METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO Dr. Marcelo O. Lucentini Noelia Pellegrinet.
METABOLISMO DE LÍPIDOS Dr. Marcelo O. Lucentini Dr. Marcelo O. Lucentini.
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METABOLISMO DE LÍPIDOSMETABOLISMO DE LÍPIDOS
Dr. Marcelo O. LucentiniDr. Marcelo O. Lucentini
¿Cuáles son los lípidos de la dieta?:
Triacilglicéridos
Colesterol
Fosfoglicéridos
Esfingolípidos
Vitaminas liposolubles
DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:
Comienza en la boca, con la lipasa linguallipasa lingual, luego, intervendrán:
Lipasa gástrica; Lipasa intestinal;
Otras lipasas (fosfolipasa,
colesterol esterasa).
DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:
LIPASA LINGUAL:LIPASA LINGUAL: SÍNTESIS: Glándulas de von Ebner;
SUSTRATO: Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de cadena corta
ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso de C3
PRODUCTOS: 1-2 diacilglicérido y un ácido graso
libre pH ÓPTIMO: 3 a 6
ETAPAS DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICA ETAPAS DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICA GASTROINTESTINAL:GASTROINTESTINAL:
A. EMULSIFICACIÓN; B. LIPÓLISIS;
C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR.
A. EMULSIFICACIÓN:A. EMULSIFICACIÓN:
Es la dispersión de los glóbulos de grasa en partículas finas por acción peristáltica gastrointestinal…
El calor gástrico es importante en la licuefacción de la masa de lípidos de los alimentos...
B. LIPÓLISISB. LIPÓLISIS::
Es la hidrólisis enzimática de los lípidos en la interfase emulsión-agua.
C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR:C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR:
Es la transformación de lípidos insolubles en formas absorbibles:
las micelas …
H2O H2O
H2O
DIGESTIÓN GÁSTRICA:DIGESTIÓN GÁSTRICA:
El 30% de los triacilglicéridos de la dieta son digeridos en el curso de la primera hora por acción de las lipasas lingual y gástrica;
Estas enzimas son activas después de la ingestión gracias a la acción amortiguadora de las proteínas de la dieta;
Importancia de las enzimas en el neonato.
LIPASA GÁSTRICA:LIPASA GÁSTRICA:
SÍNTESIS: GLÁNDULAS GÁSTRICAS SUSTRATO: Triacilglicéridos
esterificados con ácidos grasos de cadena corta y mediana. ACCIÓN ENZIMÁTICA:
Hidrólisis ácido graso C3 PRODUCTOS: 1-2 diacilglicérido y
un ácido graso libre pH ÓPTIMO: 3 a 6
DIGESTIÓN GÁSTRICA DE LÍPIDOS:DIGESTIÓN GÁSTRICA DE LÍPIDOS:
La grasa de la leche contiene ácidos grasos de cadena corta y mediana que constituyen un buen sustrato para ambas lipasas...
LIPASA PANCREÁTICA:LIPASA PANCREÁTICA:
SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO SUSTRATO: Triacilglicéridos con ácidos
grasos de cadena larga ACCIÓN ENZIMÁTICA:
Hidrólisis ácidos grasos C1 y C3 PRODUCTOS: 2-monoacilglicérido y
dos ácidos grasos libres REQUIERE: colipasa, fosfolípidos,
fosfolipasa A2; sales biliares y los ácidos grasos libres provenientes de las lipasas:
lingual y gástrica.
ACTIVACIÓN DE LIPASA Y COLIPASA:ACTIVACIÓN DE LIPASA Y COLIPASA:
PRO-LIPASA PANCREÁTICA
TRIPSINA
enterostatina
LIPASA
PROCOLIPASA COLIPASA
NH2
Lipasa pancreática
TAG
Colipasa
Interfase lípido-agua gotas
emulsionadas
Sales biliares
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA MECANISMO DE ACCIÓN DE LA LIPASA PANCREÁTICA:LIPASA PANCREÁTICA:
FOSFOLIPASA A2:FOSFOLIPASA A2:
SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO SUSTRATO: Fosfoglicéridos ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso del C2
PRODUCTOS: Lisofosfoglicérido y ácido graso libre
Las sales biliares favorecen la acción enzimática.
