LINFOMAS T PRIMARIO CUTANEOS. FORMAS AGRESIVAS

Socorro Maria Rodriguez Pinilla. Fundación Jimenez Díaz.

Madrid

Willemze, R, Blood, 2005

LINFOMA CD8 EPIDERMOTROPO AGRESIVO PRIMARIO CUTANEO

CARACTERISTICAS CLÍNICAS: -No diferencia de sexo. Edad media 53 años. -Placas, papulas, nódulos, tumores. Ulceracion. Afectacion generaliada. -No antecedentes de otros linfomas primarios cutaneos tipo MF o lesiones linfoprolferativas CD30-positivas. -No afectacion sistemica en el momento del diagnóstico. -Curso clínico agresivo con poca respuesta a tratamientos convencionales. -Metastasis en mucosa oral, testiculo, bazo, pulmon , SNC. Poca afectacion ganglionar. -Supervivencia media <3 años.

CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS: -Lesiones tempranas: Patrón de infiltración intraepidérmico de tipo pagetoide. -Lesiones establecidas: Epidermotropismo marcado con necrosis de queratinocitos, espongiosis y ulceración. Patrón liquenoide y en banda en dermis superficial -Frecuente destrucción de anejos. -No angioinvasión ni angiodestrucción. -No afectación de fasciculos nerviosos. -Frecuente afectación de panículo adiposo.

INMUNOFENOTIPO: MARCADORES POSITIVOS: CD3, CD8, CD5, CD7, TCRBF1, TIA. MARCADORES FRECUENTEMENTE NEGATIVOS: CD2, CD30, PERFORINA,GRANZIMA. EBER negativo El KI67 es alto

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL: Curso Clínico indolente: -Reticulosis Pagetoide. -Papulosis linfomatoide tipo D. -Linfoma anaplásico CD30-positivo. Curso Clínico intermedio: -Micosis Fungoides Curso ClínicoAgresivo: -Linfoma T gamma-delta primario cutáneo.

PAPULOSIS LINFOMATOIDE TIPO D

RETICULOSIS PAGETOIDE

LINFOMA ANAPLASICO PRIMARIO CUTANEO-CD8-POSITIVO

<5%

LINFOMA T GAMMA-DELTA PRIMARIO CUTANEO CON PATRÓN EPIDERMOTROPO

LINFOMA T GAMMA-DELTA PRIMARIO CUTANEO

- Raro, <1% - Adultos sin predilección sexo. - Placas, nodulos, tumores. Ulceración. - Múltiples, únicos. - Extremidades. - No antecedentes de MF, o afectacion

sistémica en el momento del diagnóstico. - No clara asociación con linfomas de

mucosas. - Frecuente diseminacion extranodal.

Afectación de bazo y m.o raro. - Síndr. Hemofagocítico- Paniculíticos. - Sintomas B, la mayoria de los pacientes - Supevivencia media 15 meses. Peor

pronostico si patrón paniculítico.

LINFOMA T GAMMA-DELTA PRIMARIO CUTANEO CON PATRÓN EPIDERMOTROPO

TCR-GAMMA TCR-DELTA MATERIAL CONGELADO

CD3 TCR-GAMMA

LINFOMA T SUBCUTÁNEO-PANICULITICO

Quintanilla-Martinez L, Am J Clin Pathol, 2013

- Raro, <1% - Más frecuente en mujeres - 20% <20 años. >20% se asocia con enfermedades

autoinmunes. Lupus eritematoso. Relación-Progresión controvertida.

- Nódulos subcutáneos múltiples de tamaño variable. Tronco o extremidades.

- Síntomas B 50% de los pacientes. - Rara la afectación sistémica. No linfadenopatias.

MORFOLOGIA: -Estadios Iniciales: Paniculitis lobulillar -No afectacion de dermis ni epidermis. -Tamaño celular regular, tamañopequeño-mediano. -Rodean adipocitos individuales. -Histiocitos con cuerpos apoptóticos. Cariorrexis.

PANICULITIS LÚPICA

KI67 CD3

LINFOMA T/NK EXTRANODAL DE TIPO NASAL PRIMARIO CUTÁNEO

- Se especula que la mayoria de los linfomas extranodales de células NK/T de

tipo nasal se originan en cel NK maduras, mientras que un pequeño porcentaje con expresion de TCR αβ o γδ parecen proceder de linfocitos T-citotóxicos.

- Adultos - Generalmente debutan como tumores o lesiones destructivas en la cavidad

nasal, seno maxilar o paladar. - Mucho menos frecuente es su aparición en otras localizaciones como

piel,testiculo, pulmon o tracto gastrointestinal. - A pesar de pesentase de forma localizada en la mayoria de los pacientes, el

linfoma extranodal de células NK/T de tipo nasal es un linfoma agresivo con una supevivencia media de 6-12 meses en estadios avanzados. El comportamiento biológico de los linfomas NK/T de tipo nasal extranasales es mas agresivo y presentan una menor respuesta a tratamientos de radio y quimioteapia convencionales que el linfoma de origen en tracto aero-digestivo alto.

- El espectro citológico es variable y se caracteriza por la presencia de angioinvasion y angiodestrucción povocando necrosis coagulativa.

- Las células tumorales expresan CD3 citoplasmático, CD2 y de forma variable CD5, CD7 y CD56. Expresan de forma intensa marcadores citotoxicos incluyendo TIA-1, granzima y peforina. Normalmente son CD4/CD8-doble negativos o expresan CD8.

