MacróLidos

CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:

A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.

1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.

2. REVERSIBLES:

a) MACRÓLIDOS

b) CETÓLIDO

c) LINCOSAMIDAS

d) TETRACICLINAS

e) GLICILGLICINA

f) CLORANFENICOL

g) OXAZOLIDINONAS

h) ESTREPTOGRAMINAS

MACROLIDOSCLASIFICACIÓN

14 ATOMOS 15 ATOMOS 16 ATOMOS

ERITROMICINA

CLARITROMICINA AZITROMICINA ESPIRAMICINA

ROXITROMICINA

TELITROMICINA

CETÓLIDO

Estreptomyces erythreus

Eritromicina

Eritromicina

Azitromicina

Telitromicina

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO MECANISMO DE ACCIÓN:

• Los Gram + acumulan 100 veces más que los Gram –• En Gram -: la membrana externa de la mayoría de los

bacilos entéricos es impermeable (RESISTENCIA). En algunos Gram- sensibles, no entéricos, el paso es por difusión pasiva a traves de las porinas

• Espacio periplásmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros Bacilos Gram -

• Membrana citoplásmica: Difusión pasiva facilitada por: pH alcalino.por: pH alcalino.• Citoplasma: Unión reversible a Citoplasma: Unión reversible a sub-unidad 50Ssub-unidad 50S del del

ribosoma Interferencia de la translocación del tRNA del ribosoma Interferencia de la translocación del tRNA del sitio A al P Inhibición de síntesis proteica.sitio A al P Inhibición de síntesis proteica.

• Efecto: BacteriostáticoEfecto: Bacteriostático

Sitio de unión adicional A752, H35, DII.

No es sustrato para la bomba de eflujo de Macrólidos

Ausencia de Cladinosa: No inductora de MLSB

TELITROMICINA

Difusión pasiva facilitada por pH alcalino

Gram +Acumulan 100 veces más que los Gram -

Difusión pasiva

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO


Hidrolasas

difusión pasiva facilitada por pH alcalino


• El sitio de unión a la sub-unidad 50S es el mismo para: Lincosamidas (Clindamicina), Streptogramina B (Quinupristin) y Cloranfenicol.

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO MECANISMO DE

ACCIÓN:

MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA

1) Producción inducible o constitutiva de metilasas del 23S ARN que modifican los

receptores ribosomales (MLSB = Macrólidos, Lincosamidas, y Streptogramina B).

2) Bomba de eflujo. -La Telitromicina es menos susceptible a las

MLSB y a la bomba de eflujo3) Mutaciones cromosomales que alteran la sub-unidad 50S ribosomal


1) El fenotipo MLSB (Macrólidos, Lincosamidas, y Streptogramina B) es conferido por genes erm, los cuales codifican metilasas del ARN 23S, impidiendo la unión del Macrólido al ribosoma (RESISTENCIA). El sitio de unión de los Macrólidos en el ribosoma es el mismo para Lincosamidas, Streptogramina B y Telitromicina (Adenosina 2058 del dominio V). Si la resistencia se debe a expresión inducible de erm hay resistencia a los MACRO pero no a L ni SB, ni T los cuales no son inductores de MLSB.

1) Si la expresión de erm es constitutiva puede conferir resistencia cruzada para L, SB, y T

Telitromicina

No hay molécula inductora

S. pneumoniae con el gen erm inactivado

Azitromicina

Activa el gen de resistencia

S. pneumoniae con el gen erm activado

Molécula inductora


• TELITROMICINA: Tiene un sitio adicional de unión al 23S ARN ribosomal (Adenosina 752 de la horquilla 35 del dominio II) lo que le confiere al Cetólido una interacción extra con el ribosoma.

• La bomba de eflujo es específica para cada grupo de antimicrobianos.

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA


AEROBIOS Y FACULTATIVOS

S. aureus (Met-S)Str. pyogenesStr. pneumoniae (Pen-S, Pen-R)B. Anthracis (Claritromicina)C. diptheriae E. rhusiopathiaeM. catarrhalisH. influenzaeH. ducreyiC. jejuniL. PneumophilaB. pertusis


B. burdorgferiB. recurrentisU. urealíticaM. pneumoniaeCh. trachomatis (L.G.V.)Ch. pneumoniaeMyc. avium IC (+ Etambutol)Myc. lepraeT. gondii

ESPIROQUETAS:

OTROS:

MYCOBACTERIAS:

TOXOPLASMA:

ANAEROBIOS

ACTINOMICETOS:

StreptococosPeptoestreptococosCl. perfringesCl. tetanisF. nucleatumP. melaninogénicusEikenellaCapnocitofaga

A. israeli


• Cocos Gram +: –Str. pyogenes.–Str. pneumoniae.

• Bacilos Gram +:–B. anthracis.–C. diphtheria (+ antitoxina)

ERITROMICINA

•Cocos Gram -:–M. catarrhalis.

•Bacilos Gram -:–C. jejuni (o Fluoroquinolona).–Legionella (+ Rifampicina).–B. pertussis.–H. ducreyi (o Ceftriaxona).