COLESTEROL ESTERASA:COLESTEROL ESTERASA:
SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO SUSTRATO: Colesterol esterificado
ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso de C3 PRODUCTOS:
Colesterol libre y ácido graso libre Las sales biliares favorecen
la acción enzimática.
ABSORCIÓN DE LÍPIDOS:ABSORCIÓN DE LÍPIDOS:Etapas:Etapas:
Captación por la mucosa; Interacción con proteínas de unión;
Resíntesis lipídica; Formación del quilomicrón;
Excreción a la linfa...
RESÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS:RESÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS:
TAG
2-MAG TAG
1-MAG GLICEROL GLICEROL P
GLICEROL GLICEROL
LUZ
CÉLULA INTESTINAL
QM
Linfa
Vena porta
2 acil CoA REL
RESÍNTESIS LIPÍDICA:RESÍNTESIS LIPÍDICA:
LISOFOSFOLÍPIDO + ACIL CoA
FOSFOLÍPIDOFOSFOLÍPIDO
COLESTEROL LIBRE + ACIL CoA
COLESTEROL ESTERIFICADOCOLESTEROL ESTERIFICADO
Acil transferasa
Acil transferasa CoA.SH
CoA.SH
REL
FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
Todos los productos de la resíntesis resíntesis lipídicalipídica, especialmente triacilglicéridostriacilglicéridos, serán ensamblados a una apoproteína B 48 para formar el quilomicrónquilomicrón, que será excretado a la linfa...
ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN:ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN:
90%
TAG
5%col
2%: fosfolípidos
1%: proteínas
Apo B48
Quilomicrón naciente
Lípidos resintetizados
REG
FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
Célula intestinal:
FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
El ensamblaje de apolipoproteínas y lípidos en los quilomicrones requiere proteínas de transferencia, como la de triacilglicéridos que incorporan la B48 en el esqueleto lipídico de la lipoproteína.
FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
Los quilomicrones nacientes poseen apo B48, apos: A1, 2 y 4 y carecen de apo C y E, que recibirán de las HDL una vez en sangre...
FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
Los quilomicrones nacientes son liberados a los vasos linfáticos intestinales y de allí, por circulación linfática llegarán al conducto torácico donde pasarán a sangre…
LINFA
METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:
LPL HDL
CEQm
naciente Qm maduro
Qm remanente
Tejidos extrahepáticos
Sangre:
LPL: lipoproteínlipasa
METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:
HDL
C
Hígado:
Qmr
Lisosomas
Qmr
Receptor para apo E
Sangre:
DESTINO DE LOS ÁCIDOS GRASOS DESTINO DE LOS ÁCIDOS GRASOS EN EL HÍGADOEN EL HÍGADO
1. 1. SÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOSSÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS(LIPOGÉNESIS)(LIPOGÉNESIS)
VLDLVLDL2. 2. BETA OXIDACIÓNBETA OXIDACIÓN
ACETIL ACETIL CoACoA
3. 3. CETOGÉNESISCETOGÉNESIS
LIPOGÉNESIS:LIPOGÉNESIS:
La síntesis de triacilglicéridos requiere: GLICEROL P:
En hígado, proviene del glicerol que viene de la lipólisis adiposa, gracias a la reacción de la glicerol quinasa;
En el tejido adiposo, proviene de la dihidroxiacetona P por medio de la glicerol P deshidrogenasa;
ÁCIDOS GRASOS: Síntesis endógena;
Pool exógeno (lipoproteínlipasa).
