Mecanismos de acción defensiva del organismo.

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Introducción a la inmunología. Información básica para entender parte de lo que pasa a los afectados

de SSC Robert Cabré i Guixé http://robertcabré.com

Mecanismos de acción defensiva del

organismo.

Introducción a la Inmunología

Información básica para entender parte de lo que

pasa a los enfermos de SSC

Robert Cabré i GuixéDUE

http://robertcabré.com

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Justificación del tema:

El hecho de que terapias inmunológicas, aplicadas a otras patologías ofrezcanmejoras destacables a personas afectadas con algunos diagnósticos de SSCcomo la EM/SFC, es un punto de evidencia científica que hace pensar que estasenfermedades están mal enfocadas desde su origen y que los procedimientos deinvestigación no han sido los correctos y/o mal enfocados.

La clínica que manifiestan, los que están bien diagnosticados, totalmentecompatible a procesos infecciosos evidencian una respuestas a procesosinmunológicos desconocidos o mal estudiados, puesto que a pesar de queexisten metodologías analíticas inmunológicas, estas no se aplican ni en elestudio ni en el diagnóstico de este colectivo de enfermos.

Existen hoy día procedimientos analíticos inmunológicos que pueden aportardeterminaciones para el estudio de estas enfermedades y múltiples estudiosexperimentales que avalan y justifican estas hipótesis de inmunodeficiencias, loscuales no se amplían por el claro abandono por parte de múltiples especialistasal desconocer la interpretación de dicha información, siendo los inmunólogos losespecialistas más capacitados para ello, aunque hoy por hoy ignorados.

El hecho de que esta información sea conocida por la mayoría de las personasafectadas y/o relacionadas con estas enfermedades, favorece un punto departida para una mayor comprensión de estas enfermedades y plantearse el¿porqué están estancadas durante tantos años?





GLOSARIO:

oAlergias: R espuesta exagerada de nuestro organismo cuando entra en contacto con determinadas sustancias provenientes del exterior.

oAnergia: Es un estado de los linfocitos en el cual éstos, pese a estar presentes, noson activos.

oAnticuerpo: Proteína existente en el organismo animal o producida en él por la introducción de un antígeno, contra cuya acción reacciona específicamente.

oAntígeno: Proteína existente en el organismo animal o producida en él por la introducción de un antígeno, contra cuya acción reacciona específicamente.

oApoptosis: Forma de muerte celular regulada geneticamente oCitocinesis: División del citoplasma celular en dos células hijas .oCitotóxico: Producto dañino para las células. oFagocitosis: Capacidad de algunas células de destruir las bacterias o agentes

nocivos para el organismo.o Inflamación: Capacidad de algunas células de destruir las bacterias o agentes

nocivos para el organismo.o Inmunidad humoral: Principal mecanismo defensivo contra microorganismos y sus

toxinas mediante los componentes del sistema inmune.o Inmunoglobulinas: Conjunto de proteínas producidas por los linfocitos B (células

plasmáticas) estimulados por un antígeno. o Interferón: Proteína producida naturalmente por el sistema inmunitario de la

mayoría de los animales como respuesta a agentes externos. o Interleucinas: P roteínas de bajo peso molecular esenciales para comunicación

intercelular. o Lisis: Ruptura de la membrana celular oMitosis: división de la célula en la que, tras la duplicación del material genético oNocicepción: E s la recepción de señales en el sistema nervioso central

provocadas por la activación de unos receptores sensoriales especializados. oQuimiotactismo: Tendencia de algunas células u órganos a moverse en una

dirección determinada según la presencia de determinadas sustancias químicas oSistema del complemento: Es uno de los componentes fundamentales de la

respuesta inmunitaria defensiva ante un agente hostil





Mecanismos de acción defensiva del organismo.

