Regulación de la expresión génica en el miocardiodurante ...
MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica...
Transcript of MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica...
![Page 1: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/1.jpg)
MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA
Rafael MALDONADO
Laboratorio de NeurofarmacologíaUniversitat Pompeu Fabra
Barcelona
![Page 2: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/2.jpg)
ADICCIONEstado que lleva al consumo abusivo de una sustancia con el fin de obtener una sensación de bienestar y/o prevenir las consecuencias negativas de su abstinencia, y que conlleva una búsqueda compulsiva, pérdida de control en el consumo y recaídas sucesivas a pesar de las consecuencias negativas del mismo
INICIO DE LA ADICCION: Búsqueda de los efectos placenteros
MANTENIMIENTO DE LA ADICCION: Evitación de las consecuencias negativas de la abstinencia
![Page 3: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/3.jpg)
EFECTOS REFORZANTES
![Page 4: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/4.jpg)
SISTEMA MESOLÍMBICO
Sistema Límbico
AreaTegmentalVentral
Controla el comportamiento emocional
![Page 5: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/5.jpg)
Substrato Neurobiológico de los Efectos Reforzantesde las Diferentes Drogas de Abuso
Administración aguda de diferentes drogas de abuso :Incrementa de la actividad dopaminérgica en el sistema mesolímbico(Núcleo accumbens)
Sistema Límbico
AreaTegmentalVentral
![Page 6: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/6.jpg)
Ventral Tegmental
Area
Nucleus
Accumbens
Dop
amin
e
Opioide
GABA
OpioidsCannabinoidsAlcoholNicotine
Psychostimulants
![Page 7: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/7.jpg)
NUCLEUS ACCUMBENS
A
B
In vivo microdialysis studies
![Page 8: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/8.jpg)
Parsons et al., 1991
Microdialysis in vivo studiesin the nucleus accumbens
[DOPA
MIN
E]
Acute cocaineadministration
Chronic cocaineadministration
Cocainewithdrawal
![Page 9: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/9.jpg)
EFECTOS AVERSIVOS DE LA
ABSTINENCIA
![Page 10: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/10.jpg)
Substrato Neurobiológico de los Efectos Aversivos de la Abstinencia de Cocaína
Abstinencia de diferentes drogas de abuso :Disminución de la actividad dopaminérgica en el sistema mesolímbico
Sistema Límbico
AreaTegmentalVentral
DA
![Page 11: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/11.jpg)
Substrato Neurobiológico de los Efectos Aversivos de la Abstinencia de Cocaína
Abstinencia de diferentes drogas de abuso :Incremento de la actividad CRF en la amígdala
(Richter and Weis, 1999)
Sistema Límbico
AreaTegmentalVentral
CRF
![Page 12: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/12.jpg)
THE INCREASE IN THE EXTRACELLULAR LEVELS OF CRF, MAINLY IN THE AMYGDALA, REPRESENTS A COMMON MECHANISM FOR THE STRESS-LIKE SYMPTOMS AND NEGATIVE AFFECT OF DRUG WITHDRAWAL:
OPIOIDS (Heinrichs et al., 1995)PSYCHOSTIMULANTS (Richter and Weis, 1999)ETHANOL (Koob et al., 1994)CANNABINOIDS (Rodriguez de Fonseca et al., 1997)
![Page 13: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/13.jpg)
PÉRDIDA DE CONTROL
![Page 14: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/14.jpg)
SISTEMA MESOLÍMBICO Y NEOCÓRTEX
Córtex frontal
Sistema límbico
![Page 15: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/15.jpg)
fMRI
Volkow & Li, 2005, Nature Rev, 5: 963
![Page 16: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/16.jpg)
(Ballesteros-Yañez et al., 2007)
Secciones del cortex cerebral del ratón correspondientes al área de inyección de las neuronas
