Modificado de C. Bonilla F C M
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Modificado de C. Bonilla FCM
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Modificado de C. Bonilla F C M. Los vert e brad o s pose e n un sistema inm u ne que es capaz de:. Distinguir de forma molecular lo “ P r op i o ” y lo Ex t r a ño. Dest r uir las entidad e s “e x traña s ” : Virus, bac t erias y moleculas que amenazan al organismo. - PowerPoint PPT Presentation
Transcript of Modificado de C. Bonilla F C M
Modificado de C. Bonilla
FCM
Los vertebrados poseen unsistema inmune que escapaz de:
Distinguir de formamolecular lo “Propio” y loExtraño
Destruir las entidades“extrañas” : Virus,bacterias y moleculas queamenazan al organismo
Fisiologicamente la respuesta del sistemainmune a un invasor es un grupo deintrincadas y coordinadas interacciones entremuchas clases de proteinas, moleculas ytipos de celulas.
A nivel de las proteinas individuales, larespuesta inmune demuestra como todo unsistema bioquimico especifico y altamentesensible se construye con base a la unionreversible de ligandos a proteinas
La respuesta inmune involucra la participacionde variedad de leucocitos que se desarrollana partir de celulas madre no diferenciadas enla medula osea:
Macrofagos Linfocitos
Los leucocitos pueden salir de la circulacionsanguinea hacia los tejidos
Cada celula produce una o mas proteinascapaces de reconocer y unirse a moleculasque puedan señalar una infeccion.
La respuesta inmune consistesistemas complementarios:
Sistema inmuneSistema inmune
de dos
humoralcelular
Cada proteina dereconocimiento delsistema inmune esun anticuerpoproducido por losLinfocitos B o unreceptor en lasuperficie de loslinfocitos T.
Antigeno:
Molecula o
patogeno
respuesta inmune
capaz de producir
Virus
Pared bacteriana
Proteinas
Macromoleculas
Epitope
(determinante antigenico):
Sitio de union de unaestructura molecularparticular del antigenocon el sitio dereconocimiento de unacelula T
Haptenos:Moleculas pequeñas, generalmente no antigenicas
Si se unen covalentemente a proteínas grandespueden incitar una respuesta inmune.
Los anticuerpos producidos contra haptenos unidosa proteinas pueden reconocer estas particulas auncuando se encuentren en forma libre (Mecanismosusados para desarrollo de pruebas analiticas)
Sistema Inmune
Primera línea de defensa contra los microorganismos.
Está presente desde el nacimiento
Actúa indiscriminadamente contra cualquier materialforáneo sin hacer ninguna distinción en cuanto altipo de microorganismo o de sustancia invasora
Condiciona el tipo de respuesta inmunitariaespecifica que con posterioridad se va a desarrollar.
Combate la infección desde el mismo momento desu inicio y durante sus primeras fases con graneficacia (0 – 5 días).
Permite reconocer patógenos con los que nuncaentrado en contacto e incluso que ni siquieraexisten.
ha
Distingue el tipo de antígeno invasor
Características:
Especialización: responde de formadistintos tipos de microorganismos.
singular a
Capacidad para recordar (base de la memoriainmunológica)
Inmunidad Específica, existen dos tipos:
Inmunidad activa:Tras la exposición de un individuo a un antígeno
extraño: sistema inmune responde ante el antígeno.
Inmunidad pasiva:Transfiriendo a un individuo células o sueroindividuo previamente inmunizado.
de un
Método rápido para trasmitir resistenciasin tener que esperar una respuestainmune activa (embarazo,inmunoglobulinas, plasma humano,antisueros animales)
Sistema inmune:
Identificar y destruirpatogenos
Reconocer y NO
destruir las celulas y
proteinas normales del
organismo: “lo propio”La deteccion de
antigenos proteicos enel hospedador estamediada por lasproteinas del CMH.
El patron general del reconocimiento del sistema
inmune fue descrito por primera vez por Rolf
Zinkernagel y Peter Doherty en 1974.
Unen fragmentos de proteinas digeridas en la
celula
Los presenta en la superficie exterior de las
celulas
Estos peptidos normalmente vienen de las
proteinas tipicas de la celula
Cuando hay infeccion viral, tambien las
proteinas
virales son digeridas y presentadas en las
celulas
por el CMH.`
Los peptidos de las proteinas “Extrañas” que seexponen por medio del CMH son los antigenosque el sistema inmune reconoce como no propias
Los receptores en las celulas T se unen a estosfragmentos e inician el desencadenamiento delos pasos siguientes de la respuesta inmune.
