NALBUFINNALBUFINACLORHIDRATOINYECTABLEPOR10mgVENTABAJORECETAARCHIVADA

INDUSTRIAARGENTINASINCONSERVADORES

COMPOSICION:

Inyectable10mg/lml

Cadaampollacontiene:

ClorhidratodeNALBUFINA 10,0mgClorurodesodio 2,0mg

Ácidocítricoanhidro 12,6mgCitratodesodiodihidrato 9,4mg

AguaparaInyecciónc.s.p. 1,0ml

NALBUFINNALBUFINACLORHIDRATOINYECTABLEPOR20mg

VENTABAJORECETAARCHIVADAINDUSTRIAARGENTINA

SINCONSERVADORES

COMPOSICION:

Inyectable20mg/lml

Cadaampollacontiene:ClorhidratodeNALBUFINA 20,0mgÁcidocítricoanhidro 12,6mg

Citratodesodiodihidrato 9,4mgAguaparaInyecciónc.s.p. 1,0ml

Unidadesdeventa:Nalbufin10mgconteniendo5,10,25,50,100ampollasde1mlcon10mg

Nalbufin20mgconteniendo5,10,25,50,100ampollasde1mlcon20mg

ACCIÓNTERAPÉUTICA.

Analgésicoopioide.

FARMACOLOGÍACLINICA:

Mecanismodeacción: laNALBUFINAtieneunaactividadmixtadeagonista/antagonistade los receptoresopioides. Estos incluyen los receptores µ (mu), Κ (kappa), y ς (delta), que han sido recientemente

reclasificadoscomoOP1(delta),OP2(kappa),yOP3(µ).

La actividad de laNALBUFINA sobre los diferentes subtipos de receptores opioides se asemeja a la de lapentazocina,sibienlaNALBUANAesmáspotentecomoantagonistadelosreceptoresOP3ytienemenos

efectos disfóricos que la pentazocina. Son los efectos agonistas de la NALBUFINA en los receptores ‐Κ(kappa‐1)yΚ‐2(kappa‐2)losquefacilitanlaanalgesia.Secreequelosefectossobrelosreceptoreskappa

producen alteraciones en la percepción del dolor así como en la respuesta emocional al mismo,posiblemente alterando la liberación de neurotransmisores desde los nervios aferentes sensibles a los

estímulosdolorosos.Comoadyuvantede laanestesia, se creeque laNALBUFINAprotegeelorganismo frentea lasagresiones

ocasionadasporlacirugía.

Paradójicamente, la NALBUFINA puede producir síndrome de abstinencia si se administra a pacientesopiáceo‐dependientes.Esteefectoesdebidoaunantagonismosobrelosreceptoresµ.Comoladepresión

respiratoria resulta de la estimulación de los receptores µ, la NALBUFINA produce menos depresiónrespiratoriaque lamorfinauotrosagentessimilares.Porelcontrario, laNALBUFINAproducemásefectos

disfóricosquelamorfinaquizásdebidoasusefectosestimulantessobrelosreceptoressigma.

Es posible la aparición de un síndrome de abstinencia después de una administración crónica deNALBUFINA,aunquesiempreserámenos intensoqueelproducidopor lamorfinauotrosagonistasde los

receptoresµ.Losefectosfarmacológicosobservadosdespuésde launiónde losopioidesasusreceptoresimplican un segundo mensajero tal como el AMP‐cíclico que es sintetizado por la adenilato‐ciclasa. Los

receptoresopioidesestánacopladosaestossistemasdesegundosmensajerosatravésdeunaproteínaG(asíllamadaporquesefijaalnucleótidodeguanina).LasproteínasGselocalizanenlasuperficiedelacélula

igualqueotrosmuchosreceptoresypareceserqueinteraccionanconlosreceptoresopioidesaumentandosuafinidadhaciaelopioide.Launióndelopioidealreceptorestimulaelintercambiodeguanosinatrifosfato

(GPT) por guanidina difosfato (GDP) en el complejo proteico G. A su vez, la unión del GPT ocasiona laliberacióndeunaproteínaGqueactúasobrelaadenilato‐ciclasainhiendolaproduccióndeATP.Elresultado

finalesunareduccióndelosnivelintracelularesdelAMP‐cíclico.