Pongpruttipan T, Am J Surg Pathol, 2012

5% 3% 1%

LINFOMA T TIPO HYDROA-LIKE

CLAVES DIAGNOSTICAS MORFOLOGICAS - LINFOMA CD8 EPIDERMOTROPO AGRESIVO PRIMARIO

CUTANEO- EPIDERMOTROPO. - LINFOMA T/NK PRIMARIO CUTANEO DE TIPO NASAL-

ANNGIOINVASION-ANGIODESTRUCCION, NECROSIS. - LINFOMA T SUBCUTANEO TIPO PANICULITICO- LIMITADO AL

PANICULO. - LINFOMA T GAMMA-DELTA PRIMARIO CUTANEO-?????

INMUNOFENOTÍPICAS

- LINFOMA CD8 EPIDERMOTROPO AGRESIVO PRIMARIO

CUTANEO-TCRBF1POSITIVO - LINFOMA T/NK PRIMARIO CUTANEO DE TIPO NASAL-EBER

POSITIVO - LINFOMA T SUBCUTANEO TIPO PANICULITICO-TCRBF1

POSITIVO - LINFOMA T GAMMA-DELTA PRIMARIO CUTANEO-

TCRGAMMA/TCRDELTA POSITIVO

ESPECTRO DE LINFOMAS -LINFOMAS T GAMMA-DELTA PRIMARIO CUTANEOS EBV-POSITIVOS Arnulf B, Blood, 1998 Ggarcia-Herrera A, Am J Surg Pathol, 2011 Guitart J, Am J Surg Pathol, 2011 -LINFOMAS EXTRANODALES NK/T DE TIPO NASAL PRIMARIO CUTANEO CON EXPRESION DE TCRGAMMA. Iqbal J, et al. Leukemia, 2011- 11% Pongpruttipan T, et al. Am J Surg Pathol, 2012- 9% En nuestra serie 11 casos 0

LINFOMAS T PRIMARIO CUTANEOS TCRBF1/TCRGAMMA DOBLE POSITIVOS

146 PCTCL………………TCRGAMMA POSITIVOS (8.2%)-12 CASOS. NO EXCLUSIVO DE LINFOMAS PC GAMMADELTA 2MFS, 5LP –D, 5PCGDTCL. CITOTOXICOS NO INFLUYE PRONOSTICO 5/12 DOBLE POSITIVOS

Toro J R et al. Blood 2003;101:3407-3412

Expresion de TCRBF1

Expresion de TCR-δ

LINFOMAS T PRIMARIO CUTANEOS TCRBF1/TCRGAMMA DOBLE NEGATIVOS

35 LINFOMAS SOSPECHOS DE SER GAMMA-DELTA (Positividad para TCRGAMMA, Ausencia de TCRBETA) Expansion del espectro de linfomas T- GAMMA-DELTA (WHO reconoce HPE, LTGDPC). 13….TCR “silent”. 3 intestinales, 1 SNC, 1 ganglionar, 2 HPE, 6 primarios cutaneos. Ninguno EBER positivo. SIMILARES A LOS LTPCGD.

LINFOMA T PRIMARIO CUTANEO TCRBF1/TCRGAMMA NEGATIVO

PRESENCIA DE EXPRESIÓN DE TCRGAMMA NO SIEMPRE= LINFOMA T GAMMADELTA PRESENCIA DE EXPRESIÓN DE TCR GAMMA NO SIEMPRE = MAL PRONÓSTICO AUSENCIA DE TCRBETA NO SIEMPRE = LINFOMA T GAMMADELTA

A TENER EN CUENTA

OTROS LINFOMAS T PRIMARIO CUTÁNEOS

LINFOMAS T NO ESPECIFICADOS

LINFOMA INTRAVASCULAR

-Afectacion cutanea por linfoma sistemico. -Linfoma B primario cutaneo -Linfoma T primario cutaneo. NK/T-CL o PCALCL-CD30-positive. -Hiperplasia intavascular atipica CD30-positiva

Muy raro, 40% afectacion cutanea.

LINFOMAS T CD4-POSITIVOS NOS

XV Meeting of the European Association of Haematopathology/Society for Hematopathology, Lisboa, Portugal. Octubre 20-25, 2012

LINFOMAS T CD4-POSITIVOS NOS

LINFOMAS T PRIMARIO CUTÁNEOS DE FENOTIPO CENTRO FOLICULAR

XV Meeting of the European Association of

Haematopathology/Society for Hematopathology, Lisboa,

Portugal. Octubre 20-25, 2012

LINFOMAS T PRIMARIO CUTÁNEOS DE FENOTIPO CENTRO FOLICULAR

Caso pesentado por el Dr Santonja. Club de Linfomas- Hospital Puerta de Hierro, Madrid, Noviembre 2012

LINFOMA T PRIMARIO CUTANEO DE FENOTIPO CENTRO FOLICULAR

CONCLUSIONES LINFOMAS T AGRESIVOS PRIMARIO CUTANEOS -INMUNOFENOTIPO SIMILAR -MORFOLOGIA SIMILAR

-CORRELACIÓN CLÍNICA FUNDAMENTAL -NECESIDAD DE ESTUDIOS MOLECULARES

AGRADECIMIENTOS

LUIS REQUENA CARLOS SANTONJA

MA PIRIS