Hay 2 clases de proteinas en el CMH que difierenen su distribucion entre las diferentes celulas yen la fuente de las proteinas digeridas.
En todas las celulas de vertebrados con incontables variables.
Cada individuo produce hasta 6
clases de esta proteina, es poco
probable que dos personas
tengan las mismas variantes
Presentan peptidos derivados
de la degradacion proteolitica
de la celula
Son el blanco del reconocimiento
de los receptores de las celulas T.
Los péptidos son cadenas lineales de aminoácidos enlazados por enlaces químicos de tipo amídico a los que se denomina Enlace Peptídico
Se encuentran en la superficie de unas
pocas celulas especializadas:
macrofagos y linfocitos B que
toman
antigenos extraños.
Son altamente polimorficas, con muchas
variables, cada humano puede producir
hasta 12 variantes.
Se unen y presentan peptidos derivados de
proteinas externas ingeridas por las
celulas. Los complejos asi formados son el
blanco para los receptores de las celulas T
y las celulas ayudadoras
Del latin humor: fluido: Detecta y combate infecciones bacterianas y
virus extracelulares que selos fluidos
encuentran en
Pueden responder aproteinas individualesintroducidas al organismo
Mediado por proteinassolubles llamadasanticuerpos o Inmunoglobulinas
Responsable de la Destruccion de:
Celulas propias infectadas por virus
Parasitos
Tejidos extraños
Los agentes responsables de la inmunidad celular son loslinfocitos T( Celulas T citotoxicas o celulas T asesinas)
Responsables del reconocimiento de celulas
infectadas o parasitos Involucra las proteinas llamadas “receptoresCelulas T”
de
Adicionalmente: celulas T ayudadoras (TH)Funcion:
Producir proteinas señaladoras solubles, lasCitoquinas
Interactuan con los macrofagos
Tipo de celula Funcion
Macrofagos Ingerir particulas grandes
y
celulas por fagocitosisLinfocitos B Producir y secretar anticuerpos
Linfocitos T
Citotoxicas
(asesinas)
Celulas T (Tc)
Interactuar con celulas
infectadas del organismo
por
receptores en la superficie
de
las celulas T
Celulas T ayudadoras (Th) Interactuar con macrofagos
y
secretan citoquinas
(interleucinas)
Que estimulan la
proliferacion
de las celulas Tc, Th, B
Proteinas plasmaticas: Fracción gamma
Producidas por linfocitos B
Comprenden el 20% de las
proteinas
plasmaticas.
Se unen a bacterias, virus o
moleculas
identificadas como extrañasy las marcan para serdestruidas.
En humanos se encuentran 5 clases deinmunoglobulinas, cada una con diferentesfunciones.
Una inmunoglobulina especifica se unirasolamente a una parte de un antigenogrande: Epitopo.
La union de las Igs involucra un cambioconformacional en la IgG y un acoplamientoinducido con el antigeno
Cada monómero de inmunoglobulina esta formadopor cuatro cadenas:
dos cadenas pesadas
dos cadenas ligeras
Puentes disulfuro (mantienen unidas las cadenas)
En cada cadena existen dominios constantes
(idénticos para todos los anticuerpos de una clase
determinada) Un dominio variable (variaciones de la secuencia de
aminoácidos)
• Los dominios constantes de las cadenaspesadas actúan también como efectores, paraseñalar a los macrófagos del sistemacirculatorio que ataquen a las partículas océlulas que han sido marcadas por la uniónde anticuerpos
Representa el 6% del total de inmunoglobulina.
Aparece unida a la membrana plasmática de los linfocitos B.
Se manifiesta en la respuesta primaria activando el sistema delcomplemento.
La IgM también es producida y secretada por célulasplasmáticas en el bazo, los ganglios linfáticos y la médula ósea.Su peso molecular es de 900 kDa,
Cada uno de los monómeros de IgM tiene la estructura de
una
inmunoglobulina convencional, es decir consta de dos
cadenas
ligeras kappa o lambda y dos cadenas pesadas mu.
