NEUROTRANSMISORES 3j

7/25/2019 NEUROTRANSMISORES 3j

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BASES BIOLGICAS DE LA PSICOLOGA

LOS

NEUROTRANSMISORESDOCENTE: Eddie Chiang Espinoza

Primer Semestre N1

INTEGRANTES DEL GRUPO:

o

Mnica Valdiviesoo Ana Paula Valcrcelo Jonathan Rocao Ximena Velozo Gabriela Cruz

o Vanessa Snchez


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Ejerce su accin sobre los receptores especficos de membrana que son, lgicamente,diferentes para cada neurotransmisor. Estos receptores especficos de membrana se sitantanto en neuronas y otras clulas efectoras como en la propia neurona de sntesis.

Para que una sustancia sea neurotransmisora se necesita que:

1.

2. Se sintetice en la neurona presinptica o postganglionar, y para que se sintetice debehaber sustrato y la cantidad de enzimas especficas que se requieran.

3.

Esta sustancia debe liberarse con un estimulo nervioso.4. Debe producir cierto efecto, el que debe ser igual al que se produce si uno captura la

sustancia que se sospecha que es neurotransmisor y lo pone exgenamente.5.

Los efectos tanto endgenos como exgenos deben ser bloqueados de igual manerapor determinados frmacos.

Mecanismos de Accin.

Los NT dentro de las clulas, se empaquetan en grupos de pequeas molculas en lasvesculas. Cuando el potencial de accin viaja a la sinapsis, se produce la despolarizacinrpida debida a la apertura de los canales de calcio. El calcio estimula el transporte devesculas a la membrana sinptica, entonces mediante la exocitosis las molculas de NTpermiten la descarga de los mismos que se encuentran empaquetados.

Los neurotransmisores difunden entonces por la hendidura sinptica hasta ponerse encontacto con los receptores.

Se sintetizan los pptidos neuroactivos en el soma de la neurona y se transportan a travs dela sinpsis axonal. Ellos normalmente se empaquetan en las vesculas y se sueltan a travsde un similar.

Neurotransmisin.

La neurotransmisin es una secuencia progresiva de eventos que permiten que un potencialde accin viaje a travs de un nervio, hasta que en el Axn terminal produzca liberacin deun neurotransmisor, el que inmediatamente caiga en un espacio sinptico, donde hay unamembrana posterminal postsinptica en la que hay receptores que pueden ser activados poreste neurotransmisor, la activacin del neurotransmisor produce una respuesta en lamembrana potsinptica.

La neurona produce ciertas enzimas que estn implicadas en la sntesis de la mayora de losNT. Estas enzimas actan sobre determinadas molculas precursoras especficas captadaspor la neurona para formar el correspondiente NT. ste se almacena en la terminacinnerviosa dentro de las llamadas vesculas sinpticas. El contenido de NT en cada vescula(generalmente varios millares de molculas) es cuntico.
http://www.monografias.com/trabajos11/grupo/grupo.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/transporte/transporte.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/gaita/gaita.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos13/gaita/gaita.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/transporte/transporte.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/grupo/grupo.shtml


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Algunas molculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en las terminacionesnerviosas, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiolgicasignificativa. Un Potencial de Accin que alcanza la terminacin puede activar unacorriente de calcio y precipitar simultneamente la liberacin del NT desde las vesculasmediante lafusin de la membrana de las mismas a la de la terminacin neuronal. As, las

molculas del NT son expulsadas a la hendidura sinptica mediante exocitosis.Los NT difunden activamente a travs de la hendidura sinptica, se unen a sus receptores ylos activan induciendo una respuesta fisiolgica.

Dependiendo del receptor, la respuesta puede ser excitatoria (produciendo el inicio de unnuevo PA) o inhibitoria (frenando eldesarrollo de un nuevo PA).

La interaccin NT-receptor debe terminar tambin de forma inmediata para que el mismoreceptor pueda ser activado repetidamente. Para ello, el NT es captado rpidamente por laterminacin postsinptica mediante un proceso activo (recaptacin) y es destruido porenzimas prximas a los receptores, o bien difunde en la zona adyacente.

El sistema nervioso autnomo inerva rganos y vsceras, todas las glndulas de secrecin,los vasos sanguneos y el msculo liso en general.

El sistema Nervioso se divide en sistema simptico y parasimptico, donde el simpticotiene un origen anatmico toraco-lumbar y el parasimptico crneo-sacral. Existen apropsito de los dos sistemas nerviosos dos tipos de fibras nerviosas a saber: Las fibrascolinrgicas (cuyo neurotransmisor es la Acetilcolina) pertenece al sistema parasimptico,pero hay fibras colinrgicas del sistema simptico, y las fibras adrenrgicas que en generalson del sistema simptico.

Los terminales de estas fibras forman una sinapsis con una membrana post-terminal(postsinptica) en la cual van a haber receptores, que puede ser colinrgico que en generales del parasimptico, de los cuales hay muscarnicos (4 subtipos) y nicotnicos; y receptoresadrenrgicos y .

El sistema parasimptico, nace en el SNC, y en la parte craneal inerva prcticamente todaslas zonas de la cara, ojos, glndulas lacrimales, partidas, va area (bronquios), corazn,estomago. La parte sacral inerva fundamentalmente la vejiga, el colon y los rganosgenitales externos.

El sistema simptico con su origen exclusivo toraco-lumbar, sus neuronas estn ubicadas enel SNC (fundamentalmente en el Locus Ceruleus); la proyeccin de la fibra simptica est anivel de las vrtebras dorsales y lumbares y fundamentalmente inerva los mismos rganosque el sistema parasimptico, por lo tanto uno tiene la idea de que los efectos fisiolgicosson opuesto.
http://www.monografias.com/trabajos54/modelo-acuerdo-fusion/modelo-acuerdo-fusion.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/desorgan/desorgan.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos5/ancar/ancar.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos5/ancar/ancar.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/desorgan/desorgan.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos54/modelo-acuerdo-fusion/modelo-acuerdo-fusion.shtml


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Simptico Parasimptico

Distribucin Amplio Ms limitado

Razn fibra pre/post 1:20 1:1

Fibra preganglionar Corta Larga

Fibra postganglionar Larga CortaDistancia con el rgano Lejos Cerca o en l

Plexos Numerosos Escasos

Acciones Taquicardia Bradicardia

Hipertensin Hipotensin

Midriasis Miosis

Bronco dilatacin Bronco constriccin

Eyaculacin Ereccin

Liplisis EspasmlisisHiperglicemia Secretagogo

En cada sistema hay fibras preganglionares y fibras postganglionares, por lo tanto hay unganglio que est metido entremedio y en la sinapsis entre la fibra preganglionar y lapostganglionar pueden haber fibras nter neuronales intercaladas.

Es importante decir que por cada fibra preganglionar simptica que llega al ganglio salen20 fibras postganglionares y que en el caso del sistema parasimptico la razn es 1:1.

El ganglio simptico se encuentra en posicin paravertebral la fibra preganglionar que sale

de la mdula recorre un trayecto muy corto, en cambio en el caso del parasimptico elganglio est generalmente en el rgano o muy cerca de l, por lo tanto la fibrapreganglionar es muy larga.

Sistema simptico:

Sale de la mdula la fibra preganglionar corta que va a terminar en el ganglio del que saleuna fibra postganglionar larga, generalmente noradrenrgica, es decir que el terminal deesta fibra secreta como neurotransmisor a la noradrenalina para msculo liso corazn, etc.,pero hay una fibra postganglionar que pertenece anatmicamente al sistema simptico cuyoneurotransmisor es Ach (sistema simptico colinrgico) y que inerva glndulas sudorparas,

algunos vasos sanguneos hacia losmsculos esquelticos.

