P16 RAZONES PARA USARLO Y NO USARLO - Colegio de … · La episomal da coilocitosis = lesión...

P16 RAZONES PARA USARLO Y NO USARLO

Uso de marcadores

Galgano Stoler AJSP 2010

Hechos• 1.- La concordancia entre patólogos en relación a NIC es

decepcionante y sigue siéndolo 2016• 2.- Los artículos de revisión son elaborados (desde

luego!!) por expertos y las decisiones como si todos fuéramos expertos!!!!

• 3.- Por lo mismo las recomendaciones son como si todos fueran expertos.

• 4.- Analizando de forma crítica las imágenes de los artículos hay importantes contradicciones.

• 5.- El Dx final es SIEMPRE CORRELACIONANDO HISTOLOGIA E IHQ.

Evolución simplificada de Lesiones precursoras TGI

Displasia

• Inflamatorio Metaplasias• Displasia leve• Displasia Moderada• Displasia Severa• Carcinoma In situ


Displasia• Inflamatorio Metaplasias• Displasia leve• Displasia Moderada• Displasia Severa• Carcinoma In situ

NIC• Inflamatorio Metaplasias• NIC 1 Displasia leve• NIC 2 Displasia Moderada• NIC 3Displasia Severa

Carcinoma In situ


Displasia• Inflamatorio Metaplasias• Displasia leve• Displasia Moderada• Displasia Severa• Carcinoma In situ

NIC• Inflamatorio Metaplasias• NIC 1 Displasia leve• NIC 2 Displasia Moderada• NIC 3Displasia Severa Carcinoma

In situ

LAST• Inflamatorio Metaplasias• Lesión de bajo grado• Lesión de alto grado

[email protected]

CRITERIOS PARA DIAGNOSTICAR NIC• Núcleo:

• Relación N/C elevada• Hipercromatismo• Pleomorfismo• Pérdida de la polaridad (orden)• Irregularidades de la membrana

• Actividad mitótica• Mas mitosis• En sitios no basales• Mitosis anormales

• Grado de diferenciación• Menor a la esperada hacia la

superficie• Menos capas diferenciadas• Mayor densidad nuclear

• NIC1 todo leve, mitosis en tercio inferior pocos núcleos < 60 %

• NIC 3 Todo el espesor afectado, mitosis en todo el espesor, muchos núcleos >80 %

• NIC 2 intermedio en los dos anteriores

NIC 1, DISPLASIA LEVE, LBG• Atipias, hipercromatismo, pleomorfismo leves. Poca densidad celular. Sitio afectado tercio inferior y superior???

• Hay controversia• Depende de si es la etapa episomal o la transformante

• La episomal da coilocitosis = lesión superficial = detección citológica

• La transformante tiene alteración en tercio basal y permanecen hasta la superficie con crecimiento del citoplasma

No hay uniformidad entre laDivisión de productiva y

La transformanteSin embargo hay mezcla de

Ambas etapas

Productiva

Transformante

NIC 2, DISPLASIA MODERADA, LAG

• Todos los criterios son intermedios con NIC 3

• Implica que hay cierto grado de maduración y las células tienen menos citoplasma que las de NIC 1 pero mas que las indiferenciadas de NIC 3 ( se parecen mas a las parabasales)

• Hay discrepancia en situarla como LAG o LBG.

NIC 2 se parece mas a NIC1

Dividido en 2 evolución

NIC 3, DISPLASIA SEVERA, LAG• Todas o casi todas las células son indiferenciadas, tiene

mitosis en los 3 tercios del espesor y solo ocasionalmente tiene mas citoplasma.

• La densidad nuclear celular que ocupa el epitelio es > 80 %.

• Se incluye carcinoma In Situ

• Es la que no tiene controversia en definición y en la realidad(? Solo entre expertos!!!).

SIMULADORES Y DISTRACTORES

• Metaplasias inmadura, intermedia, queratinizante, “atípica”

• Hiperplasia de células basales• Atrofia• Cambios regenerativos y de reparación• Penetración a glándulas vs invasión

SIMULADORES Y DISTRACTORES

• No se toma en cuenta:• Tipo de epitelio de origen• Cambios asociados: metaplasia y displasia pueden coexistir, una

madura y la otra inicia atipias en un epitelio distinto al normal• Coexistencia de metaplasias con VPH en reposo.