Otras investigaciones han demostrado que los receptores µ(mu), ς (delta) yΚ (kappa) están asociados a

canalesiónicosycontrolanelflujodeloscanalesiónicosenlascélulas.Losagonistasµ(mu)yΚ(kappa)han

sidoasociadosaunaumentodelosflujosdepotasioyademáslosreceptoresΚ(kappa)aunareduccióndelascorrientesdecalcioenalgunascélulas localizadasen lossistemasnerviososdeanimalesydelhombre.

Todos estos efectos se traducen finalmente en la reducción de la liberación de los neurotransmisores ytambiénpuedenestarmediadosporproteínasG.

NALBUFINAmuestraalgunosdelosefectosfisiológicosdelosagonistasopioidestalescomounaumentodel

tonomuscularenlaporciónantraldelestómago,enelintestinodelgado(especialmenteenelduodeno),elintestinogruesoylosesfínteres.NALBUFINAtambiénreducelasecrecióngástrica,lapancreáticaylabiliar.

Comoresultadofinalseproduceconstipaciónyralentizacióndeladigestión.Eltonodelmúsculodetrusordelavejiga, losuréteresyelesfínteresaumentado,loqueavecesocasiona

retenciónurinaria.LahipotensiónesprobablementedebidaaunaumentoenlasecrecióndehistaminaY/oaunadepresióndelcentrovasomotoren lamédula,aunqueesteefectoesmenorcon laNALBUFINAque

otrosagonistasopioides.Lainduccióndenáuseasyvómitossedebeposiblementeaunefectodirectosobreloscentrosquimiorreceptores

Farmacocinética: Debido a la extensametabolizaciónhepática queexperimentaNALBUFINAno sepuede

administrarporvíaoral.Porestavía losefectosanalgésicossonmenosdeunaquintapartede losqueseobservanporvíaparenteral.

Después de la administración de una dosis de 10 mg i.m. las concentraciones plasmáticas máximas se

observan a los 30minutos. La administración Intravenosa produce unos efectos analgésicosmuchomásrápidos (entre 2 y 3 minutos), con unos efectos máximos a los 30 minutos. Después de la inyección

subcutánea, las concentraciones máximas se obtienen a los 15‐30 minutos con una duración del efectoanalgésicode3a6horas.NALBUFINAseunemuypocoa lasproteínasdeplasmayatraviesa laplacenta

produciendo unas concentraciones iguales omayores que las observadas en el plasma. La semi‐vida delfármaco es de unas 5 horas en los sujetos normales y de 2.4 horas en la mujer durante el parto. El

metabolismodelaNALBUFINAtienelugarenelhígado,excretándosesusmetabolitosenlaorina,labilisylasheces.

INDICACIONESYUSOS

NALBUFIN (NALBUFINA) está indicado para el tratamiento del dolor moderado a severo. NALBUFIN(NALBUFINA)tambiénpuedeserusadacomounsuplementoparabalancearlaanestesia,paraanalgesiapre

ypostoperatoriayparaanalgesiaobstétricaduranteeltrabajodepartoyelparto.

DOSISYADMINISTRACION

La dosis usualmente recomendada para adultos es de 10 mg a 20 mg para un individuo de 70 Kg.administrados por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa; esa dosis puede ser repetida cada 3 a 6

horassegúnseanecesario.Ladosisdebeserajustadadeacuerdoalaseveridaddeldolor,estadofísicodel

paciente,yotrasmedicacionesqueelpacienteestérecibiendo.(VerADVERTENCIAS:interaccionesconotros

depresoresdel SNC).En individuosno tolerantes, ladosisúnicamáxima recomendadaes20mg, conunadosisdiariamáximatotalde160mg.