Una cosa especial es la mdula suprarrenal, se dice que corresponde a un ganglio simpticomodificado; existe en este caso una fibra preganglionar que llega a la mdula, por lo tantohay transmisin colinrgica en la mdula adrenal, pero no hay fibra postganglionar, sinoque la mdula adrenal secreta catecolaminas (Noradrenalina, adrenalina y dopamina)vertindolas directamente al torrente sanguneo.
http://www.monografias.com/trabajos57/sistema-muscular/sistema-muscular.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos57/sistema-muscular/sistema-muscular.shtml


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Sistema parasimptico:

La fibra preganglionar es larga, la transmisin en el ganglio parasimptico (el que estcerca del rgano o en el rgano mismo) es colinrgica, luego sale la fibra postganglionarcorta y con funcin muy localizada, de transmisin tambin colinrgica, no existiendo

como en el caso del simptico fibras noradrenrgicas.Transporte de los neurotransmisores

Existen dos tipos de transportadores de los NT los cuales son esenciales para laneurotransmisin.

El transportador de recaptacin, localizado en las neuronas presinpticas y en las clulasplasmticas, que bombea los NT desde el espacio extracelular hacia el interior de laneurona. Restaura el abastecimiento del NT, ayuda a concluir su accin y, en el caso delglutamato, mantiene sus niveles por debajo del umbral txico.

La energa necesaria para este bombeo del NT proviene del ATP.

El otro transportador localizado en la membrana de las vesculas concentra el NT en lasmismas para su posterior exocitosis.

Estos transportadores son activados por el pH citoplasmtico y el gradiente de voltaje atravs de la membrana vesicular.

Durante la anoxia y la isquemia cambia el gradiente inico transmembrana, y el glutamatose transporta desde las vesculas hasta el citoplasma, aumentando su concentracin hasta

niveles potencialmente txicos.Los sistemas de segundo mensajero consisten en protenas G reguladoras y protenascatalticas que se unen a los receptores y a los efectores. El segundo mensajero puede ser eldesencadenante de una reaccin en cadena o el blanco de una va reguladora.

PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES

Al momento son considerados neurotransmisores, al menos 50 sustancias qumicas. El grannmero de sustancias reconocidas por su actividad neurotransmisora y la diversidadfuncional de las mismas hace que hablemos de dos tipos de neurotransmisin:

1. El sistema rpido que hace referencia a la accin inmediata y breve de losneurotransmisores clsicos.

2. El sistema lento que hace referencia a la accin aparentemente de larga duracin y laaccin moduladora de los neurotransmisores clsicos.
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Neurotransmisores Excitatorios.

Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT Excitatorios del SNC.Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la Mdula Espinal.

Neurotransmisores inhibitorios.El cido g-amino butrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva delcido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamato-descarboxilasa.Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA es recaptado activamente por laterminacin y metabolizado. La glicina tiene una accin similar al GABA pero en lasinterneuronas de la ME. Probablemente deriva delmetabolismo de la serina.

Derivados de los Aminocidos.Aspartato.Glutamato

GABAGlicina.Derivados de las Monoaminas.Fenialanina.TirosinaDopamina.NorepinefrinaEpinefrina.Triptfano.SerotoninaHistidina.Histamina.Neuropptidos (Polipptidos).Bombesina.Pptido liberador de Gastrina (GRP),gastrin releasing peptide.Gastrina.Colecistoquinina(CCK).Neurohipofisarios.Vasopresina.Oxitocina.Neurofisina INeurofisina II.Neuropptido Y (NY)Neuropptido YPolipptido Pancretico. (PP)

Pptido YY (PYY).OpioidesCorticotrofina.

Beta-Lipotropina.Endorfina.Encefalina.Leumorfina.Dinorfina.Secretina.Secretina.Motilina.GlucagnPptido Vasoactivo Intestinal. (VIP).Factor liberador de la hormona decrecimiento. (GRF).Somatostatina.Somatostatina.TachykininsNeuroquinina ANeuroquinina BNeuropptido ANeuropptido gama.Sustancia P.Aminas Bigenas.Acetilcolina.Otros.xido Ntrico. NOMonxido deCarbono.COAnandamide.
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Tabla de Neurotransmisores

Molcula Tr ansmisoraDerivadade

Sitio de Sntesis

Acetilcolina Colina CNS, Nervios parasimpticos

Serotonina5-Hydroxytryptamina (5-HT) Triptfano

CNS, Clulas cromafines del intestino, Clulasentericas.

GABA Glutamato CNS

Glutamato CNS

Aspartato CNS

Glicina Mdula espinal

Histamina Histidina hipotlamo

Epinefrina(Adrenalina) Tirosina Mdula Adrenal, algunas clulas del CNS

Norepinefrina(Noradrenalina) Tirosina CNS, nervios simpticos

Dopamina Tirosina CNSAdenosina ATP CNS, nervios perifricos

ATP Simpticos, sensoriales y nervios entricos

Oxido Ntrico(NO) Arginina CNS, tracto gastrointestinal

NEUROTRANSMISORES

ACETILCOLINA

En el ao 1906, Dixon observ que la muscarinaobtenida de la planta Amanita muscaria producaefectos similares a los provocados por laestimulacin de los nervios parasimpticos. Lamuscarina produca efectos vagomimticos enlos organismosanimales.

Loewi en 1921 ide una tcnica para comprobarla liberacin de una sustancia en los procesos setransmisin de los impulsos nerviosos. Tom doscorazones de rana y los deposit en dos

recipientes conectados por medio de un tubo de cristal, uno de ellos tena el nervio vago yel otro recipiente no, coloc un lquido de perfusin en los recipientes y observ que alestimular el vago, el corazn del recipiente respectivo disminuy su ritmo, mientras que elotro corazn colocado en el recipiente contiguo present el mismo fenmenoposteriormente. Loewi llam a esta sustancia Vagusstoff o sustancia vagal. Posteriormentey en colaboracin de Navratil identificaron a dicha sustancia como acetilcolina.
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La acetilcolina es un neurotransmisor excitatorio de accin central y perifrica. Es un NTclave en la regulacin de los niveles de vigilancia y en el funcionamiento de grandes reasde Asociacin. Se libera a nivel del sistema nervioso perifrico a travs de lasmotoreuronas alfa y gama, por las neuronas preganglionares autonmicas y por lasneuronas postganglionares parasimpticas.

es el NT principal de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionaresautnomas, las fibras colinrgicas posganglionares (parasimpticas) y muchos gruposneuronales del SNC (ganglios basales y corteza motora).

En el sistema nervioso central es sintetizada por las neuronas de los ncleos basales deMeynert, ubicados en la regin basal del lbulo frontal y desde ah los axones de estasneuronas, se proyectan al resto de la corteza cerebral, especialmente a las regiones delhipocampo. Este circuito est involucrado en lasfunciones cognitivas como lamemoria.

El sitio de mayor sntesis de acetilcolina en el cerebro es el ncleo interpeduncular (cercade la sustancia negra en el cerebro medio), en el estriatum (el ncleo caudado y el putamende los ganglios basales); en los ncleos colinrgicos del accumbens.

El septum proporciona fibras colinrgicas al tracto septal-hipocampal

Descripcin.

Acetilcolina es un neurotransmisor excitatorio, es una amina bigena muy extensamentedistribuido que activa la contraccin del msculo y estimula la excrecin de ciertashormonas.En elsistema nervioso central,est involucrado en la vigilancia,atencin,enojo,agresin,sexualidad,y sed.

Acetilcolina fue el primer neurotransmisor descubierto y es el neurotransmisor mayor en elsistema nervioso perifrico.

Originalmente se lo llam el "vagusschtuff" porque fue encontrado cada vez que seestimulaba el nervio vago

La Acetilcolina normalmente es (pero no siempre) un neurotransmisor excitatorio; encontraste con el neurotransmisor monoamina que casi siempre es (con unas excepciones)inhibitorio.

Hay comparativamente pocos receptores de acetilcolina en el cerebro, pero fuera delcerebro es el mayor neurotransmisor que controla la actividad de los msculos. Losmsculos del cuerpo pueden ser divididos en el sistema de los msculos de esqueleto (bajoel mando voluntario) y los msculos lisos del sistema nervioso autonmico (controlando elcorazn).
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Metabolismo.