La confusión en LBG se origina por la mezcla de VPH de alto y bajo riesgo asi como el tipo de epitelio en donde se origina

Bajo grado C exofítico NIC 1 Bajo RiesgoC. Plano NIC 1 Bajo/Alto RC. Inmaduro Papiloma

Pap TransicionalBajo Riesgo

NIC 1 Bajo/Alto RAlto Grado C. Atípico NIC 2 coilocítico Alto Riesgo

NIC 2 Alto/RiesgoNIC 3 Alto/RiesgoDispl Eosinofílica NIC Alto/RiesgoMet Inma Atípica Alto/Riesgo

SMILE Adenocarcinoma Alto/Riesgo

Clasificación Termino descriptivo T. Habitual Virus relacionado

Nucci y Crum Adv Anat Path 2007

Neoplasia IntraepitelialLesión de Bajo Grado• Ausencia de atipias que justifiquen LAG• Si hay cambios citológicos que serían clasificados en contexto citológico como LBG, se debe considerar como tal

• Si se duda del diagnóstico entre LAG y LBG siempre debe haber una segunda opinión.

• La importancia es que LBG se observa y la LAG siempre se trata.


COLPOSCOPÍA

• Imágenes son varios patrones definidos que pueden tener un significado diferente sobre todo en NIC 1

• Requiere de biopsia para su corroboración

ALGUNAS IMÁGENES COLPOSCÓPICAS Y SU CORRELACIÓN HISTOLÓGICA

FinoMetaplasia Madura

Metaplasia InmaduraRara vez NIC

DensoNIC Alto Grado

Liso

FinoMetaplasia Maduracon paraqueratosis

GruesoNIC Alto Grado

a Carcinoma Invasor

Mosaico

FinoNIC I

GruesoNIC II y III

Punteado

Metaplasia queratinizante

Siempre ver quehay por debajo

Leucoplasia

Aceto Blanco

¿Que es?


LAG ?


Por una células hacemos LAG?!!!!

Cérvix de una mujer de 22 añossin embarazo

Orificio

Zona de transformación

Glándula

Zona de transformación Muy diversas formas y maduración desde 2 a 20 capas

El epitelio vulnerable es de la zona de transformación cervical carece de células dendríticas y de Langherhans,la zona de transformación del ano si las tiene

Tres tipos de epitelio y sus combinaciones donde se origina la NIC

LBG en epitelio maduro dos modalidades Con coilocitos: condiloma planoSin coilocitos, displasia real

LBG en epitelio inmaduro: Condiloma inmaduroLBG en epitelio de reserva: Displasia sin coilocitos

LAG en epitelio maduroLAG en epitelio combinado inmaduro y de reserva

LA SUBJETIVIDADDE LA BIOPSIA ¿ESTANDAR DE ORO?

No todo lo que parece es!!!

Ocampo

Fundamento de p16 mutación de p53 y daño al Gen P16INK4A Marcador subrogado de VPH integradoHasta la fecha p16 sigue siendo el referente de comparación con otros marcadores.

PROBLEMA EXPERTOSAlemania, Francia, Inglaterra y EU

CONCORDANCIA INTER-OBSERVADOR CON H.E.

NORMAL L. No Dx NIC 1 NIC 2 NIC 3 CARCINOMA TOTAL CONCORDANCIA

NORMAL 71% 3% 52% 35% 72% 94% 3800 71%

CONCORDANCIA NIC 52% 35% 72% 40%

KLAES AM. J. SURGPATH. NOV 2002

Alem Ingl. E.U. Fran.

VARIACIÓN DE DX EN 46 BIOPSIAS VISTAS POR SEGUNDA VEZ CON OTRO ENFOQUEDX ORIGINAL NIC 1,2

NEGATIVAS 15 32.6 %

NIC1 15 32.6 %

NIC 1,2 4 8.7 %

NIC 2 5 10.9 %

NIC 2,3 4 8.7 %

NIC3 3 6.5 %

TOTAL 46 100 %

MOLLOY,JLGTD 2002

Diagnósticos Fragmento 1: Fragmento 2

L. inflamatoria o normal:: 22 %, 16 %

Sugestivo de VPH: 8.5 % 5 %

NIC 1: 52.5% 54.5 %

NIC 2: 13.5 %. 17.8 %

NIC 3: 3.5 %. 6.7 %

ERROR DIAGNÓSTICO EN 60 PATÓLOGOS MEXICANOS MAYO 2004

Promedio35%

Preguntas que responde la biopsiacon HE

• Es o no NIC (50 %)• Es NIC 1 , 2 ó 3 (17 a 50 %)• ¿Es reproducible mi diagnóstico? (50%)• Que tan productiva es la lesión en NIC 1 (?)• ¿Puedo detectar estadio de portador sano por

VPH de alto riesgo? (??)• La LBG detectada es posible que evolucione a

una LAG (??)

