MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS

Tipos de Resistencia

• Natural o ADQUIRIDA.

• Recíproca o no recíproca.

• Cruzada homóloga o heteróloga.

Resistencia Clínica

• Conceptos: CMI, CMB y Categorías Clínicas.

• Ejemplo:– Agente causal: E. coli.– CMI de gentamicina: 4mg/l.– Categoría Clínica:

• ITU: SENSIBLE• Meningitis: RESISTENTE

Bases Genéticas de las Resistencias

• Mutación cromosómica:– Un escalón: rifampicina, ácido nalidíxico.– Múltiples escalones: quinolonas.

• Adquisición de material genético:– Transformación, transducción,

CONJUGACIÓN, TRANSPOSICIÓN e integrones.

Mecanismos bioquímicos de Resistencia

1. Disminución de la penetración.

2. Modificación enzimática.

3. Eliminación activa.

4. Modificación, protección o hiperpro-ducción de la diana.

5. Nuevas vías metabólicas.

1. DISMINUCIÓN PENETRACIÓN

3. ELIMINACIÓN ACTIVA

4. MODIFICACIÓN DIANA

2. MODIFICACIÓN ENZIMÁTICA

5. NUEVAS RUTAS METABÓLICAS

4. HIPERPRODUCCIÓN DIANAS

MECANISMOS DE RESISTENCIA

1. Disminución de la penetración

1.1. Pérdida de porinas o alteración estructural de las mismas.

BETA-LACTÁMICOS

Citoplasma

Membrana citoplasmática

Espacio periplásmico

Membrana externa

Peptidoglicano

PBP

1. Disminución de la penetración

1.2. Modificación del sistema de transporte:

Transportador específico (Fosfomicina y sistema de transporte de la glucosa-6P).

Transporte activo dependiente de energía (aminoglucósidos).

2. Modificación enzimática

2.1. Beta-lactamasas: BETALACTÁMICOS

Cromosómicas o plasmídicas. Constitutivas o inducibles. Penicilinasas , cefalosporinasas,

carbapenemasas.

2.2. Enzimas modificadoras de amino-glucósidos: Acetiltransferasas Adeniltransferasas Fosfotransferasas.

2.3. Enzimas inactivantes de macrólidos o lincosamidas.

2.4. Acetilasa de quinolonas.

2. Modificación enzimática

Membrana externa

Antimicrobiano

AntimicrobianoAntimicrobianoAntimicrobiano

AntimicrobianoAntimicrobiano

Antimicrobiano Antimicrobiano

Membrana citoplásmica

Staphylococcusaureus

Escherichiacoli

Pseudomonasaeruginosa

Lactobacilluslactis

BOMBAS DE EXPULSIÓN

3. Eliminación activa

Tetraciclinas, macrólidos y quinolonas

4.1. Modificaciones de la diana:

• Proteinas ribosómicas (aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos y lincosamidas)

• Enzimas esenciales modificadas:− PBPs (beta-lactámicos) − ADN girasa (quinolonas)− Enzimas de la ruta del ácido fólico

(sulfamidas, trimetoprim)

4. Modificación, protección o hiperproducción de la diana

PORINA

PBPs R a ampicilina en Enterococcus

4. Modificación, protección o hiperproducción de la diana

4.3. Hiperproducción de la diana:

4.2. Protección de la diana:

Proteinas Qnr y girasa (quinolonas)

Acido p-aminobenzoico + Pteridina Dihidropteroato

sintetasa

Acido dihidropteroico

Dihidrofolato sintetasa

Ácido fólico Dihidrofolato

reductasa

ÁCIDO FOLÍNICO

SULFAMIDAS

TRIMETOPRIM

METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO

Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas

R a sulfamidas

R a trimetoprim

Importancia de las Resistencias

El uso abusivo de los antimicrobianos ha conducido a la:

– Selección de resistencias.

– Aparición de infecciones por bacterias multirresistentes.

Control de las Resistencias

1. CONTROL EN LA UTILIZACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS:

a) Uso específico y conservador

b) Dosis y duración adecuada

c) De acuerdo a sensibilidad de cepa

d) Corto espectro

e) Combinaciones: TBC

f) Uso correcto de profilaxis.

g) Restricción de antimicrobianos en ganadería y agricultura.

Control de las Resistencias2. CONTROL EPIDEMIOLOGICO:

a) Evitar contaminación ambiental

b) Extremar la higiene: Lavado de manos

c) Aislamiento de pacientes colonizados/ infectados por bacterias MR

d) Monitorizar microorganismos MR

Control de las Resistencias3. MODIFICACIÓN O DESARROLLO DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS.  4. ACTUACIÓN SOBRE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA.

a) Inhibidores de enzimas inactivantes (inhibidores de betalactamasas)

b) Inhibidores de bombas de expulsión.... 5. ELIMINACIÓN DE GENES DE RESISTENCIA. Eliminación de plásmidos o inhibir su conjugación.