Monografia Sulfadiazina

7/25/2019 Monografia Sulfadiazina

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Universidad Nacional Autnoma De Mxico

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza

Qumica Farmacutico !iolgica

"a#oratorio De Sntesis De F$rmacos % Materias &rimas '

QF! ()ala Nova (orres Nava

Alumno* Quec)ol +amrez ,erardo

Monogra-a so#re el F$rmaco

SU"FAD'AZ'NA

./01 Semestre* .2134.

Monogra-a de Sul-adiazina


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C10H10N4O2S

Nombre (IUPAC) sistemtico: 4-amino-N-primi!in- 2-"-ben#enes$"%onami!e

P$nto !e %$si&n: 2'1C 2'4C

CAS: *+,-'-./

escripci&n: Po"o "anco o "i3eramente amari""o ino!oro5 6stab"e a" aire pero seosc$rece c$an!o se e7pone a "a "$#5

So"$bi"i!a!: Un 3ramo se !is$e"e en $nos 1 8 !e a3$a es escasamente so"$b"e ena"co9o" acetona $n 3ramo se !is$e"e en $nos +20 m8 !e s$ero 9$mano a ; C estota"mente so"$b"e en ci!os minera"es !i"$i!os so"$ciones !e 9i!r&7i!o !e potasio !eso!io o


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8as s$"%onami!as %$eron "os primeros %rmacos e%icaces como antimicrobianos paimentaron e" camino para "a reo"$ci&n !e "os antibi&ticos en "a me!icina 9$mana eterinaria5 6" primero !e "as s$"%ami!as %$e e" !enomina!o Prontosi" B$e es $npro%rmaco5 8os e7perimentos con Prontosi" comen#aron en 1.2 en "os "aboratorios !e "aaer para entonces componente !e "a enorme empresa B$>mica a"emana I

?arbenin!$strie A5 6" Prontosi" es $n co"orante a#oico B$e contiene $n 3r$pos$"%onam>!ico !esc$bierto por $n eB$ipo ba=o "a !irecci&n 3enera" !e" e=ec$tio !e "a?arben Heinric9 Hoer"ein sinteti#a!o por e" B$>mico !e "a aer ose% J"arer proba!oba=o "a !irecci&n !e" mG!icoKinesti3a!or er9ar! oma3L5 8a primera com$nicaci&no%icia" sobre e" !esc$brimiento reo"$cionario no se p$b"ic& 9asta 1.' ms !e !os aMos!esp$Gs !e B$e e" me!icamento %$e patenta!o por J"arer s$ socio !e inesti3aciones?rit# @iet#sc95

6" Prontosi" %$e e" primer me!icamento !esc$bierto B$e e%ectiamente po!r>a tratar $naamp"ia 3ama !e in%ecciones bacterianas en e" interior !e" c$erpo5 a $na %$erte acci&n!e protecci&n contra "as in%ecciones ca$sa!as por estreptococos inc"$i!as "as in%ecciones

!e "a san3re %iebre p$erpera" "a erisipe"a pose>a $n menor e%ecto sobre "asin%ecciones ca$sa!as por otros cocos5 Sin embar3o no t$o e%ecto en abso"$to in itroe=ercien!o s$ acci&n antibacteriana s&"o en anima"es ios5 Se !esc$bri& "$e3o por $neB$ipo !e inesti3a!ores %ranceses "i!era!os por (en %rancGs) 6rnest ?o$rnea$ en e"Instit$to Paste$r B$e e" %rmaco se metabo"i#a en !os porciones !entro !e" c$erpo"iberan!o !e" tinte B$e era "a parte inactia $n comp$esto ms peB$eMo inco"oro actio""ama!o s$"%ani"ami!a5 6" !esc$brimiento a$!& a!ems a estab"ecer e" concepto !eEbioactiaci&nF5

6" res$"ta!o %$e $n %aoritismo 3"oba" por "a s$"%a5 Por arios aMos a %ina"es !e "os aMos1.0 cientos !e empresas %abricaron !ecenas !e mi"es !e tone"a!as !e !iersas