LIPOGÉNESIS:LIPOGÉNESIS:
O
CH2.OH O CH2.O.C HO C H C O C H
CH2.OH CH2.OH O
O CH2.O.C C-O-C-H
CH2.O.C O
2Acil- Coa
CoA.SH
Transferasa
L-glicerol
Triacilglicérido
1,2 diacilglicerol
Acil CoA
CoA.SH
Transferasa
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS:SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS:Origen de acetil-CoA mitocondrialOrigen de acetil-CoA mitocondrial
ACETIL CoA
CITRATO
CITRATO
oxidación
Glucosa
Cuerpos
cetónicos
AAEtanol
ACETIL COA
Citrato sintetasa
Mitocondria
Citrato liasa
Citoplasma
Piruvato
AA
CO.S.CoA CO.O- CO.O-
CH3 + CH2 CH2
CH2 H C CO.O-
CO.O- CH2
CO.O-
CoA.SH
Acetil CoA
Oxalacetato
Citrato
CITRATO SINTETASA:CITRATO SINTETASA:
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS:SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS:
CITRATO CITRATO HO-C-CO.OH
CH2-CO.OH
ACETIL COAACETIL COA H3C-CO.S.CoA
O MALONIL COAMALONIL COA H3C-C-CO.S.CoA
CO2,ATP
ADP+Pi
Acetil CoA carboxilasaBiotina
CoA,ATP
OXALACETATO, ADP+Pi
Citrato Liasa
CH2-CO.OH
Citoplasma
ACETIL COA CARBOXILASA:ACETIL COA CARBOXILASA:Regulación alostéricaRegulación alostérica
MODULADOR ALOSTÉRICO POSITIVO: CITRATO
MODULADOR ALOSTÉRICO NEGATIVO: ACIL CoA DE CADENA LARGA
CITRATO ACIL CoA
Acetil Coa carboxilasa
ACETIL COA CARBOXILASA:ACETIL COA CARBOXILASA:Regulación por modificación covalenteRegulación por modificación covalente
ACETIL CoA ACETIL CoA
CARBOXILASA CARBOXILASA
INACTIVA ACTIVA
O-P OH H2O Pi
ADP ATP
FOSFATASA
QUINASA
INSULINA+
SISTEMA DE LA ÁCIDO GRASO SISTEMA DE LA ÁCIDO GRASO SINTETASA:SINTETASA:
MALONIL CoA PALMITOIL CoA
SISTEMA DE LA ÁCIDO GRASOSINTETASA:
Transferasa –Transferasa-Sintetasa-Reductasa- Deshidratasa-Reductasa-Esterasa
NADPH2NADPH2
VÍA DE LAS PENTOSAS
ORIGEN DE ÁCIDOS GRASOS ORIGEN DE ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS:INSATURADOS:
PALMÍTICO PALMITOLEICO (
ESTEÁRICO
Hidroxiesteárico
OLEICO (18 C,
Citocromo b5
DESATURACIÓN Y ELONGACIÓN DE DESATURACIÓN Y ELONGACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS:ÁCIDOS GRASOS:
LINOLEICO (18:2 9,12)
Gamma-LINOLÉNICO(18:3 6, 9,12)
EICOSATRIENOILCoA (20:3 8,11,14)
ARAQUIDONIL CoA (20:4 5, 8,11,14)
PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS
Delta 6 desaturasa
Elongasa microsomal
Delta 5 desaturasa
ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS:ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS:
ALFA-LINOLÉNICO (18:3 9,12,15) 3
18 : 4
20 : 4 EICOSAPENTAENOICOEICOSAPENTAENOICO (EPA) (EPA) (20:5)
22 : 5 DOCOSAHEXAENOICODOCOSAHEXAENOICO (DHA) (DHA) (22:6)
LIPÓLISIS:LIPÓLISIS:
O CH2.O.C CH2.O.C
C O C H O C O C H
CH2.O.C CH2.OH
CH2.OH CH2.OH
OH C H C-O-C-H
CH2.OH CH2.OH
O O
O
Triacilglicérido 1,2 DiacilglicéridoH2O AGL
O L-glicerol
2 Monoacilglicérido
H2O
AGL
AGL H2O
Lipasa Hormono Sensible
Lipasa
Lipasa
A HÍGADO
LIPASA HORMONO-SENSIBLE: LIPASA HORMONO-SENSIBLE: regulaciónregulación
En el ayunoayuno, el glucagon promueve la actividad de la lipasa hormono sensible (LHS), al igual que la adrenalina hace lo propio en la contracción muscularcontracción muscular.
En la saciedadsaciedad, la insulina induce la fosfodiesterasa disminuyendo los niveles de AMPc, de allí que su actividad sea antilipolíticaantilipolítica.
LIPASA HORMONO-SENSIBLE: LIPASA HORMONO-SENSIBLE: regulaciónregulación
Glucagon; Adrenalina, Noradrenalina
ATP AMPc 5´AMP
PQAi PQAa
LHSa LHSi
Proteína G
Adenilciclasa
TAG
DAG
H2O
AGL
GTP
Fosfodies-terasa
R
+
BETA-OXIDACIÓN:BETA-OXIDACIÓN:
DEFINICIÓN: Es la degradación de los ácidos grasos
con la finalidad de obtener energía química…
LOCALIZACIÓN TISULAR: Hígado, riñón, tejido adiposo, músculo
esquelético; corazón; suprarrenales. LOCALIZACIÓN CELULAR:
Matriz mitocondrial.
