Marcadores inmunoloacutegicos que pueden indicar una enfermedad

neuromuscular

AacuteNGELA Mordf CARRASCO SALAYERO

FEA INMUNOLOGIacuteA

5 DE ABRIL 2018

laquoLas enfermedades neuromusculares tanto

neuropatiacuteas como miopatiacutea o enfermedades de

unioacuten neuromuscular tiene una patogenia

autoinmuneraquo

ClasificacioacutenNeuropatiacuteas bull S de Guillen ndash Barre

bull Desmielinizante croacutenica oacute S de Lewis-Sumner

bull Multineuritis multifocal motora

bull Neuritis asociadas a Gammapatias

bull Neuropatiacuteas sensitiva paraneoplaacutesica

Miopatiasbull Polimiositis

bull Dermatomiositis

bull Miosotis de cuerpos de inclusioacuten (MCI)

Enfermedades de placa motora bull Miastenia

bull S de Lambert -Eaton

Neuropatiacuteas perifeacutericas autoinmunes Agudas Croacutenicas (cliacutenica)

Agudas

Siacutendrome de Guillen-Barre (SGB) 21000000 vinculado a infecciones

Subtipos a este Siacutendrome

bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria aguda ( PDIA)

bull Neuropatiacutea axonal aguda motora (AMAN)

bull Neuropatiacutea axonal aguda motora ndash sensorial (AMSAN)

bull Neuropatiacutea motora sensorial y el siacutendrome Miller Fisher (SMF)

Agentes infecciosos Campylobacter jejuni citomegalovirus (CMV) EBV y Mycoplasma pneumoniae

Cronica

Polineuroaptia desmielinizante infalamtoria croacutenica (PDIC)

Neuropatiacutea multifocal motora (NMM) afecta nervios motores

Los Gangliosidos son glucoliacutepidos que se localizan en la superficies de membranas celulares participan en diversas funciones de a fisiologiacutea celular abundante de los tejidos del sistema nervioso

Auto-anticuerpos contra gangliosidos se describioacute en un paciente con polineuropatiay gammapatia monoclonal GM1

Agosto 2012

DESORDEN NEUROLOacuteGICO ISOTIPO

DE Ig AC ESPECIacuteFICO OTROS AC

SIacuteNDROME DE GUILLAIN-BARREacute

AFECTACIOacuteN MOTORA IgM

IgG

GQ1b

GQ1b

AFECTACIOacuteN OFTAacuteLMICA IgM

IgG

GM1

GM1

POLINEUROPATIacuteA DESMIELINIZANTE INFLAMATORIA CROacuteNICA

IgM

IgG

GM3 GD1a

GM3

NEUROPATIacuteA MOTORA MULTIFOCAL IgG GM1 GM3 GD1a

GD1b

SIacuteNDROME DE MILLER-FISCHER IgM

IgG

GQ1b

GQ1b

NEUROPATIA AGUDA AXONAL MOTORA IgG GD1a

NEUROPATIacuteA PARAPROTEINEacuteMICA IgM GD1b Ac anti-MAG (IFI)

SIacuteNDROME DE STIFF-PERSON GAD ELISA gt2000 IFI

CANOMAD (neuropatiacutea ataacutexica oftalmoplejia IgM monoclonal

aglutininas friacuteas y ac diasolil) IgM GD1b

Antiganglioside antiganglioside-complex andantiglycolipid-complex antibodies inimmune-mediated neuropathies

bull Prevalencia de Ac-GCS y asociacioacuten con fenotipos cliacutenicos especiacuteficos SGB

bull Confirmar asociacioacuten de Ac- Fenotipo de Ac ndashGCS

bull Ac de complejos GCS ldquomarcadoresrdquo de subtipos patoloacutegicos

(axonal motora agudo)

Neuropatiacuteas autoinmunes

Sensitivas Motoras

Polineuropatias de predominio sensitivo bull Neuropatiacuteas con Ac anti ndashMAG

Polineuropaacuteticas formas intermedias

bull Polineuropatia desmielinizante croacutenica (CIDP)

bull Multineuritis desmielinizante (Sde Lewis-Sumner )

Puramente motoras y patroacuten multicentrico

bull Neuropatia multifocal motora (NMM)

Neuropatiacutea anti-Mag

bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)

bull Cursa con ataxia sensitiva

bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten

mileiacutenica

bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion

bull Teacutecnica por Inmunoblot

Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG

(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)

