La Relación Entre Los Niveles de Testosterona Total y El Cáncer de Próstata
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8/16/2019 La Relación Entre Los Niveles de Testosterona Total y El Cáncer de Próstata
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La relación entre los niveles de testosterona total y el cáncer de próstata:una revisión de la continua controversia
PropósitoDurante muchos años se pensó que el aumento de la testosterona total contribuyó acáncer de próstata y causó el crecimiento del cáncer rápida. Las guías internacionales
consideran que los datos adecuados no están disponibles para determinar si existe unriesgo adicional de cáncer de próstata a partir de reemplazo detestosterona. Numerosos estudios con múltiples diseños y conclusiones contradictoriashan inestigado la relación entre la testosterona total y el desarrollo del cáncer depróstata. !ara establecer el conocimiento actual en este campo se reisó la literaturasobre la testosterona total y el consiguiente riesgo de cáncer de próstata" así como laseguridad de la administración de testosterona exógena en pacientes conantecedentes de cáncer de próstata.
Materiales y métodos#e realizaron búsquedas en la literatura para identi$car artículos entre %&&' y ()%'relatios a la relación entre la testosterona total y el cáncer de próstata. #e hizohincapi* en los estudios prospectios" serie con los datos obseracionales y ensayos
aleatorizados y controlados. #e excluyeron los in+ormes de casos. #e seleccionaron losartículos relatios a la seguridad de reemplazo de testosterona por la población depacientes ,ba-o igilancia actia o con antecedentes de cáncer depróstata. /rganizamos nuestros resultados en +unción de la relación entre latestosterona total y el cáncer de próstata" incluyendo % la posible relación entre lade$ciencia de testosterona total y el cáncer de próstata" ( el e+ecto de los nielesaltos y 0 la ausencia de estos ínculos. !or último" se resumieron los estudios sobre elriesgo de la administración de testosterona exógena en pacientes ya diagnosticadoscon cáncer de próstata" tratados o en la igilancia actia.
resultados#e seleccionaron '1 artículos de la relación entre la testosterona total y el cáncer depróstata" de los cuales %2 y %3 mostraron una relación de testosterona total ba-a y alta"
respectiamente" y %) mostraron ninguna relación. La testosterona total se de$ne deacuerdo a la de$nición en cada artículo. Los resultados contradictorios se hanreportado" en gran parte debido a las metodologías dispares utilizados en muchosestudios. La mayoría de los estudios no se adhieren a las directrices de la sociedadpro+esional en las mediciones de testosterona total. 4no de %2 series de la de$cienciade testosterona total y el cáncer de próstata se adhirieron a las directrices publicadasmientras que ninguno de %3 muestra una relación de alta testosterona total para elcáncer de próstata y sólo % de %) que identi$có ninguna relación entre la testosteronatotal y el cáncer de próstata adherido a mediciones recomendadas en el directrices. 5n%% estudios el riesgo de testosterona exógena se examinó en pacientes conantecedentes de cáncer de próstata. 6uchos estudios +ueron limitados por el tamañode cohorte pequeña y bree seguimiento. #in embargo" en general esta literaturasugiere que el riesgo de reemplazo de testosterona exógena en pacientes con cáncer
de próstata parece ser pequeño.
conclusionesLa relación entre la testosterona y el cáncer de próstata total ha sido un área de inter*sentre los m*dicos durante d*cadas. Los resultados contradictorios se han reportado enla relación entre la testosterona total y el cáncer de próstata subsiguiente. 7ran partede esta controersia parece estar en con8icto sobre la base de los diseños de estudio"de$niciones y metodologías. 9asta la +echa ningún estudio prospectio con su$cientepotencia ha sido publicado para resoler el problema de manera inequíoca. La
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preponderancia de los estudios de la seguridad de testosterona exógena en loshombres con un historial de cáncer de próstata sugiere que hay poco o ningúnriesgo. #in embargo" debido a que el riesgo no ha demostrado ser cero" lo másprudente es seguir estos hombres con las mediciones del antígeno prostático especí$coregulares y exámenes rectales digitales.
PRÓSTATA cáncer es el cáncer más comúnmente diagnosticado en arones con unestimado de (00.))) nueos casos en ()%'. % Durante los últimos 1 años para los quese dispone de la tasa de mortalidad :a! ha disminuido como consecuencia de lame-ora de la detección temprana y el tratamiento de datos. % !or lo tanto" más lospacientes ien con antecedentes de :a!.
La prealencia de hipogonadismo sintomático en los hombres de 0) a 3& años de edadha sido in+ormado de que 1";= enpacientes con hipogonadismo con dis+unción er*ctil" que es una complicación +recuentede tratamiento :a!. 0
De acuerdo con las recomendaciones del ?#@ ,#ociedad ?nternacional de @ndrología"?##@6 ,#ociedad ?nternacional para el 5studio del 5ne-ecimiento 6asculino" 5@4,@sociación 5uropea de 4rología" :5@ ,@cademia 5uropea de @ndrología y @#@,#ociedad @mericana de @ndrología $nales hipogonadismo inicio es Aun síndromeclínico y bioquímico asociado con la edad y se caracteriza por los síntomas y unade$ciencia en los nieles de testosterona en suero.A ' el diagnóstico de hipogonadismoen hombres mayores se complica por el hecho de que su presentación clínica esinespecí$ca y se solapa con la de otras en+ermedades y con el proceso deene-ecimiento. 6uchos hombres de más edad ,más del ()< en algunos estudiostienen nieles de testosterona que son in+eriores a los alores normales en hombresmás -óenes. !or esta razón" se requiere una combinación de síntomas y nieles ba-osde testosterona para con$rmar un diagnóstico de hipogonadismo. 1 !or lo tanto" lamedición del == releante es obligatoria.