%orm$"aciones !e "a s$"%a5 6""o a$na!o a "a ine7istencia !e reB$isitos !e ensaos%armaco"&3icos preios ""e& a" !esastre !e" e"i7ir S$"%ani"ami!a en e" otoMo !e 1.; ene" B$e a" menos 100 personas res$"taron enenena!as con !ieti"en3"ico"5 6sto con!$=o a"a aprobaci&n en "os 6sta!os Uni!os !e AmGrica !e "a 8e ?e!era" !e A"imentos@e!icamentos CosmGticos !e 1.,5 Por ser e" primer antibi&tico e" nico e%ectio!isponib"e en "os aMos preios a "a penici"ina "as s$"%onami!as contin$aron prosperan!o atraGs !e "os primeros aMos !e "a Se3$n!a $erra @$n!ia"5 Se "e atrib$e 9aber sa"a!o"a i!a !e !ecenas !e mi"es !e pacientes inc"$en!o a ?ranL"in e"ano oosee"t r5(9i=o !e" presi!ente ?ranL"in e"ano oosee"t) (en 1.+) a Qinston C9$rc9i""5 8a S$"%aten>a $n pape" centra" en "a preenci&n !e in%ecciones !e 9eri!as !$rante "a 3$erra5 6"po"o !e s$"%a era parte !e" botiB$>n !e primeros a$7i"ios !e "os so"!a!os esta!o$ni!enses se "es !ec>a B$e esparcieran e" po"o sobre c$a"B$ier 9eri!a abierta5

@$c9os mi"es !e mo"Gc$"as B$e contienen "a estr$ct$ra !e "a s$"%ani"ami!a se 9an crea!o!es!e s$ !esc$brimiento obteniGn!ose %orm$"aciones me=ora!as con maor e%icacia menos to7ici!a!5 8as S$"%ami!as to!a>a se $ti"i#an m$c9o para a%ecciones como e" acnGe In%ecci&n $rinaria estn recibien!o $n renoa!o interGs para e" tratamiento !ein%ecciones ca$sa!as por bacterias resistentes a otros antibi&ticos5

UNAM-FES Zaragoza. Sntesis de Frmacos y Materias Primas 1 3


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D$>mica5 8a %&rm$"a bsica !e "as s$"%ami!as tiene simi"it$! estr$ct$ra" con "a ci!o p-aminoben#oico5 8as propie!a!es B$>micas %>sicas %armaco"&3icas antibacterianas !e"as !i%erentes s$"%ami!as se "o3ran a" "i3ar ra!ica"es R a" 3r$po ami!a (SO2NH) o a"3r$po amina (-NH2) !e" nc"eo s$"%ami!a5 6stas son mo"Gc$"as ms so"$b"es enso"$ciones a"ca"inas B$e en "as B$e tienen $n pH ci!o5 8a maor>a !e "os prepara!os

comercia"es ienen en %&rm$"as !e sa"es para a!ministrar en terapia intraenosas5

6" comp$esto s$"%ani"ami!a es ms actio en "a %orma protona!a B$e en e" caso !e" ci!o%$nciona me=or en $n entorno a"ca"ino5 8a so"$bi"i!a! !e "a !ro3a es m$ ba=a a ecesp$e!e crista"i#arse en "os riMones !ebi!o a s$ primer pJa !e a"re!e!or !e 105 6sta es$na sit$aci&n m$ !o"orosa para "os pacientes por "o B$e se "es in!ica tomar e"me!icamento con ab$n!ante canti!a! !e a3$a5 8os comp$estos ms n$eos tienen $npJa !e a"re!e!or !e '-+ para eitar as> e" prob"ema rena"5

6" 3r$po SO2NO2no es $n reB$isito estr$ct$ra" en s> para "a acci&n antimicrobiana sinoB$e e" a#$%re es e" B$e se $ne a" ani""o benceno !irectamente5 Por s$ parte e" 3r$po NH 2

c$o nitr&3eno 9a si!o !enomina!o N

4

es $na estr$ct$ra esencia" s$e"e s$stit$irsepor ra!ica"es B$e se trans%ormen "$e3o en $n 3r$po amino "ibre en e" c$erpo5 8as$stit$ci&n !e" nc"eo aromtico !e" nitr&3eno N1 con""ea a comp$estose7traor!inariamente potentes5

@ecanismos !e acci&n5 8as s$"%ami!as son bacteriostticas es !ecir !etienen e"crecimiento !e "as co"onias bacterianas5 Son anta3onistas !e" ci!o paraminoben#oicoimprescin!ib"e para "a s>ntesis !e" ci!o %&"ico bacteriano5 8os microor3anismos B$e sons$sceptib"es a "as s$"%ami!as reB$ieren !e" PAA e7trace"$"ar para "a pro!$cci&n !e" ci!o!i9i!ro%&"ico $n paso esencia" en "a pro!$cci&n !e "as p$rinas "a s>ntesis !e ci!osn$c"eicos5 8as s$"%ami!as actan como an"o3os estr$ct$ra"es !e" PAA in9ibien!o

competitiamente a "a en#ima !i9i!ropteroato sintasa5 A" b"oB$ear "a s>ntesis !e" ci!o%&"ico se in9ibe e" crecimiento repro!$cci&n !e" 3ermen5