Neuropatiacutea multifocal motora

Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion

Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a

bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica

(CIDP)

Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral

Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas

desmielinizantes

bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia

Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM

Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario

directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum

Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica

Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad

Con frecuencia asociado el el CPCP

No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP

Deteccioacuten IFI Inmunoblot

Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico

Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI

Enfermedades de la placa motora

La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para

transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al

muacutesculo

La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta

transmisioacuten

Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten

neuromuscular

Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)

Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos

Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al

Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados

Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )

Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea

Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin

Miastenia Gravis

Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular

MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares

MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas

SPN asociado con tumores de timo

El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+

favorece la activacioacuten de los linfocitos B

Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC

de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

laquoLas enfermedades neuromusculares tanto

neuropatiacuteas como miopatiacutea o enfermedades de

unioacuten neuromuscular tiene una patogenia

autoinmuneraquo

ClasificacioacutenNeuropatiacuteas bull S de Guillen ndash Barre

bull Desmielinizante croacutenica oacute S de Lewis-Sumner

bull Multineuritis multifocal motora

bull Neuritis asociadas a Gammapatias

bull Neuropatiacuteas sensitiva paraneoplaacutesica

Miopatiasbull Polimiositis

bull Dermatomiositis

bull Miosotis de cuerpos de inclusioacuten (MCI)

Enfermedades de placa motora bull Miastenia

bull S de Lambert -Eaton

Neuropatiacuteas perifeacutericas autoinmunes Agudas Croacutenicas (cliacutenica)

Agudas

Siacutendrome de Guillen-Barre (SGB) 21000000 vinculado a infecciones

Subtipos a este Siacutendrome

bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria aguda ( PDIA)

bull Neuropatiacutea axonal aguda motora (AMAN)

bull Neuropatiacutea axonal aguda motora ndash sensorial (AMSAN)

bull Neuropatiacutea motora sensorial y el siacutendrome Miller Fisher (SMF)

Agentes infecciosos Campylobacter jejuni citomegalovirus (CMV) EBV y Mycoplasma pneumoniae

Cronica

Polineuroaptia desmielinizante infalamtoria croacutenica (PDIC)

Neuropatiacutea multifocal motora (NMM) afecta nervios motores

Los Gangliosidos son glucoliacutepidos que se localizan en la superficies de membranas celulares participan en diversas funciones de a fisiologiacutea celular abundante de los tejidos del sistema nervioso

Auto-anticuerpos contra gangliosidos se describioacute en un paciente con polineuropatiay gammapatia monoclonal GM1

Agosto 2012

DESORDEN NEUROLOacuteGICO ISOTIPO

DE Ig AC ESPECIacuteFICO OTROS AC

SIacuteNDROME DE GUILLAIN-BARREacute

AFECTACIOacuteN MOTORA IgM

IgG

GQ1b

GQ1b

AFECTACIOacuteN OFTAacuteLMICA IgM

IgG

GM1

GM1

POLINEUROPATIacuteA DESMIELINIZANTE INFLAMATORIA CROacuteNICA

IgM

IgG

GM3 GD1a

GM3

NEUROPATIacuteA MOTORA MULTIFOCAL IgG GM1 GM3 GD1a

GD1b

SIacuteNDROME DE MILLER-FISCHER IgM

IgG

GQ1b

GQ1b

NEUROPATIA AGUDA AXONAL MOTORA IgG GD1a

NEUROPATIacuteA PARAPROTEINEacuteMICA IgM GD1b Ac anti-MAG (IFI)

SIacuteNDROME DE STIFF-PERSON GAD ELISA gt2000 IFI

CANOMAD (neuropatiacutea ataacutexica oftalmoplejia IgM monoclonal

aglutininas friacuteas y ac diasolil) IgM GD1b

Antiganglioside antiganglioside-complex andantiglycolipid-complex antibodies inimmune-mediated neuropathies

bull Prevalencia de Ac-GCS y asociacioacuten con fenotipos cliacutenicos especiacuteficos SGB

bull Confirmar asociacioacuten de Ac- Fenotipo de Ac ndashGCS

bull Ac de complejos GCS ldquomarcadoresrdquo de subtipos patoloacutegicos

(axonal motora agudo)

Neuropatiacuteas autoinmunes

Sensitivas Motoras

Polineuropatias de predominio sensitivo bull Neuropatiacuteas con Ac anti ndashMAG

