MECANISMES DE RESISTÈNCIA EN Pseudomonas aeruginosa...CEFTO/TAZO 90-95% Mi wi, Yu . et al.....
30
1 MECANISMES DE RESISTÈNCIA EN Pseudomonas aeruginosa Raquel Clivillé Abad Servei de Microbiologia CLILAB DIAGNÒSTICS Hospital Sant Joan Despí Moisès Broggi
Transcript of MECANISMES DE RESISTÈNCIA EN Pseudomonas aeruginosa...CEFTO/TAZO 90-95% Mi wi, Yu . et al.....
1
MECANISMES DE RESISTÈNCIA EN Pseudomonas aeruginosa
Raquel Clivillé AbadServei de Microbiologia
CLILAB DIAGNÒSTICSHospital Sant Joan Despí Moisès Broggi
2
MECANISMES DE RESISTÈNCIA EN Pseudomonas aeruginosa
...i com intentar predir aquesta multirresistència
...i com fer-ho des del punt de vista d’un Hospital Comarcal
• Col·laborador MSD• Cessió material sense cost per estudi WERFEN
3MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN
Pse
udom
onas
aeru
gino
saCONFLICTES D’INTERÈS
• Descripció Hospital Sant Joan Despí Moisès Broggi• Factors de risc per Pseudomonas aeruginosa multiR• Pseudomonas aeruginosa multiR en xifres• Mecanismes de Resistència• Distribució de clons de risc
• Com predir la multirresistència
• Conclusions
4MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN
Pse
udom
onas
aeru
gino
saÍNDEX
• Descripció Hospital Sant Joan Despí Moisès Broggi• Factors de risc per Pseudomonas aeruginosa multiR• Pseudomonas aeruginosa multiR en xifres• Mecanismes de Resistència• Distribució de clons de risc
• Com predir la multirresistència
• Conclusions
5MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN
Pse
udom
onas
aeru
gino
saÍNDEX
6MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN
Pse
udom
onas
aeru
gino
sa
Hospital de segon nivell Població de 427,000 2 edificis separats per 2km
600 llits: 380 aguts, 250 subaguts i SS
Onco-hematologia UCI Nefrologia Cirurgia protèsica Cirurgia peritoneal
HOSPITAL MOISÈS BROGGI
PACIENT CRÒNIC, MANIPULAT, PROC INVASIUS, IMMUNODEPRIMIT, CÀRREGA ANTIBIÒTICA ELEVADA, INGRESSOS PREVIS...
• Descripció Hospital Sant Joan Despí Moisès Broggi• Factors de risc per Pseudomonas aeruginosa multiR• Pseudomonas aeruginosa multiR en xifres• Mecanismes de Resistència• Distribució de clons de risc
• Com predir la multirresistència
• Conclusions
7MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN
Pse
udom
onas
aeru
gino
saÍNDEX
8
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
FACTORS DE RISC PER Pseudomonas aeruginosa MULTIR
Aloush et al. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Jan 50 (1) 43-48
9
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
FACTORS DE RISC PER Pseudomonas aeruginosa MULTIR
PACIENT CRÒNIC, MANIPULAT, PROC INVASIUS, IMMUNODEPRIMIT, CÀRREGA ANTIBIÒTICA ELEVADA, INGRESSOS PREVIS...