Para defenderse de las agresiones que puedan producir al organismo agentes externos,

existen una serie de mecanismos especializados para la defensa frente a ellos:Los mecanismos inespecíficos o de inmunidad natural:o Externos:

La Piel Las mucosas

o Internos: Fagocitosis Sistema del Complemento Inflamación La fiebre

Específicos o Inmunidad adquirida:o Respuesta inmune celularo Respuesta inmune humoral

¿Cómo nos defiende la piel?La piel es un órgano del que una de las múltiplesfunciones que realiza es la de proporcionar unabarrera mecánica contra la invasión demicroorganismos, además, nos ayuda a regular latemperatura corporal y por medio de la sudación,excretamos agua y diversos productos de desechodel metabolismo.

Para poder realizar su función de barrera contra las agresiones de agentes infecciosos,existe una flora específica que produce ácidos grasos a partir de las glándulas sebáceascontrolando el Ph cutáneo hacia la banda ácida, manteniendo de este modo un entornopropio de microorganismos protectores.

Sin la existencia de la ruptura de continuidad de la piel, también pueden introducirseagentes infecciosos, mediante los folículos pilosos o por los orificios de las glándulassudoríparas, aparte de las heridas también pueden introducirse por ruptura de la

continuidad cutánea al resecarse.¿Cómo nos protegen las mucosas?Las mucosas son la continuidad interna de la piel y contiene diferentes tipos de agentesbacterianos conviviendo en equilibrio. Estos forman un auténtico ecosistema en equilibrioen concentraciones y resistencias diferentes dependiendo del nivel en que están situados ysu exposición al aire y la ruptura de dicho equilibrio también es nociva para el organismoque los alberga.

No todas las mucosas son iguales, pudiéndose diferenciar en:o Mucosas de las vías respiratorias

Fosas nasales Faringe





Laringe Tráquea Bronquios

o Mucosas del Tracto digestivo Boca Faringe Esófago Estómago Intestinos

o Mucosas de las vías urinarias Uréteres Vejiga urinaria Uretra

o Mucosas de la vulva y parte de la vagina

¿Qué es la fagocitosis?Fagocitosis significa “comer célula”, es decir es elprocedimiento mediante el cual una célula

defensiva específica se acerca y atrapa a otracélula con la finalidad de ingerirla. La fagocitosis selleva a cabo por células específicas denominadasgenéricamente fagocitos.

¿Qué es el sistema del complemento?El sistema de complemento es uno de los componentes fundamentales de la respuestadefensiva inmunitaria, frente a un agente hostil. Consta de un conjunto de moléculasplasmáticas que potencian la respuesta inflamatoria, la fagocitosis, dirigir la lisis celularincluyendo la apoptosis.

Las funciones del sistema del complemento son:o Provocar la lisis en las bacterias, parásitos

y viruso Favorecer la respuesta inflamatoriao Facilitar la fagocitosiso Neutralización de los viruso Eliminación de los complejos inmunes

Mucosa del bronquio

Mucosa gástricaMucosa buco-faríngea

Mucosa vaginal

Mucosa uretral

http://www.youtube.com/watch?v=1cuaS2QKobA&feature=related







¿En qué consiste e interviene la inflamación?

La inflamación es la respuesta del sistema inmunológico de unorganismo, al daño causado a sus células y tejidos vascularizados, poragentes patógenos. Pudiendo ser esta inflamación considerada como

aguda en determinados casos puntuales o como crónica cuando estapersiste en el tiempo.

La reacción de los tejidos afectados se manifiesta bajo la siguientesintomatología, ya descrita por Cornelius Celsus (-30 AC a 38 DC)

o Rubor: Enrojecimiento de la zona debido a un aumento de la presióncirculatoria por vasodilatación.

o Calor: El aumento de temperatura corporal con la finalidad de atenuar a losagentes patológicos y facilitar la circulación en la zona

o Dolor: El dolor en los procesos inflamatorios normalmente, una respuestareparadora; un proceso que implica un enorme gasto de energía metabólica yuna activación de nociceptores (perceptores de dolor ), que pueden detectarcambios térmicos, mecánicos o químicos por encima de los valores normales,para activar de un modo neuronal los mecanismos de respuesta a unaagresión .

o Tumoración: Se genera por el aumento en la zona de líquidos intracelulares,para facilitar el aporte y mantenimiento de los mecanismos defensivoscelulares.