Polineuropaacuteticas formas intermedias

bull Polineuropatia desmielinizante croacutenica (CIDP)

bull Multineuritis desmielinizante (Sde Lewis-Sumner )

Puramente motoras y patroacuten multicentrico

bull Neuropatia multifocal motora (NMM)

Neuropatiacutea anti-Mag

bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)

bull Cursa con ataxia sensitiva

bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten

mileiacutenica

bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion

bull Teacutecnica por Inmunoblot

Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG

(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)

Neuropatiacutea multifocal motora

Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion

Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a

bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica

(CIDP)

Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral

Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas

desmielinizantes

bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia

Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM

Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario

directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum

Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica

Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad

Con frecuencia asociado el el CPCP

No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP

Deteccioacuten IFI Inmunoblot

Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico

Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI

Enfermedades de la placa motora

La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para

transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al

muacutesculo

La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta

transmisioacuten

Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten

neuromuscular

Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)

Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos

Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al

Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados

Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )

Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea

Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin

Miastenia Gravis

Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular

MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares

MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas

SPN asociado con tumores de timo

El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+

favorece la activacioacuten de los linfocitos B

Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC

de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

ClasificacioacutenNeuropatiacuteas bull S de Guillen ndash Barre

bull Desmielinizante croacutenica oacute S de Lewis-Sumner

bull Multineuritis multifocal motora

bull Neuritis asociadas a Gammapatias

bull Neuropatiacuteas sensitiva paraneoplaacutesica

Miopatiasbull Polimiositis

bull Dermatomiositis

bull Miosotis de cuerpos de inclusioacuten (MCI)

Enfermedades de placa motora bull Miastenia

bull S de Lambert -Eaton

Neuropatiacuteas perifeacutericas autoinmunes Agudas Croacutenicas (cliacutenica)

Agudas

Siacutendrome de Guillen-Barre (SGB) 21000000 vinculado a infecciones

Subtipos a este Siacutendrome

bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria aguda ( PDIA)

bull Neuropatiacutea axonal aguda motora (AMAN)

bull Neuropatiacutea axonal aguda motora ndash sensorial (AMSAN)

bull Neuropatiacutea motora sensorial y el siacutendrome Miller Fisher (SMF)

Agentes infecciosos Campylobacter jejuni citomegalovirus (CMV) EBV y Mycoplasma pneumoniae

Cronica

Polineuroaptia desmielinizante infalamtoria croacutenica (PDIC)

Neuropatiacutea multifocal motora (NMM) afecta nervios motores

Los Gangliosidos son glucoliacutepidos que se localizan en la superficies de membranas celulares participan en diversas funciones de a fisiologiacutea celular abundante de los tejidos del sistema nervioso

Auto-anticuerpos contra gangliosidos se describioacute en un paciente con polineuropatiay gammapatia monoclonal GM1

Agosto 2012

DESORDEN NEUROLOacuteGICO ISOTIPO

DE Ig AC ESPECIacuteFICO OTROS AC

SIacuteNDROME DE GUILLAIN-BARREacute

AFECTACIOacuteN MOTORA IgM

IgG

GQ1b

GQ1b

AFECTACIOacuteN OFTAacuteLMICA IgM

IgG

GM1

GM1

POLINEUROPATIacuteA DESMIELINIZANTE INFLAMATORIA CROacuteNICA

IgM

IgG

GM3 GD1a

GM3

NEUROPATIacuteA MOTORA MULTIFOCAL IgG GM1 GM3 GD1a

GD1b

SIacuteNDROME DE MILLER-FISCHER IgM

IgG

GQ1b

GQ1b

NEUROPATIA AGUDA AXONAL MOTORA IgG GD1a

NEUROPATIacuteA PARAPROTEINEacuteMICA IgM GD1b Ac anti-MAG (IFI)

SIacuteNDROME DE STIFF-PERSON GAD ELISA gt2000 IFI

CANOMAD (neuropatiacutea ataacutexica oftalmoplejia IgM monoclonal

aglutininas friacuteas y ac diasolil) IgM GD1b

Antiganglioside antiganglioside-complex andantiglycolipid-complex antibodies inimmune-mediated neuropathies

bull Prevalencia de Ac-GCS y asociacioacuten con fenotipos cliacutenicos especiacuteficos SGB

bull Confirmar asociacioacuten de Ac- Fenotipo de Ac ndashGCS

bull Ac de complejos GCS ldquomarcadoresrdquo de subtipos patoloacutegicos

(axonal motora agudo)