MARCADORES DE IHQLO IDEAL

• Asegurar Diagnóstico

• Predecir comportamiento

• Recurrencia

• Reinfección.

EXPRESIÓN DE P16

• Positividad: Nuclear o citoplásmica

• Intensidad: + a +++

• Extensión: Esporádica Focal Difusa en banda.

• V. alto riesgo: Focal o Difusa ++ a +++

• Limitación: Algunos virus de bajo riesgo sonnegativos significa no daño al RB.

KLAES AM. J. SURG PATH. NOV 2002

SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDADDE P16

• 100 % sensible y específico en tinción de ++ a +++ nucleary citoplásmica difusa en 3 tercios para detectar lesionesde alto grado por virus de alto riesgo en cérvix

• Comparado con WB, HIS y PCR


Posibilidades con p16 positivoLBG

Positivo Nuclear +Difuso en banda

VPH bajo riesgoO mínimamente integrado

Kalof Cooper Adv Anat Path 2006Klaes Am J. Surg Path 2002

Curiel Patología 2012



EsporádicoVPH en reposo?

Focal (5 %) o >Atipia celular leve

O colocitosis LBG






Positivo Nuclear + + o >Difuso en banda VPH alto riesgo integrado

Atipia celular 1/3 Focal 5 % o >

LBG




O colocitosis LBG

Posibilidades con p16 positivoLAG


VPH alto riesgo integrado

Atipia celular 2/3 > Focal o >

LAG


Atipia celular 1/3 Focal 5 % o >

LBG



O colocitosis LBG


Positivo Nuclear + + o >Difuso en banda

P16 VS H.E• Biopsias de 460 pacientes con Dx colposcópico de NIC • Prospectivo• Ciego• Casos en forma consecutiva desde febrero 2003 a marzo

2005 • A. Estadístico VP +, VP - y Es, Se (entre p16 e histología)

P16

NIC 2 NIC 3

CARCINOMA INVASOR

NIC 1

Casos con colposcopía 460 100%

HE (%) P16 (%) DiferenciaCasos totales 332 (72) 247 (54) 85 (18)

NIC 1 296 (89) 212 (86) 84 (17)

NIC 2 28 (8.4) 20 (8.1) 8 (1.7)NIC 3 5 (1.5) 12 (4.9) -7 (-1.5)

Cáncer invasor 3 (0.9) 3 (1.2) 0

RESULTADOS

P16 VS HISTOLOGÍA

TODAS LESIONES ACETOBLANCAS

NINFLAMATORIO/REACTIVO

O SUGESTIVO DE VPH NIC 1 NIC2 NIC 3 CARCINOMA

H.E 460 R /S 128 296 28 5 3

NEGATIVO 46.3 %POSITIVO

53.7 % DE + A +++ NUCLEAR O CITOPLASM

P16 460 213 212 20 12 3

CAMBIO DE DXDE METAPLASIA A NIC

H.E A P16METAPLASIA

128 / 61 57 NIC 1

47 % 2 NIC 2

2 NIC 3

CAMBIO DE DXDE NIC 1

CAMBIO DE DX

H.E A P16NIC 1

296 / 168 145 METAPLASIA

56 % 18 NIC 2

5 NIC 3

CAMBIO DE DXNIC 2

CAMBIO DE DX

H.E A P16NIC 228 / 26 1 METAPLASIA

92 % 21 NIC 1

4 NIC 3

CAMBIO DE DXNIC 3

CAMBIO DE DX

H.E A P16NIC 312 / 3

1 METAPLASIA

25 % 1 NIC 1

1 NIC 2

ESTADÍSTICA ENTRE H.E. Y P16

• Valor Predictivo positivo: VP(+) = 0.5650

• Valor Predictivo Negativo: VP(-) = 0.5986

• Sensibilidad: Se = 0.7540

• Especificidad: Es = 0.3872

CONCORDANCIA INTEROBSERVADOR EXPERTOS

CONCORDANCIA INTEROBSERVADORCON H.E Y P16

NORMAL L. No Dx NIC 1 NIC 2 NIC 3 CARCINOMA TOTAL CONCORDANCIA

NORMAL 71% 3% 52% 35% 72% 94% 3800 71%

P 16 94% * 91% 100% 99% 100% 96%


NIC DE 40 A 97 %

FRAG 1 NIC 1

FRAG 2 NIC 2

100 % OBJETIVO

PATOLOGOSMEXICANOS

POSITIVO FOCAL

POSITIVO DIFUSO

Preguntas que responde la biopsia convencional sin p16

• Es o no NIC (50 %)• Es NIC 1 , 2 ó 3 (17 a 50 %)• ¿Es reproducible mi diagnóstico? (50%)• Que tan productiva es la lesión en NIC 1 (?)• ¿Puedo detectar estadio de portador sano por VPH de alto riesgo? (??)