Anestesia: ElusodeNALBUFIN (NALBUFINA)comosuplementode laanestesiabalanceada requieredosis

mayoresqueladosisrecomendadaparaanalgesia.LadosisdeinduccióndeNALBUFIN(NALBUFINA)estáenunrangode0.3mg/Kg.a3.0mg/Kg.(Dosismedia:1mg/Kg.)administradaporvíaintravenosaduranteun

periodo de 10 a 15 minutos, la dosis de mantenimiento es de 0.25 a 0.50 mg/Kg. en dosis únicasadministradasporvía intravenosayademanda.Puedeprovocardepresión respiratoria la cual se revierte

mediantelaaplicacióndelantagonistanarcóticoNaloxona.Sinembargoelincrementodedosisnoaumentaladepresiónrespiratoriaprovocadaporunadosisde10mg.

NALBUFIN(NALBUFINA)esfísicamenteincompatibleconnafcilinayketorolac.

Pacientesdependientesdenarcóticos

LospacientesquehayantomadonarcóticoscrónicamentepuedentenersíntomasdeabstinenciadurantelaadministracióndeNALBUFIN(NALBUFINA).Si lossíntomasdeabstinenciasonirresistiblesparaelpaciente

puedensercontroladosporlaadministraciónintravenosadepequeñascantidadesdemorfinaquepuedenincrementarsedeapocohastaqueseproduzcaelaliviodelossíntomas.Sianteriormenteelpacienteutilizó

analgésicos comomorfina,meperidina, codeína u otros narcóticos conuna duración de actividad similar,puedeadministrarseunadosisdeNALBUFINAquefuera1/4deladosisrecomendadacomoinicial,ysedebe

observar al paciente por síntomas de abstinencia tales como calambres abdominales, nauseas, vómitos,lagrimeo, rinorrea, ansiedad, inquietud, aumento de la temperatura o piloerección. Si los síntomasindeseablesnoocurren,puedenprobarsedosisprogresivamentemásgrandesaintervalosapropiadoshasta

queelniveldeseadodeanalgesiaseaobtenidoconNALBUFINA.

CONTRAINDICACIONES

NALBUFIN (NALBUFINA) está contraindicada en personas con historia de hipersensibilidad a NABUFINA

clorhidratooacualquieradeloscomponentesdeNALBUFINA.

SíndromeQuirúrgicoabdominalNALBUFIN (NALBUFINA) puedemodificar los síntomas, se desaconseja su usomientras el diagnostico no

estéestablecido.

ADVERTENCIAS

NALBUFIN (NALBUFINA) debe ser administrada como un suplemento de la anestesia general solo porpersonas específica mente entrenadas en el uso de anestesia endovenosa y manejo de los efectos

respiratoriosdelosopioidespotentes.

Debenestardisponiblesparaelusonaloxona,equipamientoderesucitaciónydeintubaciónyoxígeno.

Abusodedrogas

Al prescribir NALBUFINA debe prestarse especial atención en pacientes emocionalmente inestables, o enindividuos conunahistoriadeabusodenarcóticos.Algunospacientesdeben serestrechamentevigilados

cuando se contempla una terapia a largo plazo. (Ver REACCIONES ADVERSAS: ABUSO DE DROGAS YDEPENDENCIA)

Usoenpacientesambulatorios

NALBUFINA puede deteriorar las habilidadesmentales o físicas requeridas para realizar tareas peligrosas

talescomoconducirautomóvilesuoperarmaquinarias.Por lotanto,NALBUFINAdebeseradministradaconprecauciónenpacientesambulatoriosquienesdeben

seradvertidosdeevitardichassituacionesderiesgo.

Usoenprocedimientosdeemergencia

Mantener al paciente en observación hasta que se recupere de los efectos de NALBUFINA que puedenafectarlaconducciónuotrastareaspotencialmenteriesgosas.

