LEUCEMIA EXPOSICION

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Revisado 2012 June, sobreviviente de CLL Leucemia linfocítica crónica

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Revisado 2012

June, sobreviviente de CLL

Leucemia linfocítica crónica

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Un mensaje de John WalterPresidente y Director General de LLS

La Sociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma (LLS, por sus siglas en inglés) tiene el compromiso de ofrecerle la información más actualizada sobre los distintos tipos de cáncer de la sangre. Sabemos lo importante que es para usted comprender con exactitud su diagnóstico, su tratamiento y sus opciones de apoyo. Con este conocimiento, puede trabajar junto con los miembros de su equipo de profesionales de la oncología para seguir adelante, con la esperanza de lograr la remisión y recuperarse. Nuestra visión es que, algún día, la gran mayoría de las personas diagnosticadas con leucemia linfocítica crónica (CLL, por sus siglas en inglés) se curen o puedan manejar su enfermedad con una buena calidad de vida. Esperamos que la información de este librito lo ayude en su camino.

LLS es la organización voluntaria de salud más grande del mundo, dedicada a financiar la investigación médica, la educación y los servicios al paciente sobre el cáncer de la sangre. Desde su fundación en 1954, LLS ha invertido más de $814 millones en la investigación médica específicamente dirigida a los distintos tipos de cáncer de la sangre. Seguiremos invirtiendo en la investigación médica para buscar curas, así como en programas y servicios que mejoren la calidad de vida de las personas con CLL y sus familias.

Le deseamos lo mejor.

John WalterPresidente y Director General

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Contenido

2 Introducción

2 Estamos aquí para ayudar

5 Leucemia

6 Leucemia linfocítica crónica

8 Signos y síntomas

8 Diagnóstico

10 Planificación del tratamiento

13 Tratamiento

18 Complicaciones: CLL o tratamiento para la CLL

20 Ensayos clínicos

22 Respuesta al tratamiento y atención de seguimiento

24 Enfermedades relacionadas

26 Sangre y médula ósea normales

28 El sistema linfático

29 Términos médicos

41 Más información

AgradecimientoLa Sociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma expresa su gratitud, por su revisión crítica y sus importantes contribuciones al material presentado en la versión en inglés en la que se basa este librito:

John C. Byrd M.D.Director D. Warren Brown de Investigación Médica sobre la LeucemiaProfesor de Medicina, Química Medicinal y Biociencias VeterinariasDirector de la División de Hematología, Departamento de Medicina InternaThe Ohio State UniversityColumbus, OH

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IntroducciónEste librito ofrece información sobre la leucemia linfocítica crónica (CLL, por sus siglas en inglés) para pacientes y sus familias. Se incluyen breves descripciones de la sangre, la médula ósea y el sistema linfático normales para ayudar a los lectores a comprender mejor la información específica sobre la CLL en el librito.

Se estima que en 2011 105,119 personas están viviendo con CLL y que otras 14,5701 iban a recibir un diagnóstico de CLL en los Estados Unidos. Los médicos han descubierto mucho sobre la CLL en las últimas décadas. En los últimos años se han desarrollado nuevos tratamientos y los resultados para las personas con CLL mejoran continuamente. Investigadores en todo el mundo continúan sus esfuerzos para encontrar una cura para la CLL.1Howlader N, Noone AM, et al, eds. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2008, National Cancer Institute. Bethesda, MD, www.seer.cancer.gov/csr/1975_2008/, basado en la presentación de datos del SEER en noviembre de 2010, publicados en el sitio web del SEER en 2011.

Esta publicación se diseñó para brindar información precisa y fidedigna relacionada con el tema en cuestión. Es distribuida por LLS como un servicio público, entendiéndose que LLS no se dedica a prestar servicios médicos ni otros servicios profesionales.

Estamos aquí para ayudarLa información de este librito lo ayudará a hablar con su médico sobre las pruebas y el tratamiento que usted necesita. Lo animamos a tomar la iniciativa en hacer preguntas y hablar sobre sus temores e inquietudes. Estas acciones les darán a los miembros de su equipo de profesionales médicos la oportunidad de responder a sus preguntas, brindarle apoyo emocional y facilitarle las consultas necesarias con especialistas.

Un diagnóstico de CLL suele causar conmoción al paciente, a sus familiares y sus amigos. Algunas de las reacciones o emociones que las personas pueden tener son negación, depresión, desesperanza y miedo. Tenga en cuenta que

{{ Muchas personas pueden lidiar mejor con la situación una vez que su plan de tratamiento se ha establecido y tienen la esperanza de una posible recuperación.

{{ El pronóstico para las personas con CLL sigue mejorando. Se están estudiando nuevos enfoques de terapia en ensayos clínicos para pacientes de todas las edades y en cada etapa del tratamiento.

LLS tiene recursos para ayudar. El tratamiento para la CLL afectará su vida diaria, al menos durante un tiempo. Es posible que durante el tratamiento y después de este usted desee que sus amigos, familiares o cuidadores lo ayuden a obtener información.

Las decisiones sobre el tratamiento, el pago de la atención médica, la comunicación con los profesionales médicos, familiares y amigos son algunas de las causas del estrés que surgen como resultado de un diagnóstico de cáncer. LLS ofrece información y servicios gratis para los pacientes y las familias afectadas por el cáncer de la sangre.

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Hable con un especialista en información. Los especialistas en información son profesionales de la oncología titulados a nivel de maestría. Ofrecen información precisa y actualizada sobre la enfermedad y el tratamiento, y están disponibles para hablar con quienes llamen de lunes a viernes, de 9 a.m. a 6 p.m., hora del Este, al (800) 955-4572. Puede enviar un correo electrónico a [email protected] o hablar por Internet con un especialista en www.LLS.org.

Servicios de idiomas. Hay servicios de interpretación gratis disponibles cuando se comunica con un especialista en información. Dígale a su médico si desea la presencia de un intérprete médico profesional durante su consulta, que hable su lengua materna o use lenguaje de señas. Muchas veces este servicio es gratis.

Información en español. LLS tiene varios recursos disponibles en español para los pacientes, los cuidadores y los profesionales médicos. Puede leer y descargar estos recursos por Internet visitando www.LLS.org/espanol, o pedir copias impresas por correo o por teléfono.

Otras organizaciones útiles. A través de nuestro sitio web en www.LLS.org/resourcedirectory (en inglés), ofrecemos una extensa lista de recursos para los pacientes y sus familias sobre ayuda económica, orientación, transporte, campamentos de verano y otras necesidades.

Programas y servicios de las oficinas comunitarias de LLS. LLS tiene oficinas en todo Estados Unidos y Canadá que ofrecen apoyo y educación. A través del Programa Primera Conexión de Patti Robinson Kaufmann, la oficina de LLS en su comunidad puede coordinarle el apoyo de otras personas que se encuentran en la misma situación que usted. El Programa de Ayuda Económica para Pacientes ofrece una cantidad limitada de ayuda económica a los pacientes que cumplen ciertos requisitos. Puede localizar la oficina de LLS en su comunidad llamando al (800) 955-4572 o en www.LLS.org/espanol (ingrese su código postal donde dice “Find Your Chapter” en la parte superior derecha de la página principal).

Programa de Asistencia para Copagos. Este programa ofrece asistencia a pacientes que cumplen los requisitos económicos y que tienen ciertos diagnósticos de cáncer de la sangre, para ayudarlos a pagar por las primas de los seguros médicos privados o públicos y los costos de los copagos de medicamentos recetados. Para obtener más información sobre los requisitos de participación, visite www.LLS.org/espanol/apoyo/copagos o llame al (877) 557-2672 para hablar con un especialista del programa.

Ensayos clínicos. Nuestros especialistas en información ayudan a los pacientes a hablar con sus médicos para obtener información sobre ensayos clínicos específicos. Los especialistas en información llevan a cabo búsquedas de ensayos clínicos para pacientes, sus familiares y profesionales médicos. También puede usar TrialCheck®, un servicio por Internet de búsqueda de ensayos clínicos respaldado por LLS, que ofrece a los pacientes y sus cuidadores acceso inmediato a listas de ensayos clínicos relacionados con el cáncer de la sangre (la información está en inglés, pero puede obtener asistencia en español comunicándose con un especialista en información de LLS). Visite www.LLS.org/clinicaltrials (en inglés).

Materiales gratuitos. LLS publica muchos materiales educativos y de apoyo gratis para pacientes y profesionales médicos. Se pueden leer en Internet o descargarse en formato PDF. También se pueden pedir versiones impresas sin costo. Visite www.LLS.org/espanol/materiales.

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Programas educativos por teléfono o por Internet. LLS ofrece varias presentaciones y seminarios educativos gratis, en vivo por teléfono o por Internet, presentados por expertos para los pacientes, cuidadores y profesionales médicos. Para obtener más información, visite www.LLS.org/espanol/programas.

Sugerencias de otras personas que viven con cáncer

{{ Obtenga información sobre la selección de un especialista en cáncer o de un centro de tratamiento.

{{ Averigüe sobre los temas económicos: ¿Qué servicios cubre su póliza de seguro médico? ¿Qué ayuda económica tiene a su disposición?

{{ Aprenda acerca de las pruebas médicas y los tratamientos más actualizados para su tipo de CLL.

{{ Cumpla con todas las citas con el médico, y háblele con franqueza acerca de sus temores o preocupaciones, o sobre cualquier efecto secundario que tenga.

{{ Hable con familiares y amigos sobre cómo se siente y cómo ellos lo pueden ayudar.{{ Comuníquese con su médico si siente fatiga o tiene fiebre, dolor o problemas para

dormir, para que sea posible tratar cualquier problema desde su inicio.{{ Pida asesoramiento médico si nota cambios en su estado de ánimo, tristeza o depresión.

Pida ayuda. Usted y sus seres queridos pueden obtener apoyo de varias maneras. Por ejemplo:

{{ LLS ofrece foros de comunicación y salas de conversación por Internet sobre el cáncer de la sangre en www.LLS.org/getinfo (en inglés).

{{ Existen otros foros para obtener apoyo, por ejemplo grupos de apoyo que se reúnen en las comunidades o que se comunican por Internet, así como “blogs”.

{{ A menudo, los pacientes tienen la oportunidad de conocer a otros pacientes y estas amistades les brindan apoyo.

Depresión. El tratamiento para la depresión ofrece beneficios comprobados a las personas con cáncer. La depresión es una enfermedad que debe tratarse, incluso durante el tratamiento para la CLL. Pida asesoramiento médico si su estado de ánimo no mejora con el tiempo, por ejemplo si se siente deprimido todos los días durante un período de 2 semanas. Póngase en contacto con LLS o pida ayuda al equipo de profesionales médicos para obtener orientación y recomendaciones de otras fuentes de ayuda, tales como servicios de consejería o programas comunitarios. Para obtener más información, puede comunicarse con el Instituto Nacional de la Salud Mental (NIMH, por sus siglas en inglés) en www.nimh.nih.gov (escriba “depresión” en la casilla de la parte superior de la página web, donde dice “Search NIMH”), o llame gratis al NIMH al (866) 615-6464.

Información para veteranos. Los excombatientes con CLL que estuvieron expuestos al “agente naranja” mientras prestaban servicio en Vietnam tal vez puedan recibir ayuda del Departamento de Asuntos de los Veteranos de los Estados Unidos. Para obtener más información, llame al Departamento de Asuntos de los Veteranos al (800) 749-8387 o visite www.publichealth.va.gov/exposures/agentorange (en inglés).

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Queremos saber sus opiniones. Esperamos que este librito le resulte útil. Puede ofrecer sus opiniones usando la página web en www.LLS.org/espanol/materiales (busque la sección “Nos gustaría saber sus opiniones”). Haga clic en “Publicaciones de LLS sobre enfermedades y tratamiento: Encuesta para pacientes, familiares y amigos”.

LeucemiaLa leucemia es un cáncer de la médula ósea y la sangre. Los cuatro tipos principales de leucemia son la leucemia linfocítica crónica (CLL), la leucemia linfoblástica aguda (ALL), la leucemia mieloide crónica (CML) y la leucemia mieloide aguda (AML).

Si el cambio canceroso tiene lugar en un tipo de célula de la médula ósea que forma linfocitos, es un tipo de leucemia llamado “linfocítica” (o “linfoblástica”). La leucemia se llama “mielógena” (o “mieloide”) si el cambio celular tiene lugar en un tipo de célula de la médula ósea que normalmente procedería a formar glóbulos rojos, algunos tipos de glóbulos blancos y plaquetas.

La leucemia crónica es un tipo de cáncer de la sangre de progresión lenta que permite la proliferación de mayores cantidades de células más desarrolladas. En general, estas células más maduras pueden desempeñar algunas de sus funciones normales. La leucemia aguda es una enfermedad que progresa más rápidamente y afecta a las células que no están formadas o que aún no se han desarrollado totalmente. Estas células inmaduras no pueden desempeñar sus funciones normales.

Los cuatro tipos principales de leucemia se clasifican además en subtipos según las características específicas de las células. Saber el subtipo de la enfermedad del paciente puede ayudar al médico a evaluar qué tan rápido puede progresar la enfermedad. El subtipo de la enfermedad es importante, porque el enfoque de tratamiento puede variar según el subtipo de la enfermedad.

Leucemia linfocítica y linfoma. La Organización Mundial de la Salud (OMS) incluye las “leucemias linfocíticas” y el “linfoma” en una sola clasificación. Cada uno de estos tipos de cáncer surge como resultado de un cambio en una célula que iba a ser un linfocito. No obstante, la leucemia linfocítica y el linfoma se originan en diferentes partes del cuerpo. La leucemia linfocítica se desarrolla en el tejido linfático dentro de la médula. El linfoma comienza en un ganglio linfático u otra estructura linfática en la piel, el tracto gastrointestinal u otra parte del cuerpo.