Actualmente se le aporta un quinto signo añadido:o Pérdida o disminución de la función de la zona afectada

Específicos o Inmunidad adquirida:

¿Qué es la inmunología?

La inmunología es un campo de la medicina que estudia la función y estructura del sistemainmunitario.

El sistema inmunitario es un conjunto de estructuras y procesos inmunológicos, internos,del organismo con el que se protege contra las enfermedades mediante la identificación yeliminación de células tanto ajenas como propias que puedan producirle enfermedades.

Los trastornos del sistema inmunitario, también puede ocasionar enfermedades las cualesse engloban bajo el concepto de inmunodeficiencia, en sí es el concepto de que el sistemainmunológico es menos activo de lo normal, por lo que el organismo es más sensible a lasinfecciones, por lo que su vida corre mas peligros.

La inmunodeficiencia puede ser causada por múltiples motivos: Congénitas, Las cuales, pese a tener los glóbulos blancos normales carecen

de determinados componentes inmunológicos produciendo déficits en laproducción de anticuerpos.

Reacción inflamatoria de un Zoster





Inmunodeficiencia combinada grave, que conlleva una grave deficiencia ouna mala función de los linfocitos B y anticuerpos. En ciertos casos losLinfocitos T la pueden causar por una deficiencia de la encima Adenosina Desaminasa .

Las autoinmunes, El cuerpo fabrica anticuerpos en contra de las propias

sustancias químicas y células normales.(Entre las enfermedades autoinmunes se cuentan las siguientes: glomerulonefritis, psoriasis,lupus eritematoso sistémico, mal (o enfermedad) de Crohn, esclerosis múltiple, vitiligo, artritis reumatoide, retinitis pigmentosa, diabetes Mellitus, hepatitis autoinmune, miastenia gravis,síndrome de Goodpasture, enfermedad de Graves, tiroiditis de Hashimoto, polimiositis,pénfigo vulgar, anemia perniciosa, síndrome de Sjögrens, entre otras )

Por Fármacos, algunos fármacos pueden producir reacciones adversasprovocando afectaciones inmunológicas (como alergias, anemias hemolíticas y otras alteraciones )

Por un proceso infeccioso, Pueden estar causadas tanto por uno o por lacombinación de múltiples microorganismos patógenos, tales como: virus,

bacterias, parásitos y hongos. Estos agentes atraviesan las defensas delcuerpo, lo invaden y se multiplican. (Entre las enfermedades inmunológicas por infección encontramos el Ébola ,Sida, poliomielitis, sarampión, paperas, algunos tipos de hepatitis, varicela, rubéola, neumonía viral, resfrío común, gripe, meningitis viral,mononucleosis infecciosa, neumonía atípica (SRAS), difteria, tétanos, tos ferina, neumonía bacteriana, meningitis bacteriana, síndrome de shock tóxico (TSS) y tuberculosis.Actualmente se han descubierto más de 30 enfermedades infecciosas nuevas y posiblemente estén también algunas del grupo de SSC como la EM/SFC ).

¿Cómo está estructurado el sistema Inmunológico?

El sistema inmunológico, para defendernos de las infecciones, posee varias líneasdefensivas unas ya activas desde el propio nacimiento. Son las conocidas como el sistemainmunitario innato y otra línea adquirida por reconocimiento de agresiones patógenas yconocido como el sistema inmunitario adaptativo.

Características:o Sistema inmunitario innato

La respuesta no es específica. La exposición conduce a la respuesta máxima inmediata. Inmunidad mediada por células y componentes humorales

Sin memoria inmunológica Presente en todas las formas de vida

o Sistema inmunológico adaptativo Respuesta específica contra patógenos y antígenos Demora entre la exposición y la respuesta máxima Inmunidad mediada por células y componentes humorales La exposición conduce a la memoria inmunológica Presente solo en vertebrados mandibulados,

Tanto la inmunidad innata como la adaptativa dependerá siempre de la habilidad de dicho

sistema para poder distinguir entre las células propias y las que no lo son.