Usoenembarazo(distintoatrabajodeparto)

NosehaestablecidolaseguridaddelusodeNALBUFINAenelembarazo.Aunqueestudiosenreproducciónanimalnorevelaronefectosteratogénicosoembriotóxicos,solodebeadministrarseenelcasoquelamujer

embarazadanecesiteclaramentedeNALBUFINA.

Usoduranteeltrabajodeparto

La transferencia placentaria de NALBUFINA es alta, rápida y variable con una relaciónmadre/feto en unrangode1/0.37a1/1.6.Losefectosadversosinformadosenfetosyneonatosluegodelaadministraciónde

NALBUFINA a la madre durante el trabajo de parto incluyen bradicardia fetal, depresión respiratoria alnacer, apnea, cianosis e hipotonía. La administración de naloxona durante el trabajo de parto ha

normalizadoen algunos casos estos efectos.Ha sido informadabradicardia fetal prolongada y severa.Haocurrido daño neurológico permanente atribuido a la bradicardia fetal. También ha sido informado un

patróndefrecuenciacardiacasinusoidalenelfetoasociadaconelusodeNALBUFINA.Estadrogadebeserusadaconcuidadoenmujeresentrabajodeparto,ycuandoseusaNALBUFINAlosreciénnacidosdebenser

monitoreadosendepresiónrespiratoria,apnea,bradicardiayarritmias.

Dañocerebralyaumentodelapresi6nintracraneal

Los posibles efectos de la depresión respiratoria y el potencial para elevar la presión del líquidocefalorraquídeoqueposeeestepotenteanalgésicopuedenserexageradamentemarcadosenpresenciade

dañocerebral, lesiones intracranealesounaumentopre‐existenteen lapresión intracraneal.Además, losanalgésicospotentespuedenproducirefectosquepuedenempeorarelcursoclínicodepacientescondaño

cerebral.Por lo tantoNALBUFINAdebeserusadoendichas circunstancias solo cuandoseaestrictamentenecesarioydebeseradministradaconextremaprecaución.

InteraccionesconotrosdepresoresdelSistemaNerviosoCentral

Aunque NALBUFINA posee actividad antagonista narcótica, existe evidencia que en pacientes no

dependientes puede no antagonizar un analgésico narcótico administrado inmediatamente antes,concurrentementeoinmediatamentedespuésdeunainyeccióndeNALBUFINA.Porlotanto,lospacientes

que estén recibiendo analgésicos narcóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, u otros tranquilizantes,sedantes, hipnóticos o depresores del SNC (incluyendo alcohol) concomitantemente con NALBUFINA

puedenpresentarunefectoaditivo.Cuandosecontemplaunaterapiacombinadadebereducirseladosisdeunoodeambosagentes.

PRECAUCIONES

General

PacientescondisfunciónrespiratoriaA la dosis usual para adultos de 10 mg cada 70 Kg., NALBUFINA causa cierta depresión respiratoria

aproximadamenteigualalaqueproduceunadosisigualdemorfina.Sinembargo,alcontrariodelamorfina,la depresión respiratoria no se incrementa apreciablemente con dosis más altas de NALBUFINA. La

depresión respiratoria inducida por NALBUFINA puede ser revertida por naloxona cuando esto searequerido.NALBUFINApuedeseradministradaconprecauciónabajasdosisenpacientescondisminución

delafunciónrespiratoria,porejemploporotrasmedicaciones,uremia,asmabronquial,infeccionesseveras,cianosisuobstrucciónrespiratoria.

Pacientescondisfunciónrenalohepática

DebidoaqueNALBUFINAesmetabolizadaenelhígadoyexcretadapor los riñones,NALBUFINAdebeserutilizada con precaución en pacientes con disfunción renal o hepática y administrada en cantidades

reducidas.

PacientesconInfartodemiocardioComotodoslosanalgésicospotentes,NALBUFINAdebeserutilizadaconprecauciónenpacientesconinfarto

demiocardioquetengasnauseasovómitos.