#e creía durante mucho tiempo que una mayor == contribuyó al desarrollo :a! yproocó el crecimiento del cáncer rápida. Las directrices internacionales muestran quelos datos adecuados no están disponibles para determinar si la =>= conllea un riesgoadicional de :a!. ' !or lo tanto" parece apropiado para estudiar la relación entre el == yposterior :a!" así como el riesgo de =>= en hombres con antecedentes de :a!.
Material y métodos#e realizaron búsquedas en la literatura utilizando la base de datos !ub6ed paraidenti$car artículos en ingl*s relacionados con la relación entre el == y el :a!. Labúsqueda se extendió el uso de las palabras clae del cáncer de próstata" latestosterona" el hipogonadismo" la recurrencia y pronóstico. =odos los artículoscomprendidos entre %&&' y ()%' +ueron reisados y se hizo hincapi* en los queestaban prospectio" contenía los datos de obseración o +ueron asignados al azar"ensayos controlados. #e seleccionaron los artículos sobre la seguridad de reemplazo detestosterona según la población de pacientes ,en la igilancia actia o conantecedentes :a!.
Relación del TT de CaP
ba-o ==
(
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Incidencia
4n estudio prospectio de (); pacientes consecutios con hiperplasia prostáticabenigna o :a! recientemente mostró que la ba-a == ,menos de ("' ng B ml +ue unpredictor independiente de :a! con signi$cación estadística en el análisis multiariante,22"0< s 21"'5D4:?> ,>educción de dutasterida del cáncer de próstata5entos -uicio" que se limita mediante una biopsia preia negatia como un criterio deentrada" 1&; hombres ,%2
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extensión extra: Se identifcó una relación entre el bajo TT y un mayor riesgo deinvasión extraprostático. En una cohorte de 67 pacientes sometidos a prostatectom!aradical bajo TT "menos de # ng $ ml% &ue un predictor independiente de la invasión deves!culas seminales "'( )##) p * +)++6%. #7Tambi,n se in&ormó -ue signifca
pretratamiento TT &ue signifcativamente menor en pacientes con a/ no órganoconfnados -ue en a-uellos con cáncer órgano confnado "pT0T1 2# 3( 4)#7) 5 del89 #)4 a )61: p * +)++ #; y 7 ng $ ml para pT vs 14# ng $ ml para pT4) p TT "menos de ng $ ml% en 4 cohortes -uir?rgicas de #+7 #6 y 6+ 4+ pacientes &ue predictivo de la en&ermedad extra0prostática "estadio patológicomayor -ue pT4) 18 vs 48) 5 p * +)+1 y '( 1.6) 8 #)1# 0#7);) p * +)+#4)respectivamente%.Se ha observado signifcativamente menor TT en pacientes conmetástasis ganglionar en una cohorte de 4#7 sometidos a prostatectom!a radical "p )"2)G ?: del &1
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prospectios de ;1 (& y %&' 0) pacientes mayores == +ue protectora contra :a! ,/>)"%'3" ?: del &1 %"0G ?: del &15 y B o !#@ anormal mayor que ' ng B ml" '% 0(11 con % biopsianegatia antes y !#@ de ("1 a %) ng B ml" %) y %13) con D>5 anormal y B o !#@ mayorde ( ng B ml" '( ha demostrado ninguna asociación entre == y un riesgo aumentado o
1
http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3
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disminuido de :a!. >esultados similares +ueron reportados en ( estudios prospectiosde ()% '0 y 3) '' pacientes con :a!" y en ( metaanálisis de 022; (' y %.;&(.
Grado
6uchos grupos han encontrado ninguna relación entre el == y DF@micogrado. 3 " %( " %3 " ') " '% " '; !or otra parte" se in+ormó == no di$eren signi$catiamente entre
las puntuaciones de 7leason.
invasión extraprostático
5n un análisis multiariado de cohorte retrospectio de 23& pacientes quirúrgicosreeló que el tratamiento preio == no +ue un predictor signi$catio de la en+ermedadextraprostática ,/> )"&&G ?: del &1= en pacientes ya diagnosticados con :a!. arios estudiosobseracionales demostraron que la =>= despu*s del tratamiento curatio para la !:@,prostatectomía radical" '& " 1) braquiterapia 1'"11 y radioterapia de haz externo 10"11"1; nose asoció con una mayor tasa de recurrencia del cáncer" '& " 1) general o especí$ca porcáncer la mortalidad" 10 o terapia hormonal de rescate , tabla ' . 0 por otra parte" sólounos pocos casos de aumento de !#@ 13 y sin progresión del cáncer en la biopsia 12 se
obseraron en los hombres para la igilancia de :a!" pero las respuestas a =>= ariada.
=ambi*n se reportaron resultados contradictorios. LeiboOitz et al identi$caron &;pacientes en =>= despu*s del tratamiento inicial de :a! y se encontró una altaincidencia de progresión. 1& De estos hombres '% progresión del !#@ experimentado y 3habían demostrado radiológicamente la progresión de la en+ermedad.Losinestigadores identi$caron 0 +actores de pronóstico para un menor riesgo deprogresión" incluyendo el tratamiento inicial con prostatectomía radical" laadministración de dutasterida y ba-a concentración de @!5.