• Otros: - Actinomicetos.

- Borrelia Burgdorferi (Azitromicina x 7 días)

(Estadío I) o Doxiciclina

o Amoxicilina

o CTX o AZTR o CLAR

- Mycoplasma pneumoniae (o Doxiciclina).

- Chlamydia pneumoniae ( o Doxiciclina).

- Chlamydia Tracomatis ( o Doxiciclina).

* L.G.V. * Epididimitis.

* Uretritis. * Neonatal

* Cervicitis.

- Ureaplasma Urealítica ( o Doxiciclina).

ERITROMICINA

Stafilococo aureusGRUPO Recomendada Alternativa También efectivos

1.- Sensible a Meticilina

(MET-S) u (OXA-S)

OXACILINA (Parenteral)

CEF 1-G3

Vanco o Teico

Clindamicina.

BL/IBL o Carbapenémicos

Macrólido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF6.

2MET-R Adquirido en la comunidad

Infección leve a moderada.

TMP-SMX (D.C.)7

DOXI o MINO 9 + RIF6

Clindamicina50, LNZ8, Dalba

Infección severa

VANCOMICINA Teicoplanina,

LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba

MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba.

Doxi o Mino9, Tige

TMP-SMX7, RIF6, Novob6

3.- Resistencia Intermedia

a VANCO (VISA)

(CIM: ≤ 16 μg/ml)

OXA + VANCO

LINEZOLID8 Q/D

Oxa + Teico Dapto, Dalba,

FQ (GP)5

Doxiciclina o Minociclina9, Tigeciclina

TMP-SMX7

Rifampicina64.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) (CIM : ≥ 64μg/ml)

LNZEZOLID8 Q/D Daptomicina Dalbavancina

Streptococo pneumoniaeEnfermedad, Grupo Recomendad

aAlternativa

También efectivos

NeumoníaOtitis MediaSinusitisArtritis

Pen G-S(CIM< 0.1μg/ml)Pen G-RI(CIM ≥ 0.1-- < 1.0)

PENICILINA GAMOXICILINA

CEF 1G3 Clindamicina

Macrolido4

TMP-SMX

Pen G-R(CIM ≥ 1.0 μg/ml)

CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA

ClindamicinaFQ (GP)5

Dalba, Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D

MeningitisEndocarditisOtras Infecciones Severas

Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT

VancomicinaTeicoplanina FQ (GP)5

Pen G-RIPen-G (altas dosis)CTX o CFTVANCO

TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba

Pen G-RCTX o CFT + VANCO + RIF6

Teico + RIFImipenemDapto, Dalba

ANAEROBIOSAntimicrobiano (s) Recomendado (s)

Alternativa (s) También efectivo (s)

Peptostreptococo Pen-G Clindamicina CARB, VANCO o TEICO DOXI, ERITRO

Clostridium perfringes

Pen-G +/- Clindamicina

DOXI TIC o PIP, Cefoxitina

CARB, CLOR, ERITRO

Clostridium tetani Pen-G

Metronidazol

DOXI CARB

Clostridium difficile

Metronidazol (oral) VANCO (oral) Bacitracina (oral)

Fusobacterium nucleatum

Pen-G

Clindamicina

Metronidazol CARB, Cefoxitina, DOXI, CLOR, ERITRO/AZITRO

Prevotella melaninogénicus

CARB Metronidazol

TC-CL Clindamicina

AM-SB, PIP-TZ

Bacteroides fragilis

Metronidazol Clindamicina AM-SB, TC-CL PIP-TZ, CARB, Cefoxitina

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDOCINÉTICA

VIA ORAL Biodisponibilidad (%)

T½ (h)

ERITROMICINA (500 mg)

Variable 2

CLARITROMICINA (500 mg)

55 4.3OH-Claritro: 9.O

AZITROMICINA** (500 mg)

37 35-40Goodman:40-68

ROXITROMICINA(500 mg)

72-85 10.5

TELITROMICINA (400 MG)

60 10.0

** Oral e I.V.


VIA ORAL Metabolismo Excreción

ERITROMICINA Hepático: CYP3A4 Biliar 95-98%

CLARITROMICINA

Hepático: CYP3A4 Biliar 60-80% Orina 20-40% (DM)

AZITROMICINA No metabolizada Biliar 88-94% (DM)

ROXITROMICINA

Hepático: CYP3A4 Biliar 85%

TELITROMICINA Hepático: CYP3A4

85%


• No alcanzan concentraciones efectivas en el Líquido Céfalo Raquideo, ni aún en presencia de inflamación.

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO EFECTOS ADVERSOS

• G.I.: Hepatitis colestática (estolato de Eritromicina)

• Nauseas, vómitos y diarrea (irritación).

• Hipersensibilidad.

• Prolongación del QTc arritmias ventriculares

• Telitromicina: No se recomienda uso en pacientes con miastenia gravis.

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO INTERACCIONES

• Quinidina• Teofilina• Triazolam• Midazolam• Fenitoína• Carbamazepina• Ciclosporina• Terfenadina• Astemizol • Digoxina

• Warfarina

CYP3A4

Unión a P.P.

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