Neurobiología del Trastorno Bipolar Modelos Neurobiológicos Dr. Tomás Maresca Instituto de...
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Neurobiología del Trastorno Bipolar
Modelos Neurobiológicos
Dr. Tomás MarescaInstituto de Psiquiatría Biológica Integral (ipbi)AAP - 2009
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Teorías Vigentes
INTEGRAN
GENETICA
NEUROQUIMICA
NEUROANATOMIA
HORMONALES
AMBIENTE - VULNERABILIDAD - STRESS
+
Maresca T, 2009
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+ Two hit hypothesis = Enf. Mental Maresca T, 2009
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DOS MODELOS
• Modelo de Sensibilización Conductual Extrema
• Modelo de la Sincronía Neuronal
Maresca T, 2009
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Sensibilización Conductual Extrema (año 2000)
•Seymour M. Antelman - University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh,
Pennsylvania.
•Samuel Gershon - Western Psychiatric Institute and Clinic, and University of
Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania.
Maresca T, 2009
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• Es una extensión del modelo de Post.
• Cuando se alcanzan niveles extremos de sensibilización
Las respuestas bioquímicas y conductuales comienzan a oscilar
Detectadas por el eflujo de dopamina del estriado y nuecleo accumbens, serotonina del hipocampo y niveles plasmáticos de corticosterona y glucosa.
SCE
Maresca T, 2009
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• Ningún modelo anterior capta la complejidad del TB. (alternancia)
• Fallan en explicar fenómenos como:
Ciclación Vulnerabilidadgenética
Aceleración de ciclos en ciertas circunstancias
Independencia de eventos ambientales
Maresca T, 2009
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POST
KINDLING
Sensibilidad Ambiental
Ninguno es compatible con el TB según Gershon
NO EXPLICANCICLADO
Maresca T, 2009
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Un modelo posibledebe incluir el ciclado,síntoma principal del
Trastorno Bipolar
Maresca T, 2009
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• Una sensibilización EXTREMA puede resultar en un:
PATRON CICLICO DE RESPUESTAS EN ESTRESORES FURTUROS
NO UNA SENSIBILIZACIÓN “ADECUADA”
Maresca T, 2009
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El modelo explica que tenemos respuestas fisiólogicas a los estresores.
Si los estresores aumentan
La sensibilizaciónes extrema
La respuesta homeostáticaresulta en un patrón oscilatorio
de respuestas
Ciclación sigue a la sensibilización extremaMaresca T, 2009
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COMPROBACION
CocaínaEtanol
NicotinaOtros
1 semana después
CocaínaEtanol
NicotinaOtros
Independiente de intervalos, droga utilizada y sexo del animal. Maresca T, 2009
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Refuerzo de la TeoríaRespuesta al Litio
Observan que el tratamiento profiláctico con Li
Previene la ciclación en animales inducidos por cocaína
+
Maresca T, 2009
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Cuatro puntos que definen el modelo
Muestra cambio entre dos estados
Incluye cambios en monoaminasasociado a los
switch
Estresores ambientales
tambiénpueden inducir oscilaciones
El Li+ atenúa las oscilaciones
Maresca T, 2009
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Modelo de la Sincronía Neuronal
Francisco Varela ,Jean-Philippe Lachaux, Eugenio Rodriguez y Jacques Martinerie
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Francisco Varela
• Estudió la conciencia y la mente
• Psiconeurofilosofía?
• No existe ubicación anatómica
• Propone que son actividades neuronales sincronía neural
Maresca T, 2009
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THE BRAINWEB: PHASE SYNCHRONIZATION AND
LARGE-SCALE INTEGRATION
Abril 2001
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¿Como es posible?
¿Que el cerebro dirija la orquesta de emociones,
percepciones, pensamientos y acciones
distribuyéndolaspor el cerebro?
¿Cuáles son los mecanismos neuronales
que seleccionany coordinan estaactividad cerebraldireccionada para
generar una cognición?
Sincronía NeuronalMaresca T, 2009
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Ensambles Neuronales
=
Según cada acto cognitivo
Maresca T, 2009
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Ensambles a larga distancia
Lo importante no son las estaciones individualmente sino la dinámica entre ellas
Maresca T, 2009
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Propiedades Emergentes
Todo momento afectivo emergería a partir de la acción simultánea de redes neuronales sincronizadas
Son las propiedades o atributos que surgen como resultado de la interacción de todos sus componentes y que no se reconocen a nivel de las propiedades de los componentes singulares.
Maresca T, 2009
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Ejemplo de sincronización
• Vemos un objeto con todas sus carcterísticas (forma, color, textura etc.)
• Células que reconocen cada carcterística se activan simultáneamente y froman una red local < a 2 cm.
• Luego esta red local se comunica con otra red distante (> 2 cm) para darle un contexto cognitivo
Maresca T, 2009
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SER O NO SERSe estudio la percepción de una caraReconocible en sujetos sanos.
Patrón consistente de sincronía neuronal en areas frontal,parietal y occipital durante el reconocimiento
Sincronía ausente u onda gamma ante la figura invertida
Maresca T, 2009
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Pato Conejo
Copa Perfiles
Maresca T, 2009
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Frontal - Subcortical Circuits and Human Behavior
Jeffrey L. Cummings
1993 Arch. of Neurol.
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Organización de circuitos cortico - subcorticales
Corteza Frontal
Cuerpo Estriado
Globo Pálido/Sustancia Nigra
Tálamo
Maresca T, 2009
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3 circuitos fronto subcorticales que modulan cognición y
emociones Corteza Pre Frontal DL
Caudado DL
Globo Pálido Lateral DM
Tálamo
Corteza Orbital Lateral
Caudado VM
Globo Pálido Medial DM
Tálamo
Corteza Cingular Ant.
Núcleo Acc.
Globo Pálido Ventral Lateral
Tálamo
Maresca T, 2009
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Neuropsychiatric Alterations Associated With Abnormailities of Specific Frontal - Subcortical
Circuit StructuresStructure Mood Personality OCD
Prefrontal Dorsolateral Cortex
Depression UD No
Orbitofrontal Cortex
Mania Disinhibition, irritability Yes
Anterior Cingulate Cortex
No Apathy Yes
Caudate Depresion
Mania
Disinhibition, irritability Yes
Nucleus accumbens
No Apathy No
Globus Pallidus UD Apathy, irritability Yes
Thalamus Mania Apathy, irritability No
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Muchas Gracias