Modulo II Diabetes para enviar 3 [Modo de compatibilidad] · 2014. 11. 19. ·...
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Diabetes Tipo IITratamiento
Incretinas
INSULINO SECRETORES
SULFONILUREAS y MEGLITINIDAS
Sulfonilureas
Primera Primera Primera Primera generaciongeneraciongeneraciongeneracion
Acetohexamida
ClorpropamidaClorpropamidaClorpropamidaClorpropamida
Tolazamida
TolbutamidaTolbutamidaTolbutamidaTolbutamida ********
Segunda Segunda Segunda Segunda GeneracionGeneracionGeneracionGeneracionGlibenclamidaGlibenclamidaGlibenclamidaGlibenclamida ( ( ( ( GliburidaGliburidaGliburidaGliburida)**)**)**)**
Glipicida
Gliquidona
Tercera Tercera Tercera Tercera GeneracionGeneracionGeneracionGeneracionGlimepiridaGlimepiridaGlimepiridaGlimepirida **
Dosis inicial Dosis Duracion efectomg/dia maxima horas
mg/dia
125 2500 8-24
125 500 24-48
50 1000 12-24*
500 3000 6-12*
2,5- 5 15 12-24
2,5 -5 20 12-24
15-30 120 8-10
1 8 24
Svida FijP Metabolitos Elim Renal% Duracion Efec dosis /D Nº D/dia
Acetohexamida 3,5-11 Activos e inactivos 60 12-18 500-1.500 2
Tolbutamida 4,0-25 95-97 Inactivos 100 6-12 500-3.000 2-3
Tolazamida 7 Inactivos y activos 95 12-18 100-1.000 1-2
Clorpropamida 24 -48 88-96 Activos e inactivos 6-60 20-60 100-500 1
Glibenclamida 10-16 99 Inactivos 50 10-24 1,5-20 1-2
Glibornurida 5-12 95 Inactivos 65 12-24 4,0-50 1-2
Gliclazida 12 94 Inactivos 60-70 6-24 80-240 1-2
Glimepirida 9,2 > 9 Activos e inactivos 60 16-24 2- 8 1
Glipentida 4 95 Inactivos 60 6-12 2,5-20 2
Glipizida 3-7 92-99 Inactivos 68 6-12 2,5-30 1-2
Gliquidona 1,5 > 90 Inactivos 5 6-12 15-20 2-3
Es preciso recordar la potencia de cada preparado y su semividaEs preciso recordar la potencia de cada preparado y su semividaEs preciso recordar la potencia de cada preparado y su semividaEs preciso recordar la potencia de cada preparado y su semivida;
�la glibenclamida es el prototipo de las sulfonilureas potentes;
� la tolbutamida es menos potente puede ser preferible utilizarla en ancianos
�la clorpropamida es de acción muy prolongada, útil en pacientes reacios al cumplimiento terapéutico.
(En general se utilizan 1 o 2 dosis diarias según las característicasdel fármaco y la respuesta del paciente
Recomendaciones
SulfonilureasSulfonilureasSulfonilureasSulfonilureas actuanactuanactuanactuan sobre sus receptores sobre sus receptores sobre sus receptores sobre sus receptores que se los conoce como : SURque se los conoce como : SURque se los conoce como : SURque se los conoce como : SUR
SUR 1 Predominan en SUR 1 Predominan en SUR 1 Predominan en SUR 1 Predominan en pancreaspancreaspancreaspancreas y cerebroy cerebroy cerebroy cerebroSUR 2 :Predomina en Musculo : cardiaco, SUR 2 :Predomina en Musculo : cardiaco, SUR 2 :Predomina en Musculo : cardiaco, SUR 2 :Predomina en Musculo : cardiaco,
esqueleticoesqueleticoesqueleticoesqueletico y liso vasculary liso vasculary liso vasculary liso vascular
Cierran los canales de K , hay despolarizacion y permite la entrada de Ca ++ que estimula la
secrecion de insulina por exocitosis
!!!!!!!!!!!!
HIPOGLUCEMIAS
SULFONILUREAS
Alcohol > la vida media de las Sulfo ( Tolbutamida)
Alergia a las SulfasEmbarazo y lactanciaSituaciones de Stress
CONTRAINDICACIONES
InteraccionesInteraccionesInteraccionesInteracciones
Farmacocinetica !!!!!
