MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana
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MÓDULO 4: MÓDULO 4:
MECANISMOS MOLECULARES DE PATOGENICIDAD. FISIOPATOGENIA DE LAS
INFECCIONES BACTERIANAS. II
Dra. Claudia Maricel Mattana
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Salmonella spp.� Salmonella spp es un bacilo gramnegativo que se
comporta como un patógeno intracelular facultativo.
� -Su hábitat es el aparato gastrointestinal de animales y el hombre, pero en el hombre nunca forma parte de la el hombre, pero en el hombre nunca forma parte de la microbiota habitual.
� Cuadros clínicos: gastroenteritis
septicemia (fiebre tifoidea)
� Gastroenteritis
� Ingresa vía oral (agua, huevos…)
� Atraviesan el estómago (genes Atr: gen de respuesta de tolerancia a los ácidos)
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Salmonella spp.� Llegan a intestino delgado, invaden y se replican en las
células M (micropliegues)de las Placas de peyer.
� La unión a células M está mediada por adhesinas específicas de especie.
� Intervienen invasinas: Sips o Ssps (codificadas por la Isla de Patogenicidad SPI-1),encargadas de una Isla de Patogenicidad SPI-1),encargadas de una reorganización de la actina de las células M(células con ausencia de ribete en cepillo)provocando ondulaciones de la membrana (ruffing/rizado)
� Las membranas onduladas rodean y engullen a las salmonelas, permitiendo su replicación intracelular en el fagosoma, con posterior destrucciónde la célula anfitriona y extensión a cél. epiteliales adyacentes y tejido linfoide.
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Salmonella spp.� La respuesta inflamatoria limita la infección al aparato
digestivo, interviene en la liberación de prostaglandinas y estimula la secreción activa de AMPc y líquidos
� DIARREA
� Mecanismo de invasión:
� Operón SIP-1 que codifica genes Sip-A, Sop-E y Sop-B.
� Sip-A: sintetiza una proteína de unión a actina.
� Sop-E y Sop-B: inician la polimerización de la actina y ramificación filamentosa de la actina. Inducen re-arreglos del citoesqueleto dando lugar al ondulamiento (ruffling)en superficie de cél M favoreciendo la internalización de salmonela.
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Salmonella spp. � SIP B, SIP C, SIPD forman poros en la membrana de
las células eucariotas por los cuales atraviesan proteínas que inducen la fagocitosis de las bacterias por células no fagocíticas.
� Salmonella genera efectos tóxicos que destruyen las células M e invaden enterocitos adyacentes tanto por la células M e invaden enterocitos adyacentes tanto por la cara apical como basolateral.
� Induce apoptosis en macrófagos activados. SIP-B se asocia a la proteasa pro-apoptótica, caspasa I activando a citoquinas proinflamatorias (IL1, IL 18).
� Induce fagocitosis en macrófagos no activados para poder ser transportada a hígado y bazo (fiebre tifoidea)
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Salmonella spp. � Las proteínas efectoras SopB y SopD se encuentran
involucradas en la secreción de fase fluída al estimular la secreción de cloro.
� También la proteína PipA contribuye a la secreción fluída y reacción inflamatoria en la mucosa intestinal.fluída y reacción inflamatoria en la mucosa intestinal.
� Salmonella induce la migración de neutrófilos y macrófagos (PMN), liberación de citoquinas proinflamatorias (IL8, IFN, TNFα).
� El incremento de la permeabilidad vascular que acompaña a la inflamación junto con la pérdida de la integridad epitelial de la mucosa intestinal provoca la diarrea
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Islas de Patogenicidad� Una isla de patogenicidad es un grupo de genes
involucrados en codificar factores específicos de virulencia.
� Su porcentaje de G-C difiere del promedio del genoma � Su porcentaje de G-C difiere del promedio del genoma bacteriano.
� Presentan repeticiones directas en sus extremos.
� Portan genes que codifican factores de movilidad como integrasas, transposasas o secuencias de inserción.