@sí" de acuerdo a la preponderancia de los in+ormes" parece que hay poco riesgoinherente a =>= en hombres con antecedentes de :a!.
#iscusión5n %&'% 9uggins in+ormó rápida progresión del :a! en los hombres que recibierontestosterona y señaló que el carcinoma metastásico de la próstata se inhibió mediantela eliminación de los andrógenos a tra*s de la castración. ;) 5se estudio estableciócomo :a! andrógeno dependiente. 5ste modelo sugiere que los altos andrógenoscausan :a! de noo o acelera su crecimiento y los ba-os nieles de protección son. @pesar de estos resultados parecían indiscutibles" algunas series se pudo con$rmar esteconcepto. 6últiples estudios han demostrado ninguna correlación entre la testosterona
;
http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl4http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl4
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endógena y !#@" ;% numerosos estudios reelaron ninguna relación entre el == y elriesgo de :a!" %) " (' " ') " '% " '( " '0 " '' " '1 y algunos incluso han demostrado una relaciónentre el ba-o == con mayor :a! de riesgo o grado , cuadros % y 0 . ; " 3 " 2 " &
5n ()%( #alonia et al propusieron una hipótesis alternatia. (3 ?n+ormaron que la másba-a y la más alta == se asoció signi$catiamente con un alto riesgo de :a!. !or lo
tanto" la asociación entre el == y el alto riesgo de :a! mostró un comportamiento nolineal en +orma de 4. #alonia et al tambi*n in+ormó de que en contraste con lapoblación masculina general" == podría ser estable con el tiempo en pacientes con!:a. 5stos hallazgos les lleó a +ormular la teoría de la dependencia del tiempo" quepostula que la biología endocrina del te-ido de la próstata depende del tiempo deexposición a una concentración de andrógenos dado" que Ase basa en la 8uctuación delos nieles circulantes de esteroides sexuales durante la ida del indiiduo. A ;( 5stahipótesis original se apoya en los in+ormes de la aparente contradicción de laasociación de ba-a y alta == con el desarrollo del :a!. #in embargo" hasta dondesabemos esta hipótesis actualmente no está respaldada por otras pruebas.
#e propuso otro modelo. 5l modelo de saturación se basa en obseraciones de que elte-ido de la próstata es exquisitamente sensible a los cambios en la testosterona en
suero a concentraciones ba-as.;0
5l modelo sugiere que hay un e+ecto nonprotectie deba-o == contra :a! pero el te-ido se uele indi+erente a los cambios cuandoconcentraciones crecientes de andrógenos alcanzan un límite ,el punto de saturación"más allá del cual no hay más capacidad de inducir cambios impulsados de andrógenosen el crecimiento del te-ido de la próstata. 4n mecanismo importante es la capacidad$nita de andrógenos para unirse a su @>. #in embargo" claramente se ha establecidoningún umbral clínico de receptor. @unque parece que este alor es ba-o y cerca delrango de castración" alores di+erentes se han encontrado en la literatura. %)";0 #eríanecesario un punto de saturación de$nida con precisión para guiar la selección de lospacientes elegibles para recibir de manera segura la terapia de testosterona. !aranuestro conocimiento" no se sabe si el punto de saturación di$ere entre los pacientes"8uctúa en el mismo paciente o cambios con el ene-ecimiento.
La concentración e$caz de la testosterona en el te-ido prostático tambi*n debe serconsiderado. No se encontró correlación entre la testosterona y la testosterona ensuero intraprostática en muestras benignas o malignas. ;' @demás" ( estudios de lose+ectos de los andrógenos exógenos sobre los nieles hormonales intraprostáticas nolograron mostrar un incremento paralelo en las concentraciones de andrógenos ensuero y de la próstata. ;1";; 6arJs et al in+ormaron que en hombres con hipogonadismode inicio tardío de ; meses de =>= de andrógenos en suero normalizado" pero parecíatener poco e+ecto sobre los andrógenos te-ido de la próstata. ;1 !age et al corroboradoestos resultados" ya que las concentraciones de D9= en suero despu*s de laadministración exógena no tuo impacto en los nieles de D9= y testosteronaintraprostáticas . ;; la discordancia aparente entre el suero y el == de la próstata y losnieles de D9=" y la incertidumbre de un punto de saturación preciso en la @> en lapróstata de-a esta hipótesis no probada.
La +alta de un modelo satis+actorio de la relación entre el :! y el == es la consecuenciadirecta del conocimiento insu$ciente acerca de la $siología subyacente del:a!. Priedman adirtió que las propiedades de @> deben ser considerados para modelarcon precisión los e+ectos de la testosterona en :a!. ;3 De hecho" se in+ormó de que @>sitios de unión disminuyeron signi$catiamente en hombres de edad aanzada encomparación con los hombres -óenes sin un cambio signi$catio en laa$nidad. ;2 @demás" los estrógenos tener un papel en la carcinog*nesis de próstata"pero la expresión de receptores de estrógeno en toda la carcinog*nesis de próstata
3
http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl1http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl1http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3
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sigue siendo un área de inestigación. ;&"3) la relación de == a estos eentos delreceptor tambi*n sigue siendo poco conocida.