Salino Crónico Cocaína Crónica
Tto crónico con cocaína (10 mg/kgdiarios durante 13 días) o salino
Extracción de los cerebros de los ratones
Tinción individual de las neuronas corticales
![Page 17: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/17.jpg)
(Ballesteros-Yañez et al., 2007)
Salino Crónico
Cocaína Crónica
Morfología de las neuronas del cortex cerebral de ratones tratados crónicamente con cocaína
![Page 18: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/18.jpg)
(Ballesteros-Yañez et al., 2007)
Morfología de las arborizaciones dendríticas de las neuronas corticales de ratones tratados crónicamente con cocaína
Salino Crónico
Cocaína Crónica
![Page 19: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/19.jpg)
Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína
El aumento de la expresión de ΔFosBmodifica las propiedades reforzantesde las drogas de abuso
Cortex y núcleo accumbens
From: Nestler, Nature Rev Neurosci, 2:119, 2001
![Page 20: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/20.jpg)
MODELO ANIMAL DE IMPULSIVIDAD (5-choice serial reaction time task)
Winstanley et al., Cerebral Cortex, 2009
![Page 21: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/21.jpg)
Winstanley et al., Cerebral Cortex, 2009
Atención/Motivación Impulsividad
LA ABSTINENCIA A LA COCAÍNA INCREMENTA LA IMPULSIVIDAD EN ROEDORES
![Page 22: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/22.jpg)
Atención/Motivación Impulsividad
LA SOBRE-EXPRESIÓN DE Δ-FosB EN EL CORTEX INCREMENTA LA IMPULSIVIDAD EN ROEDORES
Winstanley et al., Cerebral Cortex, 2009
![Page 23: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/23.jpg)
Belin et al., Science, 2008
LI = Low impulsivityHI = High impulsivity
LR = Low reactivity to noveltyHR = High reactivity to novelty
HIGH REACTIVITY TO NOVELTY PREDICTS THE PROPENSITY TO ACQUIRE COCAINE SELF-ADMINISTRATION IN RATS
![Page 24: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/24.jpg)
Belin et al., Science, 2008
PÉRDIDA DE CONTROL
UTILIZACIÓNCOMPULSIVA RECAÍDA
![Page 25: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/25.jpg)
HIGH IMPULSIVITY PREDICTS THE ADDICTION SCORE AFTER COCAINE SELF-ADMINISTRATION IN RATS
Belin et al., Science, 2008
LR = Low reactivity to noveltyHR = High reactivity to novelty
LI = Low impulsivityHI = High impulsivity
![Page 26: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/26.jpg)
Belin et al., Science, 2008
LR = Low reactivity to noveltyHR = High reactivity to novelty
LI = Low impulsivityHI = High impulsivity
HIGH IMPULSIVITY PREDICTS THE TRANSITION TO COMPULSIVITY AFTER COCAINE SELF-ADMINISTRATION IN RATS
![Page 27: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/27.jpg)
HIGH IMPULSIVITY PREDICTS RELAPSE TO COCAINE-SEEKING AFTER PUNISHMENT-INDUCED ABSTINENCE
Economidou et al., Biol. Psychiat., 2009
![Page 28: MECANISMOS DE LOS SISTEMAS DE RECOMPENSA · 2009. 6. 18. · Modificación de la expresión génica tras la administración de cocaína El aumento de la expresión de ΔFosB modifica](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022071410/61051059b46c2e4685443d52/html5/thumbnails/28.jpg)
LOS CIRCUITOS DE RECOMPENSA IMPLICADOS EN EL INICIO Y MANTENIMIENTO DEL PROCESO ADICTIVO SON LOS MISMOS RESPONSABLES DEL CONTROL DEL ESTRÉS Y LAS EMOCIONES
LAS DROGAS MODIFICAN LA MORFOLOGÍA DE LAS NEURONAS CORTICALES Y LA EXPRESIÓN GÉNICA PRODUCIENDO CAMBIOS A LARGO PLAZO EN EL COMPORTAMIENTO QUE FAVORECEN LA IMPULSIVIDAD
UNA PERSONALIDAD TENDENTE A LA BÚSQUEDA DE SENSACIONES PREDICE LA VULNERABILIDAD AL CONSUMO DE DROGAS Y LA IMPULSIVIDAD PREDICE LA VULNERABILIDAD AL DESARROLLO DE LA ADICCIÓN