� Se encuentran frecuentemente insertadas en locis de RNAt.
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Islas de patogenicidad de Salmonella
� SPI-1
� SPI-2
� SPI-3
� SPI-4
� SPI-5
� SPI-1: -Involucrada en la expresión de genes relacionados con la invasión a células hospedadoras no fagocíticas
� -Apoptosis de macrófagos.
� Se activa en los primeros estadíos de la infección.
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Islas de patogenicidad de Salmonella
� SPI-2: -Codifica para SSTIII (Sistema de transporte tipo III) que se activa cuando la bacteria se encuentra intracelularmente dentro de una vacuola.
� - Se localiza en el centisoma 31, situado � - Se localiza en el centisoma 31, situado inmediatamente adyacente al gen ARNt
� -40 Kb
� -32 genes que regulan la supervivencia y replicación bacteriana en los compartimentos intracelulares de fagocitos y células epiteliales.
� Mutantes en esta isla atenúan la infección sistémica
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Islas de patogenicidad de Salmonella
� SPI-3:También es requerida para la supervivencia intracelular en macrófagos.
� Provee productos esenciales para el crecimiento en condiciones limitantes de Mg+2
� 17 Kb
� Se localiza en el centisoma 82, adyacente al gen RNAt.
� SPI-4: Codifica un sistema de secreción tipo I (SSTI) que interviene en la secreción de toxinas.
� Participa en la adaptación de Salmonella al ambiente intracelular en macrófagos.
� -27 Kb, 18 genes localizados en el centisoma 92.
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Islas de patogenicidad de Salmonella
� SPI-5: 75 Kb localizada en el centisoma 20 en el gen ARNt sert.
� Codifica proteínas efectoras involucradas en la � Codifica proteínas efectoras involucradas en la secreción fluída y reacción inflamatoria de la mucosa intestinal, como Sop B (Sig D) que además de estimular la secreción de cloro se encuentra involucrada en el flujo de macrófagos.
� Para su secreción utiliza el sistema de transporte SSTIII codificado por SPI-1.
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Islas de patogenicidad de Salmonella
� Para S. enterica serovar Typhi se reportaron 10 islas de patogenicidad.
� SPI-6: Contiene el operón de la fimbria tipo chaperona
� SPI-7: codifica la síntesis de cápsula (Ag Vi), el profago� SPI-7: codifica la síntesis de cápsula (Ag Vi), el profagoSop E y el operón de pili tipo IV.
� SPI-8: Contiene 2 pseudogenes que codifican para bacteriocinas e integrasas.
� SIP-9: Porta genes para la secreción tipo I.
� SIP-10: Contiene el fago 46 y el operón sefA-R
� Islotes de patogenicidad
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Eventos en la patogénesis de la infección de Salmonella
y genes de virulencia asociados
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Eventos en la patogénesis de la infección de Salmonella
y genes de virulencia asociados
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Staphylococcus aureus� S. aureus produce infecciones localizadas en piel y
mucosas forúnculo
impétigo
acné
� Puede invadir tejidos y órganos neumonía
osteomielitis
endocarditis
meningitis
pleuritis
� Produce exotoxinas Enterotoxinas (Intox. Alim)
Síndrome de shock tóxico
Síndrome de piel escaldada
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Staphylococcus aureus. Patogenia
� Primer Paso: Colonización bacteriana. Adherencia de la bacteria a células y/o tejidos del hospedador:
� -Proteínas superficiales: (MSCRAMM)
� Proteínas de unión a colágeno (Cna)
� Proteínas de unión a fibronectina (Fn Bpa)
� Proteínas de unión a fibrinógeno (Fn BpB, Prot A)� Proteínas de unión a fibrinógeno (Fn BpB, Prot A)
� Se forman puentes de fibronectin entre las proteínas superficiales bacterianas y las integrinas α5β1 de la célula eucariota.