BETA OXIDACIÓN:BETA OXIDACIÓN:
1. ACTIVACIÓN DEL ÁCIDO GRASO:
Membrana externa mitocondrial
CO.OH + ATP + CoA.SH
CO.S.CoA + AMP + PPi 2 Pi
Tíoquinasa
H2OAcil CoA
Pirofosfatasa
2. ENTRADA DEL ÁCIDO GRASO 2. ENTRADA DEL ÁCIDO GRASO ACTIVADO A LA MITOCONDRIA:ACTIVADO A LA MITOCONDRIA:
Acil CoA + CARNITINA
CoA.SH + ACILCARNITINA
AcilCoA + CARNITINA
CoA.SH
CAT 1
CAT 2Matriz
mitocondrial
Membrana Interna Mitocondrial
Parte externa
Parte Interna
Malonil CoA-
Ext.
3. BETA OXIDACIÓN:3. BETA OXIDACIÓN:
CH2-CH2-CO.S.CoA H H C C CO.S.CoA
OH H C C CO.S.CoA H H
FAD
FADH2
H2O
-enoil CoA
hidroxiacilCoA
Acil-CoA
deshidrogenasa
hidratasa
BETA OXIDACIÓN:BETA OXIDACIÓN:
OH H C C CO.S.CoA
H H O
C CH2 CO.S.CoA
COS.COA + CH3 COSCOA
NAD+
NADH2
CoA.SH
hidroxiacilCoA
-cetoacilCoA
n-2 Acetil CoA Acil CoA
BETA OXIDACIÓN:BETA OXIDACIÓN: BALANCE ENERGÉTICO DEL PALMITATOBALANCE ENERGÉTICO DEL PALMITATO
1*v 16 C acetil CoA 2*v 14 C acetil CoA 3*v 12 C acetil CoA 4*v 10 C acetil CoA 5*v 8 C acetil CoA 6*v 4 C acetil CoA 7*v acetil CoA acetil CoA
¿Cuántos ATP se ganan por oxidación ¿Cuántos ATP se ganan por oxidación del palmitato (16 C)?:del palmitato (16 C)?:
Son necesarias 7 vueltas para oxidar completamente al ácido graso;
Por cada vuelta al ciclo se ganan 5 ATPs por reoxidación, en cadena respiratoria, del NADH2 y del FADH2 ;
Como se dan 7 vueltas para la degradación, en total se ganan 35 ATPs;
Se obtienen 8 moléculas de acetil CoA; Por cada molécula de acetil CoA que entra
al CTC, se ganan 12 ATPs (8 x 12= 96);
BALANCE ENERGÉTICO DE LA BALANCE ENERGÉTICO DE LA BETA-OXIDACIÓN:BETA-OXIDACIÓN:
35 (siete ciclos) + 96 ATP = 131 ATP; 131 – 1 ATP (gastado en la activación
del ácido graso) = 130 ATPs;
La oxidación del palmitato, generará 130 moléculas de ATP por la
beta oxidación…
CETOGÉNESIS:CETOGÉNESIS:
DEFINICIÓN:DEFINICIÓN: Es la síntesis de cuerpos cetónicos, a
partir de un aumento en la oxidación de ácidos grasos; ellos son: el acetoacetato; el betahidroxibutirato y la acetona…
LOCALIZACIÓN TISULAR:LOCALIZACIÓN TISULAR: Hígado (Exclusivamente)
LOCALIZACIÓN CELULAR:LOCALIZACIÓN CELULAR: Matriz mitocondrial
FINALIDAD:FINALIDAD: Exportar energía química..