La Acetilcolina (Ach), se sintetiza en el botn terminal de la neurona a partir de lautilizacin de dos sustancias precursoras, Colina (Ch) y el acetato con la participacin de laAcetilcoenzima A (AcCoA) mitocondrial. Esta reaccin es catalizada por la enzima colina-

acetil-transferasa (CAT).La Acetilcoenzima es producida en las mitocondrias neuronales a partir del piruvatoderivado de la Glucosa.En cambio la colina no puede ser sintetizada por las neuronas. Almenos la mitad de la colina empleada en la sntesis de Ach se cree que proviene de la Achreciclada o liberada, hidrolizada a colina por la Colinesterasa. La otra fuente de colinaproviene de la ruptura de la fosfatidilcolina .Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinrgicos especficos y su accinfinaliza rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de laacetilcolinesterasa.

Los niveles de acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el grado decaptacin de colina.

La Acetilcolina en el cerebro se produce del acetil-CoA, A nivel del sistema nerviosocentral es sintetizada por las neuronas de los ncleos basales de Meynert, ubicados en laregin basal del lbulo frontal siendo el resultado del metabolismo de glucosa, y de colinaque se transporta activamente por la barrera de la sangre-cerebro.

La mayora de la colina diettica viene de la fosfatidil colina, el mayor fosfolpido en lasmembranas deplantas y animales (pero no lasbacterias).
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Almacenamiento y Liberacin de la Acetilcolina.

La Acetilcolina sintetizada por los terminales colinrgicos queda almacenada bajo tresformas:

1.

2.

La Acetilcolina de depsito incorporada a las vesculas sinpticas y que constituyeel 85% del total de neurotransmisor.

3. Acetilcolina estacionaria, el 15% restante que no se libera en la transmisinsinptica y sirve para remplazar la carga de las vesculas que son depletadas.

4. Acetilcolina en exceso, que solamente se libera en presencia de potasio.

Sitios de mayor sntesis de la acetilcolina.

El sitio de mayor sntesis de acetilcolina en el cerebro es el ncleo interpeduncular(localizado cerca de la sustancia negra del cerebro medio).

Todas la clulas neuronales en el striatum (el ncleo caudado y el putamen de los gangliosbasales) y los ncleos accumbens son colinrgicos.

El septum proporciona fibras colinrgicas al tracto septal-hipocampal.

El sistema colinrgico primario que entra a la corteza cerebral viene del ncleo basal deMeynert que es laestructura ms prominente en la sustancia innominada (ventral a la mitadanterior del pallidus del globus, y adyacente al hipotlamo).

Fisiologa de la Sinpsis Colinrgica

Al llegar el Potencial del Accin al terminal axnico, con la consiguiente despolarizacinde la membrana del botn terminal, penetra desde el fluido extracelular el in Calcio, elcual activa una ATPasa ( enzima con propiedades contrctiles), esta al contraerse altera lamorfologa de la vescula sinptica que se encuentran fusionadas con la membranapresinptica, se rompe en el sitio de fusin dichas membranas , se inhibe inmediatamente laATPasa-Na, K de la membrana axonal, abre un poro y permite chorrear acetilcolina ( secalcula que 4 iones calcio son necesarios para activar cada vescula sinptica).

La acetilcolina liberada en la brecha sinptica atraviesa el espacio hasta hacer contacto conlos receptores especficos, en este momento la permeabilidad de la membrana postsinpticase modifica, ingresa el Na al interior de la clula y se produce un Potencial de accinpostsinptico que lleva el proceso hasta la clula efectora, la misma que producircontraccin muscular o secrecin glandular.

Inactivacin de la Acetilcolina.

La Inactivacin de la acetilcolina est a cargo de la enzima llamada Acetilcolinesterasaqueexiste en el organismo bajo la forma verdadera o tipo "e", localizada en las neuronas y
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uniones neuromusculares y la inespecfica tipo "s", localizada en las clulas gliales delsistema nervioso, plasma sanguneo e hgado.

La Acetilcolinesterasa verdadera hidroliza la acetilcolina dando Colina y cido actico.

Inhibidores de la Colinesterasa.La fisostigmina un inhibidor reversible de la Colinesterasa altera los procesos mnsicos

Niveles de Transmisin Colinrgica.

Los lugares en los que la acetilcolina es un mediador qumico son:

1. Fibras postganglionares parasimpticas que inervan los efectores autonmicos:vejiga, intestino, estmago.

2. Msculo esqueltico En la placa neuromotriz el mediador neuroqumico es la

acetilcolina, cada vez que se estimula elctricamente el nerviomotor de un msculoaislado y sumergido en lquido de perfusin se libera acetilcolina.3. Existen fibras postganglionares simpticas que inervan las glndulas sudorparas.4. Si a un ganglio autnomo se perfunde en solucin fisiolgica, se comprueba que la

estimulacin del nervio preganglionar libera desde las clulas ganglionaresmolculas de acetilcolina.

5. La dosis txica de acetilcolina produce bloqueo de la transmisin ganglionar, pordespolarizacin mantenida de la membrana.

6. En el sistema nervioso Central; en la exploracin de los diferentes sitios del SNC, seha descubierto que varios grupos de neuronas responden a la acetilcolinaaumentando o disminuyendo su actividad. En algunas sinpsis del eje hipotlamo-neurohipofisario tambin la acetilcolina es un mediador qumico.

7.

Segn Burn y Rand, se ha propuesto que en los lugares de transmisin adrenrgica(fibras postganglionares simpticas), se libera en primer lugar acetilcolina.

VAS COLINRGICAS CENTRALES

La primera va colinrgica demostrada a niveldel SNC fue la que se forma con fibrascolaterales del axn de las moto neuronasespinales(recurrentes).

Esta clula, al activarse por estas recurrentes,inhibe a la moto neurona, constituyendo as uncircuito deretroalimentacin negativa.

Hace aos se utilizaron tcnicas histoqumicaspara hacer que la acetilcolinesterasa reaccionara
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con ciertos colorantes, y as sealar su presencia. Actualmente se utilizan anticuerposcontra la enzima que participa en la sntesis de la acetilcolina, la colina-acetiltransferasa,asociados a otras molculas que pueden marcarse para ser vistas por microscopa.

La inervacin colinrgica a nivel central se distribuye ampliamente, sea por medio de

interneuronas (neuronas que estn contenidas en un ncleo, y que no envan susprolongaciones axnicas fuera de l) o por vas largas que se ramifican. Entre estas ltimasestn las fibras que nacen del ncleo basal de Meynert (llamado magno celular en la rata),localizado a lo largo de la porcin basal del cerebro anterior y que, por una parte, envaprolongaciones a la corteza cerebral en forma difusa y, por la otra, a grupos de neuronassituados en el tallo cerebral que se proyectan hacia estructuras como el tlamo, laformacin reticular y los ncleos cerebelosos, vestibulares, adems hacia varios nervioscraneales como el vago.

Existen varias clulas nerviosas que responden a la acetilcolina en muchas partes delcerebro, y de acuerdo con la regin y situacin que se estudie, este neurotransmisor puedetener efectos excitadores o inhibidores. Como sabemos los receptores colinrgicos han sidodivididos en dos tipos: los muscarnicosy los nicotnico. Estos trminos se refieren a losefectos de la muscarina, sustancia proveniente de un hongo (Amanita muscaria) que tieneefectos similares a los de la nicotina, contenida en el tabaco, y de la acetilcolina. Lamuscarina, en general, estimula los receptores colinrgicos, mientras que la nicotinaprimero los estimula y despus los bloquea.

Los receptores colinrgicos

Un receptor del Acetilcolina (AChR) es una protena de la membrana que responde alacoplamiento o unin del neurotransmisor acetilcolina.

Los receptores de la Acetilcolina son de dos tipos:

1.2. Un in de cauce rpido-suplente3.

Un receptor lento-suplente que acta a travs de una G-protena (Guanina laprotena nucletido-obligatoria).

Las dos clases de receptores de acetilcolina so nombradas como las toxinas artificiales queselectivamente los activan.

El receptor rpido-suplente se nombra como receptor nicotnico, porque se activaespecficamente por la toxina encontrada en el tabaco.