!arte integral de cualquier discusión sobre la relación entre el == y el :! es el tema dela medición de testosterona" lo que representa una limitación de muchosestudios. @unque algunos grupos especi$can que las muestras de sangre se obtuieron
por la mañana" muchos grupos citados no tuieron en cuenta las ariaciones diurnasconocidos en ==. !orque == está su-eta a ritmo circadiano" la recomendación estándares restringir la determinación de testosterona a la mañana 3H))%% a.m. '"3% obstante":raO+ord et al midieron == en cualquier momento del día en cada paciente en +unciónde los datos que los hombres mayores de ') años muestran disminución de lasariaciones diurnas de testosterona. 3( #e in+ormó de que los hombres de medianaedad y de edad aanzada mostraron una ariación diurna romo en el ==. #in embargo"tambi*n obseraron que durante el == de la tarde en hombres de todas las d*cadas dela ida seguía siendo signi$catiamente menor que en la mañana a pesar de ladisminución de la amplitud de ariación. !or lo tanto" un niel ba-o de la tarde eraquizás un niel normal en la mañana. Kuceador et al sugiere que el ritmo diurno de latestosterona se mantiene en +orma" los hombres sanos en la s*ptima d*cada de laida. 30 Los resultados de Krambilla et al tambi*n apoyar la recomendación de restringir
las mediciones de testosterona a la mañana en los hombres -óenes y de más edad.
3'
!ara estudiar con precisión la relación de == y :a! es necesario limitar la ariaciónintraindiidual midiendo == cuando picos" que es por la mañana. 5ste +uerecomendado en la reciente @4@ ,@merican 4rological @ssociation de papel blanco. 31
/tra cuestión es la reproducibilidad de ==. La testosterona s*rica muestra un ampliorango de ariación intraindiidual. La olatilidad de == se re8e-a por el hecho de que lamayoría de laboratorios reportan un rango normal de == que incluye un triple a ladi+erencia de cuatro eces en los nieles medidos. 5sta ariabilidad puede ser elresultado del ene-ecimiento" la ariación diurna" el estr*s" el ritmo circannual" lasariaciones de medida" en+ermedad aguda" ciertos medicamentos como los opiáceos"la ingesta de glucosa" los nieles de triglic*ridos" la actiidad sexual o el e-ercicio
excesio. 3; =odos estos +actores se obseran comúnmente en los pacientes quepotencialmente tienen hipogonadismo de inicio tardío.
Krambilla et al in+ormaron de ariación de aproximadamente el %)< intraindiidual enel == cuando las muestras se obtuieron de la misma persona en el mismo momentodel día durante arios días. 33 :ollier et al encontró resultados similares. 32 La ariaciónbiológica intraindiidual de la testosterona por la mañana +ue del %2"3
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contradicciones en la literatura pueden representar heterogeneidad metodológica enlugar de las di+erencias biológicas.
?nterpretación == puede ser problemático" ya que hay otros esteroides en la circulacióncon una estructura similar que pueda inter+erir con las mediciones de testosterona ydar lugar a la interpretación de ensayo di+ícil.No se acuerda ninguna comúnmente en y
uniersalmente utilizado estándar de laboratorio de calibración de la testosterona enlos 5stados 4nidos. 31"3& !or lo tanto" el ensayo y su interpretación analítica tambi*npuede haber problemas.
:oncentración == se re$ere a la testosterona biodisponible y nonbioaailable en lacirculación. 7ran parte de la testosterona circulante se une a #9K7 y no está disponiblepara las c*lulas. 31 5l t*rmino testosterona biodisponible representa la suma de latestosterona no unida ,sólo )"1< a 0< de P= más la testosterona unida d*bilmente aalbúmina ,aproximadamente 1)< de == y corticosteroid globulina de unión,aproximadamente '< de ==. P= se considera la +orma más biológicamente actia detestosterona" pero su medición directa es laborioso y" por lo tanto" la presentación dein+ormes una estimación P= calculada es menos precisa. 3&
La concentración de testosterona biodisponible se e a+ectado comúnmente enpacientes con hipogonadismo. Las alteraciones en la concentración de #9K7 puedenocurrir en hombres con obesidad" edad aanzada" diabetes mellitus" hipertiroidismo ehipotiroidismo. 5l aumento de la #9K7 con el ene-ecimiento signi$ca que los hombresmayores pueden tener nieles más ba-os de testosterona biodisponible" que los hacenhipogonadismo" mientras que sus mediciones de == son normales. 9arman et alidenti$có esta disminución señalando que despu*s de la edad 0) a ') añostestosterona biodisponible en un hombre disminuyeron alrededor de %"(< poraño. 2) !or lo tanto" un hombre de 31 años de edad" tiene nieles $siológicamente (1<y un 0)< más ba-os de testosterona biodisponible que un hombre de 1) años de edad"pero esto todaía se puede considerar eugonadal basado en su ==.
@ctualmente == a-ustado edad se utiliza en sólo unos pocos laboratorios. #egún lo
recomendado por las organizaciones pro+esionales" la testosterona libre o biodisponibledebe medirse para hacer un diagnóstico de hipogonadismo cuando la concentración de
== está cerca del límite in+erior del rango normal y se sospecha que los nieles de#9K7 alterados. '"3%"31 !or lo tanto" debido a la #9K7 puede ariar considerablemente"
== puede ser un mal indicador de la adecuación de los andrógenos disponibles paraórganos diana en circulación. @unque == se utiliza actualmente y recomendada" latestosterona biodisponible sería más representatio de los nieles de andrógenos. 5staobseración tambi*n puede contribuir a la di$cultad de de$nir la relación entre == y:a!.