La leucemia linfocítica crónica (CLL, por sus siglas en inglés) y el linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL, por sus siglas en inglés) suelen considerarse como una sola enfermedad porque son similares en cuanto a la incidencia, los signos y síntomas, las características genéticas, la progresión de la enfermedad y el tratamiento. Los linfocitos leucémicos y las anomalías de los tejidos que se observan en las personas con SLL son idénticos a los observados en los pacientes con CLL. Sin embargo, en las personas con SLL hay más afectación de los ganglios linfáticos y del tejido linfoide, y menos afectación de la médula y la sangre; en las personas con CLL, la médula y la sangre se ven más afectadas. Hable con su médico si tiene preguntas sobre su diagnóstico y tratamiento específicos.

Se puede obtener más información sobre la leucemia y el linfoma en las publicaciones gratuitas de LLS tituladas La leucemia, La guía sobre el linfoma: Información para pacientes y cuidadores y Linfoma no Hodgkin.

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Leucemia linfocítica crónica La leucemia linfocítica crónica (CLL, por sus siglas en inglés) es el resultado de un cambio (mutación) adquirido (no presente al nacer) en el ADN de una sola célula de la médula que se convierte en un linfocito.

En el 95 por ciento de las personas con CLL, el cambio se da en un linfocito B. En el otro 5 por ciento de las personas con CLL, la célula que se transforma de normal a leucémica tiene las características de un linfocito T o de una célula citolítica natural. Por eso, en cualquiera de los tres tipos principales de linfocitos (células T, células B o células citolíticas naturales) puede ocurrir una transformación maligna que causa enfermedades relacionadas con la leucemia linfocítica crónica de células B (vea la sección Enfermedades relacionadas en la página 24).

Los científicos todavía no comprenden qué es lo que causa este cambio. Una vez que ocurre el cambio leucémico en la célula de la médula, se multiplica en muchas células. Las células de CLL proliferan y sobreviven mejor que las células normales; con el tiempo, superan en cantidad a las células normales.

El resultado es la proliferación descontrolada de las células de CLL en la médula, la cual provoca un aumento de la cantidad de células de CLL en la sangre. Las células leucémicas que se acumulan en la médula de las personas con CLL no impiden la producción de células sanguíneas normales en forma tan amplia como en el caso de la leucemia linfoblástica aguda. Esta es una distinción importante y es la razón para el curso inicial y generalmente menos serio de la CLL.

Hay varias formas de la CLL. Algunas personas tienen una forma que progresa lentamente. Las personas con cambios mínimos en sus conteos de células sanguíneas (un aumento de la cantidad de linfocitos en la sangre y poca o ninguna reducción en la cantidad de glóbulos rojos, conteos normales de neutrófilos y plaquetas) pueden tener una enfermedad que queda estable durante años. Otras personas con CLL tienen una forma de enfermedad de progresión más rápida: las células de CLL se acumulan en la médula ósea y en la sangre, y hay una disminución grande en las cantidades de glóbulos rojos y plaquetas.

Las personas con CLL de progresión más rápida pueden tener

{{ Ganglios linfáticos agrandados que pueden causar compresión sobre los órganos vecinos. Por ejemplo, los ganglios linfáticos agrandados en el abdomen pueden interferir con las funciones del tracto gastrointestinal y/o el urinario.

{{ Una deficiencia seria de inmunoglobulina, acompañada a veces con un conteo bajo de neutrófilos, que puede provocar infecciones recurrentes.

{{ Un bazo agrandado que puede hacer presión sobre el estómago, causando saciedad precoz al comer y molestia en la parte izquierda superior del abdomen.

Causas y factores de riesgo. La CLL no se ha asociado con ningún factor medioambiental o externo. Sin embargo, el Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias publicó un informe en inglés llamado “Veterans and Agent Orange: Update 2002” (Los Veteranos y el Agente Naranja: Actualización del 2002) en el cual llegaron a la conclusión de que existen pruebas suficientes de una relación entre los herbicidas usados en Vietnam y el CLL.

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Para los veteranos que fueron expuestos al agente naranja, esto tal vez les ayude a obtener beneficios adicionales del Departamento de Asuntos de los Veteranos.

Los parientes de primer grado de los pacientes con CLL tienen entre tres y cuatro veces más probabilidades de presentar CLL que las personas que no tienen parientes de primer grado con la enfermedad. Sin embargo, el riesgo es todavía pequeño. Por ejemplo, un hermano o hijo de un paciente con CLL, al llegar a los 60 años de edad tendría tres o cuatro probabilidades en 10,000 de tener la enfermedad, en comparación con la probabilidad de uno en 10,000 que tiene una persona de 60 años sin antecedentes familiares de la enfermedad.

Para obtener información acerca de los estudios sobre dos o más pacientes con una malignidad hematológica, visite www.LLS.org/diseaseregistries (en inglés).

Incidencia. La CLL es más común en personas de 60 años de edad en adelante (vea la Figura 1). La incidencia de la enfermedad aumenta de menos de uno por cada 100,000 en personas de 40 a 44 años de edad, a más de 30 por cada 100,000 en personas de 80 años en adelante.

Leucemia linfocítica crónica: Tasas de incidencia específicas por edad (2004-2008)

Inci

de

nci

a (p

or

cad

a 1

00

,00

0)

Edad (años)<1 1-4 5-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 ≥85

18

21

24

27

30

33

36

15

12

9

6

3

0 n/a n/a n/a0.2

1.8

3.3

6.3

10.9

16.3

21.3

31.3

27.5

35.6

n/a n/an/a n/a0.6

0.1

Figura 1. I El eje horizontal muestra edades en intervalos de 5 años. El eje vertical muestra la frecuencia de nuevos casos de CLL por cada 100,000 personas en un grupo etario particular. Fuente: SEER Cancer Statistics Review, 1975-2008, National Cancer Institute. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2008, basado en la presentación de datos del SEER en noviembre de 2010, publicados en el sitio web del SEER en 2011.

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Signos y síntomasLos síntomas de CLL por lo general se presentan con el pasar del tiempo. Al comienzo del curso de la enfermedad, la CLL suele tener poco efecto sobre el bienestar de una persona. Algunas personas con CLL no tienen ningún síntoma. Es posible que se sospeche debido a resultados anormales de las pruebas de sangre ordenadas como parte de un examen físico anual o un examen médico para un problema médico no relacionado. Un conteo elevado de glóbulos blancos (linfocitos) es el hallazgo más común que contribuye a que un médico considere un diagnóstico de CLL.

Las personas con CLL que tienen síntomas suelen cansarse más fácilmente, y/o sentir que les falta el aire durante las actividades físicas cotidianas como resultado de la anemia (conteo bajo de glóbulos rojos). Pueden bajar de peso debido a una disminución del apetito y/o un aumento del uso de su energía. Los ganglios linfáticos y el bazo pueden aumentar de tamaño como resultado de la acumulación de células de CLL (linfocitos leucémicos). Las infecciones de la piel, los pulmones, los riñones y otras partes pueden ocurrir como resultado de los niveles bajos de inmunoglobulina y conteos disminuidos de neutrófilos.

DiagnósticoConteo y examen de las células sanguíneas. El diagnóstico de CLL suele hacerse evidente a partir de los resultados de los conteos y el examen de las células sanguíneas. Una persona con CLL tiene una cantidad mayor de linfocitos. Puede que además se presenten bajos conteos de las plaquetas y de los glóbulos rojos; estos conteos están, por lo general, apenas levemente disminuidos en la primera etapa de la enfermedad.

Examen de médula ósea. Por lo general no es necesario realizar una aspiración ni una biopsia de médula ósea para diagnosticar la CLL. Sin embargo, se recomiendan estas pruebas antes del inicio del tratamiento; los resultados de estas pruebas ofrecen información que se puede usar para confirmar que no hay presencia de otras enfermedades y también más adelante para evaluar los efectos del tratamiento. Es útil repetir la biopsia de médula ósea varias veces para distinguir entre las causas de un bajo conteo de células sanguíneas que se relacionan con la enfermedad y las que se relacionan con el tratamiento, y que no se mejoran dentro de un período de tiempo esperado después del tratamiento.

En las personas con CLL, un examen de médula ósea demostrará un aumento de la cantidad de linfocitos en la médula y a menudo, una disminución en la cantidad de células normales de la médula. Los resultados de la biopsia de médula ósea también presentarán uno de cuatro patrones que son característicos de la CLL: nodular, intersticial, mixta o difusa.

Inmunofenotipificación. La “inmunofenotipificación” (o citometría de flujo) de linfocitos es un proceso importante que se usa para diagnosticar la CLL y otros tipos de leucemia y linfoma, comparando las células cancerígenas con las células inmunes normales. Los resultados de las pruebas indican si los linfocitos de una persona se han derivado o no de una sola célula cancerígena (leucemia) o de otros problemas médicos en adultos que pueden, con poca frecuencia, ocasionar un aumento de la cantidad de linfocitos en

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la sangre que tienen un origen no cancerígeno. Esta prueba es especialmente importante si la cantidad de linfocitos en la sangre está apenas poco elevada. La inmunofenotipificación también determina si las células de CLL provienen de un cambio en el desarrollo de las células B o las células T (vea la Figura 2). La mayoría de las personas con CLL tiene el tipo de células B.

La inmunofenotipificación se realiza con un instrumento llamado “citómetro de flujo”. Una muestra de las células de la sangre o de la médula se puede marcar con un anticuerpo que es específico para un sitio de la superficie de la célula. Las células pasan por el citómetro de flujo, atravesando un rayo láser; si tienen la característica específica del anticuerpo de superficie, se iluminan y son contadas.

Desarrollo de los linfocitos

Figura 2. I La mutación del ADN puede ocurrir cuando los linfocitos especializados iniciales se forman o después de que el linfocito progenitor se haya diferenciado en uno de los tres tipos específicos de linfocitos. Las células leucémicas pueden ser principalmente células B, células T o células citolíticas naturales. La mayoría de los pacientes tiene un tipo de CLL de células B.

Células madre

Linfocito progenitor

Linfocitos especializados iniciales

Linfocitos especializados totalmente desarrollados

Otras células sanguíneas

Células B Células T Células citolíticas naturales

Niveles de inmunoglobulina. Otra prueba importante es la medición de la concentración de inmunoglobulinas (gammaglobulinas) en la sangre. Las inmunoglobulinas son proteínas llamadas “anticuerpos”, producidas por las células B en personas sanas para proteger el cuerpo contra las infecciones. Las células de CLL no forman anticuerpos eficaces. Las células de CLL también interfieren con la capacidad de formar anticuerpos de los linfocitos normales restantes. Como consecuencia, las personas con CLL suelen tener niveles bajos de inmunoglobulinas, lo que aumenta su riesgo de contraer infecciones.

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Planificación del tratamientoEl tratamiento para la CLL cambia constantemente debido a los nuevos tratamientos y la investigación médica en los ensayos clínicos. Por eso, antes del comienzo del tratamiento, es importante considerar obtener una segunda opinión en un centro con un médico experto que se especializa específicamente en la CLL. Además, la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN, por sus siglas en inglés) publica pautas para el diagnóstico y el tratamiento en www.nccn.org, y éstas se actualizan continuamente para ofrecer orientación a los médicos.

Estadificación. La estadificación de CLL ayuda a los médicos a evaluar el avance anticipado de la enfermedad con el tiempo y también a desarrollar un plan de tratamiento (vea la Tabla 1

a continuación). Los sistemas de estadificación para la CLL tienen en cuenta{{ El aumento del conteo de linfocitos leucémicos en la sangre y en la médula{{ El tamaño y la distribución de los ganglios linfáticos{{ El tamaño del bazo{{ El grado de anemia y de disminución del conteo de plaquetas.

Tabla 1. Sistemas para la estadificación de CLL que se usan comúnmente

Sistema de estadificación Rai

Etapa y signos en el momento del diagnóstico

Riesgo bajo: 0

Aumento anormal de la cantidad de linfocitos en la sangre circulante y en la médula

Riesgo intermedio: I y IIAumento anormal de la cantidad de linfocitos en la sangre circulante y en la médula, y ganglios linfáticos agrandadosoAumento anormal de la cantidad de linfocitos en la sangre circulante y en la médula, y bazo y/o hígado agrandados

Riesgo alto: III y IVAumento anormal de la cantidad de linfocitos en la sangre circulante y en la médula, y anemia (hemoglobina <11 g/dL)oAumento anormal de la cantidad de linfocitos en la sangre circulante y en la médula, y bajos conteos de plaquetas (plaquetas <100,000/μL)

I Sistema de estadificación Binet Etapa y signos en el momento del

diagnóstico

I A Aumento anormal de la cantidad de

linfocitos en la sangre circulante y menos de 3 zonas de tejido linfoide agrandado palpable

I B Aumento anormal de la cantidad

de linfocitos en la sangre circulante y más de 3 zonas de tejido linfoide agrandado palpable

I C Igual que B con anemia

(hemoglobina <11 g/dL en hombres o hemoglobina <10 g/dL en mujeres), o bajos conteos de plaquetas (plaquetas <100,000/μL)

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Cambios cromosómicos. Ciertos cambios cromosómicos pueden ayudar al médico a identificar a las personas con CLL que tal vez se beneficien de un seguimiento médico más cercano o ciertos tipos de tratamiento. Aproximadamente la mitad de las personas con CLL tiene células de CLL con anormalidades cromosómicas cuando se analizan con un método llamado “cariotipo con bandeo G”. Aproximadamente el 80 por ciento de las personas con CLL tiene anormalidades cromosómicas cuando se analizan con un método llamado “hibridación in situ con fluorescencia (FISH por sus siglas en inglés)”. Los siguientes ejemplos son algunas de las anormalidades cromosómicas más comunes:

Del 13q Las deleciones en el brazo largo del cromosoma 13 (del 13q) son las más comunes. Las del 13q sin otras anomalías cromosómicas se asocian con un resultado relativamente más favorable.

Trisomía 12 Entre el 10 y el 20 por ciento de los pacientes tiene células de CLL con tres copias del cromosoma 12 (trisomía 12) en lugar de los dos cromosomas esperados. La trisomía 12 se asocia con CLL de riesgo intermedio. La trisomía 12 con otras anormalidades cromosómicas se asocia con un riesgo mayor que la trisomía 12 sola.

