MACRÓLIDOS
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*MACRÓLIDOS
LA ERITROMICINA FUÉ EL PRIMER MACRÓLIDO QUE SE DESCUBRIÓ, EN 1952, POR MCGUIRE Y COLABORADORES.
HALLARON ESTE COMPUESTO EN LOS PRODUCTOS METABÓLICOS
DE UNA CEPA DEL Streptomyces erytherus.
OBTENIDO ORIGINALMENTE DE UNA MUESTRA DE TIERRA RECOLECTADA EN
EL ARCHIPIÉLAGO DE LAS FILIPINAS.
MACRÓLIDOS
* DEFINICIÓN
Son antibióticos naturales y semisintéticos
Espectro intermedio.
Son primariamente bacteriostáticos.
*MACRÓLIDOS
Mecanismo de acción
Alteran la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de las sub-unidades 50s de los ribosomas.
Son bacteriostáticos
Si aumenta la concentración en el medio, el microrganismo, la densidad de población bacteriana y la fase de crecimiento, pueden ser bactericidas.
- ERITROMICINA- ESPIRAMICINA- CLARITROMICINA- MIOCAMICINA- JOSAMICINA- AZITROMICINA- ROXITROMICINA
PRINCIPALES MACRÓLIDOS
*ESTRUCTURA QUÍMICA
LACTONA DE MUCHOS MIEMBROS
CON UNO O MAS DESOXIAZÚCARES.
*MACRÓLIDOS
*CON ANILLO LACTÓNICO DE 14 ÁTOMOS:
*ERITROMICINA, ROXITROMICINA, CLARITROMICINA.
*CON ANILLO LACTÓNICO DE 15 ÁTOMOS:
*AZITROMICINA.
*CON ANILLO LACTÓNICO DE 16 ÁTOMOS:
*ESPIRAMICINA, MIOCAMICINA.
*
CLASIFICACIÓN
* AZITROMICINA DIFIERE DE LA ERITROMICINA POR LA SUSTITUCIÓN DE UN GRUPO METIL POR UN ÁTOMO DE NITRÓGENO EN EL ANILLO DE LACTONA
* CLARITROMICINA SE DIFERENCIA POR LA METILACIÓN DE UN GRUPO HIDROXILO EN LA POSICIÓN 6 DEL ANILLO DE LACTONA.
ESTAS MODIFICACIONES ESTRUCTURALES LES PERMITEN A LOS MACRÓLIDOS NUEVOS :
*RESISTIR LA DEGRADACIÓN DEL “ÁCIDO GÁTRICO”
*Y PENETRAR MEJOR A LOS TEJIDOS
*MACRÓLIDOS
*MACRÓLIDOS
COCOS GRAM (+): ESTREPTOCOCO BETA HEMOLÍTICO DEL GRUPO A, NEUMOCOCO, ESTAFILOCOCO METICILINA SENSIBLE
BACILOS GRAM (-): Corynebacterium difteriae, Bacillus anthracis
COCOS GRAM (-): Brahamanella catarralis, MENINGOCOCO, GONOCOCO
BACILOS GRAM (-): H. ducreyi, V. cholerae, Bordetella pertussis, H. pylori, Legionella, H. influenzae, Campilobacter jejuni
TOXOPLASMA, TREPONEMA, CLAMIDIA, MICOPLASMA, RICKETSIA
ESPECTRO
*INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR
*PIEL
*TEJIDOS BLANDOS
*POR COCOS GRAM POSITIVOS
*ESPECIALMENTE EN PACIENTES ALÉRGICOS A LAS PENICILINAS.
*MACRÓLIDOS
ERITROMICINA
ESPECTRO
RESPIRATORIAS ATIPICAS
· Mycoplasma pneumoniae · Legionella pneumoniae · L. longbeachae · Chlamydia pneumoniae
MACRÓLIDOS
ENFERMEDADES DE TRANSMISION SEXUAL O GENITOURINARIAS
· N. gonorrhoeae · C. trachomatis · H. ducreyi · M. hominis · Ureaplasma urealyticum · Gardnerella vaginalis · Mobiluncus especies
MACRÓLIDOS
USOS CLÍNICOS
• Otitis media Aguda
• Neumonía atípica por Mycoplasma o
Legionella
• Neumonía adquirida en la comunidad
o exacerbación de bronquitis
• Difteria, tos ferina
• Uretritis por Clamydia
• Gastritis por H. pylori
• Toxoplasmosis
• Acné (tópico)
• M avium intracelular
SE ABSORBE BIEN EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL, INDEPENDIENTEMENTE DE LA PRESENCIA DE COMIDA. COMO EL MACROLIDO DE MEJOR ABSORCIÓN TIENE UNA BIODISPONIBILIDAD DEL 50%.
SU RÁPIDA BIOTRANSFORMACIÓN PRODUCE UN METABOLITO ACTIVO EL CUAL MANTIENE UN PICO A 3 HORAS POSTERIORES A SU ADMINISTRACIÓN.