El sistema inmunológico está compuesto por:a) Órganos linfoides.b) Vasos linfáticos.c) Células.d) Proteínas.

a) Los órganos linfoides son partes del cuerpo que producen Linfocitos Un conjunto de estructuras amigdalares, de tejido

linfoide conforman el Anillo de Waldeyer ,(amígdala faríngea, amígdala tubárica, amígdala palatina y amígdala lingual )con la función de proteger la puerta de entrada querepresenta la zona bucofaríngea.

Nódulos linfáticos, mal denominados ganglios, sonestructuras nodales de forma arracimada querecogen u destruyen agentes infecciosos

Timo, importancia en el desarrollo y maduración delas células Linfocitos T

Bazo, entre otras funciones es el centro deactividades del sistema inmune.

Placas de Peyer, tejido linfático querecubren las mucosas. Estosfolículos linfoides contienenprincipalmente células B, quesintetizan inmunoglobulinas A.

Apéndice, fue aceptado como tejidoinmune y se supone que protege y

alberga bacterias beneficiosas. Médula ósea donde se producen

células, contiene las célulashematopoyéticas, es decir lascélulas madre sanguíneas queoriginan los Glóbulos rojos, Los Leucocitos y las Plaquetas.

Nódulos linfáticos

Órganos del sistema linfático

Células sanguíneas procedentes de la

médula ósea





b) Circulación Linfática: La circulación linfática, aligual que la circulación sanguínea funcionamediante un circuito de vasos que se extiende portodo el organismo.El líquido que transcurre dentro de dichos vasos

se denomina Linfa, es transparente y carece depigmentos. Es pobre en proteínas y rica en lípidosy Leucocitos que darán respuesta inmunitaria endefensa del organismo

Este sistema de filtrado del líquido expulsado deltorrente sanguíneo mediante los nódulos linfáticoselimina las bacterias, células anormales y otrassustancias que pudieran afectarnos. Su circuito esunidireccional hacia el corazón.

c) Las células que podemos encontrar dentro del sistemainmunitario son múltiples. Las más destacadas son:

Leucocitos. Son de movilidad autónoma medianteseudópodos, pudiendo desplazarse tanto dentro de losvasos sanguíneos y linfáticos, como por los espaciosintersticiales (liquido existente entre las células ). Suclasificación se realiza por la forma que observamosdel núcleo, por lo que se les denomina genéricamente:

Si el núcleo es único y sin lóbuloso Linfocitos, son células de difícil

catalogación por ello se utiliza lanomenclatura CD (Cluster Differentiation ) Linfocitos B Son los responsables de

las respuestas defensivas mediantela producción de anticuerpos. Tienenla capacidad de reconocer Lípidos,Proteinas y Glucidos.

Linfocitos T, son los que dependen del Timo, detectan antígenosproteicos asociados a moléculas del complejo mayor dehistocompatibilidad MHC (major histocompatibility complex ). En los

humanos los genes MHC conforman el denominado complejo HLA(Human leukocyte antigen ) Linfocitos T colaboradores o Linfocitos CD4+ los cuales están

involucrados en la activación y dirección de otras célulasinmunitarias. Reconocen antígenos presentados por el MHC-II

Linfocitos T citotóxicos o linfocitos CD8+ Reconocen péptidospresentados por el MHC-I y tienen capacidad lítica.

Natural Killer NK (células naturales asesinas),tienen la capacidad de diferenciar las célulasinfectadas por un virus o las células

tumorales que han sufrido un cambio ypuedan ser cancerígenas. Se activan

Linfocitos

Leucocitos

http://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_T_CD4%2B






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mediante interferones producidos por las células infectadas obien por las interleucinas-2

o Monocitos: Son glóbulos blancos agranulociticos,cuya función es la de Fagocitar (ingerir los diversos

microorganismos y restos celulares ). Tienen la capacidadde poder desplazarse libremente por el organismo,atravesando las paredes de los vasos y tejidos.