• La LBG detectada es posible que evolucione a una LAG (??)

P16 utilidad mayormente conocida• Como marcador de lesión de VPH de alto grado• Presencia indirecta de VPH de alto riesgo• Utilidad en citología para reducir falsos negativos

• Todo ello como arma diagnóstica

• Adicional:• Ca epidermoide de cabeza y cuello 30% asociado a VPH• Leiimiosarcomas uterinos todos p16 psositivos

Antecedente comofactor de evolución

• Con estas evidencias desde 2004 se sugirió que p16 podría marcar la posibilidad de progresión vs. Regresión

• Basado en que la integración o daño genético son primodialmente irreversibles

¿Qué es lo que debemos saber?• Hay dos tipos de lesión

• Una trascendental que es la que evoluciona y es la verdadera NIC y requiere tratamiento

• La otra transitoria y que es la fase inicial de la infección por VPH que implica replicación viral y coilocitosis que no requiere tratamiento

Combinación ideal• Marcador de daño genético p16 que indica ciclo viral

incompleto = NIC

• Marcador de ciclo completo L1 de cápsula viral = lesión transitoria

Hibridación In situ (ISH)Reacción en Cadena de Polimerasa (PCR)Captura Híbrida 2 (HCII, Digene/Quiagen)

VPH negativoLa mujer no se encuentra

infectada por VPH. Es muy difícil que se

desarrollen lesiones severas o cáncer

Alto Valor predictivo negativo (VPN)

(cribado 3 a 5 años)

VPH positivo La mujer esta infectada por VPH

NO significa que desarrollará cáncer, la mayoría de mujeres

que están infectadas no lo desarrollan

Bajo Valor predictivo positivo (VPP)

Un 90% de las infecciones se aclaran en 2 años

Test VPH - ADN significación diagnóstica

Test VPH -ARNm significación diagnóstica

P16 y HPV rna mensajero (OncoTect)

HPV OncoTect y P16 negativos

No hay expresión de oncoproteínas

Aunque el virus este presente no hay actividad oncogénica

Alto Valor predictivo negativo (VPN)

HPV OncoTectP16 positivos

Presencia de oncoproteínas en el exocervix.

Existe actividad celular anormal, integración viral y

alta probabilidad de progresión.

Alto Valor predictivo positivo (VPP)

Alta correlación con progresión

SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDADDE P16

Expertos en ginecopatología

Difieren en

30 % NIC 1

52 % NIC 2

25 % NIC 3

GALGANO AM. J. SURG PATH AG 2010

P16 especificidad muy altaa tinción moderada

Walts Hum Path 2009

P16 a tinción fuerte

Walts Hum Path 2009

Frecuencia de p16 en NIC

Lesnikova Diagn Pathol 2009

NIC 1: 72 %

NIC 2: 91 %

NIC 3: 98 %Los 13 virus mas frecuentes del CaCu

Son p16 positivos por necesidad

P16 + en biopsias = Integración• Si el virus está integrado a la células o dañado G Rb no

importa cual sea el grado de NIC va a ser positivo.

• En LAG siempre es positivo difuso ( en banda) en dos o tres tercios del epitelio.

• En LBG productivas (generalmente autolimitadas) negativo o positivo + = Virus no integrado

• En LBG transformantes (displasia) es generalmente positivo en tercio basal. Estas lesiones son las que teóricamente progresan.

Kalof Cooper Adv Anat Path 2006 Análisis de 9 estudios

P16 como marcador de progresión de NIC 1 a NIC 2-3 • Tinción difusa en NIC 1 (Wang 2004) (persistencia de

VPH AR)

• Persistencia de VPH 16/18 (Guimaraes 2005) en p16 +

• Intervalo menor de progresión a LAG en presencia de p16 + (64 meses) vs p16 – (122.3 meses!!!!)