Del 11q Hasta un 20 por ciento de las personas con CLL tiene deleciones en las células de CLL en el brazo largo del cromosoma 11 (“del 11q”). Los pacientes que tienen CLL con “del 11q” tienden a ser más jóvenes con ganglios linfáticos agrandados y enfermedad de alto riesgo.

Cromosoma 14 o Las anormalidades estructurales del cromosoma 14 o cromosoma 6 del cromosoma 6 en las células de CLL también indican una enfermedad de mayor riesgo.

Del 17p En el momento del diagnóstico, aproximadamente el 5 por ciento de las personas con CLL tiene deleciones en el brazo corto del cromosoma 17 (“del 17p”). El gen crítico en esta región que suele faltar es TP53. Las personas con CLL con “del 17p” tienden a tener una enfermedad de mayor riesgo y generalmente no responden tan bien al tratamiento inicial estándar. El tratamiento para las personas con este tipo de CLL debe planificarse de manera distinta.

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Otros factores pueden ser signos de una enfermedad de progresión más rápida (CLL de mayor riesgo) e indicar la necesidad de seguimiento más estricto con el médico. Por ejemplo:

Duplicación de linfocitos Las personas con CLL cuyas cantidades de linfocitos se duplican en la sangre en un año tienen CLL de mayor riesgo y requieren un seguimiento

más cercano; una cantidad de linfocitos que se mantiene estable indica un riesgo relativamente menor.

CD38 CD es una abreviación en inglés que significa “designación de cúmulo”, un término que se usa con un número para identificar una molécula específica en la superficie de un inmunocito. La expresión de CD38 en las células de CLL puede ser un indicio de CLL de mayor riesgo.

B2M Un nivel elevado de beta2-microglobulina (B2M), una proteína producida por las células de CLL, se asocia con una mayor extensión de la enfermedad. Varios estudios han detectado que B2M y otros marcadores en el suero, tales como CD23, pueden ayudar a predecir la sobrevivencia o la sobrevivencia sin progresión. Las pruebas de estos marcadores deben ser estandarizadas y se requieren más estudios en ensayos clínicos para evaluar su valor relativo en el manejo de los tratamientos de las personas con CLL.

IgHv no mutado El gen sin mutación de la región variable de la cadena pesada de inmunoglobulina (IgHv, por sus siglas en inglés) sugiere la probabilidad de una enfermedad de mayor riesgo. El 40 por ciento de los pacientes con CLL en el momento del diagnóstico tendrá esto, mientras que el 60 por ciento tendrá la enfermedad más favorable con IgHv mutado.

ZAP-70 La ZAP-70 (proteína 70 asociada con la cadena zeta), si se aumenta, puede asociarse con una enfermedad de mayor riesgo. Se debería notar que sería necesario estudiarla más en ensayos clínicos para estandarizar la evaluación de ZAP-70. Las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN, por sus siglas en inglés) indican que la evaluación de la expresión de ZAP-70 por citometría de flujo puede presentar desafíos y no se recomienda fuera de un ensayo clínico.

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TratamientoLas terapias actuales no les ofrecen a los pacientes una cura para la CLL, aunque hay tratamientos que ayudan a controlar la enfermedad. Los tratamientos para la CLL incluyen

{{ Observar y esperar

{{ Tratamientos con un solo fármaco o con combinaciones de varios fármacos

{{ Factores de crecimiento de glóbulos blancos (neutrófilos)

{{ Radioterapia (se usa raramente)

{{ Esplenectomía (se usa raramente)

{{ Tratamiento en un ensayo clínico (vea la página 20).

{{ Farmacoterapia con nuevos fármacos o nuevas combinaciones de fármacos

{{ Altas dosis de quimioterapia y alotrasplante de células madre.

Las metas del tratamiento para la CLL son

{{ Retrasar la proliferación de las células de CLL

{{ Lograr períodos largos de remisión (cuando no haya signos de CLL y/o las personas se sientan lo suficientemente bien como para continuar con sus actividades cotidianas)

{{ Mejorar la sobrevivencia

{{ Ayudar a las personas a sentirse mejor si tienen infecciones, fatiga u otros síntomas.

Para algunas personas con CLL se puede optar por un enfoque de observar y esperar durante años antes de que la enfermedad avance. La decisión de tratar a una persona con CLL se basa en varios factores (vea la Tabla 2).

Tabla 2. Algunos factores en la decisión de tratar a los pacientes con CLL*

Agrandamiento de los ganglios linfáticos

Agrandamiento del bazo

Empeoramiento de la anemia

Conteo absoluto de linfocitos (>300)**

Disminución del conteo de plaquetas

Síntomas de CLL (tales como fatiga, sudores nocturnos, disminución de peso, fiebre, etc.)* Varios de estos factores suelen estar presentes al mismo tiempo. ** Un aumento rápido del conteo de linfocitos en pacientes asintomáticos tal vez no sea un factor independiente para

comenzar el tratamiento.

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Una persona con CLL suele ser tratada por un hematólogo o por un oncólogo. Se recomienda a las personas que consulten a un médico especializado en el tratamiento de pacientes con leucemia y que le pregunten sobre las opciones de tratamiento más adecuadas en su caso, incluyendo si la participación en un ensayo clínico se recomienda o no.

Observar y esperar. Las personas con CLL que tienen cambios mínimos de los conteos sanguíneos y ningunos síntomas suelen controlarse únicamente con observación. Este enfoque comprende exámenes médicos y pruebas periódicas para determinar si la enfermedad está estable o está comenzando a progresar. A las personas con CLL que se tratan con un enfoque de observar y esperar, los médicos recomiendan que obtengan asistencia médica si tienen fiebre u otros signos de infección o enfermedad. Si la enfermedad comienza a avanzar, se comienza el tratamiento activo.

Las personas suelen preocuparse cuando reciben un diagnóstico de CLL y luego se enteran de que no van a comenzar el tratamiento de inmediato. Es importante saber que el enfoque de observar y esperar es el estándar actual de atención para las personas con CLL que tienen cambios mínimos en los conteos sanguíneos y ningún síntoma. Muchos estudios han comparado el enfoque de esperar y observar con un enfoque de tratamiento inmediato en las personas con CLL de bajo riesgo. Hasta la fecha, no se han demostrado ventajas al administrar tratamiento a las personas con CLL de bajo riesgo en las primeras etapas. Varios estudios han confirmado que, en pacientes con una enfermedad en las primeras etapas, el uso de fármacos alquilantes no prolonga la sobrevivencia. También existen riesgos con un tratamiento en las primeras etapas, incluyendo posibles efectos secundarios y complicaciones del tratamiento. Los pacientes pueden desarrollar una resistencia a los fármacos utilizados, y por eso no se podrían usar nuevamente cuando se volviese necesario administrar tratamiento para la enfermedad progresiva. La cuestión de retrasar el tratamiento versus administrar el tratamiento al principio a las personas con CLL sin síntomas es un área de estudio actual en los ensayos clínicos.

Muchos pacientes toman medicamentos alternativos durante este período de tiempo. El ingrediente activo del té verde (EGCG) se ha estudiado en forma preliminar como tratamiento para impedir la progresión de la CLL, con resultados muy modestos pero una seguridad razonable. No se han estudiado otras sustancias en forma extensa como tratamiento en esta área. Los pacientes deberían hablar con sus médicos sobre la opción de tomar medicamentos alternativos. Para obtener más información sobre las terapias alternativas, consulte la publicación gratuita de LLS titulada Medicina integrativa y terapias complementarias y alternativas: terapias que forman parte de la atención médica para el cáncer de la sangre.

Farmacoterapias. Los pacientes que tienen una enfermedad sintomática de riesgo intermedio o alto por lo general reciben tratamientos con quimioterapia y/o anticuerpos monoclonales. La selección de un tratamiento recomendado suele depender del estado de salud general del paciente, los marcadores genéticos en las células de leucemia y la etapa de la enfermedad. La edad puede ser un factor en ciertos tipos de tratamiento. Dada la importancia de la genética en la selección del tratamiento adecuado para la CLL, es importante que se haga la prueba de FISH para detectar la del (17p) y del (11q) antes de comenzar el tratamiento para la CLL.

Los siguientes tratamientos se pueden usar para tratar a las personas con CLL recién diagnosticada, CLL en recaída o CLL resistente al tratamiento (vea la sección CLL en recaída o resistente al tratamiento en la página 17).

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Quimioterapia. Clorambucil (Leukeran®) es una forma de quimioterapia para la CLL que se ha utilizado por muchos años. Es una píldora (de administración oral) y sigue siendo el tratamiento estándar para pacientes mayores (de 65 años en adelante). La fludarabina (Fludara®) se considera uno de los tipos de quimioterapia más eficaces en pacientes más jóvenes con CLL. Las combinaciones de fármacos, incluyendo fludarabina y ciclofosfamida (Cytoxan®) han demostrado mejoras en la respuesta al tratamiento y el tiempo de remisión de los pacientes con CLL. El tratamiento de combinación de fludarabina y ciclofosfamida (FC) es el más importante en el tratamiento del grupo genético de CLL con del (11q). La combinación de fludarabina con rituximab (Rituxan®) (FR), un anticuerpo CD20 (vea la sección Terapia con anticuerpos monoclonales a continuación) o FC con Rituxan (FCR) se conoce como “inmunoquimioterapia”. Los estudios que comparan el tratamiento con quimioterapia (fludarabina o FC) con la inmunoquimioterapia (FR o FCR) han demostrado que el tratamiento con FR o FCR mejora significativamente la frecuencia de respuesta completa, la duración de la remisión y la sobrevivencia general en pacientes que no han recibido un tratamiento previo para la CLL (vea la sección Respuesta al tratamiento y atención de seguimiento en la página 22).

Mientras está claro que FCR es el mejor tratamiento para pacientes con CLL con del (11q), las ventajas de este tratamiento (versus FR) no son tan claras en otros grupos genéticos y por eso se está estudiando en ensayos clínicos. Las dudas de algunos médicos en cuanto al uso de ciclofosfamida en FCR viene, en parte, del mayor riesgo que puede surgir de complicaciones tanto a corto como a largo plazo, como por ejemplo insuficiencia cardíaca crónica. Los ensayos que utilizan fludarabina en pacientes de 65 años en adelante no han revelado tantos beneficios. Además, los pacientes con del (17p) no responden tan bien o por tanto tiempo a los tratamientos basados en la fludarabina. Por eso si está presente la del (17p) en una prueba de FISH, es importante que los pacientes sean evaluados pronto para considerar como opción de tratamiento el alotrasplante de células madre de intensidad reducida, o para considerar plenamente la participación en un ensayo clínico.

La bendamustina (Treanda®) es otro tipo de quimioterapia aprobada para el tratamiento de la CLL. La terapia de combinación con Treanda y Rituxan tanto en pacientes que no han recibido un tratamiento previo como en pacientes con CLL que fueron tratados anteriormente ha mostrado resultados prometedores y se está administrando comúnmente como una terapia secundaria. En un estudio de asignación aleatoria se está comparando el tratamiento con Treanda y Rituxan con FCR en pacientes con CLL sin tratamiento previo. Los pacientes con del (17p) generalmente no responden bien o durante mucho tiempo al tratamiento con Treanda como terapia inicial.

Terapia con anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos monoclonales son proteínas hechas en el laboratorio. Cada terapia con anticuerpos monoclonales es diseñada para reconocer una molécula específica en una célula. La terapia con anticuerpos monoclonales se dirige a la molécula y se adjunta a la célula, haciendo que la célula muera.

Las terapias con anticuerpos monoclonales rituximab (Rituxan®), ofatumumab (Arzerra®) y alemtuzumab (Campath®) se utilizan para tratar a las personas con CLL (vea la Tabla 3 en la página 17). Rituxan y Arzerra se dirigen al CD20 en la superficie de la célula de CLL; Campath se dirige al CD52. Rituxan ha sido aprobado por la FDA para combinación con fludarabina y ciclofosfamida en el tratamiento de CLL sintomática, tanto sin tratamiento previo como con tratamiento previo. Arzerra ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento

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de pacientes con CLL que se ha vuelto resistente al tratamiento con fludarabina y alemtuzumab. Campath ha sido aprobada por la FDA para administrarse como agente único en el tratamiento de la CLL.

Estas terapias continúan estudiándose en ensayos clínicos en combinación con la quimioterapia y otras terapias biológicas como lenalidomida (Revlimid®). (Vea la sección Ensayos clínicos en la página 20).

Mientras tanto la mayoría de la quimioterapia afecta a las células del tejido normal y a las de CLL, la terapia con anticuerpos monoclonales puede afectar a algunos linfocitos normales pero no a la mayoría de las demás células. Esto es particularmente cierto con los anticuerpos CD20 (Rituxan y Arzerra). Aunque la infusión de un anticuerpo monoclonal en la vena de un paciente cause un breve período de fiebre, escalofríos o presión arterial baja, generalmente las personas experimentan efectos secundarios menos preocupantes con la terapia de anticuerpos monoclonales que con la quimioterapia. En la Tabla 3 de la página 17 hay una lista de los fármacos que se usan más comúnmente en el tratamiento de la CLL.

Factores de crecimiento de glóbulos blancos (neutrófilos). El tratamiento para la CLL puede comprender la administración de factores de crecimiento de células sanguíneas para mejorar los conteos de glóbulos blancos. El tratamiento con factores de crecimiento de glóbulos blancos puede ayudar a las personas con CLL a tolerar los efectos secundarios de las dosis más altas de quimioterapia (vea la sección Complicaciones: CLL o tratamiento para la CLL en la página 18).

Radioterapia. La radiación se usa a veces para encoger grandes masas de ganglios linfáticos o masas en lugares donde interfieren con la función de una parte vecina del cuerpo, como por ejemplo el riñón, el tracto gastrointestinal o la garganta. Este tratamiento se usa muy poco en la CLL.