Nº portadors/unitat hospitalitzacióRatio infermera/pacientCompliment de les mesures aïllament
Estada en UCIEnllitatsProcediments invasiusCefalosporines ampli espectreAminoglicòsids
FACTORS DE RISC I TEMPOROESPAIALS
Estada en UCI Pacient manipulat, procediments invasius, immunodepressió, càrrega antibiòtica elevada…
Enllitats Pacient crònic, ingressos previs, càrrega antibiòtica elevada…
Aloush et al. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Jan 50 (1) 43-48
• Descripció Hospital Sant Joan Despí Moisès Broggi• Factors de risc per Pseudomonas aeruginosa multiR• Pseudomonas aeruginosa multiR en xifres• Mecanismes de Resistència• Distribució de clons de risc
• Com predir la multirresistència
• Conclusions
10MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN
Pse
udom
onas
aeru
gino
saÍNDEX
11
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
Pseudomonas aeruginosa MULTIR EN XIFRES
MDR
XDR
PDR
Resistència a com a mínim 3 grups antibiòtics actius enfront PAER
Resistència a tots els grups antibiòtics actius enfront PAER excepte1 o 2
Resistència a tots els grups antibiòtics actius enfront PAER
12
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
Pseudomonas aeruginosa MULTIR EN XIFRESEspanya
Surveillance of Antimicrobial resistance in Europe 2016. EARS-NET. ECDC
13
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
Pseudomonas aeruginosa MULTIR EN XIFRESEuropa
Surveillance of Antimicrobial resistance in Europe 2016. EARS-NET. ECDC
14
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
Pseudomonas aeruginosa MULTIR EN XIFRESEuropa
Surveillance of Antimicrobial resistance in Europe 2016. EARS-NET. ECDC
• Descripció Hospital Sant Joan Despí Moisès Broggi• Factors de risc per Pseudomonas aeruginosa multiR• Pseudomonas aeruginosa multiR en xifres• Mecanismes de Resistència• Distribució de clons de risc
• Com predir la multirresistència
• Conclusions
15MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN
Pse
udom
onas
aeru
gino
saÍNDEX
16
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
MECANISMES DE RESISTÈNCIA
Lister, et al. Clinical Microbiology Reviews. 2009 . Oct 22 (4), 582-610
BOMBES D’EXPULSIÓ
MUTACIONS PUNTUALS
ENZIMS: OXA1/OXA2
PÈRDUA DE PORINES DE MEMBRANA
ALTERACIÓ PERMEABILITAT
HIPERPRODUCCIÓ AMPcCARBAPENEMASES
17
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
MECANISMES DE RESISTÈNCIA
Resistència a tots elsantibiòtics d'interèsexcepte l’Amikacina i laColistina
18
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
MECANISMES DE RESISTÈNCIA
Ubiquitat
Requerimentsnutricionals mínims
Alta tolerancia a condicions físiques
diferents
Multiples reservoriscomunitaris i hospitalaris
Flora humana normal
Lister, et al. Clinical Microbiology Reviews. 2009 . Oct 22 (4), 582-610
Colonització en ingressats 50%
Elevada taxa de R intrinseca
Facilitat en l’adquisicióde R
Elevada morbimortalitat
Elevada taxa de R intratractament
PLASTICITAT
FLEXIBILITAT
RESISTENT VIRULENT EPIDÈMICA
• Descripció Hospital Sant Joan Despí Moisès Broggi• Factors de risc per Pseudomonas aeruginosa multiR• Pseudomonas aeruginosa multiR en xifres• Mecanismes de Resistència• Distribució de clons de risc
• Com predir la multirresistència
• Conclusions
19MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN
Pse
udom
onas
aeru
gino
saÍNDEX
20
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
DISTRIBUCIÓ DE CLONS DE RISC
PAER distribució epidèmica no clonal nº limitat clons disseminatsClons d’alt risc MDR/XDR
Oliver, A et al. Drug Resistance Updates. 2015 . Agost 21-22 , 41-59
CLON ST 175
21
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
DISTRIBUCIÓ DE CLONS DE RISC
Barrio-Tofiño et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 2017 . Nov 61 (11), 1589-1617
COLIMERO Estudi multicèntric, 9 hospitals espanyols, 150 aïllats XDR
PZOCAZATM IMIMEPCIPTOBAKCOLC/T
95% R
77% R7% R2% R31% R
Mutacions en AmpC hiper
Mutacions PBP3...