El receptor lento-suplente se nombra muscarnico, en honor a la toxina muscarina que seencuentra en los championes venenosos.

Son los nervios del postganglionares cortos que van de los ganglios a los msculos lisos enlos fin-rganos muscarnicos.
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Las fibras del preganglionares son nicotnicos.

Las fibras del preganglionares del sistema nervioso simptico son tambin nicotinicas.

Existen dos tipos de receptores colinrgicos: los muscarnicos y los nicotnicos. De lo

estudiado hasta el momento, se han descrito cinco subtipos de receptores muscarnicos (quese los nomina de M1 a M5).

La ocupacin de todos ellos produce respuestas relativamente lentas (de 100 a 250milisegundos de duracin), mediadas directamente por receptores ionotrpicos (canales deK+, Ca2+ o Cl-) o por segundos mensajeros (la familia de protenas G). Dependiendo deltipo celular participante, se obtendrn respuestas excitatorias o inhibitorias.

Receptor Nicotnico.- El receptor nicotnico (nAChR) es un sendero, puerta y ligaduracompuesto de cinco subunidades.

Los receptores nicotnicos N1 (en la mdula adrenal y los ganglios autnomos) o N2 (en elmsculo esqueltico).

Es el responsable de los efectosperifricos de la acetilcolina en los ganglios autonmicos yen la unin del neuromuscular.

Pueden haber algunos receptores nicotnicos a nivel central pero su contribucin es incierta.Es de inters el hallazgo es que, la inyeccin de una subunidad lipoflica en el conejo dacomo resultado un sndrome indistinguible de la miastenia gravis. Esto ha confirmado lassospechas que Miastenia Gravis es una enfermedad auto inmune.
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Trabajos del Salk Institute y del Institut Pasteur ha establecido que los nAChR del msculoest constituido de 5 subunidades:

2 de alfa1, y uno de , y .

Receptores muscarnicos

Los receptores muscarnicos m1 (en el sistema nervioso autnomo, estriado, corteza ehipocampo) o m2 (en el sistema nervioso autnomo, corazn, msculo liso, cerebroposterior y cerebelo).

Hasta la presente fecha, se describen cinco subtipos de receptores muscarnicos (que parafines didcticos los llamaremos M1 a M5). La ocupacin de ellos produce respuestasrelativamente lentas (de 100 a 250 milisegundos de duracin), mediadas directamente porreceptores ionotrpicos (canales de K+, Ca2+ o Cl-) o por segundos mensajeros (lafamiliade protenas G).

Dependiendo del tipo celular participante, se obtendrn respuestas excitatorias oinhibitorias. La identificacin de estos subtipos de receptor ha sido posible gracias a que secuenta con antagonistas de algunos de ellos, y a tcnicas debiologa molecular por mediode las cuales se han aislado cadenas de aminocidos particulares de cada subtipo.

Mecani smos y funciones coli nrgicas

La acetilcolina posee funciones mnsicas, ligadas ala memoria,as como en la transmisindel dolor, elcalor y los sabores.

Tambin interviene en la regulacin de los movimientos voluntarios y el control del ciclosueo-vigilia. Muchas de las pruebas que originaron estas hiptesis funcionales seobtuvieron por el uso de agonistas (sustancias que imitan el efecto de la sustancia encuestin) y antagonistas colinrgicos. Por ejemplo, la oxotremorina y la arecolina, agonistasmuscarnicos, producen temblor que se bloquea con atropina, antagonista muscarnico porexcelencia. La nicotina tambin produce temblor, pero no puede antagonizarse con
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atropina. Esto sugiere que ambos tipos de receptor (muscarnico y nicotnico) participan enel temblor. Tambin se ha visto que microinyecciones de agonistas colinrgicos en el tallocerebral pueden afectar el ciclo sueo-vigilia.

En ciertas enfermedades neurolgicas, claramente se han identificado anticuerpos contra el

receptor colinrgico del msculo esqueltico, como en casos de pacientes con miasteniagravis.

En otros padecimientos cerebrales, el papel de la acetilcolina es no tan claro, aunque deacuerdo con los efectos de agonistas y antagonistas, se ha propuesto que participa enpadecimientos como la corea de Huntington, y las enfermedades deParkinson yAlzheimer.

Es menester tambin mencionar finalmente, que muchos insecticidas y algunos gasesutilizados en situaciones de guerra deben sus acciones a los efectos antagnicosirreversibles de la acetilcolinesterasa.

Investigaciones extensas en el campo de la fisiologa ha demostrado varios efectos de laacetilcolina dentro del hipocampo, corteza piriforme, neocortex y tlamo.

Los modelos computacionales descritos asumen que los cambios modulatorios de laacetilcolina producen cambios dentro de las estructuras corticales. Esta presuncin esbasado en la siguiente evidencia:

1.

Estudios en micro dilisis demuestran que los cambios dramticos de la acetilcolinaregulan en la corteza cerebral las diferentes fases sueo despertar

2. Los estudios anatmicos de fibras colinrgicas hacen pensar en las influenciasmodulatorias difusas en la funcin cortical.

3. La transicin lenta entre los diferentes estadios son apoyados por los datos quemuestran un curso relativamente lento de cambios en los efectos fisiolgicos de laacetilcolina.

Estudios de microdilisis de la Acetilcolina

Los niveles de acetilcolina son ms altos durante el despertar activo en ratas (Kametani yKawamura, 1990) y en gatos (El Marrosu et al., 1995).

En los experimentos en las ratas, el despertar activo se define como el perodo de tiempodurante el cual la rata est explorando elambiente activamente, corriendo a lo largo de lasparedes o por elsuelo,olfateando los objetos.

En las grabaciones de EEG del hipocampo y corteza del entorrinal, este perodo est

caracterizado por las oscilaciones de grandes amplitudes en el rango de frecuencia de theta(Buzsaki, 1989,; Blando y Colom, 1993,; Chrobak y Buzsaki, 1994).
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El aumento de la acetilcolina durante el despertar es particularmente intenso cuando unarata se expone inicialmente a un nuevo ambiente.

El nivel de acetilcolina Cortical sube dramticamente durante la actividades o tareas querequieren la atencin mantenida por el descubrimiento de un estmulo (Himmelheber et al.,

2000.En el contraste, los niveles de acetilcolina diminuyen durante los perodos de " reposo"durante los momentos en los cuales los animales permanecen inmviles o se encuentranrealizando conductas consumidoras como comer o cuidarse (el Marrosu et al., 1995).

Los niveles de Acetilcolina disminuyen dramticamente durante el sueo de onda lenta.

Estudios Anatmicos de las Fibras Colinrgicas.

Elmodelo sobre los efectos de la acetilcolina es difuso y relativamente homogneo dentro

de los circuitos corticales. Nosotros asumimos que el volumen de transmisin produce unaactivacin general de los receptores colinrgicos mediante la activacin de los sitiosrespectivos; en lugar de enfocar los efectos en los contactos sinpticos individuales.

En particular, las varicosidades axonales en las fibras colinrgicas no estnpredominantemente acompaadas por sus especfico cuerpos postsinpticos. Sugiriendoque los sitios de liberacin de acetilcolina no son asociados con los racimos especficos dereceptores colinrgicos.

Por ejemplo, en el hipocampo, slo el 7 por ciento de las varicosidades de los axones en lasfibras del colinrgicas son asociados con uniones especializadas, considerando que

todos los varicosidades GABAergicas mostraron las especializaciones sinpticas. En lacorteza parietal, menos de 15% de varicosidades colinrgicas eran asociados con unionesposte-sinpticas (el Umbriaco et al., 1994).

Transicin lenta entre los diferentes estados.

La regulacin del estado funcional va la transmisin de volumen tambin se apoya por elcurso de tiempo largo de los efectos de la modulacin colinrgica.