Esplenectomía. Las células de CLL se pueden acumular en el bazo y ser problemáticas para algunas personas con CLL. La extirpación quirúrgica de un bazo muy agrandado (esplenectomía) puede mejorar los conteos de células sanguíneas. Este enfoque se utiliza selectivamente porque sólo es beneficioso si el bazo del paciente se ha visto afectado por la CLL.

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Tabla 3. Algunos fármacos para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica

Quimioterapia{{ Bendamustina (Treanda®){{ Clorambucil (Leukeran®){{ Cladribina (Leustatin®){{ Ciclofosfamida (Cytoxan®){{ Doxorrubicina (Adriamycin®){{ Fludarabina (Fludara®){{ Prednisona

Terapia con anticuerpos monoclonales{{ Alemtuzumab (Campath®){{ Ofatumumab (Arzerra®){{ Rituximab (Rituxan®){{ GA101*{{ Xm5574*{{ TRU-016*

Otros fármacos{{ PCI-32765 (inhibidor de la BTK quinasa)*{{ CAL-101 (inhibidor de la PI3 quinasa)*{{ Flavopiridol (inhibidor de la CDK quinasa)*{{ Dinaciclib (inhibidor de la CDK quinasa)*{{ Lenalidomida (Revlimid®)*

[inmunomodulador]

* En estudio en ensayos clínicos

CLL en recaída o resistente al tratamiento. “CLL en recaída” es el término que se usa para referirse a una enfermedad que respondió al tratamiento pero, después de seis meses o más, dejó de responder. “Enfermedad resistente al tratamiento” es el término que se usa para referirse a un caso de CLL cuando no se logra una remisión (pero puede estar estable) o una enfermedad que empeora dentro de los seis meses posteriores al último tratamiento. Las personas tratadas por CLL en recaída o resistente al tratamiento suelen tener años de buena calidad de vida en remisión después de recibir más tratamiento. Las pautas de tratamiento para las personas con CLL en recaída suelen ser las mismas que se usan en el tratamiento para las personas recién diagnosticadas.Las personas con CLL resistente al tratamiento que tienen un período corto hasta la progresión después del primer tratamiento y/o células de CLL con del 17p, suelen no responder a la quimioterapia estándar. Se recomienda a estas personas que hablen con sus médicos para determinar si el tratamiento en un ensayo clínico es una buena opción de tratamiento en su caso o no. Los protocolos clínicos de investigación para las terapias farmacológicas y el alotrasplante de células madre pueden ser opciones de tratamiento adecuadas (vea la sección Ensayos Clínicos en la página 20).

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Complicaciones: CLL o tratamiento para la CLLInfección. Las infecciones son una complicación común en las personas con CLL. Debido al riesgo alto de infecciones, se recomienda la vacunación inmediata para la neumonía neumocócica con Prevnar 13® (repetida cada 5 años) y una vacuna anual para la gripe. Los pacientes con CLL no responden bien a las vacunas debido a la depresión de su sistema inmunitario. Los pacientes con CLL no deberían recibir nunca vacunas vivas (como la de la varicela).

Los siguientes factores causan mayor riesgo de infecciones:{{ La incapacidad de las células de CLL de la persona de formar los anticuerpos necesarios

para luchar contra las infecciones{{ El efecto de la quimioterapia, que produce conteos celulares reducidos para ciertos tipos

de glóbulos blancos que luchan contra las infecciones en la sangre, específicamente, los neutrófilos y monocitos.

Por lo general es necesario utilizar una terapia con antibióticos para tratar las infecciones bacterianas o fúngicas durante el transcurso de la enfermedad. Las personas con infecciones recurrentes también pueden recibir inyecciones de inmunoglobulina (gammaglobulina) en forma regular, para corregir la deficiencia inmunitaria. Si bien la inmunoglobulina es cara, tiene el beneficio de disminuir la frecuencia de las infecciones en los pacientes de CLL con niveles bajos de inmunoglobulina en la sangre.

Los conteos sanguíneos bajos relacionados con la CLL suelen corregirse eficazmente con una terapia para la CLL. Sin embargo, el uso de factores de crecimiento de glóbulos blancos puede ayudar a los pacientes que tienen conteos bajos de glóbulos blancos durante un período prolongado después del tratamiento. Algunos ejemplos de factores de crecimiento de glóbulos blancos son

{{ Factor estimulante de colonias de granulocitos o G-CSF, por sus siglas en inglés (filgrastim [Neupogen®] o pegfilgrastim [Neulasta®]), que puede aumentar la cantidad de neutrófilos

{{ Factor estimulante de crecimiento de colonias de granulocitos y macrófagos o GM-CSF, por sus siglas en inglés (sargramostim [Leukine®]), que puede aumentar la cantidad de neutrófilos y monocitos.

Anemia. La anemia (bajas cantidades de glóbulos rojos) es un efecto secundario común de la quimioterapia. Algunas personas con CLL pueden requerir transfusiones sanguíneas.

Transformación de Richter. En aproximadamente de 3 a 5 por ciento de las personas con CLL, la enfermedad se transforma en un linfoma agresivo debido a un cambio en las características de las células de CLL. Esto es mucho más común en el caso de CLL IgHv no mutado. Este patrón se conoce como “transformación de Richter” o “transformación de células grandes”. Las personas con este tipo de CLL pueden tener ganglios linfáticos significativamente agrandados, fiebre y disminución de peso. También se pueden desarrollar tumores de linfocitos en partes del cuerpo sin ser los ganglios linfáticos. La transformación de Richter se trata con quimioterapia agresiva y un alotrasplante de intensidad reducida si es posible. El pronóstico para los pacientes con transformación de Richter suele ser menos favorable, a menos que sea diagnosticado antes de recibir mucho tratamiento para la CLL.

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Prolinfocitos. Alrededor del 15 por ciento de las personas con CLL tienen células de leucemia que son una mezcla de linfocitos y otro tipo de glóbulos blancos llamados “prolinfocitos” (vea la Figura 3, Panel D). La mayoría de las personas con este tipo de CLL sigue un curso similar al de otras personas con CLL. Sin embargo, para un subgrupo relativamente pequeño de pacientes con este tipo de CLL, las células sanguíneas pueden volver a componerse principalmente de prolinfocitos; el bazo puede agrandarse aun más, y la enfermedad puede responder menos al tratamiento. En estos casos se anima a las personas a hablar con sus médicos acerca de los posibles beneficios del tratamiento en un ensayo clínico.

Panel C

Panel A Panel B

Panel D

Los Linfocitos

Figura 3. I El Panel A muestra un linfocito normal en el frotis de sangre de una persona sana. El Panel B muestra el aumento de la frecuencia de linfocitos en el frotis de sangre de un paciente con CLL. El Panel C muestra la aparición de linfocitos granulares grandes en un paciente con leucemia de linfocitos granulares grandes (las flechas apuntan al cúmulo de gránulos en las células), y el Panel D muestra las células de la leucemia prolinfocítica, que son más grandes que las de los paneles A y B y tienen un área clara en el núcleo, denominada “nucléolo” (vea la flecha). Esta estructura en el núcleo es un signo de una célula más inmadura o primitiva.

Anemia hemolítica autoinmunitaria. Algunas personas con CLL producen un tipo de anticuerpo que combate sus propias células. Estos “autoanticuerpos” por lo general están dirigidos contra los glóbulos rojos del paciente y hacen que estos sean rápidamente eliminados de la sangre. Este problema, llamado “anemia hemolítica autoinmunitaria” puede empeorar los efectos de los conteos ya bajos de glóbulos rojos. Para la identificación de los autoanticuerpos se emplea una “prueba de antiglobulina” o “prueba de Coombs”. Con menor frecuencia, el anticuerpo ataca las plaquetas. Este problema, llamado

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“trombocitopenia inmunitaria” tiene como resultado un conteo significativamente reducido de plaquetas. Los fármacos prednisona, Rituxan y ciclosporina suelen utilizarse para tratar la anemia hemolítica autoinmunitaria y la trombocitopenia inmunitaria.

Cáncer secundario. Las personas con CLL corren mayor riesgo que la población general de presentar un cáncer secundario. Los tipos de cáncer secundario que se ven con mayor frecuencia son el melanoma, sarcoma de tejidos blandos, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón, carcinoma de células escamosas y carcinoma de células basales. El índice de recurrencia del carcinoma de células basales después del tratamiento también es mayor para las personas con CLL en comparación con la población general. Tanto las personas que han recibido tratamiento para la CLL como las que no han recibido tratamiento pueden presentar leucemia mieloide aguda y síndromes mielodisplásicos. Esta complicación es más frecuente después del tratamiento con fludarabina y ciclofosfamida (FC o FCR). Es necesario evaluar más la posibilidad de que el tratamiento con fludarabina pueda aumentar el riesgo de un cáncer secundario de tumor sólido. Es importante consultar a su oncólogo para recibir seguimiento regularmente. Se puede obtener más información sobre los efectos tardíos y a largo plazo en la publicación gratuita de LLS titulada Efectos a largo plazo y tardíos del tratamiento en adultos.

Ensayos clínicosLos nuevos enfoques de tratamiento en estudio en ensayos clínicos, muchos de los cuales están siendo apoyados por los programas de investigación médica de LLS, tienen la promesa de aumentar la tasa de remisión y de descubrir una cura para la CLL.

Ensayos clínicos. Cada fármaco o tratamiento nuevo pasa por una serie de ensayos clínicos antes de llegar a formar parte del tratamiento estándar. Los ensayos clínicos están meticulosamente diseñados y rigurosamente supervisados por profesionales médicos e investigadores expertos para garantizar la mayor seguridad y precisión científica posibles. La participación en un ensayo clínico que se lleve a cabo de forma muy cuidadosa tal vez sea la “mejor opción disponible” de tratamiento. La participación de los pacientes en ensayos clínicos en el pasado tuvo como resultado las terapias que usamos hoy.

Los especialistas en información de LLS, disponibles por teléfono al (800) 955-4572, ofrecen orientación a los pacientes para ayudarlos a comunicarse con sus médicos y determinar si un ensayo clínico específico es una opción adecuada de tratamiento en su caso. Los especialistas en información llevarán a cabo búsquedas personalizadas de ensayos clínicos para los pacientes, sus familiares y los profesionales médicos. Este servicio también está disponible en www.LLS.org/clinicaltrials (en inglés).

Enfoques de la investigación médica. Existen ensayos clínicos para pacientes recién diagnosticados y para pacientes que sufren una recaída o tienen una enfermedad resistente al tratamiento. Hay varios enfoques de tratamiento en estudio en ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con CLL, presentados a continuación:

Tratamientos con nuevos fármacos. Los tratamientos específicos con nuevos fármacos que se están estudiando en ensayos clínicos para el tratamiento de CLL incluyen

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Terapia de inhibidor de la quinasa. Las quinasas son enzimas que se encuentran tanto en las células normales como en las células de cáncer. Algunas células de cáncer pueden ser tratadas por fármacos de inhibición de la quinasa que destruyen las células de cáncer. Los fármacos inhibidores de la quinasa se pueden asociar con menos efectos secundarios que otros fármacos de quimioterapia. Hay muchas quinasas distintas en las células de CLL, incluyendo fosfatidilinositol 3-quinasa (“quinasa PI3” en inglés) y tirosina quinasa de Bruton (BTK, por sus siglas en inglés).

Ejemplos de la terapia inhibidora de la quinasa incluyen

{{ PCI-32765. PCI-32765 es un inhibidor de BTK administrado por vía oral; se está estudiando en ensayos clínicos de fase II para el tratamiento de casos de la CLL en los que se han observado remisiones duraderas significativas con la administración de un solo fármaco, y ha presentado un perfil muy favorable en cuanto a los efectos secundarios. También se están estudiando la combinación de PCI-32765 con otros fármacos, tales como bendamustina (Treanda®) u ofatumumab (Arzerra®). Se están planificando estudios de fase III para este fármaco. Este fármaco causa linfocitosis temporal (conteo alto de linfocitos) cuando se administra solo, pero no se ha demostrado que conlleva una consecuencia clínica significativa.

{{ CAL-101. CAL-101 es un inhibidor de la quinasa PI3 administrado por vía oral; se está estudiando en ensayos clínicos de fase II en los que se han observado remisiones duraderas con la administración de un solo fármaco. También se están estudiando la combinación de CAL-101 con otros fármacos, como Treanda, rituximab (Rituxan®), o Arzerra. Se están planificando estudios de fase III para este fármaco. Este fármaco también causa linfocitosis temporal (conteo alto de linfocitos) cuando se administra solo, pero no se ha demostrado que conlleva una consecuencia clínica significativa.

{{ Flavopiridol. El flavopiridol es un inhibidor de CDK que se está estudiando en personas con características genéticas de alto riesgo cuya CLL ha respondido a pocos tratamientos estándar, o ningunos. Se está estudiando para el tratamiento de la CLL, o la leucemia prolinfocítica proveniente de la CLL resistente al tratamiento con fludarabina.

{{ Dinaciclib. Dinaciclib es un inhibidor de CDK de segunda generación que se está estudiando en pacientes con CLL en recaída que no responden a otras terapias. Ha mostrado actividad en este grupo incluyendo pacientes con características genéticas de alto riesgo.

Anticuerpo monoclonal. Xm5574 es un anticuerpo que se dirige a CD19 en la superficie de las células de CLL. Se está estudiando en ensayos clínicos de fases I y II para la CLL.