Si el núcleo presenta gránulos y/o lóbulos en sucitoplasma , se dividirán en:

o Neutrófilos, se encuentran normalmente en eltorrente circulatorio sanguíneo, pero en procesosinflamatorios, principalmente por bacterias, sonlos primeros emigrantes a la zona afectada. Se

orientan mediante señales químicas como lasinterleucinas-8 (IL-8 ), el interferón-gamma (IFN- γ )

o Basófilos, participan activamente en la respuestainmunitaria, mediante la liberación, de Histamina (vaso dilatador ), Serotonina (neurotransmisor, regulador térmico, del humor, del sueño, del vómito, de la sexualidad y del apetito )principalmente y otros sustancias químicas en bajasconcentraciones.

o Eosinófilos, interaccionan con otras células al disponer de múltiplesreceptores con afinidades de antígeno- anticuerpo,por lo que por su acción, los convierte enmecanismos de defensa frente a los antígenos, quepueden causar alergias y a los parásitos por sucapacidad de destruir larvas mediante laInmunoglobulina A IgA.

Si el leucocito no presenta en su citoplasma, se les denominará

Agranulocitoso Linfocito, son las células de más alto rango

dentro de sistema inmunitario, estánlocalizados en los órganos linfoides y tienen lacapacidad de:

Reconocer y responder ante losagentes que puedan ejercer unaacción antígena tanto microbiana como no microbiana.

Producen anticuerpos para destruir las células que detectencomo anormales en el interior de los órganos linfoides, por loque requieren de un entorno que les favorezca una

interacción eficiente entre Linfocitos, Macrófagos y Antígenosextraños.

Fa ocitosis

Neutrófilos

Basófilos

Eosinófilo

Linfocito

http://es.wikipedia.org/wiki/Interleucina-2



http://es.wikipedia.org/wiki/Interleucina


http://es.wikipedia.org/wiki/Interfer%C3%B3n_gamma



http://es.wikipedia.org/wiki/Histamina



http://es.wikipedia.org/wiki/Serotonina


http://es.wikipedia.org/wiki/Alergia



http://es.wikipedia.org/wiki/IgA


http://es.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgeno















A pesar de la dificultad de sucatalogación por su morfologíatambién se recurre al uso de laterminología CD para determinar suidentidad celular, por lo que los

identificaremos como: Linfocitos B, a los responsables

de la respuesta humoral mediante la producción deanticuerpos y proteínas específicas (inmunoglobulinas ). Cuandodetectan un antígeno, mediante la colaboración auxiliar de lacélula T, se convierte en una fábrica de grandes célulasplasmáticas que contienenmoléculas de anticuerposidénticas y específicas.

Linfocitos T, son los que yase comentó comodependientes para sumaduración del Timo,también conocidos comoCD4+, su diferencia con los By NK, es que poseen unreceptor en la membranacelular TCR (T cell receptor )para favorecer sucoordinación y colaboracióncon las células B del sistema

inmune.Se subdividen en: Linfocitos T citotóxicos, también conocidos como CD8+ y

encargados de la inmunidad celular mediante la segregación de una serie de molécula

Perforinas, provocan muerte celular Granzimas, proteínas citotóxicas Fas L, provocan muerte celular y un aumento

de la permeabilidad mitocondrial. Linfocitos T cooperadores, también conocidos como

CD4+ y se encargan de iniciar la cascada de respuestas inmunes. Al activarse producen citoquinas, por lo que,atendiendo a su composición, se distinguen tres tipos diferentes:

Th1, migran a los tejidos afectados, por la acción del interferón, actuando de importancia en la defensa frente a los microbios y la inflamación.

Th2, colaboración con las células B, siendo su acción importante frente a las acciones alérgicas y parasitarias

Th17, son mediadores principales en algunas reacciones alérgicas y se les vincula en el desarrollo de múltiples enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple, la

artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal y … algunas más desconocidas por

el momento y que se están estudiando.

