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Lipoinflamación
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INFLAMACIÓN Y OBESIDAD
LIPOINFLAMACIÓN
D R . Á N G E L J Á Q U E ZA N D R E A S E R R A N O A R R I E T A
L I L I A S A R A H Í V I L L A R R E A L N E V Á R E Z6 ° S E M E S T R E
Tejido AdiposoAdipocitos/preadipocitos
Células endoteliales
Pericitos
Fibroblastos
Mastocitos
Macrófafos y Linfocitos T
Función Endocrina
Función Autocrina
Función Paracrina
Enzimas
Factores de crecimiento
Hormonas
Inmunoglobulinas
Receptores de membrana
Adipocitoquinas
Adipocitoquinas
Leptina Adiponectina Resistina TNF-α
IL-6 MCP-1 PAI-1
Disregulación del tejido adiposo
Hiperplasia
Hipertrofia
Hipertrofia de Adipocitos
Zona de Hipoxia
oMIFoMMP2/
MMP9o IL-6oPAI-1oVEFGoLeptina
Muerte Celular
Pro-
infla
mat
oria
s
Papel de los Macrófagos
«Cambio Fenotípico»
Transformación en el estado de polarización
M2 (anti-inflamator
io)
M1 (pro-inflamator
io)
MCP-1NF-kB
La proporción de macrófagos infiltrados son responsables de la secreción de sustancias pro-inflamatorias…
Aumenta del 10-14% del total de células presentes.
TNF-α (50%)
Resistencia a la
insulina*
Aumento de peso
Pérdida de peso
Reclutamiento de macrófagos
Vías inflamatorias
Resistencia insulínica
Reducción del infiltrado de macrófagos y la expresión de factores relacionados con inflamación
<800 Kcal/día
Hipoxia y muerte celular
Infiltrado inmunológ
ico
Conversión M2 a M1
Infiltrado de
macrófagos
Angiogénesis
(+) Matriz extracelul
ar
Disregulación de la
Homeostasis
• IL-6• IL-10*• TNF-α
• Adiponectina
• NF-kB
CONSECUENCIAS DE LA LIPOINFLAMACIÓN
La lipoinflamación es un proceso sistémico en el que intervienen varios mecanismos relacionados entre ellos que favorecen y perpetúan la obesidad
TEJIDO ADIPOSO
• Adipocitos• Pre adipocitos • Células del sistema
inmune• Matriz extracelular• Vasos sanguíneos• Sistema nervioso
MAYOR RIESGO…• Un estado de lipoinflamación crónico de bajo grado, el desarrollo
de resistencia a la insulina y la aparición de comorbilidades
• Mecanismo responsable: Activación crónica de las vías pro-inflamatorias
RESISTENCIA A LA INSULINA
• Mantiene concentraciones plasmáticas de insulina
• SNC
• Al unirse a su receptor heterotetramérico
INSULINASaciedadAumento gasto energéticoRegula la acción de leptina
Promueve la activación de su parte catalítica
RESISTENCIA A LA INSULINA
• Autofosforilación del receptor unión a otros sustratos intracelulares
• Activan 2 vías:
a) Residuos de tirosina fosforilados
b) Depende de la activación de JAK-2
Captan y fosforilan a las IRS Promover la activación PI-3K Conecta la señal de la insulina
al control del ritmo de los disparos neuronales
Al ser fosforilada se recluta y fosforila STAT-3 Transcripción de genes de los neurotransimisores (hambre y termogénesis)
RESISTENCIA A LA INSULINA
• Ejerce su función Núcleo arcuato Producen péptidos
orexigénicos (NPY y AgRp)
Péptidos anorexigénicos (POMC y alfa-MSH)
LEPTINA
receptores de la clase I de citoquinas que no posee una actividad catalítica intrínsecaPor lo que está ligada a la enzima JAK-2.
• La unión de la leptina con su receptor promueve la captación de otra unidad del receptor adyacente y la formación de una estructura dimérica
• La fosforilación en residuos de tirosina crea 3 sitios activos:a) el primer sitio que promueve el reclutamiento y la fosforilación b) los IRS y éstos activan al PI-3K que controla el ritmo de los
disparos neuronales de los neurotransmisores. c) Promueve el reclutamiento y fosforilación de fundamentalmente el
STAT-3,Responsable de conducir la señal generada por la leptina al núcleo donde coordina la transcripción de los genes neurotransmisores que se encargan de la señal de la hormona.
Por tanto, el STAT-3 es la molécula de señalización más importante con respecto al efecto anorexigénico de la leptina
La resistencia a la insulina (hiperinsulinemia) somete a los tejidos a una inadecuada acción lipogénica que favorece la obesidad abdominal, la producción a nivel hepático de triglicéridos, la liberación de lipoproteína de muy baja densidad o VLDL y por consiguiente al desarrollo de dislipidemia
Citoquinas pro-inflamatorias como TNF-α e IL-6
• Favorecen el aumento del depósito de lípidos debido a que la hiperinsulinemia la sensibilidad de los receptores insulínicos
Interfieren con las señales a nivel SNC
Desaparece sensación de saciedad
Favorece la hipertrofia de los adipocitos
ciclo obesidad-lipoinflamación aumento
del apetito.
Vía metabólica de la Lipoinflamación
Conclusiones…
oLa lipoinflamación o inflamación crónica asociada a la obesidad y sus múltiples repercusiones sistémicas se caracterizan por la producción aumentada de adipocitoquinas pro-inflamatorias, la activación persistente de vías inflamatorias y el déficit de mediadores especializados en la resolución.