Coilocitosis VS DisplasiaRegresión VS ProgresiónL1 VPH y p16

P16 +

L1 -

P16 +

L1 +

P16 –

L1 +

P16 –

L1 -NIC 1 a NIC3 (38 casos)

68% 31% 0 0

NIC 1Involucionado (28)

3.5 % 25 % 14.3 % 57.1%


P16 y L1 en progresión / regresión de NIC

La presencia de displasia p16 + sin coilocitosis progresaExpresión de proteínas de la cápsula regresa

P16 positivo difuso 3/3 L1 de VPH negativoProgresión casi segura

10-10-05 34 a + 3/3 - LAG 5 años evol

214-4-10 22 a + 3/3 -Nic 1-3 displ sin

coilocitosis

203-4-10 37 a + 3/3 - LAG vulva

611-3-10 22 a + 3/3 + -Nic 1 escasa

coilocitosis

589-3-10 70 a + 3/3 - Displasia mod

171-3-10 57 a + 3/3 - Carcinoma I S

Curiel trabajo en progreso

P16 positivo solo capa basal L1 de VPH positivoIndeterminado para progresión

400-4-10 34 a + 1/3 +

Nic 1 coilocitosis

pred

288-4-10 31 a + 1/3 +

Nic 1 coilocitosis

pred

460-3-10 29 a + 1/3 + - NIC 1 focalCuriel trabajo en progreso

P16 negativos L1 de VPH positivo Involución casi segura

471-3-10 19 - +

Nic 1 coilocitosis

pred

466-1-10 24 - +Nic 1 pred coilocitosis

309-1-10 30 - +Nic 1 pred coilocitosis

Curiel trabajo en progreso

39-9-05

PCR tipo 16

39-9-05

P16 esporádicoAmplias zonas negativo

Virus que inicia integración

PCR tipo 16

39-9-05

L1 VPH con P16 esporádicoes mas probable que involucione

Diagnóstico:Condiloma de cérvix NIC 1 LBGCon predominio de coilocitosis

Por VPH 16

L1 VPH

Mujer de 36 años de edadCH2 positivo(3.0 URL) PCR VPH 41 V Bajo Riesgo

(3334) P16 negativo L1 VPH +

214-4-10 22 años p16 + L1 –Sugiere progresión

L1 de cápsula

p16

¿ se parecen?Que seria a la derecha ¿LBG?

400-4-10 34 años p16 basal VPH superficieMuy posiblemente regresión

L1 de cápsula

p16

203-4-10 37 años p16 difuso VPH negativoProgresó a NIVu alto grado

L1 de cápsula

p16

611-3-10 34 años P16 difuso L1 focal Sugiere progresión

L1 de cápsulap16

466-1-10 24 años p16 negativo VPH positivoSugiere regresión

L1 de cápsulap16

Conclusión de P16 y L1• P16 es un marcador de diagnóstico y progresión hacia una LAG

• Debería de usarse de rutina, es accesible y mas barato que cualquier método molecular

• Las lesiones p16 – y L1 + regresan con mayor frecuencia

• Las lesiones p16 + y L1 negativas progresan • Esto ayudaría a decidir en mujeres < 30 años a dar un tratamiento y no a observar

• Los estudios a la fecha aunque pocos son sólidos en sus resultados

AMJ Surg Path may 2015

Cual es su Dx

Comentario al articulo • 1.- Objetivo: LBG confiable p16?

• P16 indica integración y/o inestabilidad cromosómica x VPH• No todas las LBG son por VPH 16 (+- 30 a 40%)• La gran mayoría de LBG son x VPH AR y son p16 negativas 30%

• 2.- Presencia de VPH 16 o CBL LAG es mejor que p16• Desde luego ya que si en CBL hay LAG y en la biopsia no, significa

error de muestreo en la biopsia.• Se sabe que VPH16 con CBL AG debe haber LAG casi seguro en

conos• 3.- Biopsias con p16 como parámetro independiente en

LBG• De inicio sabemos que no es así SIEMPRE ES HE + IHQ

CK7 vs p16 y Ki67

Comentario a CK7• 1.- Objetivo: CK7 es mas específico para detectar

evolución de LBG a LAG?• CK7 tiñe lesiones derivadas de células de la UEC • Se supone (en otros trabajos que podrían se células madre) que

son mas susceptibles a desarrollar Cáncer

• 2.- Los resultados se basan en que hay mas positividad de CK7 en LAG• Este es el mismo resultado con p16 y ki67 que ellos mismos

cuestionan en otros artículos!!!!