� -Microcápsula y Proteína A (Spa)
� Se desencadenan señales intracelulares que originan la polimerización de microfilamentos de actina.
� Segundo paso: Se forman pseudópodos que internalizan a la bacteria en endosomas.
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Staphylococcus aureus. Patogenia� Tercer paso:
Salida del endosoma (αhemolisina, βhemolisina)
αhemolisina:
- Actividad membranolítica: rompe membrana de eritrocitos, cél. mononucleares del sistema inmune, cél. epiteliales, cél. endoteliales y plaquetas.cél. epiteliales, cél. endoteliales y plaquetas.
-Actividad citolítica: forma poros en la membrana alterando la osmoregulación, el flujo de cationes e induciendo apoptosis (También participan βhemolisina, esfingomielinasas y leucocidinas P-V)
� Cuarto paso: Multiplicación bacteriana en el citoplasma. Sintetizan enzimas extracelulares y toxinas
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Staphylococcus aureus. Patogenia� Enzimas extracelulares: Estafiloquinasa:
-Activa el plasminógeno y produce la descomposición de las mallas de fibrina aumentando el potencial invasivo.
- Induce la secreción de defensinas
neutrófilo defensina se une a la bacteria y la lisaneutrófilo defensina se une a la bacteria y la lisa
Estafiloquinasa se une a la defensina neutralizando su efecto bactericida.
Coagulasa Contribuyen a la capacidad invasiva de S.
Hialuronidasa aureus y facilitan la diseminación tisular
Lipasa
Proteasa
ADNasa
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Staphylococcus aureus. Patogenia� Factores de virulencia que contribuyen a la toxicidad
bacteriana:
� Producción de enterotoxinas
� Producción de toxina del shock tóxico
� Producción de toxina del síndrome de piel escaldada � Producción de toxina del síndrome de piel escaldada
� 1-Enterotoxinas (8 tipos: A a E;G a I) y tres subtipos de la enterotoxina C.
Son estables a 100°C durante 30 minutos y resistentes a enzimas gástricas y yeyunales
Las enterotoxinas actúan como superantígenos capaces de inducir la activación inespecífica de los linfocitos T y la liberación de citoquinas
![Page 20: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/20.jpg)
Staphylococcus aureus. Patogenia� 2-Toxina -1 del síndrome de shock tóxico (TSST-1)
Es una exotoxina termoestable y resistente a la proteólisis. Codificada por un gen cromosómico.
Es un superantígeno que estimula la liberación de citoquinas y provoca extravasación de cél endoteliales.
La capacidad para atravesar las barreras mucosas La capacidad para atravesar las barreras mucosas provoca efectos sistémicos. La muerte es consecuencia
de un shock hipovolémico que origina insuficiencia multiorgánica.
3-Toxina exfoliativa (Síndrome de la piel escaldada)ETA: termoestable y codificada cromosómicamente
ETB: termolábil y codificada por plásmidoNo produce ni citólisis ni inflamación.
![Page 21: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/21.jpg)
� 3-Toxina exfoliativa (Síndrome de la piel escaldada)
� Es una enfermedad exfoliativa ampollosa.
� Inicio brusco de un eritema peribucal localizado que se extiende por todo el organismo en 2 días.extiende por todo el organismo en 2 días.
� Signo de Nikolsky positivo: una ligera presión desprende la piel y después aparecen ampollas y vesículas cutáneas.
� Forma localizada: impétigo ampolloso.
![Page 22: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/22.jpg)
Impétigo ampolloso, forma localizada de síndrome de piel escaldada.(Tomado de Emond RT, Rowland HAK: A color atlas of infectious diseases, London,1987,Wolfe).
Síndrome de piel escaldada.(Tomado de Emond RT, Rowland HAK: A color atlas of infectious diseases, London,1987,Wolfe).
![Page 23: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/23.jpg)
Staphylococcus aureus. Patogenia� Producción de polisacárido extracelular (biopelícula)
-Producción de N-succinil 1-6glucosamina (PIA/PNS6) responsable dela formación de biopelículas (Operón Ica).