Neuropatiacuteas autoinmunes

Sensitivas Motoras

Polineuropatias de predominio sensitivo bull Neuropatiacuteas con Ac anti ndashMAG

Polineuropaacuteticas formas intermedias

bull Polineuropatia desmielinizante croacutenica (CIDP)

bull Multineuritis desmielinizante (Sde Lewis-Sumner )

Puramente motoras y patroacuten multicentrico

bull Neuropatia multifocal motora (NMM)

Neuropatiacutea anti-Mag

bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)

bull Cursa con ataxia sensitiva

bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten

mileiacutenica

bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion

bull Teacutecnica por Inmunoblot

Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG

(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)

Neuropatiacutea multifocal motora

Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion

Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a

bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica

(CIDP)

Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral

Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas

desmielinizantes

bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia

Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM

Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario

directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum

Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica

Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad

Con frecuencia asociado el el CPCP

No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP

Deteccioacuten IFI Inmunoblot

Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico

Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI

Enfermedades de la placa motora

La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para

transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al

muacutesculo

La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta

transmisioacuten

Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten

neuromuscular

Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)

Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos

Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al

Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados

Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )

Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea

Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin

Miastenia Gravis

Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular

MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares

MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas

SPN asociado con tumores de timo

El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+

favorece la activacioacuten de los linfocitos B

Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC

de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Neuropatiacuteas perifeacutericas autoinmunes Agudas Croacutenicas (cliacutenica)

Agudas

Siacutendrome de Guillen-Barre (SGB) 21000000 vinculado a infecciones

Subtipos a este Siacutendrome

bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria aguda ( PDIA)

bull Neuropatiacutea axonal aguda motora (AMAN)

bull Neuropatiacutea axonal aguda motora ndash sensorial (AMSAN)

bull Neuropatiacutea motora sensorial y el siacutendrome Miller Fisher (SMF)

Agentes infecciosos Campylobacter jejuni citomegalovirus (CMV) EBV y Mycoplasma pneumoniae

Cronica

Polineuroaptia desmielinizante infalamtoria croacutenica (PDIC)

Neuropatiacutea multifocal motora (NMM) afecta nervios motores

Los Gangliosidos son glucoliacutepidos que se localizan en la superficies de membranas celulares participan en diversas funciones de a fisiologiacutea celular abundante de los tejidos del sistema nervioso

Auto-anticuerpos contra gangliosidos se describioacute en un paciente con polineuropatiay gammapatia monoclonal GM1

Agosto 2012

DESORDEN NEUROLOacuteGICO ISOTIPO

DE Ig AC ESPECIacuteFICO OTROS AC

SIacuteNDROME DE GUILLAIN-BARREacute

AFECTACIOacuteN MOTORA IgM

IgG

GQ1b

GQ1b

AFECTACIOacuteN OFTAacuteLMICA IgM

IgG

GM1

GM1

POLINEUROPATIacuteA DESMIELINIZANTE INFLAMATORIA CROacuteNICA

IgM

IgG

GM3 GD1a

GM3

NEUROPATIacuteA MOTORA MULTIFOCAL IgG GM1 GM3 GD1a

GD1b

SIacuteNDROME DE MILLER-FISCHER IgM

IgG

GQ1b

GQ1b

NEUROPATIA AGUDA AXONAL MOTORA IgG GD1a

NEUROPATIacuteA PARAPROTEINEacuteMICA IgM GD1b Ac anti-MAG (IFI)

SIacuteNDROME DE STIFF-PERSON GAD ELISA gt2000 IFI

CANOMAD (neuropatiacutea ataacutexica oftalmoplejia IgM monoclonal

aglutininas friacuteas y ac diasolil) IgM GD1b

Antiganglioside antiganglioside-complex andantiglycolipid-complex antibodies inimmune-mediated neuropathies

bull Prevalencia de Ac-GCS y asociacioacuten con fenotipos cliacutenicos especiacuteficos SGB

bull Confirmar asociacioacuten de Ac- Fenotipo de Ac ndashGCS

bull Ac de complejos GCS ldquomarcadoresrdquo de subtipos patoloacutegicos

(axonal motora agudo)

Neuropatiacuteas autoinmunes

Sensitivas Motoras

Polineuropatias de predominio sensitivo bull Neuropatiacuteas con Ac anti ndashMAG