Los estudios publicados incluyen ariables no controladas como la duración delseguimiento" almacenamiento de muestras" las características del ensayo" ladeclaración de en+ermedades durante el seguimiento y" especialmente" umbrales. De
hecho" ba-o o alto == se ha de$nido de manera di+erente dependiendo de lainterpretación del inestigador" signi$ca ==" cuartiles o el me-or alor para lograrresultados signi$catios. !or lo tanto" los resultados de series utilizando di+erentesde$niciones deben ser comparados con cautela. !or otra parte" la releancia de losestudios de la recurrencia bioquímica basada en !#@ puede ser cuestionada desde unarecurrencia bioquímica no re8e-a necesariamente :a! clínicamente signi$catia.
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=odas estas di+erencias metodológicas han contribuido a aparentes contradicciones"que han alimentado la pol*mica y se de-a sin resoler la cuestión de la =>= enpacientes con antecedentes de :a!.
5n estudios sobre la seguridad de la =>= en pacientes con hombres @:! conocidos enalto riesgo +ueron la subpoblación de mayor riesgo de consecuencias adersas. La
mayoría de los grupos sugirieron que en los pacientes que reciben tratamiento curatiodespu*s de la =>= el riesgo de progresión del cáncer o recurrencia despu*s delreemplazo de la testosterona exógena es ba-o pero no nulo. 1)1;"12 !or lo tanto" todoslos pacientes que reciben =>= en estas circunstancias se debe seguir con !#@ regularesy las D>5.5sto +ue sugerido por 6orales" quien in+ormó de respuestas ariadas eimpredecibles en los hombres con :a! que recibieron testosterona. 13
#ólo ( estudios de menos de () hombres cada una ,por esos 6orales 13 y 6orgentaleret al 12 han demostrado el e+ecto de la =>= en los hombres en la igilancia actia conresultados ariables. 5sta experiencia limitada es demasiado pequeño para extraerconclusiones $ables.
#erie actual de la seguridad =>= en pacientes con :a! tratados con intención curatia o
en la igilancia actia no son lo su$cientemente potente como para proporcionarconclusiones signi$catias" ya que son pequeños y no aleatorizado. Khasin et alin+ormaron de que para detectar un aumento del 0)< en el reemplazo de testosteronarelacionada :a! un ensayo aleatorio" controlado sería necesario en más de ;.)))hombres mayores con seguimiento de al menos 1 años. 2% #obre la base de los datosactuales" el riesgo de =>= en estos pacientes parece ser pequeño. #in embargo" laprudencia sugiere que el seguimiento regular con tacto rectal y !#@ es razonable.
conclusionesLa relación entre el == y el :! ha sido de inter*s entre los m*dicos duranted*cadas. 7ran parte de la controersia en torno a la relación entre el == y posterior!:@ puede ser atribuible a las di+erentes metodologías" de$niciones y aspectosanalíticos" lo que di$culta la comparación de los estudios. 5l problema sólo se resolerási se inician los estudios costosos" grandes" aleatorios con seguimiento a largo plazo. 5lriesgo de =>= en hombres con un historial de :a! parece ser un seguimiento periódicopequeña pero adecuada se recomienda en estos pacientes.
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Tabla 4TRT en pacientes con historia de CaP
referencias País
Nº
Pts
Tipo de
estudio Seguir Historia
Características
de
pretratamiento resultados
Kaufman y
Graydon52Estados
Unidos
7 Retrospectivo 16
MOS-
12
años
La
prostatectomía
radical, la
puntuación de
Gleason toda 6
o 7
PSA inferior a
0,1 ng / ml
No hubo
recurrencia
de PSA
Agarwal y
Oefelein51Estados
Unidos
10 Futuro 19 Mos La
prostatectomía
radical, PSA
medio
preoperatorio
de 7,0 ng / ml
PSA inferior a
0.001 ng / ml
No hubo
recurrencia
de PSA
Khera et al 50 Estados
Unidos
57 Retrospectivo 7-17,2
Mos
La
prostatectomía
radical,
significa una
puntuación de
Gleason
preoperatorio
6,57
Neg márgenes
quirúrgicos, la
participación neg
ganglios
linfáticos, la
enfermedad T2 o
menos, PSA
menos de 0.001
ng / ml
No hubo
recurrencia
de PSA
Pastuszak et
al 49Estados
Unidos
103 Retrospectivo 27.5
Mos