Datos experimentales demuestra que la activacin muscarnica producen cambiosfisiolgicos que toman varios segundos para alcanzar su mximo efecto, y persiste para

un mnimo de 10-20 segundos. Esta forma de transmisin lenta y dbil, permitetemporalmente la difusin inconstante de acetilcolina dentro de los espacios extracelularesdurante muchos segundos que a la vez permitirn causar cambios tnicos en el estadofuncional dentro de las regiones corticales.
http://www.monografias.com/trabajos/adolmodin/adolmodin.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos5/volfi/volfi.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/elorigest/elorigest.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos12/elorigest/elorigest.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos5/volfi/volfi.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/adolmodin/adolmodin.shtml


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Elementos que interfieren en la captacin Colnica.

El Hemicolinio (HC-3), bloquea la captacin Colnica ocupando su mecanismo deTransporte activo, paulatinamente produce la deplecin de acetilcolina.

La Trietilcolina, inhibe el transporte activo y bloquea los receptores nicotnicos.Elementos que interfieren con la liberacin de acetilcolina.

La Toxina Botulnica, que impide la liberacin de acetilcolina por bloqueo de la exocitosis.

La Bungarotoxina( serpiente de Taiwn), y la Alfa Latrotoxina(Viuda negra), producenfusin y movilizacin de vesculas sinpticas y liberacin masiva de acetilcolina, comotambin deplecin de acetilcolina.

ADRENALINA Y NORADRENALINA

En 1946 se identific por primera vez lanoradrenalina.

En los aos 60, dos grupos de investigadoressuecos descubrieron que si se exponan tejidosnerviosos congelados al vapor de formaldehdocaliente (entre 60 y 80C) se lograba que lascatecolamina emitieran fluorescencia. As, sepudo avanzar en la delimitacin de vas y enaspectos morfolgicos de las neuronas

catecolaminrgicas. Se vio que una sola neuronapoda tener terminales hasta de 10 a 20 cm de distancia del soma, y que stas mostrabanvaricosidades (almicroscopio aparecan cmo un rosario) ricas en fluorescencia.

Actualmente conocemos cmo se forman las catecolamina en el interior del cerebro, en lasclulas croma fines (de la glndula suprarrenal) y en los nervios y ganglios del sistemasimptico. A partir del aminocido l- Tirosina, la enzima Tirosina-hidroxilasa (TH) loconvierte en DOPA (dihidroxifenilalanina) y sta se transforma, por la DOPA-descarboxilasa, en dopamina, sta a su vez puede transformarse, en aquellas clulas quecontengan la enzima dopamina-b- hidroxilasa (DBH), en noradrenalina. La noradrenalinapuede convertirse en adrenalina por otra transferencia de metilos, a cargo de la fenil-etanol-amina-N-metiltransferasa (PNMT). La noradrenalina, a su vez, inhibe a la Tirosina-hidroxilasa, funcionando as como seal de interrupcin de la sntesis.

En lo que se refiere al metabolismo de las catecolaminas, tanto la dopamina como lanoradrenalina se degradan por la intervencin de la monoaminooxidasa (MAO) y lacatecol-O-metiltransferasa (COMT), en cido homovanlico (HVA) y cidodihidroxifenilactico (DOPAC).
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Los receptores adrenrgicos

Clsicamente se les ha dividido en dos familias: los a y los b- adrenrgicos. Ahora se sabeque al interior de estas familias existen otros subtipos. As, se conocen hasta la fecha trestipos de receptores b (1, 2 y 3), cuatro a- 1 (A, B, C, y D) y tres a-2 (A, B y C), de acuerdo

con sus efectos sobre las llamadas protenas G.Las protenas G representan una familia de segundos mensajeros que interpreta la sealdada por la ocupacin del receptor de membrana al lenguaje neuronal intracelular a travsde la activacin o inhibicin enzimtica. As tendremos protenas G estimuladoras yprotenas G inhibidoras.

Vas noradrenrgicas

Se ha podido determinar que la distribucin de fibras y cuerpos celulares con contenidocatecolaminrgico; se origina en reas muy especficas del tallo cerebral y enva

ramificaciones a todas las reas del cerebro, cerebelo y mdula espinal.Las principales fibras noradrenrgicas nacen de dos sitios principales del tallo cerebral: ellocus coeruleus y el rea tegmental lateral.

El locus coeruleus se encuentra en el tallo cerebral; y en el ser humano est constituido poraproximadamente 12 000 neuronas en cada lado del cerebro. Estas neuronas dan lugar acinco haces de fibras principales, que llegan al tlamo, hipotlamo, hipocampo, bulboolfatorio y finalmente terminan en la corteza cerebral.

Algunos estudios refieren que las vas noradrenrgicas estn relacionadas con sistemas derecompensa cuando son estimulados por la noradrenalina, provoca un incremento delplacer.

Un aumento de los niveles de noradrenalina, provocan una sensacin de placer.

Una disminucin de los niveles de noradrenalina provocandepresin.

Neuronas noradrenrgicas

Existen dos grupos principales de neuronas que pueden elaborar la adrenalina a nivel deltallo cerebral inferior y lateral. Estas clulas estn asociadas a centros de regulacinautnoma de funciones respiratorias, cardiovasculares y viscerales, por una parte, y porotra, a estructuras hipotalmicas.

La mitad de las neuronas noradrenrgicas del encfalo estn localizadas en la formacinreticular del tronco encfalo. Est compuesto por 18.000 clulas en cada lado y es la msgrandered de vas que salen de cualquier ncleo cerebral.
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Los cuerpos celulares de las neuronas noradrenrgicas estn agrupados en la mdulaespinal, el puente y el cerebro medio, y son anatmicamente una parte de la formacinreticular.

Las neuronas noradrenrgicas se encuentran en el locus cerleo, la protuberancia y la

formacin reticular del cerebro. Estas neuronas tienen proyecciones hacia la corteza, elhipocampo, el tlamo y el mesencfalo.

La liberacin de noradrenalina aumenta el nivel de la actividad excitadora dentro delcerebro y se cree que las vas noradrenrgicas estn especialmente relacionadas con elcontrol de funciones como la atencin y la excitacin.

Las catecolaminas se forman en el interior del cerebro, en las clulas cromafines (de laglndula suprarrenal) y en los nervios y ganglios del sistema simptico.

La formacin de las catecolaminas se inicia a partir del aminocido l- Tirosina, la enzima

Tirosina-hidroxilasa (TH) lo convierte en DOPA (dihidroxifenilalanina) y sta setransforma, por la DOPA-descarboxilasa, en dopamina, sta a su vez puede transformarse,en aquellas clulas que contengan la enzima dopamina-beta-hidroxilasa (DBH), ennoradrenalina. La noradrenalina puede convertirse en adrenalina por otra transferencia demetilos, a cargo de la fenil-etanol-amina-N-metiltransferasa (PNMT). La noradrenalina, asu vez, inhibe a la Tirosina-hidroxilasa, funcionando as como seal de interrupcin de lasntesis. A este mecanismo se le conoce como "inhibicin por producto final".


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Sinapsis noradrenrgica.

Esquema de una sinapsis que sintetiza, acumula y libera noradrenalina o Norepinefrina(NE). El neurotransmisor proviene de la conversin del aminocido precursor, la Tirosina, atravs de varios pasos enzimticos, hasta noradrenalina: la Tirosina-hidroxilasa (TH)

convierte la Tirosina enDOPA(I); laDOPA- descarboxilasa la convierte en dopamina (2),y la dopamina -- hidroxilasa en noradrenalina (3). sta puede almacenarse junto con otrasprotenas sinpticas y conATP(4) para de all liberarse, directa o indirectamente (5). Unavez liberado, el neurotransmisor puede ocupar receptores postsinpticos (6), metabolizarsepor la enzima catecol -O- metiltransferasa (COMT) (7), recaptarse (8) para su eventualreutilizacin u ocupar autorreceptores (AR).

Las catecolaminas se almacenan en vesculas las cuales se transportan desde el cuerpocelular hasta las terminales. La liberacin del neurotransmisor parece efectuarse nosolamente en stas, sino tambin en las varicosidades de las fibras catecolaminrgicas. Laliberacin de catecolaminas est regulada por la existencia de autorreceptores en la terminal

presinptica, los cuales responden a la concentracin del neurotransmisor en la sinapsis.Los nervios adrenrgicos parecen tener varios tipos de autorreceptores. Unos responden alas mismas catecolaminas, mientras que otros lo hacen a diferentes neurotransmisores.

En lo que se refiere al metabolismo de las catecolaminas, tanto la dopamina como lanoradrenalina se degradan por la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol-O-metiltransferasa (COMT), en cido homovanlico (HVA) y cido dihidroxifenilactico(DOPAC). Ambos metabolitos pueden medirse en el lquido cefalorraqudeo u orina paratener un ndice de actividad catecolaminrgica.

DOPAMINA

La Dopamina (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) es unacatecolamina natural 3, 4-dihidroxifenil etilamina queacta como un neurotransmisoren el Sistema nervioso. Tiene unpeso molecular de 153.18.

La Dopamina en los gangliosbasales cumple con una funcin fundamental para el control de los movimientos. Ladestruccin de las neuronas que producen dopamina en esta zona es la causa de laEnfermedad de Parkinson.


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Este neurotransmisor cerebral tiene funciones motrices, interviene en las emociones y enlos sentimientos de placer; adems, regula ciertas secreciones hormonales; se encarga demandar informacin a clulas del mesencfalo que conectan con el cortex frontal y condistintas estructuras del sistema Lmbico. La Dopamina posee una funcin muy importanteen la vida emocional de las personas y su disfuncin es caracterstica en algunos tipos de

psicosis.La dopamina incrementa lapresin arterial; a dosis bajas aumenta el filtrado glomerular yla excrecin de sodio. Es precursor de la adrenalina y de la noradrenalina; adems es uncompuesto intermediario en el metabolismo de las tiroxinas.

Inhibe laproduccin de prolactina en la poca de lalactancia.

La dopamina, en personas con enfermedad de Parkinson, aparece al 50 % de los nivelesnormales y produce rigidez muscular y falta decoordinacin motora.

En la enfermedad de Parkinson, las neuronas dopaminrgicas se van degenerandolentamente, y en algunos casos parecen estar muy relacionados con la toxicidad de ciertoscompuestos qumicos, como los pesticidas.

En laEsquizofrenia en cambio existe un aumento excesivo en los niveles de Dopamina.

Mecanismo de Accin

La dopamina es un agonista directo de los receptores D-1, D-2, b-1 y tambin actaindirectamente como agonista estimulando la liberacin de Norepinefrina endgena.

Farmacodinamia, Farmacocintica y MetabolismoFarmacodinamia

La dopamina estimula los receptores renales D-1 produciendo una vasodilatacin renal conaumento del flujo renal glomerular, excrecin de sodio y diuresis.

El aumento de la infusin a 3-10 g/kg/min. produce estimulacin de los receptores b-1produciendo un aumento del gasto cardiaco con menos aumento en FC, presin arterial yresistencias vasculares sistmicas.

El aumento de la infusin a ms de 10 g/kg/min. produce una estimulacin predominantede los receptores a-1 con aumento de las resistencias vasculares sistmicas, aumento de lapresin sangunea y vaso constriccin renal.

La dopamina, se sintetiza a partir de la l- Tirosina, que debe ser transportada hacia elcerebro a travs de la barrera hematoenceflica hasta la neurona dopaminrgica. All, laenzima Tirosina-hidroxilasa la transformar en 1-dihidroxifenilalanina (L-DOPA), y laDOPA-descarboxilasa a dopamina.
http://www.monografias.com/trabajos11/moti/moti.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos6/psicox/psicox.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/presi/presi.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos54/produccion-sistema-economico/produccion-sistema-economico.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos34/lactancia-materna/lactancia-materna.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/hipoteorg/hipoteorg.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos6/traes/traes.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos16/componentes-electronicos/componentes-electronicos.shtml#RESISThttp://www.monografias.com/trabajos16/componentes-electronicos/componentes-electronicos.shtml#RESISThttp://www.monografias.com/trabajos6/traes/traes.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos/hipoteorg/hipoteorg.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos34/lactancia-materna/lactancia-materna.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos54/produccion-sistema-economico/produccion-sistema-economico.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/presi/presi.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos6/psicox/psicox.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos11/moti/moti.shtml


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Para aumentar los niveles cerebrales de dopamina es necesario aumentar la concentracinde DOPA, que normalmente es bastante baja.

Vas dopaminrgicas centrales

Las vas dopaminrgicas del sistema nervioso central son tractos cortos y de medianalongitud entre el tronco cerebral y el hipotlamo y en multitud de vas largas. Estos tractoslargos se originan en la sustancia negra y en el rea ventral tegmental y se proyectan sobreal cuerpo estriado.

Se describen tres sistemas dopaminrgicos principales en el cerebro:

a) A9. El sistema nigro-estriado, donde los cuerpos celulares se encuentran localizados enla sustancia nigra y sus axones proyectan hacia el estrato neoestriado (ncleos caudado yputamen); a este tracto se lo considera parte del llamado sistema extrapiramidal;responsable de los efectos extrapiramidales de los antipsicticos convencionales.

b) A10. El sistema mesolmbico y mesocortical, que se origina en el rea tegmental ventraldel mesencfalo, y enva sus axones hacia estructuras estriatales, lmbicas y corticales, y seasocia con las alteraciones cognoscitivas, motivacionales y afectivas.

c) A12. El sistema tuberoinfundibular, con fibras relativamente cortas que nacen en elhipotlamo (ncleo arcuato y peri ventricular) y terminan en la hipfisis (lbulointermedio) y la eminencia media. Responsable del incremento de prolactina con losantipsicticos especialmente con la risperidona.

Existen tambin interneuronas dopaminrgicas en la retina, el bulbo olfatorio y elhipotlamo.


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Los receptor es dopaminrgicos

Inicialmente se identificaron dos subtipos de receptores de Dopamina a saber:

Los receptores D1 que se acoplan a la estimulacin de la actividad de la adenilciclasa,mientras que los receptores D2 inhiben la actividad del enzima.

Actualmente se han identificado mltiples receptores del tipo D1 y D2. Los subtipos

conocidos de receptores de dopamina forman parte de la familia de receptores ligados a laprotena G con un terminal amino N extracelular y un terminal carboxilo C intracelular.

Los receptores del tipo D1 incluyen los receptores D1 y D5. Tipo D1 tienen una altaafinidad por las benzodiacepinas, y una baja afinidad por las benzamidas.

Estudios genticos moleculares han demostrado la presencia de dos formas de ARNmcodificando los receptores D2.

Sin embargo hay varias formas de clasificar a los receptores dopaminrgicos. Una de ellases por su localizacin: a) receptores de las clulas no dopaminrgicas: por definicin,

receptores postsinpticos, y b) receptores de clulas dopaminrgicas, tambin llamadosautorreceptores, pues responden al mismo neurotransmisor liberado por laneurona.

Los receptores dopaminrgicos postsinpticos se han clasificado en dos grandes grupos,dependiendo de sus efectos en una enzima llamada adenilato-ciclasa. Esta enzima es partede la familia de los segundos mensajeros, y est encargada de aumentar los nivelesintracelulares del adenosn monofosfato cclico (AMPc), compuesto que sirve para activarsistemas enzimticos ligados ms directamente a los efectos biolgicos.
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Los dos tipos de receptores han sido encontrados en las reas de proyeccin dopaminrgica,aunque es posible que se localicen en clulas diferentes. En el estriado la activacin de losreceptores dopaminrgicos disminuye la actividad de la va estriado-nigra (la que regresa alsitio de origen de la va dopaminrgica nigroestriada), constituyendo as un sistema deretroalimentacin negativa.

En relacin con los autorreceptores, stos pueden existir en cualquier nivel de la neuronadopaminrgica para regular su actividad. As, los localizados en la regin somatodendrticadisminuyen la frecuencia de generacin de potenciales de accin, mientras que laestimulacin de los autorreceptores a nivel de la terminal sinptica inhibe la sntesis yliberacin del neurotransmisor. Ambos tipos de autorreceptores son, en su mayora, del tipoD2 (por tanto, varias veces ms sensibles al neurotransmisor que los D1).

Existen diferencias farmacolgicas tanto entre los receptores D1 y D2 como entre losautorreceptores.