Abso rcion --� DistribucionDistribucionDistribucionDistribucion
MetabolizacioMetabolizacioMetabolizacioMetabolizacion
R
Excrecion
SULFONILUREAS- PROTEINAS
Acetil salicilico aAmitriptilina
ClindamicinaDiazepan bDicumarol b
Fenilbutazona aFenitoina b
Glibemclamida bIndometazina b
PropranololTolbutamida b
Valproato aWarfarina b
a) Desplazab) Desplazado
Interacciones importantes
� por desplazamiento de las proteinas Con un efecto hipoglucemiante corto:SalicilatosSulfamidasClofibratoPirazolidindionas--------------------------------------------------� Por inhibicion del metabolismo de la CYP 450. Efecto Hipoglucemiante más largoSulfasDicumarol-----------------------------------------------�Por inhibicion de la secrecion de insulinaLa furosemida
---------------------------------------------� Por aumento de la gluconeogenesis ( > Glucosa)Los corticoides
Los anticonceptivos----------------------------------------------� Por inhibicion de la Gluconeogenesis ( < Glucosa)
Ingestion aguda de alcohol
INSULINOSECRETORES :
MEGLITINIDAS
RepaglinidaRepaglinidaRepaglinidaRepaglinida
NateglinidaNateglinidaNateglinidaNateglinida
Mecanismo de accion:
Producen liberacion de insulina
POSPRANDIALPOSPRANDIALPOSPRANDIALPOSPRANDIAL a traves de un receptor
diferente al de las Sulfonilureas
�Se caracterizan por ser rápidas y de corta duracion
�IDEALES para el control de glucemia Posprandiales
� Menor riesgo de hipoglucemia que las sulfonilureas
OTROS INSULINOSECRETORES ? INCRETINAS
* son hormonas intestinales que participan en la homeostasia de la glucemia y que se liberan al torrente circulatorio tras la ingestión de una comida.
•Estimulan la secrecion de insulina e Estimulan la secrecion de insulina e Estimulan la secrecion de insulina e Estimulan la secrecion de insulina e inhiben la de Glucagon inhiben la de Glucagon inhiben la de Glucagon inhiben la de Glucagon ( mejora la sensibilidad de cel Alfa y Beta•Retrasan el vaciado gastrico y dan sensacion de saciedad
polipéptido inhibidor gástrico (GIP) y el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1).
A nivel terapéutico las incretinas pueden actuar:Análogos de la GLP-1 (AGONISTA) Exanetide, NO por V.ORAL
Metabolizada por una
Proteasa DPP4
Inhibidores de la DPP4
Dipeptidil peptidasa-4
Siltagliptina y Vildagliptina
ExenatidaPluma precargada con
60 dosis de 5 o 10 mg.
Vía subcutánea
Dosis inicial de 5 mg en desayuno
y cena o en 2 comidas separadas
6 h. Al mes subir a 10 mg 2 veces
al día
Terapia combinada:
en doble terapia con
sulfonilurea o metfor
Sitagliptina100 mg × 28 comp.100 mg × 56 comp.Vía oral100 mg al día en una dosis,asociado o no a alguna comidaTerapia combinada:en doble terapia conmetformina o glitazonao sulfonilurea y en tripleterapia
Vildagliptina50 mg × 28 comp.50 mg × 56 comp.Vía oral50 mg/12 h en combinación conmetformina o glitazona, asociadoo no a las comidas50 mg al día en combinacióncon sulfonilureasTerapia combinada:en doble terapia conmetformina o glitazonao sulfonilurea
Se pueden usar combinadascon otras y estar atentos a
los efectos hipoglucemicos
INSULINOSENSIBILIZADORES
BIGUANIDAS
METFORMINA
Mecanismo de accion
� Reduce la sintesis hepatica de Glucosa )
� Inhiben la absorcion de glucosa y AA a nivel intestinal
� Favorece los mecanismos de transporte Favorece los mecanismos de transporte Favorece los mecanismos de transporte Favorece los mecanismos de transporte que usa la insulina desde la membrana que usa la insulina desde la membrana que usa la insulina desde la membrana que usa la insulina desde la membrana microsomicamicrosomicamicrosomicamicrosomica a la membrana a la membrana a la membrana a la membrana plasmaticaplasmaticaplasmaticaplasmatica. . . .