Prostatectomía
radical
La mediana de
PSA 0.004 ng /
ml
aumento
significativo
del PSA, sin
aumento de
%%
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Ca
recurrencia
vs grupo de
referencia
(recurrencia
sólo en
puntos de
alto riesgo)
Sarosdy et
al54Estados
Unidos
31 Retrospectivo 5 años La
braquiterapia
Más frecuente
de Gleason 6 en
el 61,3% de los
puntos, T1c
etapa más
común en el
64,5%, mediana
de PSA 5,3 ng /
ml
No hubo
recurrencia
de Ca,
transitorios
de PSA
aumenta en
1 pt
Pastuszak et
al55Estados
Unidos
13 Retrospectivo 29.7
Mos
La
braquiterapia +
/ o radioterapia
de haz externo
La mediana de
PSA de 0,3 ng /
ml
No hubo
recurrencia
de PSA o
aumento
significativo
del PSA
Morales y
otros56Canadá 5 Futuro 14.5
Mos
La radioterapia
de haz externo
para CaP
localizado
testosterona 1,5
ng / ml media
Sin
recurrente
CaP,
aumento de
PSA de 1,5
ng / ml omenos
transitoria
en 1 pt
Kaplan et al53 Estados
Unidos
1.181 Retrospectivo 8 años Diagnosticado,
CaP tratados o
no tratados
- Sin
aumentado
en su
conjunto o la
mortalidad
específica
de Ca, la
terapia
hormonal no
hay
aumento de
salvamento
Morales57 Canadá 7 Futuro 6-96
Mos
diagnóstico
histológico
inicial de CaP
T2 o menos,
PSA mayor de
1,7, menos de
13,4 ng / ml
respuesta
del PSA
variable con
aumento
%(
-
8/16/2019 La Relación Entre Los Niveles de Testosterona Total y El Cáncer de Próstata
13/22
transitorio o
modesta,
aceleración
rápida,
aumento
rápido con
biopsia pos
Morgentaler
et al58Estados
Unidos
13 Futuro 2.5
Años
La vigilancia
activa,
Gleason 6 en
12/13 pts,
significa PSA
de 5,5 ng / dl
La media de
PSA de 5,1 ng /
ml
Ningún
cambio
significativo
del PSA, la
progresión
local de
CaP en la
biopsia o
enfermedad
a distancia
Leibowitz et
al59Estados
Unidos
96 Retrospectivo 36.7
Mos
privación de
andrógenos en
el 61% de los
puntos, la
prostatectomía
radical,
braquiterapia o
radioterapia de
haz externo, la
metástasis
pruebas en el
12%
La mediana de
PSA de 0,1 ng /
ml
la
progresión
del PSA en
el 43% de
los puntos,
la
progresión
radiográfica
en 7, el
aumento de
PSA en el
40%
Tabla 3Los estudios prospectivos que muestran ninguna relación entre el TT y el CP
referen
cias País
Nº
Pts
Tipo de
estudio
Seguimi
ento
(años)
Siga las normas de
TT
Umbral
TT
Relación CaP
Sincroniz
ación Repetir
Inciden
cia
D'Amic
o Grado
Koo y
Shim40Core
a del
Sur
120 * La
biopsia
de
próstata
No aplica 8.00-10.00
am
No - Insignific
ante
Insignific
ante
Roddam
et al24Rein
o
Unid
o
3,886
/
6,438
CP /
Control
No es
aplicable,
el
análisis
combina
No No cuartiles Insignific
ante
-
%0
http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fnlowast
-
8/16/2019 La Relación Entre Los Niveles de Testosterona Total y El Cáncer de Próstata
14/22
do de 18
estudios
Eaton et
al 45Rein
o
Unid
o
1.692 - 8-Estudio
metaanál
isis
Desconoci
do
Descon
ocido
Av
concentra
ciones
Insignific
ante
-
Mohr et
al 44Estad
os
Unid
os
70/15
06
CP /
Control
8 Dentro de
4 horas de
despertar
Dos
veces
30
minutos
aparte
cuartiles Insignific
ante
-
Morote
et al41Espa
ña
478 †
†
La
biopsia
de
próstata
No aplica 8.00-10.00
am
No Las
concentra
ciones
medias
Insignific
ante
Insignific
ante
Sawada
et al43Japó
n
201/4
02
CP /
Control
No aplica No No Mayor vs
grupo de
menor
Insignific
ante
-
Salonia
et al46itally 655 Prostatect
omía
radical
No aplica 8.00-10.00
am
No Las
concentra
ciones
medias
- Gleason
4 + 3 o
mayor
no
significati
vo
Botelho
et al42Portu
gal
1.570
‡‡
La
biopsia
de
próstata
No aplica 9.00-10.30
am
No Las
concentra
ciones
medias
Insignific
ante
-
Gershm
an et
al 48
Estad
os
Unid
os
963 CaP Media ±
DE 12,0
± 4,9
No No cuartiles - -
Muller et
al 10Estad
os
Unid
os
3.255
‖‖
- La
biopsia
de
próstata
en 2 + 4
No No Menos de
2,88 ng /
ml
Insignific
ante
-
* PSA mayor de 10,0 ng / ml.
† DRE anormal con o sin PSA mayor de 4 ng / ml.
‡ DRE anormal con o sin PSA de 2,5 ng / ml o superior, con una puntuación de Gleason de manera
insignificante en relación con el CP.
‖ PSA 2,5 ng / ml o mayor a 10 ng / ml o menos y 1 biopsia de próstata previa negativa.
