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NUEVOS SISTEMAS DE LIBERACIÓN INTRAOCULAR EN EL EDEMA MACULAR DIABÉTICO
Por Guillermo Lucas, Natalia y Montoro Montero, Irene.
Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid
TRABAJO DE FIN DE GRADO. CONVOCATORIA JUNIO 2016
El Edema Macular Diabético (EMD) es una de las complicaciones de la Retinopatía Diabética (RD). Consiste en una acumulación de líquido en la retina que se produce como consecuencia de una alteración de la permeabilidad de la BHR (barrera hematorretiniana).
El EMD es la causa principal de la disminución de agudeza visual en pacientes que presentan RD.
Con el aumento de la prevalencia de la Diabetes Mellitus y de la esperanza de vida de dichos pacientes, la Retinopatía Diabética (RD) constituirá la principal causa mundial de pérdida de visión en los próximos años.
INCONVENIENTES
Efectos adversos de las inyecciones intravítreas repetidas: cataratas, hemorragia
vítreas, desprendimiento de retina y endolftalmitis.
•Concentraciones tóxicas para la retina. •Posibles infecciones oculares y afectación contralateral
VENTAJAS
Efectos rápidos
AGENTES ANTI-VEGF
NUEVAS FORMULACIONES EN EL TRATAMIENTO DEL EMD
¿QUÉ ES EL EDEMA MACULAR DIABÉTICO?
SISTEMAS INTRAOCULARES DE LIBERACIÓN CONTROLADA COMERCIALIZADOS
CONCLUSIONES
BIBLIOGRAFÍA •Chang AA, Hong T, Ewe SY, Bahrami B, Broadhead GK. The role of aflibercept in the management of diabetic macular edema. Drug Des Devel Ther. 2015; 9:4389-96. •Ding J, Wong TY. Current epidemiology of diabetic retinopathy and diabetic macular edema. Curr Diab Rep. 2012; 12(4): 246-354. •Herrero-Vanrell R, Bravo-Osuna I, Andrés-Guerrero V, Vicario de la Torre M, Molina-Martínez IT. The potential of using biodegradable microspheres in retinal diseases and other intraocular pathologies. Prog Retin Eye Res. 2014; 42: 27-43. •Jaffe, G.J., Yang, C.H., Guo, H., Denny, J.P., Lima, C. y Ashton, P. Safety and pharmacokinetics of an intraocular fluocinolone acetonide sustained delivery device. Invest. Ophthalmol. Vis Sci. 2000; 41: 3569-3575. •Romero-Aroca P. Managing diabetic macular edema: the leading cause of diabetes blindness. World J Diabetes. 2011; 2 (6): 98-104. •Ross, M.L., Yuan, P. y Robinson, M.R. Intraocular drug delivery implants. Rev Ophthalmol. 2000; 95-99 •Sahoo S.K., Dilnawaz F., Krishnakumar S., Nanotechnology in ocular drug delivery, Drug Discov Today. 2008; 13: 144–151.
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Los sistemas de cesión controlada suponen un gran avance en el tratamiento de las patologías oculares relacionadas con la diabetes. Este tipo de preparados se diseñan con el objeto de liberar la sustancia activa de forma continuada, manteniéndose así concentraciones terapéuticas en el lugar de acción durante un periodo prolongado de tiempo. Así, con una única administración del sistema, se conseguiría el mismo efecto que con las inyecciones sucesivas de preparados convencionales, pero sin ocasionar sus efectos adversos.
NUEVOS SISTEMAS EN
FASE DE INVESTIGACIÓN
Nanopartículas
Liposomas
Micropartículas (microesferas)
IMPLANTES BIODEGRADABLES
Desaparecen del lugar de absorción tras ejercer su efecto.
IMPLANTES NO BIODEGRADABLES
•Efectos adversos asociados a las incisiones quirúrgicas (endolftalmitis
bacteriana, hemorragias intravítreas, desprendimiento y desplazamintIRos del sistema.)
•Dificultad de retirada del implante.
FORMULACIONES DE LIBERACIÓN CONTROLADA CON CORTICOESTEROIDES
Implantes Tipo de sistema Sustancia activa Duración
Ozurdex® Biodegradable Dexametasona (700µg) ≈ 2-4 meses
Retisert® No
biodegradable
Acetónido de fluocinolona (0,59mg)
≈ 30 meses
Iluvien® Acetónido de
fluocinolona (0,19mg ) > 36 meses
TRATAMIENTOS
FOTOCOAGULACIÓN CON LÁSER
ANTIINFLAMATORIOS ESTEROÍDICOS
1-1000 nm
Sustancia activa + biomaterial
Nanopartículas con Bevacizumab y PLGA (Ácido poli(láctico-co-glicólico))
20-3500 mm
Vesículas lipídicas con un núcleo acuoso capaces de encapsular sustancias activas liposolubles e hidrosolubles.
Encapsulación de Bevacizumab en liposomas
1-1000 µm
Sustancia activa + biomaterial
Microesferas de PLGA y Betametasona
Implantes (>1 mm)
INYECCIONES INTRAVÍTREAS
¿Cómo mejorar el tratamiento?
Ranibizumab (Lucentis®)
Bevacizumab (Avastin®)
Aflibercept (Eylea®)
Bloquean la señalización VEGF
Estabilizan la BHR disminuyendo el engrosamiento
de la mácula Dexametasona
Acetónido de triamcinolona
Acetónido de fluocinolona
Inhibición de la señalización del VEGF
Edema en la retina y mácula a causa del aumento en la señalización del Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)
Ozurdex®
Retisert® Iluvien®