REDUCE la HIPERGLUCEMIA BASAL Y REDUCE la HIPERGLUCEMIA BASAL Y REDUCE la HIPERGLUCEMIA BASAL Y REDUCE la HIPERGLUCEMIA BASAL Y POSTPRANDIAL POSTPRANDIAL POSTPRANDIAL POSTPRANDIAL Y una importante actividad Y una importante actividad Y una importante actividad Y una importante actividad metabolicametabolicametabolicametabolica , esto , esto , esto , esto favorece a largo plazo disminuir colesterol y favorece a largo plazo disminuir colesterol y favorece a largo plazo disminuir colesterol y favorece a largo plazo disminuir colesterol y trigliceridostrigliceridostrigliceridostrigliceridos
Farmacocinetica
Se absorbe Mbien por v. oral
NO se une a proteinas
NO SUFRE METABOLIZACION
Se elimina como tal y su vidamedia es corta --� debeadministrarse x lo menos 3
veces por dia
INSULINO SENSIBILIZADORES
TIAZOLINEDIONAS( Glitazonas)
RosiglitazonaRosiglitazonaRosiglitazonaRosiglitazonaPoliglitazonaPoliglitazonaPoliglitazonaPoliglitazona
Mecanismo de accion
�Aumentan la captacion de glucosa por las celulas
�AUMENTA la fijacion de insulina a la AUMENTA la fijacion de insulina a la AUMENTA la fijacion de insulina a la AUMENTA la fijacion de insulina a la membrana por aumentar el numero de membrana por aumentar el numero de membrana por aumentar el numero de membrana por aumentar el numero de receptores ( sensibilizacion)receptores ( sensibilizacion)receptores ( sensibilizacion)receptores ( sensibilizacion)
� Disminuyen los niveles de glucemia SIN LLEGAR A LA HIPOGLUCEMIA�--------------------------------
Se fijan a un receptor de las celulas adiposas y aumentan la captacion de acidos grasos por el tejido
�Farmacocinetica:�Se absorben a las 2 horas pero se hace efectivo cerca de las 6 a 12 semanas
Poliglitazona HDL Trigliceridos
Rosiglitazona HDL ColesterolLDL
IndicadoIndicadoIndicadoIndicadoPacientes :Pacientes :Pacientes :Pacientes :Insulino resistentesInsulino resistentesInsulino resistentesInsulino resistentesO sin eficacia con otros HGOO sin eficacia con otros HGOO sin eficacia con otros HGOO sin eficacia con otros HGO
INHIBIDORES DE LA ALFA DISACARIDASA
Los carbohidrato se absorben, cuando pasan a monosacaridosen el tubo intestinal, mediante las alas alas alas a----glucosidasasglucosidasasglucosidasasglucosidasas glucoamilasaglucoamilasaglucoamilasaglucoamilasa, , , ,
sacarasasacarasasacarasasacarasa, Maltasa, , Maltasa, , Maltasa, , Maltasa, isomaltasaisomaltasaisomaltasaisomaltasa que que que que seencuentranseencuentranseencuentranseencuentran en la superficieen la superficieen la superficieen la superficieluminalluminalluminalluminal de las de las de las de las microvellosidadesmicrovellosidadesmicrovellosidadesmicrovellosidadesintestinalesintestinalesintestinalesintestinalesLa actividad de las a-glucosidasases muy variable de unindividuo a otro.
ACARBOSAACARBOSAACARBOSAACARBOSAEs un sacarido de origen Es un sacarido de origen Es un sacarido de origen Es un sacarido de origen bacterianobacterianobacterianobacterianoMIGLITOLMIGLITOLMIGLITOLMIGLITOL
Mecanismo de accionMecanismo de accionMecanismo de accionMecanismo de accionSe unen en forma competitiva a los H de C e interfieren en laDegradacion , pero no afectan la utilizacion
REDUCEN la hiperglucemia postprandial aun en personas NO aun en personas NO aun en personas NO aun en personas NO diabeticas.diabeticas.diabeticas.diabeticas.En Diabeticos que carecen de la primera fase de secrecion de insulina
SUELE iniciarse con dosis de 25 mg / acarbosa o Miglitol con la comida de la tarde y despues aumentar la dosis ( 50_!00 mg) por semanas o meses en cada comida Se aconseja empezar el con 25 mg
junto al primer bocado de cada una de las tres primeras comidas, para pasar a 50 mg y, si es necesario, a100, 200 o 300 mg en cada toma, de forma escalonada
Efectos adversos
Diarrea – flatulencia, distencion abdominal
Por aumento de oligosacaridos al intestino grueso
CONTRAINDICADOPacientes con enfermedadInflamatoria intestinalCon Colestiramina ( Resinas )