Fármaco inmunomodulador. La lenalidomida (Revlimid®) es un fármaco de administración oral que se utiliza para tratar a pacientes con mieloma. Estimula el sistema inmunitario propio del paciente para atacar a las células de cáncer. Este fármaco se está evaluando en varios ensayos para la CLL, incluyendo un estudio de fase III para determinar si Revlimid, administrado como terapia de mantenimiento, es seguro y efectivo para mejorar más la calidad y duración de la respuesta al tratamiento. Este estudio compara los efectos de Revlimid con los de un placebo. También se está estudiando el Revlimid como tratamiento posible para personas con CLL luego de una terapia secundaria. Otros estudios incluyen: Revlimid con Rituxan o Arzerra; Revlimid, fludarabina y Rituxan combinados para pacientes con CLL que han recibido tratamiento mínimo o que no se han tratado;

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y Revlimid, fludarabina y ciclofosfamida combinados para pacientes con CLL avanzada en recaída o resistente al tratamiento. Un problema que ha surgido con el uso a largo plazo (de mantenimiento) de Revlimid en pacientes con mieloma múltiple es la ocurrencia de cáncer secundario. La relevancia de este hallazgo para la CLL es incierta, aunque se están observando los ensayos actuales con Revlimid muy de cerca en cuanto a esta complicación.

Mejoras en el trasplante de células madre. Se están estudiando nuevos procedimientos de alotrasplante de células madre en ensayos clínicos. Actualmente hay equipos de investigadores que están probando nuevas formas de disminuir la toxicidad del trasplante y de hacer de éste una terapia viable para más personas con CLL.

El alotrasplante de células madre es una opción de tratamiento que se está investigando para personas con CLL de alto riesgo que no han respondido a otras terapias estándar. Puede ser un tratamiento adecuado para ciertos pacientes más jóvenes con CLL que se seleccionan cuidadosamente para asegurar que puedan ser emparejados con un donante de células madre.

Una forma modificada de alotrasplante llamado alotrasplante de células madre de “intensidad reducida” o “no mieloablativo” puede ser otra opción de tratamiento para pacientes con CLL que no responden a otros tratamientos. Los pacientes que se preparan para un trasplante de intensidad reducida reciben dosis menores de fármacos de quimioterapia y/o de radiación como preparación para el trasplante, en comparación con las dosis administradas a pacientes que reciben un alotrasplante. Se usan fármacos inmunodepresores para evitar el rechazo de las células madre del donante, y puede que el injerto de los inmunocitos del donante permita a estas células atacar a las células de CLL del paciente (un resultado denominado “efecto injerto contra tumor”). La teoría que está a prueba con un trasplante de intensidad reducida es que, al someter al paciente a métodos menos tóxicos antes del trasplante, el cuerpo puede tolerar mejor la infusión de células de donante. No obstante, aún tendrá la implantación total de las células del donante y sucederá el deseado efecto de injerto contra tumor. Este tipo de trasplante suele hacerse para pacientes con CLL de alto riesgo con del (17p) temprano en el curso de CLL, y también en pacientes en recaída que han recibido múltiples terapias. Incluso si el trasplante no se realiza, es importante para los pacientes con del (17p) que requieren terapia y para los pacientes con CLL en recaída que consulten relativamente pronto a un experto en trasplante.

Lo animamos a ponerse en contacto con nuestros especialistas en información y visitar www.LLS.org/clinicaltrials (en inglés) para obtener más información sobre los tratamientos específicos actualmente en estudio en ensayos clínicos.

Respuesta al tratamiento y atención de seguimientoResultados del tratamiento. Los resultados del tratamiento para las personas con CLL varían mucho, y los resultados esperados se ven influidos por la etapa de la enfermedad, la presencia o falta de varios factores asociados con una enfermedad de mayor riesgo, la salud general del paciente y otros factores. Los estudios sugieren que las combinaciones más nuevas de tratamientos y enfoques tal vez mejoren la duración de la sobrevivencia. Las personas con CLL deben consultar a sus médicos para entender los posibles resultados individuales.

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Un grupo de trabajo subvencionado por el Instituto Nacional del Cáncer ha recomendado criterios para describir las respuestas a la terapia para la CLL. En la tabla 4 se presenta un resumen de esta información; tal vez ayuden a las personas con CLL que quieran comunicarse con sus médicos sobre los resultados de los estudios farmacológicos y tomar decisiones informadas sobre su tratamiento.

Tabla 4. Respuestas a la terapia para la CLL

Respuesta completa

{{ Ninguna evidencia clínica de la enfermedad durante al menos dos meses después de la compleción del tratamiento, incluyendo conteos sanguíneos normales (al menos 1,500 neutrófilos, 100,000 plaquetas y <4,000 linfocitos por microlitro (μL) de sangre)

{{ Hemoglobina >11 g/dL sin transfusiones{{ Ausencia de síntomas de CLL o de ganglios agrandados, bazo agrandado

o afectación de la médula ósea

Respuesta parcial

{{ Al menos 50 por ciento de reducción de la cantidad de linfocitos en la sangre y agrandamiento de los ganglios linfáticos y el bazo

{{ Uno o más de los siguientes también se deben observar durante al menos dos meses: plaquetas de más de 100,000/μL; hemoglobina >11 g/dL o una mejora del 50 por ciento sobre los conteos de glóbulos rojos o de plaquetas previos al tratamiento, sin transfusiones

Respuesta nodular parcial

{{ Igual que una respuesta completa pero con nódulos linfocíticos persistentes en la médula

Enfermedad progresiva

Al menos uno de los siguientes resultados:{{ Aumento de al menos 50 por ciento del conteo absoluto de linfocitos,

o transformación a una enfermedad de mayor riesgo; la linfocitosis (conteo alto de linfocitos) se puede observar temporalmente con los inhibidores de quinasa PCI-32765 y CAL-101 y no indica la progresión en ausencia de otros signos

{{ Aumento de al menos 50 por ciento del tamaño del bazo o del hígado, o aparición nueva de hígado o bazo agrandado

{{ Aumento de al menos 50 por ciento de la suma de los productos de por lo menos dos ganglios linfáticos en dos exámenes consecutivos realizados con dos semanas de diferencia

{{ Nueva aparición de ganglios linfáticos agrandados

Enfermedad estable

{{ Ausencia de una respuesta completa o parcial sin enfermedad progresiva

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Atención de seguimiento. Las personas con CLL necesitan recibir seguimiento médico regular luego de haber completado el tratamiento. Es importante evaluar el efecto completo de la terapia e identificar cualquier indicio de regreso de enfermedad progresiva que pueda requerir tratamiento adicional.

Enfermedad residual mínima. Algunos pacientes con CLL tienen un nivel tan bajo de células de CLL restantes luego del tratamiento que no se pueden detectar mediante las pruebas clínicas normales, como los exámenes de sangre y de médula. El término que se usa para referirse a este problema es “enfermedad residual mínima” (MRD, por sus siglas en inglés). Puede que se realicen pruebas más sensibles para detectar la presencia de células anormales. Los métodos que generalmente se utilizan para detectar la MRD en personas con CLL son la citometría de flujo celular de cuatro colores y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés). La ventaja de la citometría de flujo consta de su uso ampliamente reproducible que ahora forma parte estándar de los ensayos clínicos. Con estas técnicas se puede obtener información que ayude al médico a reconocer una recaída de la enfermedad y comenzar nuevamente con el tratamiento. No obstante, el tratamiento con MRD de los pacientes asintomáticos continúa siendo una pregunta para la investigación médica y no debería utilizarse fuera de los ensayos clínicos.

A las personas que han recibido tratamiento para la CLL y/u otros tipos de cáncer se les anima a llevar un registro de los tratamientos que han recibido. Es una buena idea compartir estos registros con los médicos que controlan los problemas médicos generales, tanto durante el tratamiento como después de terminado el tratamiento. Se recomienda que los pacientes sean evaluados y observados regularmente para detectar cáncer de piel, colorrectal, de seno y otros tipos de cáncer.

Enfermedades relacionadasLas enfermedades mencionadas en esta sección son el resultado de la transformación cancerosa de un tipo de linfocito; la acumulación de estas células de cáncer ocurre principalmente en la médula, la sangre y el bazo (vea la Tabla 5 en la página 25).

Hay características distintivas que permiten al oncólogo de hematología identificar cada enfermedad, que comprenden: el aspecto y el inmunofenotipo de las células de cáncer; los efectos variantes de las células sobre la médula normal y el desarrollo de las células sanguíneas; y los diferentes efectos de las células sobre otras partes del cuerpo, tales como los riñones, los intestinos y el sistema nervioso.

Las enfermedades representan varios grados de seriedad clínica. En un extremo están las enfermedades que pueden ser estables y no progresar por algunos meses o años, y ocasionalmente en forma indefinida. En el otro extremo están las enfermedades asociadas con dificultades que pueden estar presentes al momento del diagnóstico y posiblemente empeorar, requiriendo tratamiento inmediato y observación frecuente.

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Tabla 5. CLL y enfermedades relacionadas

Progresión menos rápida

Leucemia linfocítica crónicaLeucemia de células peludas (tricoleucemia)*

Leucemia de linfocitos granulares grandesLinfoma linfocítico de células pequeñas**

Macroglobulinemia de Waldenström*

Progresión rápida

Leucemia prolinfocíticaLinfoma de células del manto*

Progresión más rápida

Leucemia linfoblástica aguda*

* Para obtener más información, consulte la publicación gratuita de LLS sobre esta enfermedad. ** Para obtener más información sobre el linfoma linfocítico de células pequeñas, consulte la publicación gratuita

de LLS titulada Linfoma no Hodgkin.

Leucemia de linfocitos granulares grandes (LGL, por sus siglas en inglés). La leucemia LGL es otro tipo de leucemia crónica de los linfocitos. Está caracterizada por linfocitos más grandes que contienen gránulos perceptibles, visibles en un examen al microscopio (vea el Panel C de la Figura 3, en la página 19). Éstas no son características celulares en otros tipos de CLL. La leucemia LGL es de tipo de células T o de células citolíticas naturales. El conteo sanguíneo de linfocitos en la CLL es siempre alto. Sin embargo, en la leucemia LGL es generalmente normal o bajo. Si bien el hígado y el bazo pueden agrandarse en la leucemia LGL, esto no ocurre con los ganglios linfáticos, otra característica que la distingue de la CLL.

Para los pacientes con leucemia LGL de células T, la quimioterapia (si es necesaria) con dosis bajas de metotrexato o ciclofosfamida, o tratamiento con ciclosporina, un fármaco inmunomodulador, puede resultar útil para mejorar el conteo de neutrófilos y de glóbulos rojos. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF, por sus siglas en inglés) también puede formar parte de la terapia para mejorar los conteos de neutrófilos, en especial si hay infección. Alemtuzumab (Campath®), que destruye los linfocitos granulares grandes, se está estudiando en ensayos clínicos como posible tratamiento. La leucemia LGL de células citolíticas naturales es muy resistente a la terapia.

Leucemia prolinfocítica. Esta enfermedad puede ser del tipo de células B o T y presenta grandes cantidades de linfocitos en la sangre. Estos linfocitos son una mezcla de linfocitos pequeños similares a las células de CLL y linfocitos grandes, de aspecto más inmaduro y similares a las células de la leucemia linfoblástica aguda.

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En general la leucemia prolinfocítica progresa más rápidamente que la forma crónica de la leucemia linfocítica, pero más despacio que la forma aguda. Se trata con los mismos fármacos utilizados para otros tipos de leucemia linfocítica. Además, hay varios ensayos clínicos para estudiar nuevos enfoques de tratamiento para la leucemia prolinfocítica.

Sangre y médula ósea normalesLa sangre está compuesta de plasma y células suspendidas en el plasma. El plasma está compuesto principalmente de agua, en la cual hay muchas sustancias químicas disueltas. Entre esas sustancias químicas se incluyen

{{ Proteínas

{{ Albúmina, la proteína más abundante de la sangre

{{ Proteínas que coagulan la sangre, producidas por el hígado

{{ Eritropoyetina, una proteína producida por los riñones que estimula la producción de glóbulos rojos

{{ Inmunoglobulinas, anticuerpos producidos por las células plasmáticas en respuesta a las infecciones, incluso los que producimos cuando recibimos vacunas (tales como los anticuerpos contra el virus de la poliomielitis, los cuales son producidos por células plasmáticas normales en la médula ósea)

{{ Hormonas (tales como la hormona tiroidea y el cortisol)

{{ Minerales (tales como el hierro y el magnesio)

{{ Vitaminas (tales como el ácido fólico y la vitamina B12)

{{ Electrolitos (tales como el calcio, el potasio y el sodio).

Las células suspendidas en el plasma son los glóbulos rojos, las plaquetas y los glóbulos blancos (neutrófilos, monocitos, eosinófilos, basófilos y linfocitos).

{{ Los glóbulos rojos constituyen poco menos de la mitad del volumen de la sangre. Están llenos de hemoglobina, la proteína que recoge el oxígeno de los pulmones y lo transporta a los órganos de todo el cuerpo; la hemoglobina recoge luego el dióxido de carbono de las células del cuerpo y lo devuelve a los pulmones, de donde se elimina cuando exhalamos aire.

{{ Las plaquetas son células pequeñas (de un décimo del tamaño de los glóbulos rojos) que ayudan a detener los sangrados en el sitio de una lesión en el cuerpo. Por ejemplo, cuando una persona se corta, se desgarran los vasos sanguíneos que transportan la sangre. Las plaquetas se adhieren a la superficie desgarrada del vaso sanguíneo, se amontonan y tapan el sitio del sangrado con la ayuda de las proteínas que coagulan la sangre, como la fibrina, y electrolitos, como el calcio. Posteriormente se forma un coágulo firme. Entonces la pared del vaso sanguíneo sana en el sitio del coágulo y vuelve a su estado normal.

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{{ Los neutrófilos y los monocitos son glóbulos blancos. Se denominan “fagocitos” (células que ingieren) porque pueden ingerir las bacterias o los hongos y destruirlos. A diferencia de los glóbulos rojos y las plaquetas, los monocitos pueden salir de la sangre y entrar en los tejidos, donde pueden atacar a los organismos invasores y ayudar a combatir las infecciones. Los eosinófilos y los basófilos son tipos de glóbulos blancos que reaccionan ante los alérgenos o parásitos.

{{ La mayoría de los linfocitos, otro tipo de glóbulo blanco, se encuentra en los ganglios linfáticos, el bazo y los conductos linfáticos, pero algunos entran en la sangre. Existen tres tipos principales de linfocitos: linfocitos T (células T), linfocitos B (células B) y células citolíticas naturales. Cada una de estas células constituye una parte fundamental del sistema inmunitario.

