OPIOIDES

Opio griego = jugo.

La droga deriva del jugo de la amapola (Papaver Somniferum)

• Grupo de fármacos con afinidad selectiva por los R opioides.

• Naturales, sintéticos ó semisintéticos.

Opioides:

•sustancias derivadas o no del opio

•actúan sobre los R opioides

•su actividad analgésica es producto de la unión con el R

•producen farmacodependencia

•ocasionan efectos psicológicos

Opiáceos:

Toda sustancia derivada del opio, tenga o no tenga actividad parecida a la morfina (papaverina).

OPIÁCEOS ENDÓGENOS

Derivan de tres prohormonas:

•Proencefalina encefalinas

•Prodinorfina dinorfinas y neoendorfinas

•POMC endorfinas

OPIÁCEOS SINTÉTICOS

Derivados de síntesis de laboratorio a partir del opio.

Receptores opiodesTipo receptor Denomin

actualLigando

endógeno

Mu OP3 Endoforfinas

Kappa OP2 Dinorfinas

Delta OP1 Encefalinas

ORL1 ------ nociceptina

Blanco de la mayoría de

las D

Tipo receptor Ppales acciones

Mu (μ) Analgesia

>miosis

>>depresión resp

Euforia (x ↑ descarga de DA)

Kappa (Κ) Analgesia

Analgesia dental

Termoalgesia

Delta (δ) Analgesia

Depresión resp

Miosis

Disforia (x ↓ descarga de DA)

ORL1 Dolor!!! No todos los opiodes son analgésicos!!

Receptores de opiodes

ACOPLADOS A π Gi !!

•↑ corriente de K+ (producen hiperpolarización)

•↓corriente de Ca++

•Inhiben la liberación de sust P en las terminales nerviosas periféricas; NT liberados ante inflamacíón neurógena.

Transmisión Modulación

Corteza

Diencéfalo

Mesencéfalo

Bulbo

Médula

espinal

Bulbo rostro ventral

Sustancia gris periacueduct

al

Tálamo ventro caudal

Asta dorsal

Tejidos

Vías de transmisión y modulación del dolor

Opiáceos y dolor

• ↑ componente subjetivo del dolor (= AINES)

• ↑ umbral del dolor

• Amplia acción sobre dolor somático y visceral (AINES >> en somático), Acción en dolor agudo y crónico

• [ ] > en asta post de médula y en SGPA, máxima en sustancia gelatinosa de rolando

• Rta analgésica es individual para cada persona, para el mismo opiáceo. Diferencias en el contenido de gangliósidos, NMDA, PKC, etc

EFECTOS ANALGÉSICOS

•Interacción postsináptica en neuronas del asta dorsal de la medula: disminución del impulso nociceptivo y de la respuesta dolorosa.

•Interacción presináptica en las terminaciones de fibras nerviosas Ad y C en el asta dorsal de la médula: inhiben la liberación de NT excitadores (sust p, Glut, Asp..)

•Activación de R neuronales medulares y de centros mesencefálicos: aumentan la actividad inhibitoria de la vía descendente.

•Corteza cerebral: modifican la respuesta emocional al dolor.

•Acción sobre R periféricos en neuronas de vías sensitivas.

2 grandes grupos de alcaloides

FENANTRENICOS BENCILISOQUINOLINICOS

MORFINA HEROINA PAPAVERINA

-uso restringido por magnitud de EA

-Inyeccion intraarterial VD

-Inyección intracavernosa p/ disfunción eréctil por problemas neurológicos

CODEINA

OpioidesClasificación

Agonistas Agonistas-antagonistas

Agonistas parciales

Antagonistas

Tramadol

Propoxifeno

Codeína

Morfina

Metadona

Oxicodona Fentanilo

meperidina

Nalbufina

Buprenorfina Naloxona

Naltrexona

OpioidesEfectos sobre los receptores

Otros mecanismos

Morfina Ag Ag

Metadona Ag

(R-M)

Ag con mayor afinidad que la morfina

Inhibición recaptación NA y 5-HT (S-M)

Inhibición presináptica de los receptores NMDA (R y S-isómeros)

Oxicodona Ag Ag

Dextropropoxifeno Ag

Tramadol Ag Inhibición recaptación NA y 5-HT

Fentanilo Ag

Buprenorfina Ag P Antag

Nalbufina Antag Ag

Naloxona Antag Antag

Naltrexona Antag Antag

EFECTOS EN EL ORGANISMOANALGESIA

Somnolencia

Cambios en el estado de ánimo

Embotamiento mental

Propiedades en el estado de ánimo y gratificantesAlteraciones en el estado de ánimo: tranquilidad, euforia en algunos ptes.