A$nB$e "as s$"%as por si so"as son bacteriostticas combina!as con !iaminopirimi!inascomo "a trimetoprima se conierten en $n bacterici!a comparab"e a "os antibi&ticos !eamp"io espectro5

In!icaciones5 6n s$s acciones "as s$"%ami!as in9iben tanto a bacterias ram positias bacterias ram ne3atias a nocar!ias C9"am!ia trac9omatis a"3$nas proto#oarios5acterias entGricas como "a 65 co"i J"ebsie""a Sa"mone""a S9i3e""a enterobacter se enin9ibi!as5 6s interesante B$e "as icLettsia no son in9ibi!as por "as s$"%ami!as sino B$e

parecen erse estim$"a!as por e" %rmaco5esistencias: por m$taciones trans%erencia (m$taci&n !e 3enes) !e $nas a otras5 8ascG"$"as !e mam>%eros a"3$nas bacterias carecen !e "as en#imas B$e son reB$eri!aspara "a s>ntesis !e ci!o %&"ico !epen!en !e %$entes e7&3enas para s$p"ir e" %o"ato5 Por"o tanto estos son or3anismos B$e no se en a%ecta!os por "as s$"%ami!as5 AB$e""osmicroor3anismos con resistencia a "as s$"%ami!as "o "o3ran por m$taciones B$e ocasionan$na sobrepro!$cci&n !e PAA B$e estim$"en "a pro!$cci&n !e en#imas B$e ten3an poca



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a%ini!a! por "a s$"%ami!a o B$e ca$sen $na !ismin$ci&n o pGr!i!a !e "a permeabi"i!a! por"a !ro3a5 8a pro!$cci&n !e "a en#ima !i9i!ropteroato sintasa !e ba=a a%ini!a! por "ass$"%ami!as es a men$!o co!i%ica!o por $n p"smi!o B$e p$e!e ser transmiti!a !isemina!o con rapi!e# a 3ran!es e7tensiones !e espacio5

Usos:

Prostatitis In%ecciones respiratorias Ne$mon>a r$ce"osis In%ecciones 3astrointestina"es Co"itis $"cerosa

?armacocinGtica5 @a"a absorci&n por >a ora" se !istrib$e $ni%ormemente con !istintacapaci!a! !e $ni&n a prote>nas5 8as s$"%ami!as p$e!en ser a3r$pa!as en tres 3r$posprincipa"es aB$e""as B$e son a!ministra!as por >a ora" son absorbib"es "os !ea!ministraci&n ora" pero no son absorbib"es "os !e ap"icaci&n t&pica5 8as sa"es !es$"%onami!as son a!ministra!as por >a intraenosa5 8as s$"%ami!as ora"es absorbib"es sec"asi%ican en acci&n corta me!ia o "ar3a !epen!ien!o !e s$ i!a me!ia5 6stos se!istrib$en amp"iamente por "os te=i!os inc"$en!o e" ">B$i!o ce%a"orraB$>!eo p"acenta e" %eto5 Se $nen a prote>nas entre $n 20-.0T5 8as concentraciones terapG$ticas a"can#anentre 40-100 3Km" p$e!en a"can#ar concentraciones m7imas entre 2-+ 9oras se3$i!as$ a!ministraci&n ora"5 8as s$"%ami!as s$s metabo"itos son e"imina!os por >a rena"5

Interacciones me!icamentosas5 Asociaci&n a ntesis!e ci!o %&"ico b"oB$ean!o "a s>ntesis !e ci!o %&"ico potencian!o as> "a acci&n !es$"%ami!as5 tica Crista"$ria: p$e!e pro!$cir ins$%iciencia rena"a3$!a p$e!e !esp"a#ar a "a bi"irr$bina !e s$ $ni&n a prote>nas B$e se p$e!en !epositaren e" sistema nerioso centra" !ar "esiones 3raes5 6n m$=eres embara#a!as "as s$"%asatraiesan "a p"acenta estas son !istrib$i!as en "a "ec9e materna5

Otras:

reacciones a"Gr3icas



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anemias 9emo">ticas en !e%iciencias !e +P anemia "e$copenia

8a S$"%a!ia#ina es $n antibi&tico !e tipo s$"%ami!a5 6s $sa!o contra bacterias pat&3enasact$an!o me!iante "a !etenci&n !e "a pro!$cci&n !e ci!o %&"ico !entro !e "a cG"$"a

bacteriana es $sa!a principa"mente para e" tratamiento !e in%ecciones $rinarias58a combinaci&n entre s$"%a!ia#ina pirimetamina p$e!e ser $sa!a para e" tratamiento!e "a to7op"asmosis $na in%ecci&n ca$sa!a por e" parsito n!rome !e inm$no!e%icienciaa!B$iri!a en "os reciGn naci!os con in%ecciones con3Gnitas5

In!icaci&n: Para e" tratamiento !e "a %iebre re$mtica "a menin3itis menin3oc&cica

Cate3or>as:

A3entes Antiin%ecciosos Antiin%ecciosos Antiproto#oarios A3entes antiproto#oarios Cocci!iostticos

@ecanismo !e acci&n: S$"%a!ia#ina es $n in9ibi!or competitio !e "a en#ima!i9i!ropteroato sintetasa bacteriana5 6sta en#ima es necesaria para e" procesamientoa!ec$a!o !e ci!o para-aminoben#oico (PAA) B$e es esencia" para "a s>ntesis !e ci!o%&"ico5 8a reacci&n in9ibi!a es necesaria en estos or3anismos para "a s>ntesis !e" ci!o%&"ico5



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?armaco"o3>a: S$"%a!ia#ina es $n antibi&tico !e s$"%onami!a5 8as s$"%onami!as sonantibi&ticos bacteriostticos sintGticos con $n amp"io espectro contra "a maor>a !ebacterias ram-positias m$c9os or3anismos ram-ne3atios5 Sin embar3o m$c9ascepas !e $na so"a especie p$e!en ser resistentes5 S$"%onami!as in9iben "a m$"tip"icaci&n!e "as bacterias a" act$ar como in9ibi!ores competitios !e p -ci!o aminoben#oico en e"

cic"o !e" metabo"ismo !e" ci!o %&"ico5 Sensibi"i!a! bacteriana es e" mismo para "ass$"%onami!as !i%erentes "a resistencia a $na s$"%onami!a in!ica resistencia a to!os5 8amaor>a !e "as s$"%onami!as son %ci"mente absorbi!as por >a ora"5 Sin embar3o "aa!ministraci&n parentera" es !i%>ci" a B$e "as sa"es so"$b"es s$"%onami!a son a"tamentea"ca"inos e irritantes para "os te=i!os5 8as s$"%onami!as estn amp"iamente !istrib$i!as ento!os "os te=i!os5 8os nie"es a"tos se a"can#an en "os %"$i!os p"e$ra"es peritonea"sinoia" oc$"ar5 A$nB$e estos %rmacos no se $ti"i#an para tratar "a menin3itis "osnie"es !e 8C son a"tos en in%ecciones men>n3eas5 S$ acci&n antibacteriana es in9ibi!apor e" p$s5

$ta !e e"iminaci&n: S$"%a!ia#ina se e7creta en 3ran me!i!a en "a orina5

Interacciones con otros me!icamentos:

C"orpropami!a: S$"%onami!a K s$"%oni"$rea: posib"e 9ipo3"$cemia Cic"osporina: 8a s$"%onami!a !ismin$e e" e%ecto !e "a cic"osporina ?osp9entoin: 8a s$"%onami!a a$menta e" e%ecto !e "a 9i!anto>na5 Posib"e

crista"i#aci&n !e $ratos con esta combinaci&n @etotre7ato: 8a s$"%ami!a a$menta "a to7ici!a! !e metotre7ato ?enito>na: 8a s$"%onami!a a$menta e" e%ecto !e "a 9i!anto>na 6" tamo7i%eno: S$"%a!ia#ina p$e!e re!$cir "a tasa !e ac"aramiento !e tamo7i%eno5

@onitorear "os cambios en "os e%ectos terapG$ticos K a!ersos !e" tamo7i%eno si se

inicia S$"%a!ia#ina s$spen!er o cambiar "a !osis5


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monitor !e cambios en "os e%ectos terapG$ticos a!ersos !e War%arina si se inicias$"%a!ia#ina s$spen!er o cambiar "a !osis5

a%ir"$Last: S$"%a!ia#ina $n %$erte in9ibi!or !e CVP2C. p$e!e !ismin$ir e"

metabo"ismo e" ac"aramiento !e #a%ir"$Last5 Consi!ere "a posibi"i!a! !e terapiaa"ternatia o monitor !e cambios en "os e%ectos terapG$ticos a!ersos #a%ir"$Last

si se inicia s$"%a!ia#ina s$spen!er o cambiar "a !osis5

a



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D$a"itest

Precios (&"ar):

S$"%a!ia#ina '00 m3 comprimi!os (tab"eta) Y 25'0 S$"%a!ia#ina !e P"ata 1T Cream 2' 3m ar (tarro) Y 15.. S$"%a!ia#ina !e P"ata 1T Cream ,' 3m ar (tarro) Y 1.5.. S$"%a!ia#ina !e P"ata 1T Cream '0 3m ar (tarro) Y 215.. S$"%a!ia#ina !e P"ata 1T Cream 400 3 ar (tarro) Y +54, S$"%a!ia#ina po"o (3) Y 051 S$"%a#ine '00 m3 comprimi!os (tab"eta) Y 052' S$"%a#ine ec '00 m3 comprimi!os (tab"eta) Y 05, S$"%a#ine 6C '00 m3 sicas: '02+ epertorio !e" C&!i3o Naciona" !e ro3as: 01,'-0;';-10



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P9armJ: PA4'1'.

&"M 5Sul-adiazina De &lata6

Interacciones @e!icamentosas V e Otro Gnero: No se 9an reporta!o 9asta "a %ec9a5$rante e" tratamiento se !ebe consi!erar "a inactiaci&n !e "as en#imas proteo">ticas !e$so t&pico en "a a!ministraci&n concomitante con s$"%a!ia#ina !e p"ata5

ecomen!aciones Sobre A"macenamiento: ConsGrese e" t$bo bien cerra!o atemperat$ra ambiente a no ms !e 0C5

Contrain!icaciones: 6st contrain!ica!o !$rante e" embara#o "actancia5 No !ebeap"icarse a neonatos premat$ros !$rante "os primeros meses !e i!a5 No !ebe ap"icarsesi se conoce a"er3ia a "as s$"%as5

osis V [>a e A!ministraci&n: 8a s$"%a!ia#ina !e p"ata se ap"ica a nie" c$tneo5 6n e"caso !e B$ema!$ras: Se !ebe "aar "impiar per%ectamente "a #ona se recomien!a!esbri!ar "a B$ema!$ra preio a "a ap"icaci&n !e s$"%a!ia#ina !e p"ata5 Con 3$ante estGri"se ap"ica $na a !os eces por !>a !e=an!o $n espesor !e apro7ima!amente 1 a mm5 Si"a 9eri!a B$e!a !esc$bierta !e crema por e" moimiento o "a actii!a! se p$e!e rea"i#ar$na reap"icaci&n5 No es necesario ap"icar ap&sitos o en!a=e oc"$sio5

In!icaciones


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B$ema!$ras !e se3$n!o tercer 3ra!o5 C$an!o se ap"ica en B$ema!$ras e7tensas se!etectan concentraciones sGricas apro7ima!amente !e 12 m3Km"5 8a absorci&n !e "aS$"%a!ia#ina p$e!e ser !e 10T apro7ima!amente mientras B$e s&"o 1T !e "a p"ata "ibrese absorbe5 Con "a ap"icaci&n !e ' a 10 3 !e S$"%a!ia#ina !e p"ata a 1T se !etectanconcentraciones 9emticas !e S$"%a!ia#ina !e 1 a 2 m3Km"5 8os nie"es sGricos pico se

p$e!en !etectar entre e" tercero a" !Gcimo primer !>a posterior a "a ap"icaci&n !iaria5Posterior a "a absorci&n "a S$"%a!ia#ina se !istrib$e a "a maor>a !e "os te=i!os cr$#aen %orma "ibre "as membranas ce"$"ares5 Cerca !e .'T se !etecta en "as capasepi!Grmicas a "as 20 9oras posteriores a s$ ap"icaci&n5 @etabo"ismo a nie" 9eptico setrans%orma a !eria!os N-aceti" 3"$c$r&ni!os otros metabo"itos B$e se e7cretan por orina

=$nto con "a !ro3a sin cambios5 S$ i!a me!ia !e e"iminaci&n es !e 10 9oras5 entro !e"as primeras ;2 9oras cerca !e +0 a ,0T !e "a !ro3a absorbi!a se p$e!e encontrar enorina como !ro3a ori3ina" o s$s metabo"itos5

8een!as e Protecci&n: S$ enta reB$iere receta mG!ica5 No se $se !$rante e"embara#o "a "actancia5 No se !e=e a" a"cance !e "os niMos5 8iterat$ra e7c"$sia para

mG!icos5 Comercia"i#a!o por: 68I


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Preca$ciones 6n e"aci&n Con 6%ectos e Carcino3Gnesis @$ta3Gnesis


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@eta"es Pesa!os5 @A 0'+1 @Gto!o II5 No ms !e 20 ppm5

[A8OACI^N5 @A 0241 C8A5

Soporte5 815

?ase m&i"5 A3$a:acetonitri"o:ci!o acGtico 3"acia" (,;:12:1) !es3asi%icar5

Preparaci&n !e re%erencia5 iso"er $na canti!a! a!ec$a!a !e "a Se% !e S$"%a!ia#ina enso"$ci&n !e 9i!r&7i!o !e so!io 0502' N para obtener concentraci&n %ina" !e 150 m3Km85

Preparaci&n !e "a m$estra5 Pasar 100 m3 !e "a m$estra a $n matra# o"$mGtrico !e 100m8 !iso"er ""ear a" o"$men con S[ !e 9i!r&7i!o !e so!io 0502' N me#c"ar5

Con!iciones !e" eB$ipo5 Cromato3ra%>a !e ">B$i!os eB$ipa!o con $n !etector a 2'4 nm $na co"$mna !e 4 mm por 2' cm5 [e"oci!a! !e re%"$=o !e 2 m8Kmin5

[eri%icaci&n !e" sistema5 Inectar ' eces "a preparaci&n !e re%erencia re3istrar "os

cromato3ramas como se in!ica en e" Proce!imiento5 6" coe%iciente !e ariaci&n no esmaor !e 250 por ciento e" %actor !e co"eo no es ms !e 15'5

Proce!imiento5 Inectar por separa!o 10 micro"itros !e "a preparaci&n !e re%erencia 10micro"itros !e "a preparaci&n !e "a m$estra obtener "os cromato3ramas correspon!ientes me!ir"a resp$esta para "os picos obteni!os5 Ca"c$"ar "a canti!a! en mi"i3ramos !eS$"%a!ia#ina en "a m$estra !e ac$er!o a "a si3$iente %orm$"a:

100C(Am /Aref)

&n!e:

C _ concentraci&n en mi"i3ramos por mi"i"itro !e "a Se% !e S$"%a!ia#ina en "a preparaci&n!e re%erencia5

Am _ `rea ba=o e" pico en e" cromato3rama con "a preparaci&n !e "a m$estra5

Are% _ `rea ba=o e" pico obteni!o en cromato3rama con "a preparaci&n !e re%erencia5

Conseraci&n5 6nases cerra!os prote3i!os !e "a "$#5



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+eacciones Usadas En "a Sntesis

8a primera reacci&n %$e $na s$stit$ci&n n$c"eo%i"ica sobre e" 3r$po aci"o para i"$strar "aaceti"aci&n !e aminas as> %ormar "a acetani"i!a5



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8a se3$n!a reacci&n se trat& !e $na s$stit$ci&n e"ectro%i"ia aromtica para i"$stras "ac"oros$"%onaci&n !e ani""os aromticos as> %ormar e" c"or$ro !e p-acetoami!obencens"%oni"o $n interme!iario en "a s>ntesis !e "as s$"%as5



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8a tercera "tima reacci&n se ""e& en !os etapas "a primera para I"$strar "a reacci&n !e9a"$ros !e a"B$i"o %ormar N4Aceti"s$"%a!ia#ina "a se3$n!a para remoer e" aceti" en "areacci&n para as> i"$strar "a !esprotecci&n !e aminas obtener %ina"mente "a s$"%a!ia#ina5



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Mtodos De Sntesis 'nvestigados

1



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Con!iciones: - i5 Pirimi!in-2-amina o 2-aminopirimi!ina piri!ina baMo !e apor !e ca"or0 min ii5 2 N !e ci!o c"or9>!rico e" ca"entamiento 9asta

Preparaci&n !e S$"%a!ia#ina se !escribe en "a patente !e 665UU5 2540;5.++5 6nconsec$encia c"or$ro !e 4-acetami!obencenos$"%oni"o 1 se con!ens& con pirimi!in-2-amina o 2-aminopirimi!ina en presencia !e piri!ina B$e acta como base e" !iso"entea temperat$ra e"ea!a para !ar N-*4 - (pirimi!in-2-i"s$"%amoi") %eni"/ acetami!a 25 8a

9i!r&"isis !e 2 $san!o ci!o c"or9>!rico 2 N proporcionar 4-amino-N-pirimi!in-2-i"-bencenos$"%onami!a tambiGn ""ama!o S$"%a!ia#ina 5

.

Con!iciones: - i5 Pirimi!in-2-amina o 2-aminopirimi!ina piri!ina baMo !e apor !e ca"or0 min ii5 Conc5 `ci!o c"or9>!rico etano" po"o !e 9ierro re%"$=o 24 9

Preparaci&n !e S$"%a!ia#ina tambiGn se !escribe en "a patente !e 665UU5 254105;.5 6nconsec$encia c"or$ro !e 4-nitrobencenos$"%oni"o se con!ens& con 4 pirimi!in-2-amina o2-aminopirimi!ina en presencia !e piri!ina B$e acta como base e" !iso"ente atemperat$ra e"ea!a para !ar 4-nitro-N-pirimi!in-2-i"-bencenos$"%onami!a '5 e!$cci&n

!e" 3r$po nitro en ' $san!o HC" conc5 `ci!o c"or9>!rico en presencia !e po"o !e 9ierro$san!o etano" como !iso"ente a temperat$ra !e re%"$=o ci!o 4-amino-N-pirimi!in-2-i"-bencenos$"%onami!a tambiGn ""ama!o S$"%a!ia#ina 5

3



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Preparaci&n !e S$"%a!ia#ina se !escribe en "a patente !e 665UU5 254054.

/

Preparaci&n !e S$"%a!ia#ina se !escribe en emin3ton A3entes %armacG$ticos me!icina"es5



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0

Preparaci&n !escrita en ob"in et a"55Am5C9em5 Soc5 +2 2002 (1.40)5 Cabe !estacarB$e en "as patentes se enc$entra ms !e $na manera !e preparar "a S$"%a!ia#ina otrass$"%as sin embar3o !a!o "a anti3Ze!a! !e estos !oc$mentos no es recomen!ab"e5



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&arte Experimental

Para comen#ar "a s>ntesis !e "a S$"%a!ia#ina se empe#& con "a materia prima acetani"i!apara esto en $n matra# !e '0 m8 se a!iciono m8 !e ani"ina (o "o B$e es "o mismo 25.43 0501 mo" 15'; mmo"es) !esp$Gs ;5' m8 !e a3$a !esti"a!a posteriormente con"i3era a3itaci&n 5. m8 !e an9>!ri!o acGtico (5+1 3 050'' mo" '5'mmo"es)5 8aacetani"i!a B$e precipito se o"i& a recrista"i#ar en e" mismo matra# a3re3an!o otros ;5'm8 !e a3$a ""en!o"o a eb$""ici&n !esp$Gs se !e=& en%riar $n poco "a !iso"$ci&n se "ea3re3& carb&n actia!o se o"i& ""ear a eb$""ici&n por 10 min se %i"tr& a" ac>o en $nacama !e ce"ita se ca"ent& $n poco ms !e a3$a a eb$""ici&n se erti& en "a cama !ece"ita para rec$perar "os crista"es B$e B$e!aron atrapa!os !$rante "a %i"traci&n "as a3$as

ma!res se ""earon a $n baMo con 9ie"o se reco3ieron "os crista"es por %i"traci&n a" ac>oen emb$!o b$s9ner se p$so a secar e" pro!$cto se ""earon casi a seB$e!a! "as a3$asma!res !on!e se obt$o ms pro!$cto5

8a se3$n!a materia prima %$e e" c"or$ro !e p-acetoami!obencens"%oni"o para esto sepes& 2 3 !e acetani"i!a (05014, mo" 145, mmo"es 15+; m8) "os c$a"es se pasaron a $nmatra# Lita#ato !e 2'0 m8 a" c$a" se "e a!apto $na man3$era con sa"i!a a $na !iso"$ci&n!e NaOH a" 1T5 8a acetani"i!a se %$n!i& "entamente se !eposit& $ni%ormemente en e"%on!o !e" matra# e" @atra# se co"oc& en $n baMo con 9ie"o con m$c9o c$i!a!o con e"eB$ipo apropia!o se "e a3re3o '5' m8 !e ci!o c"oros"%onico (.5+2' 3 050,2+ mo" ,25+mmo"es) se retir& e" matra# !e" baMo !e 9ie"o se comen#& a a3itar 9asta B$e !e=o !e

b$rb$=ear "a so"$ci&n !e NaOH5 esp$Gs "a reacci&n %$e pasa!a a $n aso !eprecipita!os con apro7ima!amente m8 !e 9ie"o pica!o se co"oc& en $n baMo con9ie"o se a3ito para promoer "a crista"i#aci&n !e" pro!$cto5 esp$Gs "os crista"es sereco3ieron por %i"traci&n a" ac>o en emb$!o b$s9ner 8os crista"es se !iso"ieron 2' m8!e c"oro%ormo ca"iente se pasaron a $n emb$!o !e !ecantaci&n se separ& "a capain%erior se co"oc& en $n baMo con 9ie"o !esp$Gs se reco3i& e" pro!$cto por %i"traci&n a"ac>o se !e=& $n poco e" ac>o para para secar "os crista"es "os c$a"es se co"ocaron en$n %rasco !entro !e otro %rasco con !esecante a B$e e" pro!$cto se !escompone con e"a3$a5

Para terminar "a s>ntesis "a tercera materia prima %$e "a N4Aceti"s$"%a!ia#ina para esto se

!iso"i& 051 3 !e 2-aminopiri!ina (150+2+710-mo" 150+2+ mmo"es) en 05+ m8 !e piri!ina(05',.14 3 ;544,0710-mo" ;544,0 mmo"es) !esp$Gs se a3re3& poco a poco cona3itaci&n rpi!a 05', 3 !e c"or$ro !e p-acetoami!obencens"%oni"o (254,21710 - mo"254,21 mmo"es) "a me#c"a se p$so a re%"$=o por tres 9oras 9asta B$e se %orm& $npro!$cto !e co"or ca%G !esp$Gs se en%ri& "a !iso"$ci&n se !i"$o en 25' m8 !e 9i!r&7i!o!e so!io 05+ @ e" pro!$cto se ""e& a seB$e!a!5 Una e# obteni!o este pro!$cto sesepar& e" 3r$po aceti"o por 9i!ro"isis !iso"iGn!o"o en $n poco !e "a so"$ci&n !e NaOH 05+



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@ ca"entan!o "o por me!ia 9ora posteriormente se ""e& a $n pH ne$tro con $na!iso"$ci&n !Gbi" !e HC" para promoer "a precipitaci&n !e" pro!$cto se co"oc& en $nbaMo con 9ie"o e" pro!$cto se reco3i& por %i"traci&n a" ac>o con pape" %i"tro !e poropeB$eMo "as a3$as ma!res se ""earon casi a seB$e!a! para obtener otro poco !e"pro!$cto5

+esultados

(a#la 18 +esultados generales en la sntesis de la Sul-adiazina8

&roducto &8 -usin

(erico

&8 -usin

&ractico

9898F ,ramos

(ericos

,ramos

&r$cticos

Acetanilida 113411:

;9

1134110

;9

3 g .8


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Sul-adiazina .024.03

;9

./:4.00

;9

28:< g 28


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a3$a a$nB$e se 3$ar!e !entro !e $n %rasco !entro !e otro con !esecante para s$maor conseraci&n tar!e o temprano terminara por !escomponerse por comp"eton$estro pro!$cto por eso es recomen!ab"e traba=ar con este interme!iario "o ms rpi!oposib"e para obtener $n maor ren!imiento en "a s>ntesis !e "a s$"%a5

S$"%a!ia#ina: Se c$mp"i& e" ob=etio p"antea!o !es!e $n principio a" obtener "as$"%a!ia#ina sin embar3o se !i%ic$"to "a obtenci&n p$ri%icaci&n !e esta a B$e parapo!er precipitar !e "as a3$as ma!res estas !eben encontrarse en $n pH ne$tro a B$ea$nB$e no es m$ so"$b"e en a3$a es m$ so"$b"e ante "a presencia !e ci!os !i"$i!os o9i!r&7i!os $ti"i#a!os me!iante "a s>ntesis a B$e "os crista"es obteni!os son m$peB$eMos !ebe $ti"i#arse $n pape" %i"tro !e poro m$ peB$eMo $na %$erte ac>o !e "ocontrario e" pro!$cto p$e!e escaparse entre "os poros o a" no $ti"i#ar $n apropia!o ac>o"a %i"traci&n se ""eara a cabo m$ "entamente e" pro!$cto se !iso"er>a n$eamente en"as a3$as ma!res en "a C5C5? a" comparar n$estro pro!$cto con $n patr&n se obsera "apresencia !e arias s$stancias "o c$a" po!r>a e7p"icar e" amp"io p$nto !e %$si&n practico e" B$e "os 3ramos obteni!os sea maor a "os 3ramos pesa!os en $n principio por "o B$e

ser>a recomen!ab"e recrista"i#ar n$eamente e" pro!$cto a sea en a3$a o a"co9o" en!on!e es poco so"$b"e o ""ear a cabo $na p$ri%icaci&n por cromato3ra%>a en co"$mna5

!i#liogra-a

15 es5WiLipe!ia5or3*Internet/5 *8$3ar !esconoci!o/5 Neopirata 1:2' 11 oct$bre 200,*act$a"i#a!o 10:1' , abri" 201 por A!!bot cita!o 22 mao 201/5isponib"e en:9ttp:KKes5WiLipe!ia5or3KWiLiKS$"%ami!a

25 es5WiLipe!ia5or3 *Internet/5 *8$3ar !esconoci!o/5 Petr$ss1+:2' ' enero 2010*act$a"i#a!o 0':2 12 mar#o 201 por J8ot2 cita!o 22 mao 201/5isponib"een:9ttp:KKes5WiLipe!ia5or3KWiLiKS$"%a!ia#ina

5 oo!man X i"man5 8as bases %armaco"&3icas !e "a


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Monografia Sulfadiazina

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