La médula ósea es un tejido esponjoso donde tiene lugar la producción de las células sanguíneas. Ocupa la cavidad central de los huesos. En los recién nacidos, todos los huesos tienen médula ósea activa. Para cuando una persona comienza su edad adulta, los huesos de las manos, los pies, los brazos y las piernas ya no tienen médula ósea en funcionamiento. La columna vertebral (vértebras), los huesos de las caderas y los omóplatos, las costillas, el esternón y el cráneo contienen la médula ósea que produce las células sanguíneas en los adultos. El proceso de la formación de células sanguíneas se denomina “hematopoyesis”. Un pequeño grupo de células, las células madre, se convierten en todas las células sanguíneas de la médula ósea mediante un proceso de diferenciación (vea la Figura 4).

Desarrollo de las células sanguíneas y de los linfocitos

Figura 4. I Las células madre se transforman en células sanguíneas (hematopoyesis) y en linfocitos.

Células madre

Células hematopoyéticas multipotenciales

Células linfoides multipotenciales

Se diferencian y maduran para transformarse en seis tipos de

células sanguíneas

Se diferencian y maduran para transformarse en tres tipos de

linfocitos

Glóbulos rojos Neutrófilos Eosinófilos

Basófilos Monocitos Plaquetas

Linfocitos T Linfocitos B

Células citolíticas naturales

En las personas sanas hay suficientes células madre para seguir produciendo nuevas células sanguíneas continuamente. La sangre pasa a través de la médula y recoge los glóbulos rojos y blancos y las plaquetas, todos plenamente desarrollados y funcionales, para que circulen en la sangre.

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Algunas células madre también entran en la sangre y circulan. Se encuentran en cantidades tan pequeñas que no pueden contarse ni identificarse en los conteos sanguíneos estándar. Su presencia en la sangre es importante porque pueden ser recolectadas mediante una técnica especial. También hay métodos para inducir a más células madre para que salgan de su lugar de origen en la médula ósea y circulen en la sangre, lo cual permite que se recolecte un mayor número de células madre. Si se recolectan suficientes células madre de un donante compatible, se pueden trasplantar a un receptor.

La circulación de las células madre, desde la médula ósea hacia la sangre y de regreso, también ocurre en el feto. Después del parto, la sangre de la placenta y del cordón umbilical se puede recolectar, almacenar y usar como fuente de células madre para trasplantes.

El sistema linfáticoLa médula es, en realidad, dos órganos en uno. El primero es el órgano que produce las células sanguíneas. El segundo es el órgano que produce los linfocitos y forma parte del sistema inmunitario.

La médula produce los tres tipos principales de linfocitos:

{{ Los linfocitos B (células B), que producen anticuerpos en respuesta a los antígenos extraños, especialmente microbios

{{ Los linfocitos T (células T), que maduran en el timo. Los linfocitos T tienen varias funciones, inclusive la de ayudar a los linfocitos B a producir anticuerpos para combatir las bacterias, los virus u otros microbios invasores. El anticuerpo se une al microbio, posibilitando que otros glóbulos blancos reconozcan el anticuerpo y lo introduzcan (ingieran) en su interior junto con el microbio que lleva acoplado. Entonces el glóbulo blanco destruye y digiere al microbio

{{ Las células citolíticas naturales, que atacan las células infectadas por virus sin necesidad de un anticuerpo ni de otra mediación. Las células T y las células citolíticas naturales tienen además otras funciones, y son elementos importantes en estudios que tienen como objetivo producir inmunoterapias para el tratamiento de la leucemia y otros tipos de cáncer.

Los linfocitos circulan a través de conductos llamados “conductos linfáticos”, que conectan los ganglios linfáticos diseminados por todo el cuerpo. Los conductos linfáticos convergen en grandes conductos que se vacían en los vasos sanguíneos. Los linfocitos entran en la sangre a través de estos conductos. La mayoría de los linfocitos se encuentran en los ganglios linfáticos y en otras partes del sistema linfático como la piel, el bazo, las amígdalas y las adenoides (ganglios linfáticos especiales), la membrana intestinal y, en las personas jóvenes, el timo.

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Términos médicosAcceso venoso. Un pequeño dispositivo que se usa junto con un catéter central para tener acceso a una vena. El acceso venoso o puerto se coloca por debajo de la piel del tórax. Una vez que el sitio cicatriza, no se necesitan vendajes ni cuidados especiales en casa. Para administrar medicamentos o elementos nutritivos, o para extraer muestras de sangre, el médico o la enfermera introducen una aguja en el acceso venoso a través de la piel. Se puede aplicar una crema adormecedora en la piel antes de usar el acceso venoso.

Aféresis. El proceso de extraer ciertos componentes de la sangre de un donante y devolverle los que no se necesitan. El proceso, que también se llama “hemaféresis”, hace circular la sangre de un donante a través de un aparato similar a un filtro, desde donde regresa al donante. La aféresis hace posible la extracción de los elementos deseados a partir de grandes volúmenes de sangre. Se pueden extraer, por separado, las plaquetas, los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y el plasma. Este procedimiento también se usa para extraer las células madre que circulan en la sangre, las cuales pueden congelarse, almacenarse y utilizarse posteriormente para un trasplante, en lugar de las células madre de la médula. Vea Transfusión de plaquetas.

Alotrasplante de células madre. Un tratamiento que emplea células madre de un donante para restaurar la médula ósea y las células sanguíneas del paciente. En primer lugar, el paciente recibe una terapia de acondicionamiento (altas dosis de quimioterapia o altas dosis de quimioterapia con radioterapia en todo el cuerpo) para tratar la leucemia y para “apagar” el sistema inmunitario del paciente, para que no rechace las células madre del donante. Se está estudiando un tipo de trasplante denominado “no mieloablativo” o “de intensidad reducida”. Utiliza dosis bajas de terapia de acondicionamiento y puede ser más seguro, en especial para pacientes de mayor edad. Para obtener más información, consulte el librito gratuito de LLS titulado Trasplante de células madre sanguíneas y de médula ósea.

Alotrasplante no mieloablativo de células madre. Vea Trasplante de células madre de intensidad reducida.

Análisis citogenético. El proceso de analizar la cantidad y el tamaño de los cromosomas de las células. Las alteraciones cromosómicas se pueden detectar, y en algunos casos es posible identificar los genes reales que han sido afectados. Estos resultados son muy útiles para diagnosticar tipos específicos de cáncer de la sangre, a fin de determinar enfoques de tratamiento y para observar la respuesta al tratamiento. La persona que prepara y examina los cromosomas e interpreta los resultados se llama “citogenetista”.

Anemia. Una disminución de la cantidad de glóbulos rojos y, por lo tanto, de la concentración de hemoglobina en la sangre. Esto reduce la capacidad de la sangre para transportar oxígeno. En casos serios, la anemia puede causar palidez, debilidad, mareo, fatiga y dificultad para respirar al hacer esfuerzos.

Anticuerpos. Proteínas liberadas por las células plasmáticas (derivadas de los linfocitos B) que reconocen y se unen a sustancias extrañas específicas llamadas “antígenos”. Los anticuerpos cubren, marcan para su destrucción o inactivan partículas extrañas, como las bacterias, y los virus o las toxinas nocivas. Los anticuerpos también se pueden producir en el laboratorio de dos maneras. En la primera se inyecta material de una especie en otra; la que recibe el material lo reconoce como extraño y produce anticuerpos contra el mismo.

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Estos anticuerpos suelen ser anticuerpos policlonales, es decir, que reaccionan ante varios blancos específicos (antígenos). La segunda implica anticuerpos monoclonales, que reaccionan ante un solo blanco (antígeno) y se pueden usar de varias maneras importantes. Se pueden usar para identificar y clasificar tipos de cáncer de la sangre, o se pueden modificar para que sean útiles en la inmunoterapia con mediación de anticuerpos.

Antígenos leucocitarios humanos (HLA, por sus siglas en inglés). Estos antígenos son proteínas que están en la superficie de la mayoría de las células de los tejidos y le dan a una persona su tipo de tejido característico. Los factores de HLA se heredan de la madre y del padre, y la mayor probabilidad de tener el mismo tipo de HLA ocurre entre hermanos. En promedio, se estima que uno de cada cuatro hermanos/as comparta el mismo tipo de HLA. La prueba de factores HLA se denomina “tipificación de tejido”. Hay seis grupos principales de HLA: A, B, C, D, Dr y Dq. Estas proteínas de la superficie de las células actúan como antígenos cuando son donadas (trasplantadas) a otra persona, el receptor. Si los antígenos de las células del donante son idénticos (como en los gemelos idénticos) o muy similares (como en los hermanos con HLA compatible), es más probable que el trasplante (las células madre donadas) sobreviva (se injerte) en el receptor. Además, es menos probable que las células del cuerpo del receptor sean atacadas por las células inmunitarias donadas (un resultado llamado “reacción injerto contra huésped”).

Aspiración de médula ósea. Una prueba para examinar las células de la médula a fin de detectar anomalías. La muestra de médula por lo general se extrae del hueso ilíaco del paciente. Una vez que se administra un medicamento para anestesiar la piel, se extrae la muestra líquida mediante una aguja especial que se introduce en la médula ósea a través del hueso. La muestra se mira al microscopio y se evalúa no sólo para detectar la presencia de leucemia, sino también para saber la extensión de la enfermedad. Las células obtenidas también pueden emplearse en análisis citogenético, en citometría de flujo y en otras pruebas.

Autotrasplante de células madre. Un tratamiento en el que se usan las propias células madre de un paciente para retrasar la progresión de ciertos tipos de cáncer de la sangre. El proceso de autotrasplante ocurre una vez que el paciente logra una respuesta completa (remisión) o una buena respuesta parcial a la farmacoterapia de inducción. En este tratamiento: 1) se recolectan las células madre del paciente, por lo general de la sangre; 2) se congelan las células madre para uso posterior y el paciente recibe farmacoterapia de acondicionamiento; y 3) se descongelan las células madre y se vuelven a infundir al paciente a través de un catéter permanente (catéter central). Los pacientes reciben atención de apoyo para ayudar a prevenir o manejar los efectos secundarios. Por lo general, después de 10 a 14 días, los conteos sanguíneos comienzan a normalizarse y los efectos secundarios de la terapia de acondicionamiento comienzan a resolverse. Esta terapia no suele ser utilizada para la CLL. Para obtener más información sobre todos los tipos de trasplante de células madre, consulte la publicación gratuita de LLS titulada Trasplante de células madre sanguíneas y de médula ósea.

Bandeo cromosómico. La tinción de cromosomas con colorantes que resaltan bandas o regiones transversales en el cromosoma. Las bandas proporcionan a los cromosomas características más específicas, lo que permite diferenciarlos individualmente. Esta técnica permite la identificación más precisa de cromosomas. Vea Hibridación in situ con fluorescencia.

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Basófilo. Un tipo de glóbulo blanco que participa en ciertas reacciones alérgicas.

Bazo. Un órgano situado en la parte superior izquierda del abdomen, inmediatamente debajo del lado izquierdo del diafragma. Contiene concentraciones de linfocitos y además filtra las células viejas o gastadas de la sangre. A menudo resulta afectado en casos de CLL y linfoma. El agrandamiento del bazo se denomina “esplenomegalia”. La extirpación quirúrgica del bazo se conoce como “esplenectomía”. Ciertas enfermedades se tratan mediante la extirpación del bazo. La mayoría de las funciones del bazo pueden ser realizadas por otros órganos, como los ganglios linfáticos y el hígado, pero una persona a la que le hayan extirpado el bazo corre mayor riesgo de sufrir una infección. La persona recibe una terapia de antibióticos de inmediato al presentar el primer signo de infección, tal como fiebre.

Beta2-microglobulina (B2M). Una proteína liberada por las células de CLL. El nivel de

elevación de la B2M en el suero aparentemente está asociado con el estado de mutación de la IgHv y de ZAP-70. Un paciente con un nivel alto de ZAP-70, o con un estado no mutado del gen IgHv, tiene más probabilidades de tener un nivel alto de B2M. Esta prueba para medir el nivel de B2M en el suero está disponible en la mayoría de los laboratorios de los Estados Unidos.

Biopsia de médula ósea. Una prueba para examinar células de médula a fin de detectar anomalías. Esta prueba difiere de la aspiración de médula ósea en que se extrae una pequeña cantidad de hueso lleno de médula ósea, por lo general del hueso ilíaco. Una vez que se administra un medicamento para anestesiar la zona, se extirpa una muestra de hueso que contiene médula ósea mediante una aguja hueca especial para biopsias. La médula se examina al microscopio para determinar la presencia de células anormales. Es posible realizar la aspiración de médula ósea y la biopsia en el consultorio del médico o en el hospital. Las dos pruebas casi siempre se hacen a la vez. Ambas pruebas se hacen también después del tratamiento, para determinar el porcentaje de células sanguíneas cancerosas eliminadas por la terapia.

Cariotipo. La disposición sistemática, mediante imágenes, de los 46 cromosomas humanos de una célula en 22 pares complementarios (un cromosoma materno y uno paterno en cada par) según su longitud del más largo al más corto, y otras características, con los cromosomas sexuales mostrados como un par separado (ya sea XX o XY). Estos 22 pares se denominan “autosomas”. Vea Hibridación in situ con fluorescencia.