%'
http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fnverbarhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnverbarhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fnverbarhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnverbar
-
8/16/2019 La Relación Entre Los Niveles de Testosterona Total y El Cáncer de Próstata
15/22
Tabla 2Estudios de alta relación entre el TT y el CaP
refere
ncias País
Nº
Pts
Tipo de
estudio Seguir
Siga las normas
de TT
Umbra
l TT
Relación CaP
Sincroni
zación
Repeti
r
Incide
ncia
puntu
ación
de
Gleas
on
La
recurre
ncia
bioquí
mica
Gann et
al 23Estad
os
Unido
s
612 Retrosp
ectivo
No
aplica
No No Mayor
vs
cuartile
s más
bajos
O 2,60,
IC del
95%:
1,34 a
5,0; p =
0,004
- -
Porcaroet al33
Italia 126 Retrospectiva, la
prostate
ctomía
radical
Noaplica
8-8: 30am
No Encompar
ación
con las
puntuac
iones
más
bajas
de
Gleaso
n
- p =0,005
-
Porcaro
et al32Italia 220 Retrosp
ectiva, la
prostate
ctomía
radical
No
aplica
8-8: 30
am
No En
compar
ación
con las
puntuac
iones
más
bajas
de
Gleaso
n
- p =
0,001
-
Porcaro
et al
31
Italia 220 Retrosp
ectiva, laprostate
ctomía
radical
No
aplica
8-8: 30
am
No Superio
r a 4,37ng / ml
- 8 o
másOR
5,53,
IC del
95%:
4,81 a
6,30; p
=
0,0004
-
%1
-
8/16/2019 La Relación Entre Los Niveles de Testosterona Total y El Cáncer de Próstata
16/22
Salonia
et al36Italia 605 Prospect
ivo, la
prostate
ctomía
radical
La
median
a de 24
meses
7-11: 00
am
No Variabl
e
continu
a
- - HR =
1,43, p
= 0,03
Shaney
felt et
al 26
Estad
os
Unido
s
2.31
0
- 6 + 3-
22
Mos, 2-
estudio
de
metaan
álisis
- - - O 2,64,
IC del
95%
1.30 a
4.20, p
= 0.004
- -
Yano et
al 25Japón 420
*
Retrosp
ectiva, la
biopsia
de
próstata
pos
No
aplica
Mañana No Mayor
que 5,5
ng / ml
p =
0,007
- -
Salonia
et al27Italia 724 7: 00-11:
00 am
No Alto +
percenti
les
bajos †
†
- - -
Stattin
et al 28Sueci
a,
Finlan
dia,
Noruega
708 Retrosp
ectiva,
CP
Mayor
de 10
años
en el
70,9%de los
puntos
No No Mayor
vs
cuartile
s más
bajos
OR
0,80; IC
del
95%:
0,59 a1,06; p
= 0,05
- -
Imamot
o et al39Japón 222
‡ ‡
Retrosp
ectiva,
CP
La
media
de 6.3
años
Mañana No Mayor
que 4,9
ng / ml
- - -
Roder
et al 37Dinam
arca
227 Prospect
ivo, la
prostate
ctomía
radical
La
median
a de
7,7
años
De 9:00
am a 3:
00 pm
Dos
veces
Mayor
de 11
ng / ml
- - HR
0,52, IC
del
95%:
0,31hasta
0,89, p
= 0,018
Mearini
et al29Italia sese
nta y
cinc
o
Prospect
ivo, CP
La
median
a de 13
meses
08 a.m. No Mayor
que 2,4
ng / ml
O
0,147,
IC 95%
0,03-
- -
%;
http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fnddagger
-
8/16/2019 La Relación Entre Los Niveles de Testosterona Total y El Cáncer de Próstata
17/22
0,68, p
= 0,014
Chen et
al82Repúb
lica
Popul
ar de
China
96 Retrosp
ectiva,
CP
La
media
de 29,5
meses
Desconoc
ido
Descon
ocido
Variabl
e
continu
a
- - -
Yamam
oto et
al 38
Japón 272
§
Retrosp
ectiva, la
prostate
ctomía
radical
La
median
a de
32,2
meses
(rango
3,3 a
97,2)
Mañana No Superio
r a 3 ng
/ ml
- - HR
0,364,
IC del
95%:
0,17
hasta
0,85, p
= 0,021
Ahmadi
et al30Corrí 194/
317
Prospect
ivos,
PCA /
controle
s
emparej
ados
No
aplica
Mañana No cuartile
s
p
-
8/16/2019 La Relación Entre Los Niveles de Testosterona Total y El Cáncer de Próstata
18/22
§ la supervivencia libre de recurrencia p = 0,035.
‖ Excluido pT1a.
Tabla 1Los estudios sobre la relación entre el bajo TT y CaP
refer
encia
s
Paí
s
Nº
Pt
s
Tipo
de
estud
io
Segu
imie
nto
(mes
es)
Siga las
normas de
TT
U
mb
ral
TT
(ng
/
ml)
Relación CaP
Sincr
oniza
ción
Rep
etir
Inci
den
cia
Glea
son
D'A
mic
o
Gra
do
La
recu
rren
cia
bioq
uími
ca
invasi
ón
extrap
rostát
ico
Los
márg
enes
de
punt
o de
vent
a
Kim et
al 20Cor
ea
del
Sur
60 Retro
specti
va, la
prosta
tecto
mía
radica
l
La
medi
a de
18
años
(rang
o 12-
48)
Mañan
a
No Me
nos
de
3
- - - O
13,6
4; IC
del
95%:
1,66
a
2,4;p =
0,01
5
O
4,96;
IC del
95%:
1,4 a
17,4, p
=
0,012
-
Teloke
n et
al22
Bra
sil
64
*
prosta
tecto
mía
radica
l
retros
pectiv
a
No
aplica
7: 00-
9: 00
am
No Me
nos
de
2.7
- - - - - 39%
vs
14,6
%, p
=
0,026
Xylina
s et
al 16
Fra
ncia
10
7
Prosp
ectivo
, la
prosta
tecto
mía
radica
l
No
aplica
7: 00-
10: 00
am
No Me
nos
de
3
- Gleas
on 7
o
super
ior
83%
vs
69%,
- Insig
nifica
nte
43%
vs
25%, p
= 0,04
Insign
ificant
e
%2
http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl2fnsectionhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl2fnsectionhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tblfnverbarhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl1fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl2fnsectionhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tblfnverbarhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl1fnlowast
-
8/16/2019 La Relación Entre Los Niveles de Testosterona Total y El Cáncer de Próstata
19/22
p =
0,01
Garcí
a-
Cruz
et al 11
Esp
aña
13
7
Prosp
ectivo
, la
biopsi
a de
prósta
ta pos
No
aplica
7: 00-
11: 00
am
No Me
nos
de
3.4
- Insig
nifica
nte
p =
0,03
8
- - -
Meari
ni et
al 6
Itali
a
10
3
Prosp
ectivo
, CP
No
aplica
08
a.m.