-proteína Bap (proteína asociada a biofilm)
PIA: favorece la adhesión intercelular
Bap: favorece tanto la unión a supeficie inerte como intercelular.
Regulación genética de factores de virulencia de S. aureus
Posee 2 familias de reguladores globales:
1)Sistema Agr
2) SarA
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Staphylococcus aureus. Patogenia
� Sistema Agr (Regulador de 2 componentes) permite detectar y responder a condiciones ambientales, mediado por QS.
1-Sensor de membrana (histidín quinasa)1-Sensor de membrana (histidín quinasa)
2-Regulador de respuesta citoplasmática
3-Autoinductor (molécula señal)
a- Autofosforilación del sensor de membrana
b-Fosforilación del regulador de respuesta citoplasmática
![Page 25: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/25.jpg)
Staphylococcus aureus. Patogenia� La molécula RNAIII es la molécula efectora del
sistema regulador, cuando está ACTIVA, permite la transcripción de factores de virulencia (enzimas, toxinas) e inhibe la expresión de proteínas superficiales (Prot A, proteína de unión a fibronectina).fibronectina).
� Las proteínas SarA son reguladores transcripcionales que actúan uniéndose a una secuencia consenso próxima al promotor de sus genes diana.
� El locus SarA se transcribe desde 3 promotores:SarP1, SarP2 y SarP3 que se activan en momentos diferentes
� SarP1 y SarP2: se activan al comienzo de la fase exponencial.SarP3: activo durante fase pos-exponenc.
![Page 26: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/26.jpg)
Staphylococcus aureus. Patogenia� La proteína SarA es requerida para activar la
transcripción del locus Agr uniéndose a una secuencia concenso situada entre los promotores P2 y P3.
� La proteína SarA promueve la síntesis de:
1-proteínas de unión a fibrinógeno y fibrinonectina1-proteínas de unión a fibrinógeno y fibrinonectina
2-síntesis de α β γ toxinas
3-síntesis de biofilm
� La proteína SarA reprime la síntesis de:
1-proteínas de unión a colágeno
2-proteína A
3-proteasas
![Page 27: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/28.jpg)
Staphylococcus aureus. Patogenia
� Otras proteínas homólogas a SarA:
� SarR
� SarS
� SarT� SarT
� SarU
� Rot
� MgrA
� Interaccionan entre sí y con SarA y Agr formando una compleja red de regulación de los diversos factores de virulencia de S. aureus
![Page 29: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/29.jpg)
Escherichia coli
enterohemorragica(STEC).Síndrome Urémico Hemolítico (SUH)
Evolución de E. coli
� Escherichia es parte de la microbiota anaerobia facultativa del tracto intestinal del hombre y animales.facultativa del tracto intestinal del hombre y animales.
� La inserción de la IP LEE en el cromosoma de la bacteria comensal dio lugar a la aparición del clon E. coli enteropatógena (EPEC) fermentador de sorbitol (SOR+) y con actividad glucuronidasa (GUD+)
� Mediante transducción las cepas EPEC adquieren el gen que codifica la producción de toxina Shiga 2 (STx2)
![Page 30: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/30.jpg)
Escherichia coli
enterohemorragica(STEC).� Posteriormente se inserta el gen rfbO157.
� Se adquiere el plámido EHEC que codifica hemolisinas.
� Se adquiere el gen stx1� Se adquiere el gen stx1
� Se pierde la capacidad de fermentar sorbitol (SOR-) y la actividad glucuronidasa (GUD-)
E. coli O157:H7
Prototipo de más de 150 serotipos que comparten el mismo potencial patogénico
![Page 31: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/31.jpg)
E. Coli productor de toxina Shiga (STEC). Marcadores de virulencia.
1-Citotoxinas o verotoxinas
� Toxina Shiga (Stx) codificada por bacteriofagos insertados en el cromosoma bacteriano.
