Mucopolisacaridosis
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Alejandrina Torres Montañez Clínica A
1. Mas de 50 tipos de deficiencias de hidrolasas.
2. Acumulación gradual del sustrato.
3. Incremento de dicho sustrato en órganos y tejidos afectados.
Los mucopolisacáridos o glucosaminoglucanos son cadenas de polisacáridos sintetizados por
células de tejidos como constituyentes normales de muchos tejidos .
Mucopolisacáridos encontrados en
orina
Incidencia estimada de 1 por cada 100,000 nacimientos vivos.
Entre 50-80% de pacientes cursan con la forma grave.
Padres de paciente se consideran riesgo de recurrencia a otro caso de la enfermedad.
Retraso mentalRetraso mental
Malformaciones esqueléticas
Malformaciones esqueléticas
Estatura bajaEstatura baja
Ejemplos de MucopolisacaridosisEjemplos de Mucopolisacaridosis
SíndromeSíndrome Características Características clínicasclínicas
Defecto enzimáticoDefecto enzimático GenéticaGenética ComentarioComentario
Hurler Dx. en fase temprana (<18 meses),
opacación corneal, alteraciones esqueléticas,
hepatoesplenomega-lia, rasgos faciales
toscos, fallecimiento antes de los 10 años
de edad.
Alfa-L-iduronidasa AR Debido a los alelos que alteran de
manera importante la actividad enzimatica.
Scheie Inicio después de los 5 años de edad, inteligencia y
esperanza de vida normales, opacación corneal, valvulopatia
cardiaca.
Alfa-L-iduronidasa AR Debido aparentemente a
alelos que confieren una cierta actividad enzimática residual.
Hunter Similar al Síndrome de Hurler, pero con una progresión mas
lenta.
Iduronato sulfasa XR Un fenotipo mas leve con afectación
variable del Sistema Nervioso Central.
AR, autosómico recesivo. Recesivo ligado al cromosoma X. Modificada de Neufeld F. F Muenzer J: The mucopolysaccharidosis. En service CR. Beaudet AL, Sly WS, Valle d Leads): The molecular and metabolic bases of Inberited disease. 7a edition, New York, Mc Graw Hill. 2465-2494.
Respuestas terapéuticas “espectaculares” con trasplante de medula ósea.
Disostosis múltiple Rigidez articular Talla baja Opacación corneal Hipoacusia Valvulopatía cardiaca Retraso psicomotor leve
Es la forma mas leve de la mucopolisacaridosis tipo 1. Es una enfermedad por almacenamiento lisosomal caracterizada por anomalías esqueléticas y retraso en el
desarrollo motor.
1 caso por cada 1 caso por cada 500,000 500,000
nacimientos vivosnacimientos vivos
Gen IDUA (4p16.3)
Déficit Déficit parcial parcial
de:de:
Déficit Déficit parcial parcial
de:de:
DermatáDermatán sulfaton sulfato
Heparán Heparán sulfatosulfato
Acu
mu
laci
ón d
e A
cum
ula
ción
de
sust
rato
ssu
stra
tos
Afecta principalmente a Afecta principalmente a varonesvarones
Deficiencia de la enzima Deficiencia de la enzima lisosomal idorunato-2-sulfatasalisosomal idorunato-2-sulfatasa
1.1. El síndrome de Hunter El síndrome de Hunter es un desorden es un desorden heterogéneo.heterogéneo.
2.2. Los pacientes se ven Los pacientes se ven normales al momento normales al momento del nacimiento.del nacimiento.
3.3. Los signos iniciales de Los signos iniciales de la manifestación suelen la manifestación suelen aparecer entre los 18 aparecer entre los 18 meses y los 4 años de meses y los 4 años de edad.edad.
4.4. En la forma severa, En la forma severa, aparecen 2 años aparecen 2 años posteriores. posteriores.
Hepatoesplenomegalia Dismorfismo facial Valvulopatías cardiacas Obstrucción de vías
aéreas superiores En el 75% de los
pacientes sufren de retraso mental
Muerte general en la segunda década de la vida
El síndrome de Sanfilippo ocurre cuando hay carencia o defectos en las sustancias (enzimas) necesarias para descomponer la cadena de azúcares de heparán sulfato.
Existen cuatro tipos principales del síndrome de Sanfilippo, también llamado MPS III. El tipo determinado que tenga una persona depende de cuál enzima esté afectada.
El síndrome de Sanfilippo tipo A es la forma más severa. Las personas que padecen este tipo carecen o tienen una forma alterada de una enzima llamada heparán N-sulfatasa.
El síndrome de Sanfilippo tipo B ocurre cuando una persona carece o no produce suficiente alfa-N-acetilglucosaminidasa.
El síndrome de Sanfilippo tipo C ocurre cuando una persona carece o no produce suficiente acetil-CoAlfa-glucosaminida acetiltransferasa.
El síndrome de Sanfilippo tipo D ocurre cuando una persona carece o no produce suficiente N-acetilglucosamina 6-sulfatasa.
Enfermedad de San Philipo
1.1. Incidencia de en 40,000-Incidencia de en 40,000-200,000 nacimientos vivos.200,000 nacimientos vivos.
2.2. Estatura final entre 90-120 Estatura final entre 90-120 cm de altura.cm de altura.
3.3. Deficiencia de N-Deficiencia de N-acetilgalactosamina-6-acetilgalactosamina-6-sulfatasa.sulfatasa.
4.4. Mutaciones de perdida del Mutaciones de perdida del gen GALNS en ambas copias.gen GALNS en ambas copias.
Thompson(2009) Genética en Medicina. Editorial Elsevier Masson Saunders. 7ª edición. España. Pp. 350-351.
Instituto Mexicano del Seguro Social. Guía de Practica Clínica. Detección oportuna, diagnostico y tratamiento de la Mucopolisacaridosis tipo 1 en edad pediátrica. Pp.1-14. México.
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American Maryland Medical Center. Síndrome de San Fillippo http://umm.edu/health/medical/spanishency/articles/sindrome-de-sanfilippo
http://www.maroteaux-lamy.com/Espanol/Patient/AboutMPS.aspx