LA CLARITROMICINA TIENE BUENAS CONCENTRACIONES EN LOS TEJIDOS, QUE SON MAYORES QUE LAS DE ERITROMICINA.
PERO MENORES QUE LAS DE AZITROMICINA. PENETRA BIEN LOS MACROFAGOS ALVEOLARES Y LOS LEUCOCITOS PMN.
SU VIDA MEDIA PROLONGADA SE DEBE A LA PRODUCCIÓN DE SU METABOLITO ACTIVO, LO CUAL PERMITE SU DOSIFICACIÓN 2 VECES AL DÍA.
CLARITROMICINA-1
*LA CLARITROMICINA ES EXTENSAMENTE METABOLIZADA EN EL HÍGADO POR EL SISTEMA ENZIMATICO CITOCROMO P450, Y SU EXCRECIÓN ES RENAL.
*UNA ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL ELEVA LA VIDA MEDIA SÉRICA DE LA CLARITROMICINA, POR LO TANTO SE DEBE REALIZAR UN AJUSTE DE LA DOSIS EN PACIENTES CON ESTA ALTERACIÓN.
*LA DOSIS USUAL DE CLARITROMICINA ES 250 A 500 MG
*POR VÍA ORAL 2 VECES AL DÍA POR 7 A 14 DÍAS
CLARITROMICINA-2
*AZITROMICINA-1*MUY ESTABLE AL pH GÁSTRICO.
*PENETRA RÁPIDA Y EXTENSAMENTE EN LOS TEJIDOS.
*PERMANECE EN LOS LEUCOCITOS PMN IN VITRO POR VARIAS HORAS AÚN DESPUÉS DE QUE LA AZITROMICINA EXTRACELULAR HA SIDO REMOVIDA Y SU LIBERACIÓN PUEDE SER ESTIMULADA POR FAGOCITOSIS.
*SU ABSORCIÓN PUEDE AFECTARSE POR LA PRESENCIA DE COMIDA.
*NO TIENE METABOLISMO HEPÁTICO
*SE DISTRIBUYE AMPLIAMENTE EN EL TEJIDO CEREBRAL
*PERO SE DETECTA MUY POCA CANTIDAD EN EL HUMOR ACUOSO O LCR.
*LOS NIVELES EN LOS MACROFAGOS Y PMN PULMONARES, TEJIDO
DE LAS AMIGDALAS , TEJIDOS GENITALES O PÉLVICOS
PERMANECEN ELEVADOS POR PERÍODOS LARGOS
*CON UNA VIDA MEDIA TISULAR DE 2 A 4 DÍAS.
*ESTA CARACTERÍSTICA PERMITE LA ADMINISTRACIÓN DE UNA
ÚNICA DOSIS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DE
TRANSMISIÓN SEXUAL Y DE REGÍMENES DE TRATAMIENTO DE 3 A
5 DÍAS PARA INFECCIONES DE LA PIEL, TEJIDOS BLANDOS Y
ALGUNAS INFECCIONES RESPIRATORIAS.
AZITROMICINA-2
MECANISMOS DE RESISTENCIA
- Alteración en la permeabilidad de la pared bacteriana.
- Disminución de la afinidad del ATB. con el ARN, mediado por plasmidios.
-Producción de enzimas como Esterasas que inactivan al macrólido (ubicadas en el espacio periplásmico).
- Producción de Metilasas, que modifican el sitio de acción del macrólido.
-Resistencia natural, que modifica la permeabilidad de la membrana al paso del antibiótico.
*MACRÓLIDOS
* Eritromicina y Claritromicina inhiben el metabolismo de numerosas drogas
* Se produce por su interferencia con el sistema hepático de enzima citocromo P450.
* De esta manera la eritromicina puede aumentar los niveles sanguíneos de: teofilina, warfarina, triazolam, alfentanil, bromocriptina, carbamazepina y ciclosporina.
* CUANDO SE ADMINISTRA CONJUNTAMENTE LA ERITROMICINA CON ASTEMIZOL Y TERFENADINA SE PUEDE PRODUCIR UNA PROLONGACIÓN DEL QT Y TAQUICARDIA VENTRICULAR .
* La Azitromicina tiene pocos efectos adversos y se han reportado menos efectos adversos con la Claritromicina que con la Eritromicina
*RECIENTEMENTE SE HAN REPORTADO CASOS SIMILARES CON
AZITROMICINA MÁS ANTIHISTAMÍNICOS E INCLUSO PARO CARDIO-
RESPIRATORIO
MACRÓLIDOSEFECTOS SECUNDARIOS
-A-
*Otros efectos adversos de los macrólidos son:
*- Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, dolor abdominal, sabor metálico
*- Cefalea
*- Hipersensibilidad
*- COLESTASIS (CON ESTOLATO DE ERITROMICINA)
*Ictericia transitoria (colestática) relacionada con la dosis, acompañada de dolor abdominal, fiebre, prurito y hepatomegalia.
*- Ototoxicidad (hipoacusia transitoria con eritromicina IV)
MACRÓLIDOSEFECTOS
SECUNDARIOS-B-