Polineuropaacuteticas formas intermedias

bull Polineuropatia desmielinizante croacutenica (CIDP)

bull Multineuritis desmielinizante (Sde Lewis-Sumner )

Puramente motoras y patroacuten multicentrico

bull Neuropatia multifocal motora (NMM)

Neuropatiacutea anti-Mag

bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)

bull Cursa con ataxia sensitiva

bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten

mileiacutenica

bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion

bull Teacutecnica por Inmunoblot

Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG

(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)

Neuropatiacutea multifocal motora

Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion

Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a

bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica

(CIDP)

Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral

Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas

desmielinizantes

bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia

Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM

Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario

directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum

Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica

Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad

Con frecuencia asociado el el CPCP

No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP

Deteccioacuten IFI Inmunoblot

Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico

Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI

Enfermedades de la placa motora

La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para

transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al

muacutesculo

La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta

transmisioacuten

Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten

neuromuscular

Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)

Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos

Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al

Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados

Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )

Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea

Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin

Miastenia Gravis

Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular

MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares

MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas

SPN asociado con tumores de timo

El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+

favorece la activacioacuten de los linfocitos B

Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC

de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Los Gangliosidos son glucoliacutepidos que se localizan en la superficies de membranas celulares participan en diversas funciones de a fisiologiacutea celular abundante de los tejidos del sistema nervioso

Auto-anticuerpos contra gangliosidos se describioacute en un paciente con polineuropatiay gammapatia monoclonal GM1

Agosto 2012

DESORDEN NEUROLOacuteGICO ISOTIPO

DE Ig AC ESPECIacuteFICO OTROS AC

SIacuteNDROME DE GUILLAIN-BARREacute

AFECTACIOacuteN MOTORA IgM

IgG

GQ1b

GQ1b

AFECTACIOacuteN OFTAacuteLMICA IgM

IgG

GM1

GM1

POLINEUROPATIacuteA DESMIELINIZANTE INFLAMATORIA CROacuteNICA

IgM

IgG

GM3 GD1a

GM3

NEUROPATIacuteA MOTORA MULTIFOCAL IgG GM1 GM3 GD1a

GD1b

SIacuteNDROME DE MILLER-FISCHER IgM

IgG

GQ1b

GQ1b

NEUROPATIA AGUDA AXONAL MOTORA IgG GD1a

NEUROPATIacuteA PARAPROTEINEacuteMICA IgM GD1b Ac anti-MAG (IFI)

SIacuteNDROME DE STIFF-PERSON GAD ELISA gt2000 IFI

CANOMAD (neuropatiacutea ataacutexica oftalmoplejia IgM monoclonal

aglutininas friacuteas y ac diasolil) IgM GD1b

Antiganglioside antiganglioside-complex andantiglycolipid-complex antibodies inimmune-mediated neuropathies

bull Prevalencia de Ac-GCS y asociacioacuten con fenotipos cliacutenicos especiacuteficos SGB

bull Confirmar asociacioacuten de Ac- Fenotipo de Ac ndashGCS

bull Ac de complejos GCS ldquomarcadoresrdquo de subtipos patoloacutegicos

(axonal motora agudo)

Neuropatiacuteas autoinmunes

Sensitivas Motoras

Polineuropatias de predominio sensitivo bull Neuropatiacuteas con Ac anti ndashMAG

Polineuropaacuteticas formas intermedias

bull Polineuropatia desmielinizante croacutenica (CIDP)

bull Multineuritis desmielinizante (Sde Lewis-Sumner )

Puramente motoras y patroacuten multicentrico

bull Neuropatia multifocal motora (NMM)

Neuropatiacutea anti-Mag

bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)

bull Cursa con ataxia sensitiva

bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten

mileiacutenica

bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion

bull Teacutecnica por Inmunoblot

Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG

(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)

Neuropatiacutea multifocal motora

Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion

Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a

bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica

(CIDP)

Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral

Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas

desmielinizantes

bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia

Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM

Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario

directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum

Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica

Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad

Con frecuencia asociado el el CPCP

No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP

Deteccioacuten IFI Inmunoblot

Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico

Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI

Enfermedades de la placa motora

La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para

transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al

muacutesculo

La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta

transmisioacuten

Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten

neuromuscular

Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)

Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos

Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al

Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados

Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )

Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea

Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin

Miastenia Gravis

Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular

MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares

MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas

SPN asociado con tumores de timo

El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+

favorece la activacioacuten de los linfocitos B

Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC

de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Antiganglioside antiganglioside-complex andantiglycolipid-complex antibodies inimmune-mediated neuropathies

bull Prevalencia de Ac-GCS y asociacioacuten con fenotipos cliacutenicos especiacuteficos SGB

bull Confirmar asociacioacuten de Ac- Fenotipo de Ac ndashGCS

bull Ac de complejos GCS ldquomarcadoresrdquo de subtipos patoloacutegicos

(axonal motora agudo)

Neuropatiacuteas autoinmunes

Sensitivas Motoras

Polineuropatias de predominio sensitivo bull Neuropatiacuteas con Ac anti ndashMAG

Polineuropaacuteticas formas intermedias

bull Polineuropatia desmielinizante croacutenica (CIDP)

bull Multineuritis desmielinizante (Sde Lewis-Sumner )

Puramente motoras y patroacuten multicentrico

bull Neuropatia multifocal motora (NMM)

Neuropatiacutea anti-Mag

bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)

bull Cursa con ataxia sensitiva

bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten

mileiacutenica

bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion

bull Teacutecnica por Inmunoblot

Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG

(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)

Neuropatiacutea multifocal motora

Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion

Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a

bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica

(CIDP)

Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral

Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas

desmielinizantes

bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia

Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM

Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario

directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum

Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica

Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad

Con frecuencia asociado el el CPCP

No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP

Deteccioacuten IFI Inmunoblot

Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico

Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI

Enfermedades de la placa motora

La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para

transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al

muacutesculo

La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta

transmisioacuten

Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten

neuromuscular

Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)

Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos

Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al

Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados

Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )

Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea

Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin

Miastenia Gravis

Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular

MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares

MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas

SPN asociado con tumores de timo

El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+

favorece la activacioacuten de los linfocitos B

Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC

de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Neuropatiacuteas autoinmunes

Sensitivas Motoras

Polineuropatias de predominio sensitivo bull Neuropatiacuteas con Ac anti ndashMAG

Polineuropaacuteticas formas intermedias

bull Polineuropatia desmielinizante croacutenica (CIDP)

bull Multineuritis desmielinizante (Sde Lewis-Sumner )

Puramente motoras y patroacuten multicentrico

bull Neuropatia multifocal motora (NMM)

Neuropatiacutea anti-Mag

bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)

bull Cursa con ataxia sensitiva

bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten

mileiacutenica

bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion

bull Teacutecnica por Inmunoblot

Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG

(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)

Neuropatiacutea multifocal motora

Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion

Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a

bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica

(CIDP)

Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral

Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas

desmielinizantes

bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia

Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM

Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario

directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum

Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica

Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad

Con frecuencia asociado el el CPCP

No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP

Deteccioacuten IFI Inmunoblot

Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico

Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI

Enfermedades de la placa motora

La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para

transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al

muacutesculo

La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta

transmisioacuten

Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten

neuromuscular

Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)

Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos

Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al

Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados

Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )

Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea

Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin

Miastenia Gravis

Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular

MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares

MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas

SPN asociado con tumores de timo

El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+

favorece la activacioacuten de los linfocitos B

Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC

de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Neuropatiacutea anti-Mag

bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)

bull Cursa con ataxia sensitiva

bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten

mileiacutenica

bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion

bull Teacutecnica por Inmunoblot

Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG

(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)

Neuropatiacutea multifocal motora

Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion

Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a

bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica

(CIDP)

Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral

Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas

desmielinizantes

bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia

Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM

Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario

directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum

Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica

Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad

Con frecuencia asociado el el CPCP

No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP

Deteccioacuten IFI Inmunoblot

Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico

Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI

Enfermedades de la placa motora

La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para

transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al

muacutesculo

La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta

transmisioacuten

Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten

neuromuscular

Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)

Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos

Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al

Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados

Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )

Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea

Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin

Miastenia Gravis

Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular

MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares

MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas

SPN asociado con tumores de timo

El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+

favorece la activacioacuten de los linfocitos B

Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC

de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Neuropatiacutea multifocal motora

Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion

Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a

bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica

(CIDP)

Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral

Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas

desmielinizantes

bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia

Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM

Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario

directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum

Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica

Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad

Con frecuencia asociado el el CPCP

No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP

Deteccioacuten IFI Inmunoblot

Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico

Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI

Enfermedades de la placa motora

La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para

transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al

muacutesculo

La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta

transmisioacuten

Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten

neuromuscular

Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)

Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos

Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al

Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados

Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )

Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea

Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin

Miastenia Gravis

Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular

MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares

MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas

SPN asociado con tumores de timo

El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+

favorece la activacioacuten de los linfocitos B

Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC

de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica

(CIDP)

Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral

Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas

desmielinizantes

bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia

Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM

Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario

directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum

Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica

Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad

Con frecuencia asociado el el CPCP

No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP

Deteccioacuten IFI Inmunoblot

Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico

Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI

Enfermedades de la placa motora

La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para

transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al

muacutesculo

La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta

transmisioacuten

Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten

neuromuscular

Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)

Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos

Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al

Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados

Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )

Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea

Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin

Miastenia Gravis

Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular

MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares

MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas

SPN asociado con tumores de timo

El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+

favorece la activacioacuten de los linfocitos B

Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC

de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica

Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad

Con frecuencia asociado el el CPCP

No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP

Deteccioacuten IFI Inmunoblot

Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico

Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI

Enfermedades de la placa motora

La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para

transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al

muacutesculo

La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta

transmisioacuten

Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten

neuromuscular

Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)

Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos

Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al

Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados

Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )

Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea

Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin

Miastenia Gravis

Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular

MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares

MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas

SPN asociado con tumores de timo

El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+

favorece la activacioacuten de los linfocitos B

Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC

de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Enfermedades de la placa motora

La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para

transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al

muacutesculo

La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta

transmisioacuten

Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten

neuromuscular

Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)

Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos

Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al

Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados

Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )

Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea

Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin

Miastenia Gravis

Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular

MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares

MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas

SPN asociado con tumores de timo

El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+

favorece la activacioacuten de los linfocitos B

Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC

de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos

Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al

Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados

Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )

Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea

Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin

Miastenia Gravis

Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular

MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares

MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas

SPN asociado con tumores de timo

El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+

favorece la activacioacuten de los linfocitos B

Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC

de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Miastenia Gravis

Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular

MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares

MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas

SPN asociado con tumores de timo

El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+

favorece la activacioacuten de los linfocitos B

Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC

de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Ac anti-AChR

bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular

bull Activan complemento

bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3

bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad

bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR

lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)

bull Seronegativos para AChR 30

bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)

bull La teacutecnica utilizada es por ELISA

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4

Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de

agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones

neuromusculares

aMusk (IgG4)

Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento

NO activan complemento

Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK

aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK

Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)

6 Seronegative MG (SNMG)

Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Tratamiento de MG

1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular

2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos

3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)

4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados

5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina

Ac anti- Musculo Estriado

Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)

NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)

Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares

Actina miosina(αβ) titinahellip

Ac anti-Titina

Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)

Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico

Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD

Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR

Se relaciona con la severidad de la MG

Aparecen en un 80 con TIMOMA

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)

Contactin

Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)

Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR

Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk

Ac- Contactin en SNMG (197)

Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor

Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK

Mediado por complemento

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)

Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)

Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC

Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh

Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular

gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)

Se asocia SNP

Anti-SOX1( AGNA)

Se asocia a SMLE y MG

IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP

Se asocia CPCP

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Miopatiacuteas Inflamatorias

HELIOTROPO

GOTTRON

MANOS MECANICO

INCIDENCI

A01-1100000 por antildeo

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)

Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)

bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de

inclusioacuten (MCI)

Se pueden asociar a caacutencer

Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

N Engl J Med 2015 372 1734

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Patogenia

bull Dermatomiositis

Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento

Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo

Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos

bull Polilmiositis

Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas

Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I

Afectan al adulto

bull MCI

Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo

Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica

bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune

Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2

15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial

Sensibilidad 95Especificidad 99

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Dermatomiositis

bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM

bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM

Marcador de DM Adulta y Juvenil

Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos

bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)

Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y

Calcinosis en formas juveniles

bull Anti ndashSAE 8 DM

Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante

NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis

Se correlaciona con niveles altos de CPK

Uacutetiles en el seguimiento

Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )

Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO

Siacutendrome de anti ndashSRP

Diagnostico en laboratorio

18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)

Especificiada100

Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa

Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune

12 MIA

bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI

INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten

Inflamatoria NO autoinmune

Micro toxicidad mediada por T CD8

No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS

Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23

En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica

Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico

La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica

MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis