Neutropenia autoinmune

NEUTROPENIA AUTOINMUNE

Gerardo Daniel Loza Magallanes

4°B

Universidad Autónoma de CoahuilaFacultad de Medicina

Unidad Torreón

INMUNOLOGÍA CLÍNICA

Dr. Juan Antonio Medina Adame

Neutrófilos El neutrófilo es el leucocito más abundante en la sangre periférica

del adulto, de 54%-62% (2-7x10^9/L).

“Polimorfonucleares”

Fagocitosis bacterias y hongos

8.5-10 micras

Móviles - Migran

DEFINICIÓN


Neutropenia Definición

Se produce neutropenia cuando la cifra de neutróflios cae por debajo de 2x10^9 en personas de raza blanca y de 1.3x10^9 en negros. Recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/mm3Agranulocito

sis Neutrófilos < 0.5x10^9.

Probabilidad de infección

ETIOLOGÍA


CAUSAS DE NEUTROPE

NIA

Disminución en la

producción en MO

Aumento de la

pérdida celular

Destrucción mecánica

Destrucción inmunitaria

Pseudoneutropenia

Neutropenia autoinmunitariaLa neutropenia inmunitaria se vincula con la presencia de anticuerpos dirigidos contra antígenos específicos del neutrofilo.Estos antígenos incluyen NA1, NA2, NB2 y 9a.

Neutropenia autoinmunitaria

Primaria

Secundaria

FISIOPATOLOGÍA


No se vincula con otras enfermedades o trastornos, y la neutropenia es la única anormalidad hemática.

Predominantemente en menores de tres añosDx se sospecha por

infecciones recidivantesNo suelen poner en

riesgo la vida, tx con AB.

Duración 13-20 meses.

Neutropenia autoinmunitaria primaria

Fisiopatología

Etiología

• Secuestro y destrucción de neutrófilos opsonizados en el bazo.

• Fagocitosis de los neutrófilos por los macrofagos de MO.

• Puede haber interferencia de la mielopoyesis.

• Desconocida• Factores pueden contribuir:

Infecciones, fármacos, disfunción del mecanismo del linfocito T cooperador/supresor y herencia.


Incidencia de 1/100.000. Usualmente diagnosticada < 4 años. Remisión espontánea en 95%. Curso clínico benigno, complicaciones infecciosas severas en 12%. Médula ósea normo ó hipercelular.

Hipocelular, detención en fase mielocito/metamielocito. Anticuerpos + 98-100%.

Concentración variable a lo largo del tiempo, pueden ser no detectables en fase de remisión.


Se encuentra generalmente en pacientes de edad avanzada; a muchos de ellos también les han diagnosticado otros trastornos autoinmunitarios. Frecuentemente se

sospecha neutropenia inmunitaria inducida por

fármacos.

• LES• Sindrome de Felty• Otros

Neutropenia autoinmunitaria secundaria

La neutropenia puede deberse a la absorción de complejos inmunitarios en la membrana de los neutrofilos con

destrucción celular prematura, más que a un anticuerpo dirigído a ag específicos.

Clínicamente:

• La mitad de los pacientes presentan hepatoesplenomegalia.

• El periodo de aparición varia.

• Infecciones recurrentes dependiendo el grado de neutropenia.


Infecciones leves

Infecciones moderadas

• Otitis media• Gingivitis• Infecciones respiratorias• Infecciones GI• Neumonías• Septicemias• Abscesos


Neutropenia crónica idiopática Edad tardía de aparición. 70% mujeres. Muy rara la remisión espontánea. Curso benigno. Puede estar asociada a anemia y trombocitopenia en 40% de los casos. Médula ósea normocelular. Estudios citogenéticos normales. Sólo el 35% demuestran positividad para anticuerpos antineutrófilos. Supresión de la granulopoyesis mediada por células T y citoquinas.

ANTICUERPOS ANTINEUTRÓFILOS

Origen incierto. Mimetismo molecular. Expresión anormal de antígenos HLA. Clones de linfocitos autorreactivos.

Falta de correlación entre la magnitud de la neutropenia y los niveles circulantes de anticuerpos. La actividad opsonizante del complemento amplifica la fagocitosis. Capacidad de reconocer antígenos expresados en precursores mieloides.

Falta de correlación entre la severidad de las complicaciones infecciosas y el recuento de neutrófilos. Alteraciones funcionales (defectos de adhesión, quimiotaxis, activación metabólica).

DIAGNÓSTICO


DiagnósticoSe distingue de otras formas de neutropenia sólo con la demostración de anticuerpos antineutrofílicos en vez de por un aspecto histológico anormal de la medula.

Es frecuente en niños con formas congénitas y adquiridas de inmunodeficiencia, incluidas: disgammaglobulinemias, tiroiditis inmunitarias, anemia hemolítica autoinmunitaria y trombocitopenia.

El diagnostico se establece por la presencia de anticuerpos antineutrofílicos en suero.

Diagnostico Los anticuerpos antigranulocitos se han

detectado por medio de varios procedimientos:Antisuero antiinmunoglobulina con fluorescencia

Técnicas de consumo de antiglobulina.

Valores funcionales

Citotoxicidad

TRATAMIENTO


Tratamiento Identificación de alguna enfermedad o fármacos subyacentes

que puedan ser el origen del cuadro. Enfermedades subyacentes como LES deben tratarse de manera

apropiada y, por lo general, casi nunca requieren tratamiento específico para la neutropenia, la cual tiende a resolverse al iniciar la remisión o al controlarse la enfermedad subyacente.

Sujetos con neutropenia auto inmune han requerido tratamiento con corticoides, inmunosupresores o esplenectomía.

El principal avance en la terapéutica de las citopenias ha sido el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos.

TratamientoCorticoesteroides

• Bloquean la actividad del sistema reticuloendotelial y reducen la producción de anticuerpos.

• Efectividad en el 50% de los casos.

• Evidencia limitada.• Eff Adv: incidencia

aumentada de infección.

IgG EV• Inhibe el sistema

reticuloendotelial de manera transitoria.

• Efecto de corta duración (1 – 2 semanas).

• Efectividad de 50%• Costos.

G-CSF Tx de 1ª línea. Objetivo: Neutrófilos >1000/dl Mecanismos:

o Estimula proliferación/maduración de progenitores y liberación de neutrófilos maduros.

o Reduce apoptosis y estimula la función fagocítica.o Disminuye la expresión de antígenos de membrana.

Dosis:o Inicial 3-10 μg/kg/día.o Mantenimiento: .1 – 8 μg/kg/día.

Efectos adversos: osteopenia, anticuerpos neutralizantes, reducción de precursores mieloides.

Para el tratamiento de la neutropenia, la terapéutica con citocina se ha usado en las siguientes situaciones:

Neutropenia cronica G-CSF Tx de elección.

Neutropenia autoinmunita

ria

G-CSF para Px sintomáticos que no responden a corticoesteroides.

Neutropenia asociada a farmacos

GM-CSF en individuos con VIH que desarrollan

neutropenia significativa despues del Tx con

antirretrovirales.


Neutropenia asociada

a leucemias de células peludas

G-CSF Tx de elección

Quimioterapéutica

citotóxica

G-CSF para Px sintomáticos que no

responden a corticoesteroides.

TrasplanteAumentar la cifra de

neutrófilos en sujetos que tienen neutropenia

postrasplante.


Anemia aplásica

GM-CSF, G-CSF e IL-3 han aumentado las cifras de neutrófilos en sujetos, pero solo mientras el

fármaco sea administrado.

Mielodisplasia

G-CSFGM-CSF

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