No Me
nos
de
2.4
88,3
% vs
85,4
%, p
=
0,00
1
- - - - -
Kratzi
k et
al 21
Aus
tria
21
7
Retro
specti
va, la
prosta
tecto
mía
radica
l
No
aplica
8:00
am-12:
00 pm
Dos
vece
s en
15
minut
os
Var
iabl
e
con
tinu
a
- Insig
nifica
nte
Insig
nifica
nte
- - -
Dai et
al 12Rep
úbli
ca
Popular
de
Chi
na
11
0
Prosp
ectivo
, la
prostatecto
mía
radica
l
No
aplica
Dispon
ible
7:00
AM-10: 00
pm
No Me
nos
de
2,5
- Gleas
on 8
o
mayor
44.4
% vs
15,2
%, p
=
0,005
Insig
nifica
nte
- - Insign
ificant
e
Botto
et al 13Fra
ncia
43
1
Prosp
ectivo
, la
prosta
tectomía
radica
l
No
aplica
Desco
nocido
Desc
onoci
do
Me
nos
de
3
- Pred
omin
ante
Gleas
on 4,47%
vs
28%,
p =
0,002
- - - -
Shin
et al 7Cor
ea
56
8†
Prosp
ectivo
No
aplica
Mañan
a
No Me
nos
OR
1,99;
- Insig
nifica
- - -
%&
http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl1fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl1fndagger
-
8/16/2019 La Relación Entre Los Niveles de Testosterona Total y El Cáncer de Próstata
20/22
del
Sur
† ,
biopsi
a de
prósta
ta
de
3.8
IC
del
95%:
1.2 a
3.2,
p =
0,00
1
nte
Mass
engill
et al 47
Est
ado
s
Uni
dos
87
9
Retro
specti
va, la
prosta
tecto
mía
radica
l
La
medi
a de
37,7
Desco
nocido
Dos
vece
s
Var
iabl
e
con
tinu
a
- - - Insig
nifica
nte
O
0,99,
IC del
95%:
0,998
a 1, p
=
0,047
(no
signific
ativo)
-
Morge
ntaler
y
Rhod
en9
Est
ado
s
Uni
dos
34
5
Retro
specti
va,
hipog
onadi
smo
No
aplica
08
a.m.-5
p.m.
No Me
nos
de
2,5
21,1
% vs
12,3
%, p
=
0,04
- - - - -
Lane
et al 14Est
ado
s
Unidos
45
5
Prosp
ectivo
, la
prostatecto
mía
radica
l
La
medi
ana
de 14(rang
o 2-
29)
De
9:00
am a
3: 00pm
No Me
nos
de
2.2
- Gleas
on 4-
5 OR
2,4,IC
95%
1,0-
5,7, p
=
0,48
- Insig
nifica
nte
- -
Saloni
a et
al 17
Itali
a
67
3
Prosp
ectivo
, la
prosta
tecto
mía
radica
l
No
aplica
8: 00-
10: 00
am
No Me
nos
qu
e 1
- - Insig
nifica
nte
- pos de
la
vesícul
a
semin
al, OR
3,11, p
=
0,006
-
Imam
oto et
al18
Jap
ón
82 Prosp
ectivo
, la
prosta
La
medi
a de
20
Mañan
a
No Var
iabl
e
con
- - - Insig
nifica
nte
pT3-
T4,
N1,
HR
-
()
-
8/16/2019 La Relación Entre Los Niveles de Testosterona Total y El Cáncer de Próstata
21/22
tecto
mía
radica
l
tinu
a
2,17,
IC del
95%:
1,29 a
3,64; p
=
0,003
Cabra
l et
al 19
Bra
sil
16
4
Prosp
ectivo
, la
prosta
tecto
mía
radica
l
No
aplica
Mañan
a
No Me
dia
- Insig
nifica
nte
- - pT3 vs
pT2,
3,79
vs
4,21
ng /
ml, p
-
8/16/2019 La Relación Entre Los Niveles de Testosterona Total y El Cáncer de Próstata
22/22
10
nmol
/ l o
men
os
* T3 o T4 en el 48,4% de los pacientes.† PSA mayor de 4 ng / ml.
‡ PSA 3 ng / ml o mayor y biopsia de próstata.
§ PSA 2.5 o mayor a 10 ng / ml o menos y 1 biopsia de próstata previa negativa.
((
http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl1fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl1fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl1fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl1fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl1fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl1fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl1fnsectionhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl1fnsectionhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl1fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl1fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl1fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl1fnsection