SEROTONINAEs una sustancia sintetizadaen las neuronasserotoninrgicas del sistemanervioso central y en lasclulas enterocromafines(clulas de Kulchitsky) en eltracto gastrointestinal queproduce 90% del total. Actasobre todo comoneurotransmisor, que sedistribuye por todo elorganismo y que ejercemltiples funciones,perteneciente a lasindolaminas. Ejerce una graninfluencia sobre el sistemapsiconervioso, por lo que

frecuentemente se la denomina "hormona del humor".

La serotonina ( 5- Hydroxytryptamina o 5-HT) ha sido el neurotransmisor que ms hainfluido en el campo de la neuropsiquiatra. La mayora de las substancias alucingenasposeen efectos serotoninrgicos, adems de cierto parecido estructural con la serotoninamisma. Cuando se detect la presencia de la 5-HT en elcerebro aparecieron lasteoras querelacionaban a este neurotransmisor con varias formas deenfermedades mentales.

Aunque existe serotonina en todo el cuerpo, sta no atraviesa la barrera hematoenceflica,por lo que el cerebro debe producir la propia. La sntesis depende del aporte de unaminocido, el Triptfano, proveniente de la dieta.
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El paso inmediato en la sntesis de serotonina es la hidroxilacin (adicin de un grupo OH)del Triptfano, para dar lugar al 5-hidroxitriptfano. La enzima responsable de estareaccin es la Triptfano hidroxilasa. Existe la p-clorofenilalanina que bloquea justamentea esta enzima, y que ha sido de gran utilidad en investigacin.La administracin de estasustancia puede disminuir el contenido cerebral de serotonina en casi 80%.

La serotonina se obtiene por descarboxilacin del 5-hidroxitriptfano, reaccin que sucederpidamente, a medida que el precursor inmediato se encuentra disponible.

La serotonina se metaboliza por medio de la monoaminooxidasa (MAO) y el productodetectable de este catabolismo es el cido 5-hidroxi-indolactico (5HIAA).

Funciones

Su funcin es inhibitoria; influencia sobre el sueo y se involucra directamente con losestados de nimo, las emociones y los estados depresivos. Afecta al funcionamiento

vascular y la frecuencia cardiaca, la serotonina tambin regula la secrecin de la hormonadel crecimiento.

Variaciones en el nivel de serotonina se asocian con alteraciones mentales como laesquizofrenia o elautismo,el TOC trastorno obsesivo compulsivo.

Loshongos alucingenos y el LSD actan sobre los receptores serotoninrgicos.

Entre las funciones fisiolgicas de la serotonina destaca la inhibicin de la secrecingstrica, la estimulacin de la musculatura lisa y la secrecin dehormonas hipofisarias.

Los niveles bajos de serotonina se asocian con estados agresivos,depresin,ansiedad, y lasmigraas.

Vas serotoninrgicas centrales
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La sinapsis serotoninrgica. La serotonina (5-Hydroxytryptamina) (5-HT) se sintetiza a

partir del Triptfano, el cual se convierte en 5 - hidroxitriptfano por la enzimaTriptfano-hidroxilasa. La 5-HT puede almacenarse en vesculas (2) y/o liberarse (3). Una

vez liberada, puede ocupar receptores postsinpticos (4), recaptarse (5), ocuparautorreceptores (6) o metabolizarse por la MAO mitocondrial (7) hacia cido 5-

hidroxiindolactico (5HIAA).Se ha observado que las clulas serotoninrgicas se concentran en la parte media del tallocerebral, agrupndose en nueve ncleos principales, conocidos como complejo nuclear delraf. De estos ncleos nacen fibras que llegan a casi todo el sistema nervioso (gangliosbasales, hipotlamo, tlamo, hipocampo, sistema Lmbico, corteza cerebral, cerebelo ymdula espinal). A travs de estas proyecciones, la serotonina participa en elcontrol de losestados de sueo y vigilia, el nimo, las emociones, el control de la temperatura,la dieta, laconducta sexual, algunos tipos de depresin, conducta suicida y ciertos estadosalucinatorios inducidos pordrogas.

Los receptores serotoninrgicos

Se han descrito tres tipos principales de receptor: el 5-HT1, el 5-HT2 y el 5-HT3. Y stos, asu vez, se han subdividido en cuatro subtipos del 5-HT1 (de la A a la D), dos del 5-HT2 (Ay B) y, hasta ahora, uno del 5-HT3. De ellos, la mayora son postsinpticos, pero al menosdos de ellos (el 5-HT1B y el 5-HT1D) pueden ser autorreceptores, modulando la liberacindel neurotransmisor. La ocupacin de receptores postsinpticos produce sus efectos a travsde segundos mensajeros ligados a la fosforilacin de molculas intracelulares y, en algunoscasos, por acoplamiento con canales inicos de calcio.

AMINOCIDOS

El sistema nervioso contiene gran cantidad de aminocidosactivos que son necesarios parael funcionamiento neuronal; actualmente sabemos que estas pequeas molculas son lasprincipales responsables de la rpida conduccin nerviosa en el sistema nervioso.

AMINOCIDOS INHIBIDORES: EL GABA Y LA GLICINA

El GABA es el neurotransmisor inhibidor predominantedel Sistema Nervioso Central.En los aos 50 y gracias atcnicas neuroqumicas, se observ que el GABA (-amino butirato) se encontraba en el cerebro y que locontena en grandes cantidades.

El GABA se forma a partir de un aminocido tambinabundante en el cerebro: el 1- glutamato; queparadjicamente, este precursor es, a su vez,neurotransmisor, pero excitador.

La enzima que hace esta conversin es la glutamato-
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descarboxilasa (GAD), de la que se han encontrado dos formas diferentes; ambas producenGABA y son codificadas en diferentes genes.

La GAD necesita para su funcionamiento de vitamina B6 (fosfato de piridoxal).

La sinapsis GABArgica. El cido amino butirato (GABA) se sintetiza a partir delglutamato a travs de una descarboxilasa (1), la glutamato-des-carboxilasa (GAD). ElGABA puede liberarse hacia el espacio sinptico directamente o desde almacenesvesiculares (2). Una vez fuera de la terminal, el GABA puede ocupar receptorespostsinpticos (3), los cuales se han clasificado en tipo A (GABAA) o el tipo B (GABAB).

El aminocido puede recaptarse (4), ocupar autorreceptores (AR), que usualmente son tipo

B (5), o metabolizarse por la transaminasa del GABA (GABA-T) (6).

Finalmente, tanto el GABA como la estimulacin del nervio producen un potencialinhibitorio (una hiperpolarizacin) por aumento de la conductancia al cloro. Ambos efectospueden ser bloqueados por el mismo antagonista, la bicuculina.

Las neuronas GABAergicas presentan unadistribucin difusa, lo que sugiere que funcionancomo interneuronas. Existen, sin embargo, algunas vas GABAergicas algo ms largascomo la estriadonigral y la cerebelo-vestibular.

Existen numerosas sustancias que interactan con receptores GABArgicos. Todas las queinterfieren con su funcionamiento producen aumento de la excitabilidad cerebral hasta elnivel de disminuir el umbral convulsivo y producircrisis convulsivas.

Las sustancias que producen sueo como los barbitricos, o que se usan como ansiolticoscomo las benzodiazepinas, actan en buena parte porque favorecen la transmisin

GABArgica.Existen dos tipos de receptor del GABA: el GABAA y el GABAB; el agonista para elprimero es el muscimol, y el antagonista la bicuculina; para el receptor GABAB, elagonista especfico es el baclofn y el antagonista el faclofn.

La ocupacin del receptor GABAA por un agonista produce aumento de la permeabilidadmembrana al cloro, encambio,la activacin del receptor GABAB da lugar a la activacinde segundos mensajeros de la familia de lasprotenas G.

El otro neurotransmisor inhibidor que se encuentra particularmente en el tallo cerebral y la

mdula espinal, es la glicina. Su efecto es similar al del GABA: hiperpolarizacin(inhibicin) por aumento de la conductancia al cloro. Esta inhibicin puede serantagonizada por la estricnina, otra sustancia convulsivante.

