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Sesión Clínico-Citològica
Lina María Abenoza S.Residente Hematologia
Hospital Universitario de Bellvitge
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Caso Clínico
• Hombre de 43 años
• No alergias medicamentosas conocidas• Tabaquismo, enolismo severo• No HTA, DM ni DLP conocidas
• Natural de Ecuador, vive en Barcelona desde hace 8 años• Trabajo ocasional como soldador o pintor
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Caso Clínico
• Acude a urgencias (Hospital de la Cruz Roja) por dolorabdominal epigástrico en contexto de ingesta aguda de alcohol. IDx: Pancreatitis.
• Complicaciones: IRA, HTA severa y probable encefalopatía hipertensiva e hipercalcemia requiriendo ingreso en UCI.
• Hallazgo en sangre periférica de plaquetopenia progresiva y linfocitosis, realizándose AMO que informa linfocitosis atípica, probable linfoma.
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Caso Clínico• Ingresa en nuestro centro.
Exploración física: No adenopatías palpables ni visceromegalias.
• Hemograma: Hb 124 g/L, VCM 89 fL, Plq 23x109/L, Leucocitos 4.5x109/L (N 1.1x109/L, L 2.3x109/L). Metamielocitos 3%, mielocitos 2%.
• Bioquímica: LDH 38 ukat/L, Ca 3.18 mmol/L, B2-microglobulina 3.7 mg/L. Proteinograma normal. Función renal conservada.
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Caso Clínico
14% de células de tamaño mediano, núcleo irregular, cromatina madura.
• Morfología en sp
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Caso Clínico
• Inmunofenotipo:
Población linfoide T que supone el 1,23 x109/L patológica CD3 +, con expresión de CD4/CD8, pérdida de CD5.
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Población linfoide T que supone el 1,23 x109/L patológica CD3 +, con coexpresión de CD4/CD8, pérdida de CD5.
Inmunofenotipo:
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Caso Clínico• Citogenética: 46 XY [12]• Biología Molecular: Clonalidad TCR en sp.
145-255 pb
80-220 pb
Prueba realizada en el Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
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Caso Clínico
• AMO:Celularidad muy escasaSE: 5%SG: 3%SL: 92%. Se observan 2 poblaciones celulares SM: No se observan megacariocitos
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Caso Clínico
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Caso Clínico
• BMOInfiltración medular por linfoma
• Inmunohistoquímica: Positividad de los linfocitos para CD3, CD2, CD4 y CD8 con negatividad para CD20, CD5 y EBERS. CD30 positivo focal. CD7 no valorable.
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BMO
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BMO
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BMO
CD2
CD3
CD5
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BMO
CD8
CD4
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BMO
CD2
VEB
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Caso ClínicoOtras pruebas complementarias:
• TAC toracoabdominal: Pequeñas adenopatías paraesofágicas inf y periportales en hilio hepático. Engrosamiento paravertebral desde D2 a D7 que podría corresponder a afectación ganglionar vs hematopoyesis extramedular.
• Perfil hepatitis crónica negativo, VIH negativo, Ac IgG CMV 237,6 UA/ml, Ac IgG VEB positivo.
• LCR no infiltrado por linfoma
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Linfoma/leucemia de células T del adulto
Ac antiHTLV-1 positivos
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Evolución Clínica• Crisis hipertensivas de difícil control
• Dolores óseos
• Hipercalcemia severa
• Bacteriemia por Streptococcus agalactiae
• Delirium multifactorial
• Tto INF α + Zidovudina+ TIT
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LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO• Proliferación linfoide agresiva
• Asociación HTLV-1, activación transcripcional de diversos genes en los linfocitos infectados.Incidencia 2.5% de portadores, latencia >50 años.
• Endémico en sur de Japón, Caribe, Centro y Suramérica, Africa central, Rumania y norte de Irán.
• Afectación usualmente sistémica: bazo y localizaciones extranodales (piel, pulmón, hígado, TGI y SNC)
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LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO• Variantes clínicas:
• Aguda (60%): Fase leucémica, leucocitosis. Afectación sistémica: linfadenopatías, lesiones en piel, hipercalcemia con o sin lesiones óseas líticas, hepato/esplenomegalia, infiltración GI y pulmonar.