� Poseen 2 subunidades:
� Sub. A (33 kD) parte biológicamente activa
� Sub. B (7,5 kD) parte que se une al receptor específico Globotriasil ceramida (Gb3)
� Stx se clasifican en Stx1 y Stx2
� Stx1 sólo posee la variante Stx1C
� Stx2 posee numerosas variantes: stx2c,2d,2e,2f,2g
� Stx2 posee una citotoxicidad de 100 a 1000 veces superior que Stx1
![Page 32: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/32.jpg)
E. Coli productor de toxina Shiga (STEC). Marcadores de virulencia.
2-Plásmido pO157 (90Kb)
-proteasa extracelular (espP)
-catalasa peroxidasa (katA)
-enterohemolisina (hlyA)
-Sistema de secreción tipo 4 (etp)
-Fimbria involucrada en la adherencia a enterocitos en la colonización inicial (etp)
3- Factores de adherencia intestinal
A)Codificados en la región LEE del cromosoma.
B) Codificados fuera de la región LEE.
![Page 33: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/33.jpg)
E. Coli productor de toxina Shiga (STEC). Marcadores de virulencia.
� A) En la región LEE se encuentra el gen eae
gen eae intimina adherencia íntima
desorganización de las microvellosidades
Lesión AE (Attaching and effacing)
Se produce un reordenamiento del citoesqueleto de la célula hospedadora pedestal rico en actina polimerizada.
Región LEE intimina
reguladores transcripcionales
chaperonas
sistema de secreción tipo III
proteínas efectoras (receptor de la intimina:Tir)
![Page 34: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/34.jpg)
E. Coli productor de toxina Shiga (STEC). Marcadores de virulencia.
� B) Codificadas fuera de la región LEE
Grupo de adhesinas en islotes de patogenicidad:
- Iha- Iha
- Efa
- LPF
- Tox B
- Saa
- Sfp
![Page 35: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/35.jpg)
E. Coli productor de toxina Shiga (STEC).Patogénesis
� Adherencia (sin invasión) a enterocitos.
� La adherencia mediada por fimbrias causa alargamiento de las microvellosidades
� Translocación del receptor Tir (pelo enrollado)� Translocación del receptor Tir (pelo enrollado)
� Unión de la intimina con Tir.
� Lesión AE
� Reducción de la superficie absortiva
� Diarrea sin sangre
� Se libera la toxina Shiga, se une la sub B al receptor Gb3 de la membrana apical de la célula epitelial del enterocito.
![Page 36: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/36.jpg)
E. Coli productor de toxina Shiga (STEC).Patogénesis
� Internalización de la toxina al aparato de golgi, clivaje de la Sub A, unión a la Sub ribosomal 60s.
� Inhibición de la síntesis de proteína muerte celular� Inhibición de la síntesis de proteína muerte celular
� La toxina, también puede ser translocada desde la membrana apical a la superficie basolateral Inducción de interleuquina 8 (IL-8)
� Acumulación de leucocitos en la pared intestinal
� Daño en las células endoteliales de los vasos sanguíneos
Diarrea sanguinolenta
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E. Coli productor de toxina Shiga (STEC).Patogénesis
� La toxina entra en la circulación sanguínea y es transportada a diferentes órganos blancos que posean Gb3
� El riñón posee Gb3.
� La interacción de la toxina con las células endoteliales � La interacción de la toxina con las células endoteliales de los vasos sanguíneos se hinchan se desprenden a nivel del glomérulo: lesiones histopatológicas
� Se acumula depósito de fibrina y plaquetas en la microvasculatura renal, se reduce el flujo sanguíneo
insuficiencia renal
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E. Coli productor de toxina Shiga (STEC).Manifestaciones clínicas
� 1 a 2 días de vómitos
� Fiebre baja o ausente
� Dolores abdominales severos
� Diarrea sin sangre
� Diarrea sanguinolenta o colitis hemorrágica 4 a 6 días� Diarrea sanguinolenta o colitis hemorrágica 4 a 6 días
� La mayoría de los casos es autolimitada
� 5-10% de los niños infectados evolucionan a SUH.
