- Cosideraciones respecto a vCJD: no uso de plasma UK; criterios de exclusión incluyen residencia en UK

exclusión de origen US por remuneración implicaría excluir población de bajo riesgo para BSE

Remuneración / no remuneración

Tanto los donantes remunerados como los no remunera dos contribuyen al suministro para producir medicamentos hemoderivados seguros.

1) Plasma excedentario de los Centros de Transfusión /Bancos de Sangre (instituciones públicas) españoles

Donaciones voluntarias no remuneradas

Principalmente de donaciones de sangre total (>95%)Una parte minoritaria plasma de plasmaféresis

2) Plasma de fuera de España

Plasma de plasmaféresis. Normalmente remunerado o compensado.

“Mercado abierto” a productos autorizados, necesario para cubrir la demanda sanitaria.

Origen del plasma de medicamentos hemoderivados en España

23 centros de transfusión

- Índice de donación en España en 2015 (1): 36,90 donantes por 1.000 habitantesMedia europea: 35 por 1.000 habitantes, rango 4-55

1. Informe 2015. Actividad de Centros y Servicios de Transfusiónhttp://www.msssi.gob.es/profesionales/saludPublica/medicinaTransfusional/indicadores/docs/Informe_Actividad2015.pdf

2. “Hemofilia. Aspectos organizativos”, Comité Científico para la Seguridad Transfusional (CCST), Nov 2012http://www.msssi.gob.es/

Donaciones de plasma y HDs en España. Algunos datos

- Los centros de donación están cubiertos por la norma ISO 9000 (Sistema de gestión de calidad).- Inspecciones: autoridades regionales (CCAA) y acreditación por el Comité de Acreditación Transfusional (CAT).

- El plasma excedentario se envía a la industria para fraccionarlo y fabricar medicamentos hemoderivados (HDs).

- Los HDs fabricados con este plasma permanecen en España.

- Donación voluntaria y no remunerada.- Principalmente plasma de donación de sangre total (~98%). Pequeño volumen de plasmaféresis.

Índice de fraccionamiento de plasma en 2010 (2): 97.07%

Volumen de plasma envíado a la industria para fabricar HDs en 2015 (1): 373,055 litros (corresponde a 8,1 litros/1.000 habitantes; media europea 11 litros/1.000 habitantes, rango 0-57)

Fuente: “Hemofilia. Aspectos organizativos”, in http://www.msssi.gob.es/Comité Científico para la Seguridad Transfusional (CCST), Nov 2012

Uso fVIII en 2011: 214.773.669 UI

38% plasmático62% recombinante

Uso de Factor VIII y Factor IX en España

FACTOR VIII

FACTOR IX

Producción: Albúmina, Inmunoglobulinas y Factor VIII obtenidas a partir del fraccionamiento del excedente de plasma.

Consumo: consumo de toda la red hospitalaria (centros públicos y privados), e incluye tanto el consumo de derivados elaborados a partir del plasma obtenido en los CTS del país, como el consumo procedente de las compras de los hospitales a las compañías farmacéuticas.

Fuente_ Informe 2015. Actividad de Centros y Servicios de Transfusiónhttp://www.msssi.gob.es/profesionales/saludPublica/medicinaTransfusional/indicadores/docs/Informe_Actividad2015.pdf

Hemoderivados en España: Producción y consumo

Producción: Albúmina, Inmunoglobulinas y Factor VIII obtenidas a partir del fraccionamiento del excedente de plasma.

Consumo: consumo de toda la red hospitalaria (centros públicos y privados), e incluye tanto el consumo de derivados elaborados a partir del plasma obtenido en los CTS del país, como el consumo procedente de las compras de los hospitales a las compañías farmacéuticas.

Datos originales de: Informe 2015. Actividad de Centros y Servicios de Transfusiónhttp://www.msssi.gob.es/profesionales/saludPublica/medicinaTransfusional/indicadores/docs/Informe_Actividad2015.pdf

Hemoderivados en España: Producción y consumo

Datos 2015 Albúmina (g) Factor VIII (UI) Ig (g)

Producción 9.075.620 34.484.391 1.643.805Consumo 12.649.652 77.872.075 3.511.669

Autosuficiencia 71,7% 44,3% 46%

* Datos originales de: Informe 2015. Actividad de Centros y Servicios de Transfusiónhttp://www.msssi.gob.es/profesionales/saludPublica/medicinaTransfusional/indicadores/docs/Informe_Actividad2015.pdf

Hemoderivados en España: necesidad de plasma para conseguir la autosuficiencia

Consumo año

2015*

Rendimiento

medio / L (ST)

L plasma

necesarios

(ST)

Autosuficiencia

(373.055 L

fraccionados*)

Albúmina 12.649.652 g 26g 486.525 76,0%

F VIII 77.872.075 UI 100 UI 778.721 47,9%

Ig IV 3.511.669 g 3,5 g 1.003.334 37,2%

Para la autosuficiencia en España se necesitaría duplicar / triplicar el volumen de plasma obtenido.

Esto se debería lograr con plasmaféresis, puesto que España ya es autosuficiente en componentes sanguíneos.

* Datos originales de: Informe 2015. Actividad de Centros y Servicios de Transfusiónhttp://www.msssi.gob.es/profesionales/saludPublica/medicinaTransfusional/indicadores/docs/Informe_Actividad2015.pdf

Hemoderivados en España: necesidad de plasma para conseguir la autosuficiencia

Consumo año

2015*

Rendimiento

medio / L (ST)

L plasma

necesarios

(ST)

Autosuficiencia

(373.055 L

fraccionados*)

Albúmina 12.649.652 g 26g 486.525 76,0%

F VIII 77.872.075 UI 100 UI 778.721 47,9%

Ig IV 3.511.669 g 3,5 g 1.003.334 37,2%

Para la autosuficiencia en España se necesitaría duplicar / triplicar el volumen de plasma obtenido.

Esto se debería lograr con plasmaféresis, puesto que España ya es autosuficiente en componentes sanguíneos.

* Revisión permanente de seguridad y calidad para introducir nuevas medidas adaptándose a nuevos conocimientos

* Importante: Evaluación clínica pre- y post- comercialización

* Seguridad máxima que permite el “estado del arte” pero como en todo tratamiento el riesgo cero no existe

* La colaboración entrecientíficos / clínicosindustriaagencias regulatoriasorganizaciones de pacientesdonantes

contribuye a mejorar continuamente las medidas de seguridad en beneficio de los pacientes

CONCLUSIONES

MUCHAS GRACIAS POR SU

ATENCIÓN

irodrigo@aemps.es

dbiologicos@aemps.es