Acción en la vía dopaminérgica de recompensa del núcleo accumbens

Efectos en el hipotálamo

alteran el punto de equilibrio de la regulación del calor (↓ leve de la T°)

Efectos neuroendócrinosInhibición de la descarga de GnRH

Inhibición de la liberación de CRF

↑ liberación de PRL (agonistas mu)

Inhibición a la liberación de ADH y diuresis (agonistas kappa)

MiosisAcción excitadora en el nervio parasimpático que inerva la pupilaEn intoxicación: miosis puntiforme

Convulsiones (en altas dosis)

Depresión respiratoriaefecto directo en centro respiratorio del tallo del encéfalo

Sistema inmuneEfecto supresor

TosDepresión del reflejo de la tosAcción directa en centro bulbarAgentes con acción antitusiva: CODEINA

TGI↓ secreción de HCL, secreciones biliar, pancreática e intestnalRetrasa la digestión en el intestino delgado↓trans intest y vaciado gástrico (posible empleo como antidiarreico)ConstipaciónConstricción del esfínter de Oddi (cólico biliar)

Vias urinariasAcción antidiuréticaInhibición del reflejo urinario de micción. RETENCION URINARIA!!

UteroProlonga el tiempo de parto↓ actividad muscular visceral !!

PielDilatación de vasos sanguíneos (enrojecimiento) y prurito

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FISICA

• Tolerancia (de base farmacodinámica) con el tiempo se pierde eficacia a la D. y se necesitan dosis mayores para lograr el mismo efecto

• Dependencia física con sme de abstinencia. Alteración en el valor homeostático

• Dependencia psíquica.

FC de morfina• ABS: se absorbe bien por

cualquier vía

• BD: 15-40 %

– Codeína + BD por ↓1er paso

• METAB: hepático. Combinación con ac. Glucorónico. Metabolito es + potente.

• V ½: 2 hs.

• Elim: renal 90% + 10% heces (circ enterohep)

Agonistas mu

Morfina: fármaco prototipo y el que más se utiliza con fines terapéuticos. Sirve para aliviar dolores de gran intensidad, tanto agudos como crónicos.

Fentanilo: > T1/2 que morfina. 20 veces mas potente como analgesico!!!! Fármaco de elección para anestesia

Heroína: poderosa adictogenésis.

Metadona: tratamiento de pacientes con adicciones.

Meperidina

Codeína: antitusivo

Tramadol: puede ser de utilidad en el tratamiento del dolor atípico.

Acción mixtaAcción mixta

Agonistas parciales muBuprenorfina25-30 veces más potente

que la morfina. Su analgesia es muy

duradera.

Antagonista mu/agonista kNalbufinaPentazocina

No pueden ser usados junto con agonistas plenos de receptor mu

TRAMADOL

• análogo de codeína

• << efecto analgésico

• << efecto adictivo

• no se necesita receta oficial

REMIFENTANILOREMIFENTANILO• Nuevo opiáceo de síntesis • Potencia analgésica similar a la del fentanilo.• Efecto “sedante”: Se inicia el concepto de SEDACION

BASADA EN LA ANALGESIA. • Metabolismo especial por esterasas inespecíficas• Actúa en menos de un minuto y su acción desaparece en 3

ó 4 min (aún en perfusión IV)• Sus efectos no se modifican ni en insuficiencia renal ni

hepática. • Mínimos efectos cardiovasculares (bradicardias en

pacientes con mucho dolor previo y exacerbación del tono simpático).

• Es caro, pero útil en determinadas situaciones.• Produce náuseas y vómitos por efecto central.• Si se usa a dosis superiores a 2 ug/kg en bolo puede

producir rigidez muscular.• Dosis siempre en perfusión continua de 0,1-0,2

ug/Kg/min. Para obtener el efecto deseado se aumenta 0,025ug/kg/min cada 5 min. Si no se consigue la sedación adecuada se utiliza PROPOFOL.

REMIFENTANILOREMIFENTANILO

Antagonistas opiáceos

• NALOXONA – Estándar ante intoxicación aguda– << vida ½– Vía parenteral– No para mantenimiento

• NALTREXONA– >> vida ½– Via oral– Para ttos de mantenimiento– ↓adicción en ptes alcohólicos

• No generan efectos en ausencia de opiodes (dennota la baja act tónica del sist de opiodes)

Efectos adversos

• SNC: somnolencia, cambios ánimo, alucinaciones, coma

• Miosis puntiforme• Hipotensión ortostática, mareos• Cólicos biliares, constipación• Retención urinaria• Depresión respiratoria• Eritema y prurito (x liberac histamina)

• Náuseas y vómitos (acción en ZQG)

Intoxicación aguda

• Coma• Depresión resp TRIADA• Miosis puntiforme• Dosis

– IV <30 mg– Oral >120 mg

• TTO– Vía aérea permeable– Antagonista competitivo: Naloxona

Aplicaciones• Analgesia !!

– dextropropoxifeno (postoperatorio)– Morfina, Fentanilo

• Anestesia general– Remifentanilo

• Edema agudo de pulmón• Antitusivo

– Codeína (tos incoercible o ante reflujo)

• Antidiarreico– Loperamida

• TTO de ptes con adicciones

Escalera analgésica de la OMS

Dolor severo

3er escalón

Opioides fuertes

+Aines y Adyuvantes

Dolor moderado

2o escalón

Opioides débiles

+ AINEs y Adyuvantes

Dolor leve

1er escalón Antiinflamatorios no esteroideos y Adyuvantes

Reflexión final

• Que una droga tenga potencial adictivo, no implica que no se pueda utilizar!!!

• Los opiáceos son frecuentemente submedicados por miedo

• El dolor extremo puede llevar a la muerte!!