Factores predictivos de evolución a SUHEdades extremas (niños < de 2 años)LeucocitosisEl genotipo bacterianoUso de antidiarreicosFiebre
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E. Coli productor de toxina Shiga (STEC). Síndrome Urémico Hemolítico (SUH)
� Enfermedad de comienzo agudo con anemia hemolítica microangiopática
� Plaquetopenia
� Daño renal
� Puede seguir o no a un episodio de diarrea con o sin sangre en un niño previamente sano.
� Palidez, petequias, hematomas
� Oliguria, edema
� Hipertensión arterial
� convulsiones
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E. Coli productor de toxina Shiga (STEC). Reservorios
� Rumiantes en general, ganado vacuno en particular
� Carne o leche
� STEC no es patógena para los animales.
Vías de transmisiónVías de transmisióncarne molida, Hamburguesas, morcillaLeche no pasteurizada, yogur, quesos
mayonesa
papas, lechuga, jugo de manzanaAgua no potable, aguas recreacionalesContaminación cruzadaPersona a persona ruta fecal-oral
DOSIS INFECTIVA: 10 A 100 BACTERIAS /GRAMO DE ALIMENTO
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E. Coli productor de toxina Shiga (STEC). DIAGNÓSTICO BACTERIOLÓGICO
�Etapa de enriquecimiento:
- En medio líquido- En medio líquido
-Temperatura (42°C)
�Etapa de aislamientoAgar Mac Conkey Sorbitol (SMAC)
Medios cromogénicos: CHROMAgar O157 (CHROM)
Agar O157:H7 ID (Biomérieux)
�Etapa de Identificación Bioquímica
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Colonias incoloras (no fermentadoras de sorbitol) son compatibles con STEC
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Pruebas Bioquímicas de STEC
Indol: positivoRojo de metilo: PositivoVoges-Proskawer: NegativoUtilización de Citrato: negativoTSI: Pico ácido/fondo ácido con producción de gasLIA: descarboxilación de lisina: positivo, SH2: negativo, movilidad: positivoActividad βglucuronidasa: negativa
![Page 44: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/44.jpg)
Serotipificación
� Detección del antígeno somático O
� Detección del antígeno flagelar H
� Identificación del antígeno H7
� Detección de factores de virulencia por PCR
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Streptococcus pyogenes. Patogenia� 1-Capacidad de adherencia
� 2-Invasión
� 3-Producción de toxinas y enzimas
Adherencia a células epiteliales respiratorias:
-Acido teicoico-Acido teicoico
-Proteína M
-Proteína tipo M
-Proteína F
Internalización
-Proteína M
-Proteína F
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� Evitar la opsonización y fagocitosis:� Cápsula (ácido hialurónico)
� Proteína M se puede unir al Factor H:prot. Reguladora de la ruta alternativa del complemento
� C3b del complemento (mediador de la fagocitosis ) se desestabiliza por el Factor H cuando C3b se une a la ProtM es degradado por Factor HM es degradado por Factor H
� La unión del fibrinógeno a la prot M inhibe la activación del complemento por ruta alternativa y reduce la cantidad de C3b unido
� Producción de peptidasa del C5a: degrada C5a del complemento: molécula atrayente de neutrófilos y fagocitos mononucleares
![Page 47: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/47.jpg)
� Exotoxinas pirógenas o toxinas eritrogénicas (Spes)4 toxinas termolábiles inmunológicamente diferentes (SpeA,
SpeB, SpeC, SpeF)
Actúan como superantígenos liberan:IL-1,IL-2, IL-6
TNF-α, TNF-β, IFN-γ shock e insuficiencia multiorgánica
exantema: escarlatinaexantema: escarlatina
-Estreptolisina S: hemolisina estable al o2
no inmunógena
lisa hematíes, leucocitos y plaquetas
Se produce en presencia de suero
-Estreptolisina O: hemolisina lábil al o2
inmunógena (AELO)
lisa hematíes, leucocitos y plaquetas
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� Estreptoquinasa (degradan plasminógeno, fibrina , fibrinógeno)
� Desoxirribonucleasas
� C5a peptidasa
� Hialuronidasa (factor de diseminación)
Enfermedades estreptocócicas supurativas� Enfermedades estreptocócicas supurativas
� Faringitis
� Pioderma (impétigo)
� Erisipela
� Celulitis
� Fascitis necrosante (gangrena estreptocócica)
� Síndrome del shock tóxico estreptocócico
![Page 49: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/49.jpg)
Enfermedades estreptocócicas supurativas
� Septicemia puerperal
� Enfermedades estreptocócicas no supurativas
� Fiebre reumática
� Glomerulonefritis aguda
![Page 50: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/50.jpg)
� Faringitis o faringoamigdalitis estreptocócica
� -Comienzo súbito: dolor de garganta, escalofríos, fiebre.