• 3.- Los resultados solo muestran que una subpoblación de lesiones de cérvix son positivas a CK7 y pertenecen a la UEC

¿Qué hacer?¿Que tiene prioridad?• 1.- La presencia de atipias en un área del tejido Dx NIC• 2.- Asegurarse que son atipias y no simuladores• 3.- Definir grado de atipia y extensión• 4.- Graduar en LAG o LBG• 5.- Las imágenes de artículos y libros ayudan a perpetuar

errores. Esto significa que la subjetividad es muy importante

• A.- El uso de P16 y ki 67 rutinario en mi experiencia ha reducido mi error del 50% al 10%

• B.- Riesgo con p16 mal interpretado es errático.• C.- Complemento con Ki67 ayuda a clarificar lesiones.

Trascendencia al colposcopista

“Aunque este error puede ser visto como intrascendente o trivial, el diagnósticode NIC1 da una falsa seguridad al colposcopista. La realidad es que se trata de un epitelio normal y el colposcopista piensa que ha detectado una lesión,cuando en realidad es solo epitelio normal el que se ha biopsiado. Con ello se compromete severamente la correlación clínico patológica. Aunque las

guías de consenso no recomiendan tratamiento algunas mujeres son Agresivamente tratadas con NIC1

GALGANO AM. J. SURG PATH AG 2010

¿Fabricamos diagnósticos?

!!USEN LAS HERRAMIENTAS!!!!Quien debe solicitar este estudio es el que toma la biopsia

http://casosdecolposcopia.com.mx/

• Gracias por su atención

• Dr. José de J. Curiel Valdés

• [email protected]

• Hamburgo 304 Col Juárez• México D.F. Tel 5211 4339.

mailto:[email protected]

•Gracias por su atención


• Tel 52114339

• Hamburgo # 306 col Juárez México D.F.


Casos 26 septiembre 2010

• Mujer de 46 años de edad• Sin antecedentes de importancia• G2 P2 U. Parto hace 21 años • Estudios citológicos anuales• Último citológico en julio 07 NIC 1

156-9-07

Conducta a seguir• 1.- Biopsia• 2.- Colposcopia• 3.- CH2• 4.-. PCR

• Se tomó PCR (ya traía el resultado)

• Dos tipos de virus• VPH 16• Otro no identificable por PCR

156-9-07

Panorámica sin soluciones

156-9-07

156-9-07

Biopsia zona satélite HE

156-9-07

P16 L1

Biopsia UNIÓN ESCAMO COLUMNAR

156-9-07

P16 positivo

L1 negativo

P 16 en zona maduras

156-9-07

• Se realizó cono a 15 días de la biopsia y colposcopía

Cono cervical

156-9-07

Diagnóstico• NIC 1 en UEC en el radio de las 9 a las 10 y de la 11 a la

1 en fase productiva por VPH de alto riesgo. Sugiere progresión en UEC y regresión en zona periférica.

• La intensa productividad sugiere que la lesión periférica sea reciente, al igual que el antecedente de los estudios citológicos anuales sin alteración.

• Factor de riesgo una zt inmadura amplia y un ectropión poco frecuente a su edad.

159-9-07 y 166-8-07

Casos clínicos• Caso 1 ASL 24-4-08 Mujer de 26 años estudio citológico

con ASC H,

• Enviada al laboratorio para realizar PCR y colposcopía.

• PCR salio positivo virus 31 AR

P16 negativo metaplasiaVPH 31 AR en reposo intrascendentea los 26 años

CASO 2

• MDQ 19-06-08 Mujer de 40 años de edad, con citología normal y colposcopía NIC 1, acude a nueva colposcopía y tipificación viral.

• PCR VPH 45 AR

P16 basal esporádico virus en reposo no integrado

Comentario• Ambas con mosaico que llama la atención• Ambas mujeres con VPH alto riesgo• La mayor con VPH posiblemente en integración

actualmente si displasia• La joven con virus no integrado, virus quizá en vías de

eliminación• Pruebas moleculares deben tomarse con reserva• Hay metaplasia con presencia de VPH

Comentario a los 3 casos• 1er caso imagen colposcópica mínima y tiene lesión

• Los otros dos casos imagen muy alarmante en colposcopía y solo es metaplasia

• Las 3 con VPH de alto riesgo y con traducción diferente en la clínica y colposcopía.

• Gracias por su atención

• Dr. José de J. Curiel Valdés


• Hamburgo 304 Col Juárez• México D.F.• Tel 5114339.


• AGREGAR BIBLIOGRAFIA Eurogin 2006• FC 8-06• L1 de capsula solo sin p16

P16 mas específico

Walts Hum Path 2009

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