Metastasis
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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE MEDICINA CÁTEDRA DE PATOLOGÍA NEOPLASIAS DRA. PAULINA SANTANA
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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE MEDICINACÁTEDRA DE PATOLOGÍA
NEOPLASIAS DRA. PAULINA SANTANA
EVASIÓN DE LA APOPTOSIS
La acumulación de células neoplásicas se puede deber a activación de oncogenes promotores del crecimiento, inactivación de genes supresores tumorales y mutaciones de los genes que regulan la apoptosis.
La variedad de señales van desde daño en el ADN hasta la perdida de adhesión a la membrana basa, pueden desencadenar la apoptosis.
Este proceso tiene dos vías: la extrínseca y la intrinseca.
ANGIOGENIA Al igual que los tejidos los tumores
requieren aporte oxigeno, nutrientes y eliminación de los productos de desecho.
Las células cancerosas pueden estimular la neoangionenia, durante la cual brotan nuevos e incluso la vasculogenia.
La vascularización tumoral es anormal, sin embargo tiene un patrón de conexión caótico.
La neovascularizacion tiene efecto sobreel crecimiento de los tumores ya que les
proporcionan factores de crecimiento.
La angiogenia esta controlada por promotores e inhibidores, ya sea por aumento de produccion de factores angiogenicos y/o la perdida de inhibidores angiogenicos.
Los tres potentes de la angiogenia son: angiostatina, endostatina y vasculostatina; producidos por la rotura proteolotica del plasminogeno, colágeno y trastiretina.
La hipoxia activa citocinas proangiogenicas como VEGF y bFGF.
El p53 y trombospondina-1 son factor antiangionenicos que reprimen la expresion de VEGF.
Es importante saber que bFGF y VEGF se expresan en celulas tumorales y estan elevadas en el suero y la orina en pacientes con cáncer.
INVASION Y METASTASIS
Estos son característicos de los tumores malignos.
Para que la célula se vea realmente afectada debe someterse a la cascada metastasica que conste de dos fases: invasión de la matriz extracelular y diseminación vascular, alojamiento de las células tumorales y colonización.
INVASION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Un carcinoma primero tiene que romper la
membrana basal, después atravesar el tejido conjuntivo intersticial y finalmente obtener acceso a la circulación, penetrando en la membrana basal vascular.
La invasión sigue los siguientes pasos: Cambios en las interacciones célula- célula del
tumor Degradación de la MEC Fijación a nuevos componentes de la MEC Migración de las células tumorales
DISOCIACION DE LAS CELULAS
DEGRADACION LOCAL DE LA MEMBRANA BASAL Y TEJIDO CONJUNTIVO INTESTICIAL
FIJACION DE LAS CELULAS TUMORALES A LAS PROTEINAS DE LA MEC
LOCOMOCION Y MIGRACION
DESREGULACION DEL CANCER: GENES ASOCIADOS
El daño genético que activa los oncogenes o inactiva los genes supresores tumorales puede ser sutil o puede afectar a segmentos de los cromosomas.
CAMBIOS CROMOSOMICOS
Se ah sugerido que la aneuploidia y la inestabilidad cromosómica pueden ser los fenómenos iniciadores del crecimiento tumoral.
Las translocaciones asociadas con el oncogén ABL en la LMC y con MYC en el linfoma de Burkitt se han mencionado anteriormente en el contexto de los defectos moleculares en las células cancerosas.
LAS TRANSLOCACIONES PUEDEN ACTIVAR LO ONCOGENES DE DOS FORMAS:
1. En los tumores linfoides, translocaciones especificas dan lugar a sobreexpresión de protooncogenes mediante intercambio de sus elementos reguladores con los de otro gen.
2. En muchos tumores hematopoyéticos permiten que secuencias no relacionadas normalmente de dos cromosomas diferentes se recombinen y formen genes híbridos que codifican proteínas quiméricas.
DELECIONES
La delecion de regiones especificas de los cromosomas se asocia con la perdida de genes supresores tumorales particulares.
Las que afectan el cromosoma 13q14 se asocian con el retinoblastoma.
Las del 17p,5q y 18q se han observado en canceres colorrectales.
AMPLIFICACION GENICA
Puede producir varios cientos de copias del protooncogen en la célula tumoral.
Producen cambios cromosómicos que pueden identificarse microscópicamente.
Los casos mas interesantes de amplificación afectan a N-MYC en el neuroblastoma y a ERBB2 en los canceres de mama.
CAMBIOS EPIGENETICOS
Implican modificaciones pos traducción de las histonas y metilación del ADN, que afectan ambos a la expresión génica.
Las células cancerosas se caracterizan por una hipo metilación localizada de promotores selectivos.
Se ah hecho evidente que los genes supresores tumorales en ocasiones están silenciados por hipermetilacion de secuencias promotoras mas que por mutación.
Genes supresores tumorales sometidos a silenciamiento mediante metilación incluyen BRCA1 en el cáncer de mama.
VHL en carcinomas de células renales.
Existe un código de histonas en el que varias modificaciones en las colas de histonas, como acetilación o metilación, conducen a la activación o represión de la transcripción.
La represión o expresión inadecuada de estos genes podría dar lugar a células cancerosas.
ARNMI Y CANCER
Los ARNmi son pequeños ARN de cadena simple que no codifican, incorporados al complejo silenciador inducido por ARN.
Median el reconocimiento especifico de secuencias de los ARNm y el silenciamiento génico postranscripcional.
Los ARNmi sufren cambios en la expresión en las células cancerosas.
Pueden participar en la transformación neoplasica incrementando la expresión de oncogenes o reducen la expresión de genes supresores tumorales.
Los fármacos que inhiben o aumentan las funciones de los ARNmi podrían ser útiles en quimioterapia.