� -Garganta enrojecida, inflamada, con exudado blanquecino grisáceo o claramente purulento
� -Ganglios cervicales inflamados y dolorosos� -Ganglios cervicales inflamados y dolorosos
� Cuando la cepa infectante produce toxina pirógena se desarrolla el cuadro de escarlatina
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Faringitis
![Page 52: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/52.jpg)
� Escarlatina: exantema eritematoso en tronco, cuello y extremidades
� Líneas enrojecidas en zonas de flexión de extremidades.
� Petequias y fragilidad capilar� Petequias y fragilidad capilar
� Lengua enrojecida con papilas hipertróficas (aframbuesada)
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Toxina eritrogénica
![Page 54: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/54.jpg)
� Impétigo: infección localizada de la epidermis por debajo del estrato córneo.
� Pápula pruriginosa que evoluciona a vesícula rodeada de halo eritematoso.
� Evoluciona a vesícula y pústula con placa costrosa por debajo enrojecida y sangrante. debajo enrojecida y sangrante.
�Celulitis: infiltración de polimorfonucleares de la dermis y tejido celular subcutáneo, dilatación papilar y edema.
![Page 55: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/55.jpg)
Impétigo
![Page 56: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/56.jpg)
� Síndrome del shock tóxico (Toxina pirógena que actúa como superantígeno)
� Se forman inmunocomplejos circulantes (Proteína M y fibrinógeno) que se unen a integrinas leucocitarias que activan a leucocitos, liberación de productos tóxicos y enzimas proteolíticas
En consecuencia ocurre:En consecuencia ocurre:
-lesión endotelial
-aumento de la permeabilidad vascular
-coagulación intravascular
![Page 57: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/57.jpg)
�Fiebre reumáticaLa importancia de esta enfermedad está determinada por las graves secuelas en válvulas cardíacas y articulaciones.
-Existencia de una homología estructural entre la proteína M y miosina cardíaca, proteínas del sarcolema sinovial y cartílago articularsarcolema sinovial y cartílago articular
-La presencia de anticuerpos anti-cápsula (ácido hialurónico) reacciona con ácido hialurónico del tejido conectivo humano.
![Page 58: MÓDULO 4 Fisiopatogeniainfeccionesbacterianas II Dra. Mattana](https://reader034.fdocuments.co/reader034/viewer/2022051412/54e133b84a79591c258b52c7/html5/thumbnails/58.jpg)
Glomerulonefritis post-estreptocócicaProceso inflamatorio desencadenado por depósitos de
inmunocomplejos en glomérulo renal.
� -Anticuerpos anti-proteína M
� -Anticuerpos anti-Ácido hialurónico
� Conduce a hipertensión arterial, edema, hematuria, proteinuria
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Bibliografía� Murray P, Rosenthal K, Pfaller M. 2006. Microbiología
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