AMINOCIDOS EXCITADORES: EL GLUTAMATO Y EL ASPARTATO

Estas sustancias se encuentran concentradas en el sistema nervioso, y ejercen efectosexcitadores sobre la actividad neuronal.
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Se ha relacionado al glutamato con untipo de memoria, representado por elfenmeno conocido comopotenciacina largo plazo, a nivel de la sinapsis.Todos estos factores han contribuido a

estimular la investigacin sobre losaminocidos excitadores.

Se han descrito al menos cincosubtipos de receptor del glutamato. Tres de ellos se han definido por los efectosExcitatorios (despolarizantes) de agonistas especficos: N-metil-D-aspartato (NMDA)kainato y quiscualato (o AMPA, el nombre de otro agonista ms especfico) y por los desus antagonistas especficos.

Un cuarto receptor, el del I-2.-amino-4-fosfonobutirato (AP4) que parece representar a unauto receptor inhibidor. Y un quinto receptor, activado por el cido transamino-ciclopentano-dicarboxlico (ACPD) y que constituye un receptor metabotrpico, pues tieneefectos sobre elmetabolismo de los derivados fosfatados intracelulares.

facilita los efectos del NMDA (excitadores), y que drogas como la ketamina (agenteanestsico) y la fenciclidina (droga que produce alucinaciones), son antagonistas delreceptor al NMDA.

Dada la distribucin general de los receptores del glutamato, ha resultado difcil establecercon precisin vas nerviosas que utilicen preferentemente a este aminocido comoneurotransmisor. El aspartato, otro aminocido relacionado, podra tener tambin sus vasespecficas.
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La sinapsisglutamatrgica. El glutamato (GLU), aminocido excitador por excelencia, secapta directamente de la sangre y el espacio extracelular o a travs de glucosa y laconversin metablica en la terminal presinptica (I). Desde all denominados de acuerdo

con la sustancia que interacta con ellos en forma ms especfica: los receptores al NMDA(N-metil-D-aspartato), los no NMDA (sensibles al AMPA) y los metabotrpicos, sensibles

al cido transamino-ciclopentano-dicarbixlico (ACPD). El aminocido tambin podrainteractuar con autorreceptores. (AR) (4). puede liberarse directamente o desde almacenesvesiculares (2). El GLU puede ocupar receptores postsinpticos neuronales o gliales (3) detres tipos diferentes,

PPTIDOS

Un pptido est formado por una cadena de aminocidos. A su vez, los pptidos formanprotenas.

Los Neuropptidos constituyen varios grupos de molculas que han mostrado ejercerdeterminados efectos a nivel del sistema nervioso.

El sistema gastrointestinal contiene tantas neuronas como el cerebro, las cuales producenlos mismos neurotransmisores que las neuronas centrales.

La sinapsis peptidrgica. En ste esquema se ilustra la sntesis, el procesamiento, eltransportey la secrecin de Neuropptidos. En el ncleo dela clula los genes codifican la

formacin de ARNm (cido ribonucleico mensajero), el cual, en el retculo endoplsmicorugoso (RER) y el aparato de Golgi, se convierte en una protena precursora, que a su vez
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se procesa en los almacenes vesiculares al tiempo que se transporta hacia las terminales

sinpticas. Este transporte axonal puede ser hacia delante (antergrado) o hacia el cuerpocelular (retrgrado). Finalmente, la neurona libera pptidos (cadenas de aminocidos) en

la terminal presinptica, que representan fracciones determinadas de la protenaprecursora. Una vez liberados, interactan con receptores propios o ajenos, o se degradan

enzimticamente.Los efectos postsinpticos son, en cuanto a mecanismos, similares a los de losneurotransmisores "clsicos", esto es, a travs de la ocupacin de receptores ionotrpicos(canales inicos) o metabotrpicos (por segundos mensajeros).

Las asociaciones transmisor-pptido encontradas en el sistema nervioso son las siguientes:

GABA-Somatostatina, acetilcolina-Colecistoquinina o pptido vasoactivo intestinal (VIP),noradrenalina-Somatostatina o sustancia P o Encefalina o Neuropptido Y, dopamina-neurotensina o Colecistoquinina (CCK), adrenalina-Neuropptido Y o neurotensina,serotonina-sustancia P o Encefalina.

Existen varias familias de pptidos, unos funcionan por s solos, mientras que otrosmodulan el efecto de aminocidos: el VIP acenta la respuesta de neuronas corticales aconcentraciones muy pequeas de noradrenalina.

Encontramos otros Neuropptidos que pueden ser considerados aparte: la Colecistoquinina(CCK), Somatostatina, angiotensina, pptido relacionado con el gene de la calcitonina(CGRP), factor liberador de la corticotropina.

Enumeraremos los miembros ms conocidos de cada una de las cinco grandes familias deNeuropptidos considerados hasta ahora:

a)oxitocina/vasopresina.

b) Taquiquininas (que incluye la sustancia P, la kassinina, la eledoisina y la neuroquininaA).

c) Pptidos relacionados con el Glucagn (que incluye el VIP, la secretina, la hormonaliberadora de la hormona de crecimiento GHRH1-24.)

d) Pptidos relacionados con polipptidos pancreticos (que incluye al Neuropptido Y,entre otros).

e) Pptidos Opioides (que incluye las pro hormonas proopiomelanocortina, laproencefalina, la prodinorfina y sus derivados, como las endorfinas y las encefalinas).
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HISTAMINA, PURINAS, PROSTAGLANDINAS

Histamina

La histamina est relacionada con los fenmenos

alrgicos, se ha detectado que la histamina essintetizada por las neuronas, y adems presentauna distribucin de estas neuronashistaminrgicas en el sistema nervioso central.

La histamina se concentra particularmente en elhipotlamo. De all, estas clulas envan susfibras en forma difusa a todo el sistema nervioso,as como lo hacen las dems neuronasaminrgicas.

Se han descrito tres tipos principales de receptores a la histamina. El H1, presente enneuronas, glia y clulas vasculares, que parece actuar por medio de la movilizacin decalcio intracelular; los receptores H2, estn relacionados directamente con la adenilato-ciclasa, y los H3, los ms sensibles a la histamina, se concentran a nivel de los gangliosbasales y el bulbo olfatorio.

Purinas

En este grupo de molculas se encuentran losnucletidos de adenosina. La adenosina hasido encontrada en casi todas las sinapsis.

Los principales efectos electrofisiolgicosmuestran una tendencia a inhibir la liberacinde transmisores, tambin se le han descritoefectos postsinpticos, que la interrupcin dela liberacin en las ardillas, actividadanticonvulsiva (se le ha llamado elanticonvulsivo endgeno), aumento del flujosanguneo cerebral e interacciones con elreceptor de las benzodiazepinas.

Se han localizado al menos dos subtipos dereceptor: los P1, que estimulan a la adenilato-ciclasa (y por lo tanto, aumentan la

concentracin intracelular del AMP cclico) y que son ms sensibles a la adenosina que alATP. Y los P2, ms sensibles al ATP que a la adenosina y que estimula la produccin deprostaglandinas.
http://www.monografias.com/trabajos54/produccion-sistema-economico/produccion-sistema-economico.shtmlhttp://www.monografias.com/trabajos54/produccion-sistema-economico/produccion-sistema-economico.shtml


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Prostaglandinas

Son derivados del cidoaraquidnico, consideradascomo neuro-moduladores.

Existen varias prostaglandinas.En el cerebro se ha demostradola existencia de prostaglandinasde la serie E y de la F (PGE yPGF, respectivamente), en lasque cada serie tiene variosmiembros. A nivel delhipotlamo, intervienen en laproduccin de fiebre inducidaporbacterias o toxinas.

Al cido araquidnico, se le hadenominado "tercer mensajero", pues es capaz de transmitir informacin en "sentidocontrario", es decir, desde la terminal postsinptica a la presinapsis. Se trata de molculasque seguramente mostrarn su participacin en fenmenos nerviosos en un futuro cercano.

BIBLIOGRAFIA

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