CETOGÉNESIS:CETOGÉNESIS:
H3C CO.S.CoA + H3C CO.S.CoA
O
CH3-C-CH2-CO.S.CoA
H3C-C-CH2-CO.S.CoA
CH2-CO.OH
OHH3C-CO.S.CoA
CoA.SH
3-Hidroxi-3 metil-glutaril CoA
Acetil CoA Acetil CoA
Acetoacetil CoA
Mitocondria
HMG CoA sintetasa H2O
Tïolasa CoA.SH
HMGCoA
CETOGÉNESIS:CETOGÉNESIS:
H3C-C-CH2-CO.S.CoA
CH2-CO.OH
O
H3C-C-CH2-CO.OH H3C-C-CO.OH
OH
H3C-C-CH2-CO.OH
H
CO2 (espontáneo)
NADH2
NAD+
hidroxibutirato deshidrogenasa
OH
O
3-Hidroxi-metil-glutaril CoA
hidroxibutirato
AcetonaAcetoacetato
Liasa
Mitocondria
HMGCoA
CETÓLISIS:CETÓLISIS:
DEFINICIÓN:DEFINICIÓN: Es la degradación de cuerpos
cetónicos, con fines energéticos… LOCALIZACIÓN TISULAR:LOCALIZACIÓN TISULAR:
Músculo esquelético, cardíaco y riñón
LOCALIZACIÓN CELULAR;LOCALIZACIÓN CELULAR; MATRIZ MITOCONDRIAL
CETÓLISIS:CETÓLISIS:
OH O
H3C-C-CH2-CO.OH H3C-C-CH2-CO.OH H
O
H3C-CO.S.CoA H3C-C-CH2-CO.S.CoA +
H3C-CO.S.CoA Acetil CoA
Succinil CoA
SuccinatoCTC
Acetoacetil CoA
Acetoacetato-hidroxibutirato
NAD+ NADH2
Tíoferasa
dhg
Tíolasa
Mitocondria:
SÍNTESIS DE COLESTEROL:SÍNTESIS DE COLESTEROL:
LOCALIZACIÓN TISULAR: Todos los tejidos;
LOCALIZACIÓN CELULAR: Microsomas
(Retículo Endoplásmico Liso); PRECURSOR:
ACETIL CoA citoplasmática.
IMPORTANCIA BIOLÓGICA IMPORTANCIA BIOLÓGICA DEL COLESTEROL: DEL COLESTEROL:
Síntesis de ácidos y sales biliares; Síntesis de lipoproteínas plasmáticas; Membranas biológicas; Hormonas esteroides (gluco,
mineralocorticoides y hormonas sexuales);
Vitamina D3…
SÍNTESIS DE COLESTEROL:SÍNTESIS DE COLESTEROL:
ETAPAS: ACETIL CoA MEVALONATO
MEVALONATO ESCUALENO
ESCUALENO COLESTEROL
SÍNTESIS DE COLESTEROL:SÍNTESIS DE COLESTEROL:
2 ACETIL CoA
ACETOACETIL CoA
HIDROXIMETILGLUTARIL CoAHIDROXIMETILGLUTARIL CoA
MEVALONATOMEVALONATO
tíolasa
HMG CoA sintetasa
HMG CoA reductasaHMG CoA reductasa
Acetil CoA
2 NADPH2
HMG-HMG-CoACoA REDUCTASA: REDUCTASA:
HMG-CoA
CH3
HO.OC-CH2-C-CH2-CO.S.CoA
OH
CH3
HO.OC-CH2-C-CH2-CH2.OH
MEVALONATO OH
2 NADPH2
2 NADP+
CoA.SH
FOSFATASA
HMG.CoA HMG.CoAREDUCTASA REDUCTASA
INACTIVA ACTIVA
H2O Pi
ADP ATPQUINASA
Pi OH
SÍNTESIS DE COLESTEROL:SÍNTESIS DE COLESTEROL:REGULACIÓNREGULACIÓN
Insulina
GlucagonHormona tiroidea
SÍNTESIS DE COLESTEROL:SÍNTESIS DE COLESTEROL:REGULACIÓNREGULACIÓN
Sobre esta enzima actúan las estatinasestatinas, inhibidores competitivos de la misma, las cuales tienen relevante participación en el tratamiento de las hipercolesterolemias.
Ej: lovastatina; atorvastatina; simvastatina; rosuvastatina.
SÍNTESIS DE COLESTEROL:SÍNTESIS DE COLESTEROL:REGULACIÓNREGULACIÓN
Obsérvese la participación de la hormona tiroideahormona tiroidea en esta regulación.