Linfocitos T y B

Microscopia electrónica

Diagramas obtenidos de Wikipedia.org

http://es.wikipedia.org/wiki/Perforina


http://www.sebbm.com/scripts/investiga.asp?Id=19


http://es.wikipedia.org/wiki/Fas









Linfocitos T de memoria, Son las células que se generan después de la activación, de larga vida e inactivos,preparados para dar respuesta rápida y eficaz frente a un patógeno activo.

Linfocitos T reguladores, Su finalidad es eliminar la inmunidad media por células al final de la reacción inmune y

eliminar células T autoreactivas que se hayan escapado del proceso de selección negativa del Timo

Natural Killers NK, son un tipo específico de linfocitos quese encuentran situados entre las respuestas inmunes innatay las adaptativas.

Como respuesta innata estánrelacionados en los procesosinflamatorios y el las respuestasadaptativas están relacionados

con la capacidad de diferenciary eliminar células afectada porvirus o por acción tumoral.

La manipulación defensiva mediante la ciencia

Actualmente, mediante los conocimientos que disponemos, la ciencia puede aportarmanipulaciones en la defensa del organismo a dos niveles:

o A nivel Bioquímicoo

A nivel manipulativa de los agentes patógenos.A nivel bioquímico: La respuesta inmunológica puede ser manipulada ampliamente parasuprimir respuestas no deseadas de la autoinmunidad, la alergia y el rechazo detrasplantes, así como para estimular respuestas protectoras contra patógenos que en granmedida eluden la acción del sistema inmunitario.Las experimentaciones surgidas en base a las necesidades planteadas en los trasplantesde órganos y en otras enfermedades como puedan ser oncológicas e infecciosas, hanforzado el conocimiento de múltiples drogas efectivas:

o Fármacos inmunosupresores con los que se pueden controlar las enfermedades

autoinmunes o la inflamación cuando produce grandes daños en los tejidos, o paraprevenir el rechazo de un órgano trasplantado.o Las drogas antiinflamatorias se emplean para controlar los efectos de la inflamación.o Los corticosteroides son los más poderosos de estos medicamentos; sin embargo,

tienen muchos efectos tóxicos colaterales y su uso debe ser controladoestrictamente.

o Las drogas citotóxicas inhiben la inmunorespuesta destruyendo células que se estándividiendo, como las células T que han sido activadas. Sin embargo, la destrucciónes indiscriminada, por lo que otros órganos y tipos de células resultan afectados, loque ocasiona efectos colaterales.

o Las drogas inmunodepresoras como la ciclosporina evitan que las células T

respondan correctamente a las señales, inhibiendo rutas de transducción deseñales.





Manipulación de los patógenos:Los agentes patógenos de por si desarrollan habilidades para defenderse y eludir lasrespuestas inmunitarias del organismo.

Una de las estrategias más utilizadas en la replicación intracelular con la finalidad de queno sean detectados al estar aislados de los sistemas propios defensivos como puedan serlas células inmunitarias, los anticuerpos y las proteínas del complemento. Esta replicainterna puede realizarse dentro de la célula huésped o bien infiltrándose como parte de lainformación en algún eslabón de las secuencias del ADN celular del huésped.

La lucha contra los agentes patógenos han proporcionado mayo calidad de vida ylongevidad, pero para sobrevivir, estos agentes también realizan mutaciones unasaportadas por la relación que tienen con los AND de loshuéspedes, otras aportadas por el contacto abusivo o malplanificado de productos químicos que les vuelve inmune a ellos,

como es el caso de los antibióticos entre otros y por otro ladoexiste la manipulación de laboratorio tanto con la finalidad civil decontrol de plagas, vacunaciones, control de depuración de aguasentre otras, como de interés militar como armamento bioquímico,que produce alteraciones y variaciones no naturales y conconsecuencias impredecibles y ocultadas al ser valoradas como“secretos militares”.

Mecanismos de acción defensiva del organismo.

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