• Linfomatosa (20%): linfadenopatías prominentes sin compromiso en sp (<1% de linfocitos patológicos). Se asocian lesiones cutáneas, hipercalcemia menos frecuente.
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LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO• Variantes clínicas:
• Crónica: Linfocitosis absoluta, manifestaciones en piel. Puede asociarse a linfadenopatías y hepatoesplenomegalia. No hipercalcemia ni compromiso de SNC, hueso o tracto GI. Desfavorable (niveles bajos de albúmina, LDH elevada, Urea elevada, Ki 67)
• Latente: 1-5% de linfocitos T patológicos en sp. No linfocitosis. Puede presentar afectación cutánea o pulmonar. No hipercalcemia ni linfadenopatías.
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LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO• Morfología:
• Sangre periférica: Linfocitos de tamaño mediano, núcleo convoluto, cromatina densa, nucléolo pequeño o ausente y basofilia citoplasmática. Apariencia polilobulada “células en flor”.
• Médula ósea: Aumento de la actividad osteoclástica.
• Ganglios linfáticos: Areas paracorticales que contienen un infiltrado difuso de linfocitos de tamaño pequeño/mediano con leves irregularidades nucleares, nucleolo no prominente. Pueden tener apariencia Hodgkin-like y linfocitos VEB+. Indistinguible de otros linfomas periféricos de células T
• Lesiones cutáneas: infiltración epidérmica con microabscesos. Infiltración dérmica principalmente perivascular.
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LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO• Inmunofenotipo:Expresión de Ag asociados a las células T: CD2, CD3, CD5
positivas. Usualmente negativo para CD7, CD8 y CD26.
Marcadores T como IL2Rα y HLA-DRMayoría CD4+ CD8-. CD25 fuertemente expresado en casi todos los casos.
Algunas células pueden ser CD30+, pero ALK-.
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LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO
• Cariotipo:No anormalidades cromosómicas específicas.Se suelen detectar en las formas aguda y linfomatosa. -Trisomia cromosoma 3, 7 y 21; monosomía de X o deleción de Y -Translocación 14q32, 14q11 o deleción 6q.
• Biología molecular:Generalmente expresan el receptor CCR4 y FOXP3.Mutación o deleción de genes tumorales supresores como p53, p15
o P16.Clonalidad de los genes del receptor de células T
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LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO
• Diagnóstico:
- Prueba histológica o citológica de origen linfoide con la presencia de Ag T de superficie
- Linfocitos T anormales presentes en sp (excepto en variante linfomatosa).
- Ac anti HTLV-1, clonalidad de DNA proviral de HTLV-1
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LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO• Pronóstico:Dependiente de edad, subtipo, estado funcional, LDH.
Variantes aguda y linfomatosa tienen peor pronóstico
Complicaciones infecciosas: neumonía por pneumocystis jirovecii, meningitis por criptococo, herpes zoster diseminado, Strongyloides, neumonitis por CMV.
Supervivencia global a 4 años: <10%
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LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO• Tratamiento:
- Variante aguda, latente y crónica: Terapia antiretroviral en primera línea. Marcada mejoría de la supervivencia global.
- Variante linfomatosa: QMT (CHOP) +/- terapia antiretroviral.
- AloTPH
- A estudio: mantenimiento con arsénico/INF, Ac monoclonales (Ac anti CCR4).
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MOTIVO DE PRESENTACIÓN DEL CASO
• Baja incidencia de la entidad en nuestro medio
• Dificultad diagnóstica- Frecuente ausencia de antecedentes y datos clínicos
que pueden orientar el diagnóstico- Presentación atípica
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Bibliografía
• Peripheral T-cell lymphoma. Blood Vol. 117, No. 25. Junio 2011
• How i treat adult T-cell leukemia/lymphoma. Blood Vol. 118, No. 7. Agosto 2011
• International Peripheral T-cell and Natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. JCO Vol 26, No. 25. Sept 2008
• Adult T-cell leukaemia/lymphoma. JClinPath. Agosto 2007
• Adult T-cell leukemia. Internal Medicine Vol. 34, No. 10. Octubre 1995
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GRACIAS