Posee una mayor capacidad que otras Ig para unirse a
antígenos particulados multidimensionales: (p. ej.,
partículas
de virus, eritrocitos de otro individuo),
Se encuentra en formamonomerica unida a lamembrana de linfocitos B
Como pentamero en su
forma
secretada
IgM es el primer anticuerpo
secretado por los linfocitos B
Se encuentra en altas
concentraciones en las
etapas
iniciales de una respuesta
inmune primaria
Formada por cuatro cadenas polipeptidicas:2 grandes o pesadas: gamma2 pequenas o livianas:. lambda o kappa
es la inmunoglobulina más pequeña
Es la más abundante (80% del total
de
inmunoglobulinas).
Se une rápidamente con macrófagos
y
neutrófilos, provocando la
destrucción
del microorganismo.
Puede atravesar la barrera placentaria
y
se secreta en la leche materna. Por
ello,
es responsable de la inmunidad fetal y
la del recién nacido.
La IgG es producida y secretada por
las
células plasmáticas del bazo, los
ganglios linfáticos y la médula ósea.
.
Corresponde al 13% del total de inmunoglobulinas.
Se encuentra específicamente en secreciones serosas ymucosas, como son la leche o las lágrimas.
La IgA es secretada por las células plasmáticas de los
tejidos
que se localizan bajo la superficie corporal,
Cada molécula de IgA tiene un peso molecular de 150
kDa,
Además tiene una estructura típica de 4 cadenas, dos de
ella
ligeras, apareadas y dos pesadas alfa que contienen tres
dominios constantes.
Se encuentra en la superficie de algunas células
epiteliales,
donde actúa como receptor de inmunoglobulinas
poliméricas
(pIgR), También puede ligarse a la IgM.
En humanos existen
dos
subclases: IgA1 e IgA2.
En el suero predomina la
subclase IgA1, constituyendo
del 10 al 15% de las Ig
totales
(1.4-4 mg/ml), y allí aparece
como monómeros.
En las secrecionesseromucosas es muyabundante la IgA2.
Las secreciones donde apareceIgA secretoria (sIgA) son:
1. saliva2. lágrimas
la
3. fluido4. tracto5. tracto6. tracto
nasal
bronquial
genitourinario
digestivo7. leche materna y calostro
• Se sabe menos sobre las inmunoglobulinasIgD e IgE. Las moléculas de IgD se encuentranen la superficie de las células B, La IgE seasocia con algunas de las respuestasalérgicas del cuerpo, y sus concentracionesestán elevadas en los individuos que sufrenalergias.
• Tanto la IgD como las IgE están formadas porunidades sencillas en forma de Y.
Aparece en muy baja concentración (1%).
Son las primeras inmunoglobulinas sintetizadas por los linfocitos B
Su función puede estar relacionada con la activación de
estas
células.La molécula de IgD consta de dos cadenas pesadas Delta y
dos
ligeras
Un peso aproximado de 170 kDa,
Solo posee dos dominios en sus cadenas pesadas, puesto que
carece
de CH2. Los dominios restantes (CH1 y CH3) están separados poruna región de bisagra larga y expuesta. A causa de esta región,carece de puentes disulfuro entre las cadenas y es sensible a laproteólisis
Es monomerica.
En su forma libre en
plasma,
su función es desconocida.
Aparece como Ig de
membrana, junto con la
IgM,
en los linfocitos B maduros
vírgenes, donde parece que
su función es constituir un
receptor antigénico, tanto
en
activación como ensupresión de los linfocitos B.
75% de los antigenos de la
superficie de los linfocitos
B
son de la clase IgM o IgD;
el
otro 24% son IgG y 1% son
IgA.
Se encuentra en concentraciones
muy bajas en el suero y
secreciones
al exterior (0'002%).
Su concentración aumenta en los procesos alérgicos.
Producida principalmente por las células plasmáticas
ubicadas
bajo la superficie del organismo.
Es una inmunoglobulina típica de cuatro cadenas en forma
de
Y, con cuatro dominios constantes para sus cadenas
pesadas
épsilon
Peso molecular de 190kDa.
La concentración sérica de esta inmunoglobulina E es
sumamente baja, razón por la cual no actúa mediante la
simple
unión y revestimiento de los antígenos como las demás
inmunoglobulinas, por lo contrario interviene en latransducción de señales.