Así, se entiende por qué el hipotiroidismohipotiroidismo cursa con hipercolesterolemiahipercolesterolemia, una de las alteración lipídicas más frecuentes en la práctica clínica diaria…
SÍNTESIS DE COLESTEROL:SÍNTESIS DE COLESTEROL:
MEVALONATO
MEVALONATO 5 P
MEVALONATO 5 PPi
ISOPENTENIL PPi
ATP
ATP
CO2 + Pi decarboxilasa
quinasa
quinasa
SÍNTESIS DE COLESTEROL:SÍNTESIS DE COLESTEROL:
ISOPENTENIL PPi
DIMETILALIL PPi
DIMETILALIL PPi + ISOPENTENIL PPi
GERANIL PPi (10 C)
isomerasa
transferasa
SÍNTESIS DE COLESTEROL:SÍNTESIS DE COLESTEROL:
GERANIL PPi + ISOPENTENIL PPi
FARNESIL PPi(15 C) + FARNESIL PPi
ESCUALENO (30 C)ESCUALENO (30 C)
(primer compuesto cíclico)(primer compuesto cíclico)
transferasa
transferasa
SÍNTESIS DE COLESTEROL:SÍNTESIS DE COLESTEROL:
ESCUALENO (30 C)
Epóxido de escualeno
LANOSTEROL
14-desmetil-lanosterol ZIMOSTEROL
Epoxidasa
Ciclasa
decarboxilasa
decarboxilsa
2 CO2
27 C
NADPH2, FAD
(CO2)
SÍNTESIS DE COLESTEROL:SÍNTESIS DE COLESTEROL:
ZIMOSTEROL
DESMOSTEROL
COLESTEROLCOLESTEROL
(27 C)(27 C)
isomerasa
24 reductasa
NADPH2
NADPH2
SÍNTESIS DE COLESTEROL: SÍNTESIS DE COLESTEROL: RegulaciónRegulación
La regulación de la síntesis de colesterol está relacionada con el estado metabólico del individuoestado metabólico del individuo…
En el ayunoayuno, el glucagon, vía AMPc, activa un inhibidor de la fosfatasa que promueve la inactivación de la HMG-CoA reductasa, disminuyendo la síntesis de colesterol...
SÍNTESIS DE COLESTEROL:SÍNTESIS DE COLESTEROL:RegulaciónRegulación
La síntesis de colesterolsíntesis de colesterol es inhibida por el LDL-colesterol captado por medio de los receptores para LDL (receptores apo B100,E).
También, se manifiesta una variación variación diurnadiurna en la actividad de la reductasa.
SÍNTESIS DE COLESTEROL:SÍNTESIS DE COLESTEROL:RegulaciónRegulación
La entrada de colesterol a la célula inhibeinhibe a la HMG-CoA reductasaHMG-CoA reductasa, disminuyedisminuye la síntesis de receptores receptores para LDLpara LDL y aumentaaumenta la actividad de la ACATACAT (acilcolesterolaciltransferasa) que es la enzima que lo esterifica para depósito.
SÍNTESIS DE COLESTEROL:SÍNTESIS DE COLESTEROL:RegulaciónRegulación
El número de receptores para LDLreceptores para LDL en la superficie celular es regulado por el requerimiento de colesterol para membranas y para la síntesis de ácidos biliares y hormonas esteroides.
SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:
COLESTEROL
7 alfa-OHCOLESTEROL
COLICO COLILCoA
BILISBILIS
Conjugación con glicina o taurina
7 alfa-hidroxilasa
12 alfa-hidroxilasa
NADPH2
Propionil CoA
SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:
COLESTEROL
7 alfa-OHCOLESTEROL
QUENODESOXICOLIL CoA
BILISBILIS
Conjugación con glicina o taurina
7 alfa-hidroxilasa
NADPH2
propionil CoA
SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:
Los ácidos cólico y quenodesoxicólico son considerados ácidos biliares primarios.
En intestino, se desconjugan y sufren la 7-alfa-deshidroxilación por acción bacteriana.
Entonces, se transforman en los ácidos desoxicólico y litocólico, respectivamente
(ácidos biliares secundarios).
CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA:CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA:
Los ácidos biliares primarios y secundarios se absorben casi exclusivamente en el íleon, retornando al hígado por circulación portal el 98-99% de los secretados al intestino.
El litocólico por ser insoluble no es reabsorbido en cantidad apreciable.
SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES:
La síntesis de ácidos biliares se regula en el paso de la 7 alfa-hidroxilasa: El colesterol de la dieta la induce;
La circulación enterohepática frena la actividad de la enzima.
Existe una regulación recíproca con la HMG CoA reductasa.