22
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
DISTRIBUCIÓ DE CLONS DE RISC
ST 175 CLON D’ALT RISC MÉS DISTRIBUIT PEL TERRITORI ESPANYOL I MÉS ABUNDANT
REPRESENTA APROXIMADAMENT EL 70-100% DELS AÏLLATS XDR
LA XDR VE DONADA MAJORITÀRIAMENT PER ACUMULACIÓ DE MECANISMES CROMOSÒMICS
SENSE LA PRESÈNCIA DE CARBAPENEMASES EN UN 80% DE LES SOQUES
SENSIBILITAT AL CEFTOLOZANO/TAZOBACTAM EN UN 70% DE SOQUES ST175 APROX
Barrio-Tofiño et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 2017 . Nov 61 (11), 1589-1617
• Descripció Hospital Sant Joan Despí Moisès Broggi• Factors de risc per Pseudomonas aeruginosa multiR• Pseudomonas aeruginosa multiR en xifres• Mecanismes de Resistència• Distribució de clons de risc
• Com predir la multirresistència
• Conclusions
23MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN
Pse
udom
onas
aeru
gino
saÍNDEX
24
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
COM PREDIR LA MULTIR
ST175
NO CARBAPENEMASASENSIBILITAT AL CEFTO/TAZO90-95%Mi wi, Yu . et al.. Antimicrobial AgentsChemotherapy 2018 Gener 62(1) 1970-17
Mulet, X. et al. (2017). Comunicació oral al XXI Congreso de la SEIMC, 35 (1), 51
2 BIOPICS CARACTERISTICS A L’ESPECTRE DE MASSES 6911, 7358
Aprox 70 % S al cefto/tazoBarrio-Tofiño et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 2017 . Nov 61 (11), 1589-1617
25
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
COM PREDIR LA MULTIR
HSJDMB Conèixer la població de Pseudomonas aeruginosa autòctona
ST175
XDR
6 MESOS 389 soques Pseudomonas aeruginosa
BIOPICS ANTIBIOGRAMA PRESÈNCIA METALO-β-LACTAMASA
CEFTOLOZANO/TAZOBACTAM
BIOPICS
26
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
COM PREDIR LA MULTIR
6911
7358
27
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
COM PREDIR LA MULTIR
DOBLE PIC
S 91%
E 93%
VPP 61%
VPN 99%
FN 1%
76% MULTI-S 24% MULTI-R 11% XDR
43 soques XDR 39 COMPATIBLES ST175
TOTAL SOQUES 95% S ceftolozano/tazobactam (370/389)
COMPATIBLES ST175 28% R ceftolozano/tazobactam (11/39)
(Estudi COLIMERO 31%)7 IPI+ CARBAPENEMASA4 IPI - ALTRES MECANISMES R
FP 100% S ceftolozano/tazobactam - Altres clons alt risccirculants.
- Optimització de pics
28
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
CONCLUSIONS
Les infeccions per Pseudomonas aeruginosa multiR tenen una morbimortalitatelevada
Factors de risc molt amplis per la sospita d’ infecció per Pseudomonas aeruginosamultiR
Tractament per les soques XDR en pacients amb comorbilitat elevada és complexe
Mètodes predictius permetrien optimitzar el tto empiric en les primeres 24h i millorar la morbimortalitat dels pacients
Útil en laboratoris sense plataformes genètiques i/o per conèixer l’epidemiologia
Valorar l’ús pseudo-dirigit de ceftolozano/tazobactam en pacients escollits
…
29
MEC
ANIS
MES
DE
RESI
STÈN
CIA
EN P
seud
omon
asae
rugi
nosa
AGRAÏMENTS
HOSPITAL SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI
Emi MegiasVanesa OrtizPaula JaraMaría VidalCarmen HerráizCarles MárquezJanira MartínezDra. I. CalvetDra. Y. Zboromyrska
Dra. A. ColomaDra. I. Oriol
Sra. Lucrecia LópezSra. Leticia SosaSra. Blanca Vilà
HOSPITAL SON ESPASES
Dr. A. OliverDr. X. Mulet
30
MOLTES GRÀCIES