Cariotipo con bandeo G. Un método de análisis que facilita la observación de una determinada característica de los cromosomas. Un “cariotipo” es la disposición sistemática, mediante imágenes, de los 46 cromosomas humanos de una célula. Los cariotipos se examinan para detectar desviaciones de la disposición, la cantidad, el tamaño y las formas esperadas, u otras características de los cromosomas. Cada par de cromosomas tiene un patrón característico de bandeo. Para que el patrón de bandeo sea más fácil de ver, puede utilizarse un colorante llamado “Giemsa” para teñirlo. Esto también se denomina “bandeo G”. Existen determinadas anomalías cromosómicas asociadas con subtipos específicos de CLL. El cariotipo con bandeo G y otras pruebas citogenéticas ofrecen a los médicos información que contribuye a la selección del mejor enfoque de tratamiento para un paciente en particular. Esta prueba puede tomar varias semanas después de que se hayan obtenido las muestras

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mediante una aspiración de médula ósea, porque las células tienen que cultivarse en un laboratorio y luego ser teñidas y examinadas en forma individual. Por lo tanto, esta prueba tarda más que la prueba FISH, pero tiene la ventaja de poder detectar cualquier cambio visible porque no depende de sondas específicas. Por lo general, ambas pruebas se realizan en muestras de la médula, especialmente en el momento del diagnóstico.

Catéter central. Un tubo especial que se introduce en una vena grande de la parte superior del tórax. El catéter central, denominado a veces “catéter permanente” se tuneliza por debajo de la piel del tórax para mantenerse firme en su sitio. El extremo externo del catéter se puede utilizar para administrar medicamentos, líquidos o hemoderivados, o para extraer muestras de sangre. Con cuidado meticuloso, los catéteres pueden permanecer firmes en su sitio por períodos prolongados (muchos meses), si es necesario. Pueden taparse y permanecer en su sitio en los pacientes luego de su alta del hospital, y usarse para administrar quimioterapia a pacientes ambulatorios o para la administración de hemoderivados. En los pacientes que reciben quimioterapia intensiva o suplementos nutricionales, se pueden utilizar varios tipos de catéteres (por ejemplo Groshong®, Hickman® y Broviac®). Hay esencialmente dos tipos de catéteres centrales: el descrito anteriormente, en el que el tubo está fuera de la piel y debe cuidarse diariamente; y el otro, el acceso venoso, que se implanta completamente por debajo de la piel. Se puede dejar un acceso venoso colocado indefinidamente y se puede retirar cuando ya no se necesite. Los accesos venosos (puertos) deben enjuagarse periódicamente. Los pacientes o sus cuidadores reciben instrucciones para el cuidado del acceso venoso. Vea Acceso venoso.

Catéter permanente. Vea Catéter central.

CD38. Un antígeno de las células de CLL y de otras células. La expresión de CD38 puede ser un marcador que ayude a predecir la progresión de la CLL.

Células blásticas. Las primeras células de médula ósea identificadas mediante el microscopio óptico. Los blastos representan alrededor del 1 al 5 por ciento de las células de la médula ósea que se desarrollan con normalidad. Son mayormente mieloblastos, células que se convertirán en neutrófilos. En los ganglios linfáticos normales, los blastos son generalmente linfoblastos, es decir, células que forman parte del desarrollo de los linfocitos. En las leucemias agudas y en algunos casos de síndromes mielodisplásicos (MDS, por sus siglas en inglés), las células blásticas anormales (mieloblastos anormales) se acumulan en la médula ósea. Esta acumulación se asocia con una disminución de la función de la médula ósea normal, que tiene como resultado una disminución de la cantidad de glóbulos rojos, neutrófilos y plaquetas en la sangre.

Células madre. Células primitivas de la médula ósea que son fundamentales para la formación de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Las células madre se encuentran en gran parte en la médula, pero algunas salen de ella y circulan en la sangre. Mediante el uso de técnicas especiales, las células madre de la sangre pueden ser extraídas, conservadas mediante congelación, y posteriormente descongeladas y usadas en una terapia de células madre. Vea Hematopoyesis.

Citometría de flujo. Una prueba que permite la identificación de tipos específicos de células dentro de una muestra de células. La prueba puede usarse para examinar células sanguíneas, células de la médula o células de una biopsia. Una suspensión diluida de células de una de

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estas fuentes se puede marcar con un anticuerpo específico para un sitio en la superficie de la célula. El anticuerpo lleva unida una sustancia química que emitirá luz cuando se active por un rayo láser. Las células fluyen a través del instrumento, llamado “citómetro de flujo”; cuando las células pasan a través de su rayo láser, las que tienen la característica superficial específica para los anticuerpos se iluminan y así se pueden contar. Un uso de la citometría de flujo es para determinar si una muestra de células está compuesta de células T o células B. Esto le permite al médico determinar si la leucemia o el linfoma es de células B o T. La citometría de flujo también se usa para seleccionar células madre de una población de células mixta, para poder usarlas posteriormente en un trasplante de células madre.

CLL resistente al tratamiento. El término que se usa para describir un caso de CLL en el que el paciente no entra en remisión ni mejora substancialmente después del tratamiento con una terapia estándar para la enfermedad. Los pacientes recién diagnosticados o los pacientes que sufren una recaída tal vez tengan una enfermedad resistente al tratamiento.

Clonal. La designación de una población de células derivada de una sola célula original transformada. Prácticamente todos los tipos de cáncer se derivan de una sola célula que sufre una lesión (mutación) en su ADN y, por lo tanto, son monoclonales. La leucemia, el linfoma, el mieloma y los síndromes mielodisplásicos son ejemplos de cáncer clonal, es decir, cáncer derivado de una sola célula anormal.

Cromosoma. Cada una de las 46 estructuras (en 23 pares) del núcleo de todas las células del cuerpo humano (excepto los glóbulos rojos) que contienen un filamento de ADN. Este filamento está compuesto principalmente de genes, que son extensiones específicas del ADN. “Genoma” es el término que se aplica al conjunto completo de ADN de un organismo. Se ha estimado que el genoma humano contiene aproximadamente 30,000 genes. Los genes de los cromosomas X e Y, los cromosomas sexuales, son los que determinan nuestro sexo: dos cromosomas X producen una mujer, y un cromosoma X con un Y producen un hombre. Cada cromosoma tiene un brazo largo (llamado “q”) y un brazo corto (llamado “p”). La cantidad o el tamaño de los cromosomas tal vez se vea modificado en las células de cáncer de la sangre como resultado de la ruptura y la redisposición cromosómicas. Vea Translocación.

Denominación de grupo (CD, por sus siglas en inglés). Un término que se usa con un número para identificar una molécula específica en la superficie de un inmunocito. Suele usarse en su forma abreviada, por ejemplo “CD20” (el objetivo de la terapia con el anticuerpo monoclonal rituximab [Rituxan®]) y “CD52” (el objetivo de la terapia con el anticuerpo monoclonal alemtuzumab [Campath®]).

Diferenciación. El proceso mediante el cual las células madre crean células funcionales de una sola línea de células sanguíneas. El proceso de diferenciación de células madre forma glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos (neutrófilos, monocitos, eosinófilos, basófilos y linfocitos). Vea Hematopoyesis.

Efecto injerto contra tumor (Efecto injerto contra leucemia). La reacción inmunitaria potencial de los linfocitos T trasplantados (del donante) para reconocer y atacar las células malignas del receptor. Este efecto se notó cuando 1) se observó que la recidiva de la enfermedad luego de un trasplante se veía más probable si el donante y el receptor eran gemelos idénticos que si eran hermanos no idénticos; 2) la recidiva de la enfermedad era menos probable cuanto más marcada era la reacción injerto contra huésped (GVHD,

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por sus siglas en inglés); y 3) la remoción de los linfocitos T del donante disminuyó la incidencia de la GVHD, pero tuvo como resultado una mayor frecuencia de recaída de la enfermedad. Cada una de estas observaciones podría explicarse mejor como un ataque inmunitario por parte de los linfocitos del donante contra las células tumorales del receptor que, junto con el tratamiento intensivo de acondicionamiento, sirven para mantener la enfermedad controlada. Este efecto parece ser más activo en tipos de leucemia mieloide, aunque puede ocurrir también en pacientes con otros tipos de cáncer de la sangre.

Enfermedad residual mínima (MRD, por sus siglas en inglés). Las pequeñas cantidades de células cancerosas que pueden quedar después del tratamiento, incluso cuando la sangre y la médula parecen estar normales. Estas células residuales sólo pueden identificarse mediante técnicas moleculares sensibles.

Eosinófilo. Un tipo de glóbulo blanco que interviene en las reacciones alérgicas y ayuda a combatir ciertas infecciones parasitarias.

Eritrocitos. Vea Glóbulos rojos.

Estado del gen de la región variable de la cadena pesada de inmunoglobulina (IgHv, por sus siglas en inglés). Un marcador que puede distinguir los subtipos de CLL (IgHv no mutado e IgHv mutado). Las personas con CLL con un estado del gen IgHv no mutado pueden presentar una forma más progresiva de la enfermedad.

Factor de crecimiento. Una sustancia química que se usa para estimular la producción de neutrófilos y para acortar el período de conteos bajos de neutrófilos en la sangre después de la quimioterapia. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF, por sus siglas en inglés) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF, por sus siglas en inglés) son ejemplos de factores de crecimiento producidos comercialmente. El GM-CSF también puede estimular monocitos.

Factor estimulante de colonias. Vea Factor de crecimiento.

Fagocitos. Células que comen (ingieren) rápidamente microorganismos tales como bacterias y hongos y los destruyen como una forma de proteger al organismo de las infecciones. Los dos principales fagocitos son los neutrófilos y los monocitos. Salen de la sangre y entran en el tejido donde se ha producido una infección. La principal causa de susceptibilidad a las infecciones en pacientes tratados con radioterapia y/o quimioterapia intensivas es una seria disminución de las concentraciones de estas células en la sangre. Es posible que el tratamiento inhiba la producción de células sanguíneas en la médula ósea, lo que produce deficiencias de estas células fagocíticas.

Ganglios linfáticos. Pequeñas estructuras, del tamaño de frijoles, que contienen grandes cantidades de linfocitos y están conectadas entre sí mediante pequeños canales denominados vasos linfáticos. Estos ganglios están distribuidos por todo el cuerpo. Los ganglios linfáticos agrandados se pueden ver, sentir o medir mediante una tomografía computarizada (“CT” en inglés) o imágenes por resonancia magnética (“MRI” en inglés), dependiendo de su ubicación y del grado de agrandamiento. En pacientes con linfoma y algunos tipos de leucemia linfocítica, los linfocitos malignos crecen y agrandan los ganglios linfáticos de modo que éstos pueden volverse agrandados.

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Glóbulos blancos. Cualquiera de los cinco tipos principales de glóbulos blancos de la sangre que combaten las infecciones: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos. Los glóbulos blancos también se llaman “leucocitos”.

Glóbulos rojos. Células sanguíneas (eritrocitos) que transportan hemoglobina, la cual se une al oxígeno y lo transporta a los tejidos del cuerpo. Los glóbulos rojos constituyen aproximadamente del 40 al 45 por ciento del volumen de la sangre en las personas sanas.

Granulocito. Un tipo de glóbulo blanco que tiene un gran número de gránulos en el cuerpo de la célula. Los neutrófilos, los eosinófilos y los basófilos son tipos de granulocitos.

Hemaféresis. Vea Aféresis.

Hematólogo. Un médico que se especializa en el tratamiento de las enfermedades de las células sanguíneas. Esta persona puede ser un internista que trata a los adultos, o un pediatra que trata a los niños.

Hematopatólogo. Vea Patólogo.

Hematopoyesis. El proceso de desarrollo de células sanguíneas en la médula ósea. Las células más primitivas de la médula son las células madre que comienzan el proceso de desarrollo de células sanguíneas. Las células madre comienzan a convertirse en células sanguíneas jóvenes o inmaduras, como los glóbulos rojos o los glóbulos blancos de distintos tipos. Este proceso se llama “diferenciación”. Las células sanguíneas jóvenes o inmaduras luego se desarrollan aún más para convertirse en células sanguíneas totalmente funcionales. Este proceso se llama “maduración”. Las células maduras salen de la médula ósea, entran en la sangre y circulan por el cuerpo. La hematopoyesis es un proceso continuo que está activo normalmente durante toda la vida. El motivo de esta actividad es que la mayoría de las células sanguíneas tienen un período de vida corto y se deben reponer permanentemente. Los glóbulos rojos viven algunos meses, las plaquetas viven una o dos semanas y los glóbulos blancos viven varios días. Cada día se producen alrededor de quinientos mil millones de células sanguíneas. Cuando la médula ósea es invadida por células cancerosas, no es posible satisfacer la constante demanda de nuevas células sanguíneas, lo que tiene como resultado una seria deficiencia en los conteos de células sanguíneas.

Hibridación in situ con fluorescencia (FISH, por sus siglas en inglés). Una técnica para examinar cromosomas en tejidos mediante sondas de ADN marcadas con moléculas fluorescentes que emiten luz de distintas longitudes de onda y distintos colores. Las sondas se unen a los cromosomas dentro de las células y los cromosomas emiten fluorescencia con cierto color. La prueba FISH puede ser útil para evaluar los riesgos y las necesidades de tratamiento, y para observar la eficacia del tratamiento, proporcionando una prueba sensible para ver las células anormales, tales como las células con deleciones de 17p.

Inmunofenotipificación. Un método en el cual se usa la reacción de anticuerpos con antígenos celulares para determinar un tipo específico de célula en una muestra de células sanguíneas, en células de la médula ósea o en células de los ganglios linfáticos. Los anticuerpos reaccionan con antígenos específicos en la célula. Se pone una marca a un anticuerpo para poder detectarlo. La marca puede ser identificada con los equipos de laboratorio que se usan para la prueba. A medida que las células que portan un conjunto de antígenos se marcan con anticuerpos específicos, se pueden identificar.

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Leucocitos. Vea Glóbulos blancos.

Leucopenia. Una disminución de la concentración de leucocitos (glóbulos blancos) en la sangre, a una concentración menor de lo normal.

Linfadenopatía. Agrandamiento de los ganglios linfáticos.

Linfocito. Un tipo de glóbulo blanco que constituye el tipo de célula fundamental del sistema inmunitario del cuerpo. Existen tres tipos principales de linfocitos: linfocitos B, que producen anticuerpos para ayudar a combatir agentes infecciosos como bacterias, virus y hongos; linfocitos T, que tienen varias funciones, entre ellas ayudar a los linfocitos B a producir anticuerpos; y las células citolíticas naturales, que pueden atacar células infectadas por virus o células tumorales.

Macrófago. Vea Monocito (macrófago).

Médula ósea. Un tejido esponjoso en la cavidad central hueca de los huesos, donde tiene lugar la formación de las células sanguíneas. Al llegar a la pubertad, la médula de la columna vertebral, las costillas, el esternón, las caderas, los hombros y el cráneo es la más activa en la formación de células sanguíneas. En los adultos, los huesos de las manos, los pies, las piernas y los brazos no contienen médula que produce sangre. En estos sitios, la médula se llena de células adiposas. Cuando las células de la médula han madurado para transformarse en células sanguíneas, entran en la sangre que pasa a través de la médula y son transportadas por todo el cuerpo.

Mielocito. Una célula de la médula ósea que es precursora de los granulocitos maduros de la sangre. No hay mielocitos en la sangre de las personas sanas.

Monocito (macrófago). Un tipo de glóbulo blanco que representa entre el 5 y el 10 por ciento de las células en la sangre humana normal. Los monocitos y los neutrófilos son las dos células principales que ingieren y destruyen microbios en la sangre. Cuando los monocitos salen de la sangre y entran en el tejido, se convierten en macrófagos. El macrófago es el monocito en acción: puede combatir infecciones en los tejidos, ingerir células muertas (en esta función se denomina célula carroñera, o “scavenger cell” en inglés) y ayudar a los linfocitos en sus funciones inmunitarias.

Monoclonal. Vea Clonal.

Mutación. Una alteración en un gen como consecuencia de un cambio en una parte de la secuencia de ADN que representa al gen. Una “mutación de célula reproductora” está presente en el óvulo o el espermatozoide, y se puede transmitir de los padres a sus hijos. Una “mutación de célula somática” tiene lugar en una célula de un tejido y puede provocar la proliferación de esa célula específica de tejido hasta formar un tumor. La mayoría de los tipos de cáncer comienzan luego de una mutación somática. En la leucemia, el linfoma o el mieloma, una célula primitiva de la médula ósea (que forma la sangre) o de un ganglio linfático sufre una o varias mutaciones somáticas que provocan la formación de un tumor. Si una mutación es consecuencia de una anomalía cromosómica seria, como una translocación, se puede detectar mediante un examen citogenético. A veces, la alteración en el gen es más sutil y requiere pruebas más sensibles para identificar la célula original en la que ocurrió la mutación (oncogén).

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Neutrófilo. El principal fagocito (célula que ingiere microbios) de la sangre. El neutrófilo es la principal célula que combate infecciones. Los pacientes con ciertos tipos de cáncer de la sangre, o que hayan recibido quimioterapia, no suelen tener cantidades suficientes de neutrófilos circulando en su torrente sanguíneo. Una deficiencia seria de neutrófilos aumenta la susceptibilidad del paciente a las infecciones. Un neutrófilo puede llamarse “polimorfonuclear” o “segmentado” porque su núcleo tiene varios lóbulos.

Neutropenia. Una disminución de la concentración de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco, a una concentración menor de lo normal.

Oncólogo. Un médico que diagnostica y trata a pacientes con cáncer. Los oncólogos son generalmente internistas que tratan a pacientes adultos, o pediatras que tratan a niños. Los oncólogos radiólogos se especializan en el uso de la radiación para tratar el cáncer. Los oncólogos quirúrgicos se especializan en el uso de procedimientos quirúrgicos para diagnosticar y tratar el cáncer. Estos médicos cooperan y colaboran unos con otros para proporcionar el mejor plan de tratamiento (cirugía, radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia) para el paciente.

Pancitopenia. Una disminución, a una concentración menor de lo normal, de los tres tipos principales de células sanguíneas: glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.

Patólogo. Un médico que identifica enfermedades mediante el estudio de tejidos al microscopio. Un hematopatólogo es un tipo de patólogo que estudia las enfermedades de las células sanguíneas observando frotis de sangre periférica, aspiraciones y biopsias de médula ósea, ganglios linfáticos y otros tejidos, y que usa su conocimiento experto para identificar enfermedades tales como la CLL. Además de usar el microscopio, el hematopatólogo también utiliza valores de los resultados de análisis de laboratorio, citometría de flujo y pruebas de diagnóstico molecular para llegar al diagnóstico más preciso. El hematopatólogo colabora con el hematólogo u oncólogo que atiende al paciente y decide el mejor tratamiento según el diagnóstico. Vea Hematopatólogo.

Petequias. Sitios de sangrado en la piel del tamaño de una cabeza de alfiler. Este tipo de sangrado es el resultado de una cantidad muy baja de plaquetas. Las pequeñas hemorragias se ven con frecuencia en las piernas, los pies, el tronco y los brazos. Evolucionan de rojo a marrón y con el tiempo desaparecen. Dejan de desarrollarse cuando aumenta la cantidad de plaquetas.

Plaquetas. Células sanguíneas (de aproximadamente una décima parte del volumen de los glóbulos rojos) que se adhieren al sitio de una lesión de un vaso sanguíneo, se agregan y luego sellan el vaso sanguíneo dañado para detener el sangrado. “Trombocito” es un sinónimo de plaqueta y una forma de esta palabra se usa a menudo como prefijo en términos que describen trastornos plaquetarios, tales como trombocitopenia (insuficiencia) o trombocitemia (demasiadas).

Promielocito. Una célula que se forma en la transición de una célula inmadura a una célula madura durante el ciclo de desarrollo para ciertos tipos de glóbulos blancos.

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Quimioterapia. El uso de sustancias químicas (fármacos o medicamentos) para destruir las células cancerosas. A estos efectos se han desarrollado numerosas sustancias químicas, y la mayoría actúa para dañar el ADN de las células cancerosas. Cuando se daña el ADN, las células no se pueden multiplicar ni sobrevivir. Una quimioterapia exitosa depende del hecho de que las células malignas son de algún modo más sensibles a las sustancias químicas que las células normales. Sin embargo, las células de la médula también son sensibles a estas sustancias químicas, y daño a las células del tracto gastrointestinal, de la piel y de los folículos pilosos causan los efectos secundarios más comunes de la quimioterapia, como las úlceras bucales y la caída del cabello.

Reacción en cadena de la polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés). Una técnica para ampliar cantidades mínimas de ADN o ARN, para poder determinar o estudiar el tipo específico de ADN o ARN. Esta técnica se ha vuelto útil para detectar una concentración muy baja de células cancerosas residuales, demasiado baja como para verse al microscopio. La técnica de PCR puede detectar la presencia de una sola célula cancerosa entre quinientas mil y un millón de células cancerosas. La PCR requiere de una anomalía o un marcador de ADN (o de ARN) específico, como un oncogén, en las células de cáncer a fin de usarlos para identificar las células residuales anormales.

Reacción injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés). El ataque inmunitario de los linfocitos en una suspensión de células de la médula o de la sangre de un donante (injerto) contra los tejidos del receptor (huésped). Los inmunocitos más involucrados en esta reacción son las células T del donante presentes en la sangre o la médula del donante, la cual es la fuente de células madre. Los sitios principales de ataque son la piel, el hígado y el tubo digestivo. Esta reacción no ocurre en trasplantes entre gemelos idénticos. La reacción tal vez sea mínima en personas con mayor compatibilidad, o seria en personas entre las cuales exista una menor compatibilidad. Estas reacciones están mediadas en parte por antígenos que no se encuentran en el sistema principal de los antígenos leucocitarios humanos, y no pueden compatibilizarse antes del trasplante. Por ejemplo, en el caso de un donante de células madre de sexo femenino y un receptor de sexo masculino, puede que los factores producidos por los genes en el cromosoma Y del receptor de sexo masculino sean percibidos como extraños por las células del donante de sexo femenino, las que no comparten los genes del cromosoma Y. Este hecho no impide que el donante sea de sexo femenino y el receptor de sexo masculino, pero aumenta el riesgo de una reacción inmunitaria.

Recaída de CLL. El término que se usa para describir un caso de CLL en el que el paciente respondió al tratamiento pero, después de seis meses o más, dejó de responder.

Remisión. La desaparición de indicios de una enfermedad, por lo general como resultado de un tratamiento. Los términos “completa” y “parcial” se usan a veces para definir aún más el término “remisión”. Remisión completa quiere decir que ha desaparecido todo indicio de la enfermedad. Remisión parcial quiere decir que la enfermedad ha mejorado notablemente por el tratamiento, pero que aún hay evidencia residual de la misma.

Resistencia a múltiples fármacos (MDR, por sus siglas en inglés). Es la característica de las células que las hace resistentes a los efectos de varias clases de fármacos diferentes. Hay varias formas de resistencia a los fármacos. Cada una está determinada por genes que rigen la manera en la que la célula responderá ante los agentes químicos. Un tipo de resistencia a múltiples fármacos implica la capacidad de forzar varios fármacos fuera de las células.

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La pared celular exterior de la célula contiene una bomba que expulsa sustancias químicas, previniendo que alcancen una concentración tóxica. La resistencia a los fármacos proviene de la expresión de genes que dirigen la formación de grandes cantidades de una proteína que previene que los fármacos afecten a las células malignas. Si el gen o los genes involucrados no se expresan o se expresan débilmente, las células son más sensibles a los efectos del fármaco. Si hay una alta expresión de los genes, las células serán menos sensibles a los efectos del fármaco.

Resistencia al tratamiento. La capacidad de las células de proliferarse a pesar de su exposición a una sustancia química que generalmente destruye las células o inhibe su proliferación. Una enfermedad refractaria es el problema médico en el que una proporción de células malignas resiste los efectos dañinos de uno o varios fármacos. Las células desarrollan una resistencia a los fármacos de varias maneras distintas. Vea Resistencia a múltiples fármacos (MDR, por sus siglas en inglés).

Sistema linfático. Este sistema consta de los ganglios linfáticos, el timo (durante las primeras décadas de vida), los conductos linfáticos, el tejido linfático de la médula ósea, el tubo digestivo, la piel y el bazo, junto con los linfocitos T, los linfocitos B y las células citolíticas naturales contenidos en dichos sitios.

Transformación de Richter. En una pequeña cantidad de pacientes, una progresión de CLL en la que la enfermedad se vuelve más característica de un linfoma agresivo como por ejemplo el linfoma de células grandes, transformación prolinfocítica o linfoma de Hodgkin. Este cambio no es un tipo de cáncer secundario, sino una transformación de las células de CLL.

Transfusión de plaquetas. Transfusión de plaquetas de un donante, que puede ser necesario como apoyo para algunos pacientes que reciben tratamiento para el cáncer de la sangre. Las plaquetas pueden extraerse de varios donantes no emparentados y administrarse como plaquetas extraídas de donantes escogidos al azar. Se necesitan las plaquetas de aproximadamente seis donantes, cada uno contribuyendo con una unidad de sangre, para elevar significativamente la cantidad de las plaquetas de un receptor. Pueden obtenerse suficientes plaquetas de un solo donante mediante un procedimiento llamado “aféresis”. Las plaquetas se extraen de grandes volúmenes de sangre que pasan a través de una máquina especializada. Los glóbulos rojos y el plasma se devuelven al donante. La ventaja de recibir plaquetas de un solo donante es que el paciente no se expone a los distintos antígenos de las plaquetas de diferentes personas y tiene por eso menos probabilidades de producir anticuerpos contra las plaquetas del donante. La transfusión de plaquetas con HLA compatible puede provenir de un donante emparentado que tiene un tipo de tejido con HLA idéntico o muy similar.

Translocación. Una anomalía de los cromosomas en las células de la médula o de los ganglios linfáticos que ocurre cuando se desprende una parte de un cromosoma y se adhiere al extremo de otro cromosoma. En una translocación balanceada, se intercambia el material genético entre dos cromosomas distintos sin ganancia ni pérdida de información genética. Cuando tiene lugar una translocación, se altera el gen en el que ocurre la ruptura. Ésta es una forma de mutación somática que tal vez pueda transformar al gen en un oncogén (gen que causa cáncer). Vea Mutación.

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Trasplante de células madre. Vea Alotrasplante de células madre; Autotrasplante de células madre.

Trasplante de células madre de intensidad reducida. Una forma de alotrasplante actualmente en estudio en ensayos clínicos. En un trasplante de intensidad reducida (también llamado “trasplante no mieloablativo de células madre”), los pacientes reciben dosis más bajas de fármacos de quimioterapia y/o radioterapia como preparación para el trasplante. Se usan fármacos inmunosupresores para evitar el rechazo del injerto (tejido del donante). El injerto de los inmunocitos del donante puede permitir que estas células ataquen la enfermedad (efecto injerto contra leucemia). Se necesita mayor investigación médica para determinar la eficacia de este tratamiento en los pacientes con CLL. También hay estudios en curso para determinar la utilidad del trasplante de células madre de intensidad reducida en pacientes mayores. Para obtener más información sobre todos los tipos de trasplante de células madre, consulte la publicación gratuita de LLS titulada Trasplante de células madre sanguíneas y de médula ósea.

Trombocitopenia. Una disminución de la concentración de plaquetas en la sangre, a una concentración menor de lo normal.

ZAP-70. Abreviatura de la proteína celular llamada “proteína 70 asociada con la cadena zeta”. Un nivel alto de expresión de ZAP-70 en las células de los pacientes con CLL de células B es uno de los varios factores que pueden predecir una enfermedad más progresiva. Fuera de un laboratorio de investigación esta prueba no es muy confiable y no debería usarse.

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Más informaciónLas publicaciones gratuitas de LLS incluyen

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Referencias

Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008;111(12):5446-5456.

Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, et al. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukemia: a randomized, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2010;376:1164-1174.

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Kipps TJ. Capítulo 94. Chronic lymphocytic leukemia and related diseases. En: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal, JT: Williams Hematology, 8e. Disponible en: AccessMedicine. Consultado el 9 de noviembre de 2011.

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