Cirugíadeltractobiliar

Comotodoslosanalgésicosnarcóticos,NALBUFINAdebeserusadoconprecauciónenpacientespróximosa

sufrirunacirugíadeltractobiliaryaquepuedecausarespasmodelesfínterdeOddi.

SistemaCardiovascularHasidoinformadaunaaltaincidenciadebradicardiadurantelaevaluacióndelaIanestesiaconNALBUFINA

enpacientesquenorecibieronatropinapre‐operatoria.

PruebasdelaboratorioNALBUFINApuedeinterferirconlosmétodosenzimáticosparaladeteccióndeopioidesdependiendodela

especificidadysensibilidaddelmétodo.

Carcinogénesis,Mutagénesis,DisminucióndelafertilidadEnunestudiodecarcinogenicidadenratasdurante24mesesyenotroenratonesdurante18mesesnose

hallo evidencia de carcinogenicidad, utilizandodosis orales aproximadamente tres vecesmás altas que ladosisterapéuticamáximarecomendada.

En los ensayos de Ames, HGPRT Cho (chinese hamster ovary), intercambio de cromátidas hermanas,

micronúcleosenratón,citogenicidadenmedulaóseaderatanosehallaronevidenciasdemutagenicidadogenotoxicidadpotencialdeNALBUFINA.NALBUFINAinduceunaumentodelafrecuenciademutacionesen

célulasdelinfomaderatón.

UsoduranteelembarazoEfectosteratogénicoSehanrealizadoestudiosdereproducciónenconejosyenratascondosistanaltascomo14y31vecesmás

que lamáximadosis diaria recomendada yno revelaronevidenciadedisminuciónde la fertilidadodañopara el fetodebido aNALBUFINA.Noobstante, no existen estudios adecuados y controlados enmujeres

embarazadas.Debidoaque losestudiosdereproducciónenanimalesnosonsiemprepredictivospara lasrespuestas en humanos, esta droga debe usarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

(VerADVERTENCIAS)

EfectosnoteratogénicosSe ha observado una reducción en el peso neonatal y en la sobrevida de las crías de ratas hembras que

recibieronNALBUFINAporvíasubcutáneaantesdelapareamientoydurantelagestaciónylactanciaoalasratas preñadas durante el último tercio de la gestación y lactancia con dosis de NALBUFINA

aproximadamente 8 a 17 vecesmayores que la dosis terapéuticamáxima recomendada. La significanciaclínicadeestosefectosesdesconocida.

Usoduranteeltrabajodeparto

VerADVERTENCIAS

Lactancia

Datos limitados sugieren que NALBUFINA es excretada en la leche materna pero solo en pequeñas

cantidades (menos del 1% de la dosis administrada) y con un efecto clínico insignificante. Se debe tenerprecaucióncuandoseadministraNALBUFINAamujeresenelperíododelactancia.

Usopediátrico

Nosehanestablecidolaseguridadylaefectividadenpacientesmenoresde18años..

REACCIONESADVERSAS

La reacción adversa más frecuente en 1066 pacientes tratados en estudios clínicos con NALBUFINA fuesedaciónen381pacientes(36%).

Reaccionesmenosfrecuentes:sudoraciónysensaciónpegajosa99(9%),nauseasyvómitos68(6%),vértigo

58(5%),bocaseca44(4%)ycefalea27(3%)

OtrasreaccionesadversasconunaIncidenciade1%omenor:EfectossobreelSNC:nerviosismo,depresión,inquietud,llanto,euforia,hostilidad,sueñosraros,confusión,

debilidad, alucinaciones, disforia, sensación de pesadez, entumecimiento, hormigueo, irrealidad. Laincidencia"deefectospsicoticomiméticos,comolairrealidad,ladespersonalización,losengaños,ladisforia

ylasalucinacioneshanmostradosermenoresquelasquesucedenconpentazocina..

Cardiovascular:Hipertensión,hipotensión,bradicardia,taquicardia.Gastrointestinal:Calambres,dispepsia,saboramargo.

Respiratorio:Depresión,disnea,asma.

Dermatológico:comezón,ardor,urticaria.

Misceláneas:dificultadesparahablar,urgenciaurinaria,visiónborrosa,ruborizaciónyacaloramiento.

Reaccionesalérgicas:hassidoinformadasreaccionesanafilácticasyanafilactoidesyotrasreaccionesserias

de hipersensibilidad luego del uso de NALBUFINA y pueden requerir tratamiento médico inmediato desoporte. Estas reacciones pueden incluir shock, distress respiratorio, paro respiratorio, bradicardia, paro

cardiaco,hipotensión,oedemalaríngeo.Otrasreaccionestipoalérgicasincluyenestridor,broncoespasmo,jadeos,edema,rash,prurito,nauseas,vómitos,diaforesis,debilidadeinestabilidad.

Post‐venta:otros informes incluyenedemapulmonar,agitaciónyreacciónenelsitiode la inyeccióntales

comodolor,hinchazón,enrojecimiento,ardorysensacióndecalor.

ABUSODEDROGASYDEPENDENCIA

NALBUFINAhamostradoposeerunbajopotencialdeabuso.Cuandosecomparaconotrasdrogasquenosonmezcladeagonista‐antagonista,sehainformadoqueelpotencialdeNALBUFINAparaelabusopodría

ser menor que el de la codeína y el propoxifeno. Se ha informado en forma infrecuente el abuso. Ladependencia física y psicológica y la tolerancia pueden conducir al abuso omal uso de NALBUFINA (Ver

ADVERTENCIAS).

Debe tenerse especial cuidado de evitar el aumento de la dosis o la frecuencia de administración enindividuossusceptiblesyaqueestopuedeconduciraladependenciafísica.

ElretiroabruptodeNALBUFINAluegodelusoprolongadopuedeestarseguidodesíntomasdeabstinencia

de narcóticos, por ejemplo calambres abdominales, nauseas y vómitos, rinorrea, lagrimeo, inquietud,ansiedad,elevadatemperaturaypiloerección.

INTERACCIONESCONDROGAS

Elusosimultáneodeloperamida,atropinaoantimuscarínicospuedeaumentarelriesgodeconstipación.

Sepotenciaelefectohipotensordelaguanetidina,diuréticosuotrosfármacosqueproducenhipotensión.Labuprenorfinapuedereducirlosefectosterapéuticosdelanalbufina.

Lahidroxicinapuedepotenciarlosefectosanalgésicos,asícomolosefectosdepresoresdelSNC.LANALBUFINApuedeantagonizarlosefectosdelametoclopramidasobrelamotilidadintestinal.

Losbloqueantesneuromuscularesproducenunefectoaditivoconrespectoalosdedepresiónrespiratoria.SOBREDOSIS

Elantídotoespecíficoeslainmediataadministraciónintravenosadenaloxonaclorhidrato.Oxígeno,fluidos

endovenosos,vasopresoresyotrasmedidasdesoportenecesarias.

Laadministracióndeunadosisúnicade72mgdeNALBUFINAsubcutáneamenteaochopacientesresultóprimariamenteensíntomasdeadormecimientoymoderadadisforia.

En caso de sobredosis accidental, de inmediato se debe contactar al médico o recurrir al hospital más

cercano.HospitaldePediatríaRicardoGutiérrez:(011)4962‐6666/2247

HospitalProf.AlejandroPosadas:(011)4654‐6648/4658‐7777

Caducidad:Estemedicamentonodebeutilizarsedespuésdelafechadevencimientoindicadaenelenvase.

EsteMedicamentodebeserusadoexclusivamentebajoprescripciónyvigilanciamédicaynopuede

repetirsesinnuevarecetamédica.

Conservación:

NALBUFIN (NALBUFINA)Solución Inyectablepor10mgy20mgdebeserconservadoenunatemperaturacontroladade25°C,conoscilacionesentre15°Cy30°C,ensuestucheoriginalyalabrigodelaluzexcesiva.

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